第8章 磺胺类药物的分析
合集下载
最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
已知：E1%=536，溶出限度Q=70%
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
《磺胺类药物的分析》PPT课件
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
医学PPT
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
医学PPT
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
SO2NH N O CH3
医学PPT
7
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
医学PPT
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
医学PPT
9
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
医学PPT
3
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 磺胺类药物的基本结构：
医学PPT
4
磺胺类药物的基本结构：
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
医学PPT
磺酰胺基
5
磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶 唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻 唑、琥磺噻唑等
医学PPT
6
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
(6)铜盐反应 :磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子 （如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉
磺胺类药物的分析)课件
方法具有简便、快速、灵敏度高等优点，但需要制备特异性抗体。
磺胺类药物代谢产物的检测技术
液质联用技术（LC-MS/MS）
利用液相色谱分离不同组分，质谱技术对代谢产物进行定性和定量分析。该方法具有高灵 敏度、高特异性和广泛应用性，适用于多种磺胺类药物代谢产物的检测。
气质联用技术（GC-MS）
适用于具有挥发性的磺胺类药物代谢产物的检测，如磺胺二甲嘧啶的代谢产物。该方法具 有高分离效能和较低的检测限，但需要经过衍生化处理。
磺胺类药物的发展
随着研究的深入，各种磺胺类药物不 断涌现，适应症从单一的细菌感染扩 大到寄生虫感染、支原体感染等，成 为临床重要的抗菌药物。
磺胺类药物的种类与用途
种类
磺胺类药物按其化学结构可分为 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺米 隆等，不同种类具有不同的抗菌 谱和适应症。
用途
主要用于治疗细菌感染，包括呼 吸道感染、肠道感染、泌尿系统 感染等，也可用于预防某些手术 后可能出现的感染。
气相色谱-质谱联用法
• 气相色谱-质谱联用法是一种将气相色谱的高分离效能与质谱的高鉴别能力相结合的方法。在磺胺类药物的分析中，气相色 谱-质谱联用法可用于药物的定性和定量分析，具有高灵敏度、高准确度和高可靠性等优点。
03 磺胺类药物的检测技术
磺胺类药物残留的检测技术
01
高效液相色谱法（HPLC）
感谢您的观看
THANKS
根据磺胺类药物的特点，实行处方药与非处 方药分类管理，规范药品使用。
生产与流通监管
对磺胺类药物的生产、流通环节进行全程监 管，确保药品来源合法、质量可靠。
不良反应监测与报告制度
建立完善的不良反应监测与报告制度，及时 发现和处理药品安全问题。
磺胺类药物分析
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
二、紫外分光光度法 1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光 光度法
三、高效液相色谱法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
• 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
• 含量测定：
• （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）
• （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）
• （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
• ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结
果
• 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
二.非水溶液滴定
• 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的 H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N 上的H越易失去，酸性越强），故可用非 水酸碱滴定法测定。
测定磺胺异噁唑
• 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
磺胺类药物的分析PPT讲稿
提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶
定
液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然
偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停
法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相
当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物 ❖ 方法：比色法 ❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准
比色液比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
• 方法：比色法
• 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。 H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
二.有关物质的检查
• 目的：控制药物的纯度。 • 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 • 杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分 钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指 示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应 显粉红色。
五.炽灼残渣 不得过0.1％。
六．重金属 不得过百万分之十。
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。
第8章 磺胺类药物的分析
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
二.有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。
方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10
计算公式：
磺胺嘧啶含量 %
主要条件：
25.03 V
c NaNO 2 0.1
10 3
W
100 %
（1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
含量% V F T 103 100% m
（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末
• 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
H2 N
磺胺类药物分析
15
16
（二）与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成
具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
17
二与硫酸铜试液的反应
解析： ➢ 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、
铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 ➢ 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
溶解后，再加水25ml,照永停滴定法（附录 ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）滴定。 每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）相当于 25.33mg的C10H11N3O3S。
24
N
6
磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
7
磺胺异噁唑（SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
8
磺胺醋酰钠（SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
9
二、性质
1、酸碱两性
– 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基，溶于碱，配成注射液，也可被
某些金属离子取代形成难溶性金属盐沉淀。
第八章
磺胺类药物的分析
1
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
2
第一节 药物结构与性质
3
一、基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
4
《中国药典》2005版收载20余种
• 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺异噁唑 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
5
磺胺嘧啶（SD ）
N
16
（二）与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成
具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
17
二与硫酸铜试液的反应
解析： ➢ 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、
铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐 沉淀。 ➢ 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
溶解后，再加水25ml,照永停滴定法（附录 ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）滴定。 每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/ml）相当于 25.33mg的C10H11N3O3S。
24
N
6
磺胺甲噁唑（SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
7
磺胺异噁唑（SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
8
磺胺醋酰钠（SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
9
二、性质
1、酸碱两性
– 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基，溶于碱，配成注射液，也可被
某些金属离子取代形成难溶性金属盐沉淀。
第八章
磺胺类药物的分析
1
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
2
第一节 药物结构与性质
3
一、基本结构
• 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
4
《中国药典》2005版收载20余种
• 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺异噁唑 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠等
5
磺胺嘧啶（SD ）
N
磺胺类药物的分析PPT课件
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
14
鉴别方法：
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮 沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
重氮化-偶合反应：
芳伯胺
亚硝酸钠 酸性溶液
重氮盐
β-萘酚 碱性溶液
有色沉淀
15
(二)与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨 基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。
16
(三）磺胺类药物与铜盐的反应
药物 加入硫酸铜后的现象 药物 加入硫酸铜后的现象 磺胺甲恶唑 草绿色沉淀 磺胺嘧啶 黄绿色沉淀 紫色 磺胺异噁唑淡棕色 暗绿色絮状 磺胺多辛 黄绿色沉淀 淡蓝色
磺胺类药物的分析
（1）磺胺类药物的简介 （2）结构和性质 （3）鉴别试验 （4）含量测定
Hale Waihona Puke 1磺胺类药物的简介
目前磺胺类用于尿路感染,诺卡放线菌病,与乙胺嘧 啶合用治疗弓形虫病,代替青霉素预防风湿热,作为脑膜 炎球菌感染的预防药,用于治疗溃疡性结肠炎(柳氮磺 胺吡啶),治疗灼伤(磺胺嘧啶银或磺胺米隆),治疗耐氯 喹的恶性疟原虫感染,及与甲氧苄啶联合应用.
17
（四）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
18
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
12(磺胺类药物的分析).pptx
。2020年9月16日星期三上午8时17分44秒08:17:4420.9.16
• •
T H E E N D 15、会当凌绝顶，一览众山小。2020年9月上午8时17分20.9.1608:17September 16, 2020
16、如果一个人不知道他要驶向哪头，那么任何风都不是顺风。2020年9月16日星期三8时17分44秒08:17:4416 September 2020
A A277.4nm A308nm
TMP较大吸收点 SMZ等吸收点
扫描执书（新）p474图12-2
复方磺胺嘧啶片的紫外吸收光谱
00：82. 中国药典（2000年版）收载 磺胺甲噁唑的含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外线分光光度法 C. 氮测定法 D. 亚硝酸钠滴定法 E. 碘量法
第十二章
磺胺类药物的分析
基本结构——对氨基苯磺酰胺
芳伯氨基
磺酰胺基
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
较活泼
嘧啶环
磺胺嘧啶（SD）
第一节 鉴别试验
一、重氮化—偶合反应 芳伯氨基
磺胺甲恶噁唑 磺胺嘧啶
NHaNCOl2
重氮盐
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
二、与硫酸铜的成盐反应 活泼H
01：135. 磺胺类药物的鉴别方法有 A. Kober反应 B. 重氮化-偶合反应 C. 与硫酸铜的成盐反应 D. Marquis反应 E. 坂口反应
例1、与硫酸铜生成草绿色沉淀的是 A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶 C、甲氧苄啶 D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
例2、中国药典(2000年版)收载磺胺甲 噁唑的含量测定方法是 A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法 C、氮测定法 D、NaNO2滴定法 E、碘量法
磺胺类药物的分析
（一）ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ学鉴别法 1.铜盐反应
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
H
（2）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置 后变为紫色。
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠
沉淀颜色 黄绿色 草绿色 淡棕色 蓝绿色
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准 比色液比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚
酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，
应显粉红色。
五.炽灼残渣
不得过0.1％。 不得过百万分之十。
六．重金属
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。放置后沉淀颜变 化 紫色暗绿色絮状
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应 R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
SD 红棕色
碘化铋钾试液
SD 红棕色
碘-碘化钾试液
（4）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
磺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
一.理化性质
1.性状
2.酸碱两性 3.芳香第一胺特性
4.取代杂环特性
性状
磺胺类药物一般为白色或微
黄色结晶性粉末；无臭，无
味。具有一定熔点。难溶于 水，可溶于丙酮或乙醇。
酸碱两性
酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
芳伯氨 基
课堂互动
亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加
入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
① 重氮化反应速度加快；
② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果
芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定 酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越 强），故可用非水酸碱滴定法测定。
计算公式：
磺胺嘧啶含量 %
主要条件：
25.03 V
c NaNO 2 0.1
10 3
W
100 %
（1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
含量% V F T 103 100% m
+ NaCl + 2H2O
• 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱 性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红 色沉淀。
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件 下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供 鉴别
Ar NH2 芳醛 有色希夫氏碱
磺酰胺 基
H2N
SO2NHR
• 问题：此性 质可用于哪 些分析项目？
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应 –鉴别 –含量测定
打
芳香第一胺
取代杂环的特性 取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应 • 可用于鉴别。
典型药物 • 磺胺嘧啶
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
二.有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。
方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10
实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末
• 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH H3C
N CH3
磺胺醋酰钠 （sulfacetamide sodium ；SA-Na）
第8章 磺胺类药物的分析
一、典型药物结构与性质
基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
N1取代物：母体结构 中磺酰氨基上的一个 对氨基苯磺酰胺衍生物 氢原子被其它基团取 代后的衍生物。 N4取代物：母体结构 中对位氨基上的一个 氢原子被其他基团取 1 4 R'HN SO2NHR 代后的衍生物 N1、N4取代物：母体 结构中N1和N 4上各 有一个氢原子被取代 的衍生物。
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
C11H13N3O3S。
3.高效液相色谱法
《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
案例8-4
复方磺胺甲噁唑片 含量测定：
– 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶
– 流动相：水-乙腈-0.3%醋酸铵（799:200:1） – 对照品：磺胺嘧啶
– 外标法
– 检测波长：260nm；
【重点回顾】
鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
含量测定：
原料：亚硝酸钠滴定法
片剂：高效液相色谱法
案例8-3
磺胺异噁唑 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰 胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显 蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。 每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于 26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
H2 N
+
SO 2 NHR+NaNO2 + 2HCl
SO 2 NHR Cl +NaCl+2H2 O
-
N N
案例8-2
磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加 水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端 提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然 偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停 法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相 当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
讨 论：
（1） 测定结果准确，终点明显。 （2）甲醇钠滴定溶液应临用前标 定。 （3）滴定最好在隔绝空气中二氧 化碳的情况下进行。
测定磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠
（2）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置 后变为紫色。
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠
沉淀颜色 黄绿色 草绿色 淡棕色 蓝绿色
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准 比色液比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚
酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，
应显粉红色。
五.炽灼残渣
不得过0.1％。 不得过百万分之十。
六．重金属
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。放置后沉淀颜变 化 紫色暗绿色絮状
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应 R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
SD 红棕色
碘化铋钾试液
SD 红棕色
碘-碘化钾试液
（4）红外光谱法
磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰
（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
磺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
一.理化性质
1.性状
2.酸碱两性 3.芳香第一胺特性
4.取代杂环特性
性状
磺胺类药物一般为白色或微
黄色结晶性粉末；无臭，无
味。具有一定熔点。难溶于 水，可溶于丙酮或乙醇。
酸碱两性
酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
芳伯氨 基
课堂互动
亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加
入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
① 重氮化反应速度加快；
② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果
芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定 酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越 强），故可用非水酸碱滴定法测定。
计算公式：
磺胺嘧啶含量 %
主要条件：
25.03 V
c NaNO 2 0.1
10 3
W
100 %
（1）加入适量KBr （2）酸的种类及用量 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol （3）室温条件下滴定 （4）滴定速度 （5）指示终点的方法 药典采用永停法
含量% V F T 103 100% m
+ NaCl + 2H2O
• 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱 性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红 色沉淀。
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件 下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供 鉴别
Ar NH2 芳醛 有色希夫氏碱
磺酰胺 基
H2N
SO2NHR
• 问题：此性 质可用于哪 些分析项目？
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应 –鉴别 –含量测定
打
芳香第一胺
取代杂环的特性 取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应 • 可用于鉴别。
典型药物 • 磺胺嘧啶
方法：比色法
要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液
比较，不得更深。
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
二.有关物质的检查
目的：控制药物的纯度。
方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10
实例分析
磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末
• 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；
• 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH H3C
N CH3
磺胺醋酰钠 （sulfacetamide sodium ；SA-Na）
第8章 磺胺类药物的分析
一、典型药物结构与性质
基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
N1取代物：母体结构 中磺酰氨基上的一个 对氨基苯磺酰胺衍生物 氢原子被其它基团取 代后的衍生物。 N4取代物：母体结构 中对位氨基上的一个 氢原子被其他基团取 1 4 R'HN SO2NHR 代后的衍生物 N1、N4取代物：母体 结构中N1和N 4上各 有一个氢原子被取代 的衍生物。
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
C11H13N3O3S。
3.高效液相色谱法
《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
案例8-4
复方磺胺甲噁唑片 含量测定：
– 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶
– 流动相：水-乙腈-0.3%醋酸铵（799:200:1） – 对照品：磺胺嘧啶
– 外标法
– 检测波长：260nm；
【重点回顾】
鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
含量测定：
原料：亚硝酸钠滴定法
片剂：高效液相色谱法
案例8-3
磺胺异噁唑 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰 胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显 蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。 每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于 26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
H2 N
+
SO 2 NHR+NaNO2 + 2HCl
SO 2 NHR Cl +NaCl+2H2 O
-
N N
案例8-2
磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加 水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端 提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然 偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停 法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相 当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
讨 论：
（1） 测定结果准确，终点明显。 （2）甲醇钠滴定溶液应临用前标 定。 （3）滴定最好在隔绝空气中二氧 化碳的情况下进行。
测定磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠