硬皮病合并神经系统损害 PPT

❖ 系统性硬皮病(Systematic Scleroderma)分为两个亚型：肢端硬化 病和弥漫性硬皮病。
❖ 此外还可见一些中间型，如局限性硬皮 病中的泛化性硬皮病；系统性硬皮病中 的CREST综合征（C，皮肤钙质沉着；R， 雷诺现象；E，食道受累；S，指硬皮症； T，毛细血管扩张 ）。
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❖ 局限性硬皮病仅局限于皮肤，表现为界 限清楚的斑状或线状硬皮病损，不累及 内脏。
硬皮病合并神经系统损害的病因和发病 机制也不清楚，源自文库能与以下几种因素有 关：
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病因及发病机制
➢ 硬皮病是一种自身免疫性疾病。约90％
患者血清存在自身抗体，如抗核抗体，
抗单链DNA抗体。此外患者中，30％类
风湿因子阳性，66％抗平滑肌抗体阳性，
50％的患者有冷球蛋白血症，47%-
87%抗组蛋白抗体阳性。局限性硬皮病
患者血清中抗着丝点抗体的阳性率为
50～96％，以上结果均支持该病与自身
免疫有关。
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病因及发病机制
➢ Stone 对1例27岁女性线性硬皮病合并 颅内损害的患者多年随访观察，发现患 者CSF寡克隆区带阳性，鞘内24小时 IgG合成率升高；脑组织的细菌、原虫、 真菌染色均阴性；单纯疱疹病毒、麻疹 病毒、E-B病毒的PCR检查均阴性；免疫 抑制剂治疗有效；提示颅内病灶可能为 是免疫介导的炎症。
临床病理讨论
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硬皮病合并神经系统损害
❖ 硬皮病（Scleroderma）是一种临床上 以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为 特征的、可影响内脏器官的结缔组织疾 病。可分为局限性硬皮病和系统性硬皮 病两大临床类型。
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❖ 局限性硬皮病(Localized Scleroderma) 分为硬斑病和线性硬皮病；
❖血管结构和功能异常：
➢血管异常增生引起脑部缺血性改变 ➢血管痉挛引起脑部微循环受累 ➢血管内皮细胞受损和血管壁钙化引起
血管损害进而造成脑损害
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病因及发病机制
❖ 炎症反应：
➢ Stone 报 道 1 例 线 性 硬 皮 病 合 并 脑 部 损 害 患 者的脑组织活检，表现以小血管为中心伴有 细胞浸润的局灶性炎症过程，无血管壁破坏； 呈慢性炎症的改变。其组织学特征与线性硬 皮病早期真皮和皮下组织的广泛性炎症表现 一致。因此他提出线性硬皮病存在早期的脑 部炎症状态，这种炎症可以最终发展导致软 脑膜带状硬化，脑实质钙化，脑血管扩张伴 神经胶质增生。
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流行病学
❖ 硬皮病任何年龄均可发病。 ❖ 局限性者，以儿童和中年发病较多。 ❖ 系统性者以30～50岁好发。 ❖ 男女比例约1：3～4。 ❖ 育龄妇女为发病高峰人群。
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病因及发病机制
硬皮病伴有明显的结缔组织和血管异常。 病因和发病机理尚不完全清楚。目前推 测与免疫异常、血管异常、各种急性和 慢性炎症反应、组织代谢异常、遗传和 环境等因素有关。
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❖ 目前认为面偏侧萎缩症患者的面深部组织萎缩 与线性硬皮病患者的皮肤硬化之间有一定区别， 但是二者之间有重叠，也可能共同存在。Kim 等报道一例37岁女性局灶性硬皮病患者合并面 偏侧萎缩症并伴有同侧咀嚼肌痉挛。通过电生 理检查和头MRI检查，发现由于面部深层组织 改变使三叉神经的运动支局灶性脱髓鞘，造成 咀嚼肌异常兴奋而引起痉挛。
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组织病理学特征
❖ 硬皮病可损害中枢神经系统和周围神经 系统。
❖ 前者累及脑膜、脑实质和脑内血管； ❖ 后者累及周围神经的轴突和髓鞘。
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组织病理学特征
❖脑膜：
➢ 硬皮病可累及脑膜，主要表现为脑膜增厚、 纤维化和脑膜小血管改变。
➢ 有人发现硬皮病患者的硬脑膜增厚伴有脑膜 新生血管形成和相应的皮层萎缩。Wolf和 Verity发现软脑膜纤维化，皮层变性，不典 型的脑膜小血管扭曲。Chung氏等人发现 软脑膜呈带状硬化。Wartenberg描述皮肤 损害同侧的脑组织灰白质内，血管周围淋巴 细胞浸润伴有明显的软脑膜和神经胶质增生。
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病因及发病机制
❖ 硬皮病合并神经系统损害患者的CSF寡 克隆区带阳性，鞘内24小时合成率升高， 鞘 内 IgG-AECA （ 抗 内 皮 细 胞 抗 体 ） 和 IgM-AECA明显升高；免疫抑制剂治疗 有效，均提示免疫介导机制在硬皮病合 并脑部损害的过程中起作用。
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病因及发病机制
❖ 系统性硬皮病常可侵及胃肠道、肺、心、 肾等多种脏器，预后差，病程呈慢性。
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❖ 早在19世纪人们首次描述了关于线性硬皮病 (Linear Scleroderma)。
❖ 其可合并进行性面偏侧萎缩症（Progressive Facial Hemiatrophy , PFHA）。
❖ 其在合并面偏侧萎缩症的同时可合并同侧咀嚼 肌痉挛。
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组织病理学特征
❖脑实质：
➢ 脑实质受累可表现为脑实质的炎症和钙化。 ➢ Stone报道线性硬皮病合并脑部损害的脑组
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病因及发病机制
➢ Naomi报道1例73岁女性局限性硬皮病 患者，右侧额顶部皮肤损害合并进行性 缺血性卒中，鞘内IgG-AECA（抗内皮 细胞抗体）和IgM-AECA明显升高，免 疫抑制剂治疗有效，从而提出脑血管损 害的发病机制可能与自身免疫有关。
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病因及发病机制
➢ Stey报道1例43岁女性硬皮病患者出现 亚急性脑病的表现，临床无肺、肾功能 障碍和高血压，脑血管造影证实为局灶 性脑动脉炎，皮质激素治疗后症状好转。
❖ 咀嚼肌痉挛的患者中有40％伴有硬皮病，女性 多见。合并神经系统损害的患者似乎以女性为 多，可能与硬皮病本身就以女性多发有关，但 未有明确的统计学资料支持。
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❖ 线性硬皮病（Linear scleroderma LScs）属 于局限性硬皮病的一种类型。因额顶部皮肤出 现线条样硬皮而得名。多见于儿童和青少年。 皮肤损害常为单侧，呈线状或带状分布。在头 皮和额部有时呈刀劈状。皮肤、皮下组织、肌 肉及骨骼逐渐萎缩、凹陷，头发脱落，严重的 形成同侧面部偏侧萎缩及同侧舌萎缩。合并神 经系统损害时患者可有对侧的癫痫发作和锥体 束征，同时存在皮肤损害同侧的颅内钙化灶 （以皮层和皮层下为主）及眼部异常。