病例队列研究

第四节 病例对照研究的实施
一、提出假设 二、选择适宜的对照形式 三、病例与对照的来源与选择 四、样本含量的估计 五、资料的来源与收集
均衡性检验 计算OR
分层分析与多因素分析 推论因素与疾病关联
1. 选择偏倚 2.信息偏倚 3.混杂偏倚
1.选择偏倚
由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些
特征上存在差异而引起的误差 2.信息偏倚
第三节 实例
研究步骤
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
7例病人加上另一个医院的１例阴道腺 癌患者作为病例组
每个病人配4个对照，共32个对照 调查员用标准调查表对病例、对照与她
们的母亲进行了调查，经统计学处理后 的主要结果见表1
第三节 实例
研究结果
表2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
1:4，最多不超过1:4 匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配
过度（overmatching）” 增加工作的难 度
（ 年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）
研究背景 研究步骤 研究结果
阴道腺癌
乙烯雌酚
第三节 实例
研究背景
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医 生Herbst在发现，1966～1969年收治7例阴 道腺癌患者，均为15岁～22岁女青年。通 常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺 癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见，而 这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而 这7例全在15岁～22岁之间
（一）病例与对照不匹配 （二）病例与对照匹配
（一）病例与对照不匹配
又称成组比较法，按与病例组可比 的原则，根据样本的大小，选择一定数 量的对照，数量不需成严格的比例关系， 但对照的数量等于或多于病例
（二）病例与对照匹配
匹配 或称配比(matching)，即要求对照
在某些因素或特征上与病例保持一致， 目的是对两组进行比较时排除匹配因素 的干扰 分类 频数匹配 个体匹配
0
(不显著) 3.0
研究结果
在比较的因素中，只有三个因素有显著差别
母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P<0.00001) 母亲以前流产史(P<0.01) 此次怀孕阴道出血史(P<0.05)
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们
在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加
第一节 概述
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
a（a c）
c
－
疾病
病例
b
+
b（b d）
Hale Waihona Puke Baidu
d
－
对照
图1 病例对照研究原理示意图
表1 病例对照研究资料整理表
暴露 有 无
合计
病例组 a c
a+c
对照组 b d
b+d
合计 a+b c+d a+b+c+d
OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc
母亲年龄 病
母亲吸烟 此次怀孕出血
例 号
病 例
四个 对照 病例 平均
对照
病例 对照
1
25 32 有
2/4
否 0/4
2
30 30 有
3/4
否 0/4
3
22 31 有
1/4
有 0/4
4
33 30 有
3/4
有 0/4
5
22 27 有
3/4
否 1/4
6
21 29 有
3/4
有 0/4
7
30 27 否
3/4
有 0/4
前言
病例对照研究是分析流行病 学研究方法中最基本、最重要的 的研究类型之一，是验证病因假 说的重要工具，是一种由果及因 的回顾性研究方式。
基本原理是以确诊的患有某种特定疾 病的病人作为病例，以不患有该病但具有 可比性的个体作为对照，通过询问、实验 室检查或复查病史，搜集既往各种可能的 危险因素暴露史、测量并比较病例组与对 照组各因素的暴露比例，经统计学检验该 因素与疾病之间是否存在统计学关联。
8
26 28 有
3/4
有 0/4
合计
7/8 21/32 3/8 1/32
平均 Χ2
26.1 29.3 自由度为 1①
0.53
4.52
P
0.50
(不显著②)
(不显著)
<0.05
OR
5.7
8.0
s 注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ 2 检验公式。 ② 配对 t 检验， x =1.7 岁
基本概念 特点
第一节 概述
基本概念
选择患有某特定疾病的病人作为病 例，以不患有该病但具有可比性的个体 作为对照，调查他们发病前对某个（些） 因素的暴露情况，比较两组中暴露率和 暴露水平的差异，研究该疾病与这个 （些）因素的关系
第一节 概述
特点
疾病发生后进行 分成病例组与对照组 暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 由果推因 分析暴露与疾病的联系
23.22 <0.00001
28.0
母亲哺乳
病例 对照
否 0/4 否 1/4 有 0/4 有 2/4 否 0/4 否 0/4 有 0/4 否 0/4 3/8 3/32
2.35 0.20 (不显著) 10.0
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
在评估了各种偏倚对研究结果 的影响之后、再借助病因推断技术， 推断出某个或某些暴露因素是疾病 的危险因素而达到探索和检验疾病 病因假说的目的。
第一节 概述 第二节 病例对照研究的类型 第三节 实例 第四节 病例对照研究的实施 第五节 数据资料的整理与分析 第六节 偏倚及其控制 第七节 优缺点 第八节 新的研究类型 第九节 小结
匹配法（matching）
分类
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
个体匹配
给每一个病例选择一个或几个对照，配 成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素或 特征（如年龄、性别等）方面与其相配的病 例相同或基本相同
匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或
以往流产史
病例 对照
有 1/4 有 1/4 否 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 1/4 有 0/4 6/8 5/32
7.16 <0.01
10.5
此次怀孕时使 用过雌激素
病例 对照
有 0/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 7/8 0/32
在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局 的方法有缺陷造成的系统误差 3.混杂偏倚 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个 既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素 有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研 究的暴露因素与疾病的联系