阿片类药物镇痛机制
吗啡的作用及机制
吗啡的作用及机制吗啡是一种强效镇痛药物，属于阿片类药物。
它主要通过作用于中枢神经系统的阿片受体来发挥作用。
吗啡的作用及机制非常复杂，以下是一些主要研究发现的作用及机制：1. 镇痛作用：吗啡通过与中枢神经系统中的µ（mu）阿片受体结合而发挥镇痛作用。
µ（mu）阿片受体主要分布在脊髓和脑干中，当吗啡与其结合时，能够抑制脊髓后角神经元对疼痛信号的传递，从而减轻或抑制疼痛感觉。
2. 呼吸抑制作用：吗啡也作用于中枢神经系统中的µ（mu）阿片受体，同时抑制呼吸中枢的活动，造成呼吸抑制。
这也是吗啡使用时的一个副作用，特别是在较高剂量下。
3. 抗咳嗽作用：吗啡能够通过抑制脑干咳嗽中枢的活动，发挥抗咳嗽作用。
这是由于吗啡能够与脑干中的µ（mu）阿片受体结合，抑制咳嗽反射。
4.减轻焦虑与抑郁：吗啡对中枢神经系统具有镇静、抗焦虑的作用。
它能够促进多巴胺在前额叶皮质和纹状体等部位的释放，增加神经递质的含量，从而缓解焦虑和抑郁症状。
5. 镇静作用：吗啡还能够通过作用于中枢神经系统的µ（mu）阿片受体结合，影响神经传递过程，从而产生镇静作用。
这是由于µ（mu）阿片受体在中枢神经系统的分布影响了嗜睡与觉醒的平衡。
6. 小肠动力学作用：吗啡在小肠的µ（mu）阿片受体结合，能够延长小肠蠕动时间，减慢肠蠕动速度，从而产生抗腹泻作用。
尽管吗啡具有一系列疗效，但它也存在一些潜在的副作用和危险性。
常见的副作用包括呼吸抑制、便秘、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等。
吗啡还具有成瘾性和滥用风险，长期使用可能导致药物依赖和耐受性。
因此，吗啡在使用时需要严格控制剂量和监测患者的使用情况。
总结起来，吗啡是一种强效的镇痛药物，通过作用于中枢神经系统的µ（mu）阿片受体，发挥多种作用，包括镇痛、呼吸抑制、抗咳嗽、减轻焦虑与抑郁、镇静和抗腹泻等。
然而，由于其副作用和成瘾性，使用时需要仔细控制剂量和监测患者的使用情况。
阿片类镇痛药
（一）药理作用
曲马多
• 曲马多可与阿片受体结合，但其亲和力很
弱。
• 曲马多主要是克制神经元突触对去甲肾上
腺素旳再摄取，并增长神经元外5－羟色胺
浓度，从而影响痛觉传递而产生镇痛作用 。
（一）药理作用
曲马多
• 此药旳镇痛强度约为吗啡旳1／10。大剂量
可引起呼吸频率减慢，但程度较吗啡轻。
• 对心血管系统基本无影响。不引起缩瞳，也
• 目前临床上应用旳阿片受体拮抗药，主要
是纳洛酮，还有纳曲酮和纳美芬。
纳洛酮
• 该药拮抗麻醉性镇痛药旳强度大，拮抗谱广
静脉注射后 2～3min即产生最大效应，作用 连续时间约 45min；肌内注射10min产生最大 效应，作用连续时间约2.5～3h。
• 此药旳亲脂性很强，约为吗啡旳30倍，易于
透过血-脑脊液屏障，静脉注射后脑内药物 浓度可达血浆中浓度旳 4.6倍，而吗啡脑内 浓度仅为血浆中浓度旳 1／10。
吗啡因为对迷走神经旳兴奋作用和 对平滑肌旳直接作用，增长胃肠道平滑肌 和括约肌旳张力，减弱消化道旳推动性蠕 动，从而可引起便秘。吗啡可增长胆道平 滑肌张力，使奥狄括约肌收缩，造成胆道 内压力增长。
药理作用
吗啡
5．对泌尿系统作用
吗啡可增长输尿管平滑肌张力，并使膀胱 括约肌处于收缩状态从而引起尿储留。动 物试验中，吗啡可增长下丘脑一垂体系统 释放抗利尿激素（ADH），使尿量降低。
脉注射后5～10min呼吸频率减慢至最大程度，
连续约10min后逐渐恢复。剂量较大时潮气
量也降低，甚至呼吸停止.
药理作用
芬太尼
• 对心血管系统旳影响：不克制心肌收缩力，
一般不影响血压。芬太尼和舒芬太尼可引起 心动过缓。
吗啡的镇痛作用机制
吗啡的镇痛作用机制吗啡是一种强镇痛药，可用于缓解中至重度疼痛。
它是一种阿片类药物，属于μ-阿片受体激动剂。
以下是吗啡的镇痛作用机制：1.作用部位：吗啡主要作用于中枢神经系统，尤其是在脊髓和脑干中的阿片受体。
2.受体结合：吗啡结合至μ-阿片受体，该受体主要分布于脊髓和脑干的背角（感觉神经元），以及大脑中的许多区域。
3.神经传导的抑制：吗啡的与μ-阿片受体的结合会抑制疼痛神经冲动的传导，减少疼痛信号的传递到脑部。
4.内源性阿片：脊髓细胞和胞外液中含有内源性阿片样物质，如内啡肽和环肽腺苷酸，它们可以与μ-阿片受体结合，产生类似吗啡的镇痛效果。
吗啡可能通过增加内源性阿片在中枢神经系统中的含量，增强这种镇痛效应。
5.外周镇痛作用：除了中枢神经系统的作用，吗啡还具有一定的外周镇痛作用。
它可以通过影响外周组织的炎症反应，抑制炎性介质的释放，从而减轻组织炎症引起的疼痛。
6.开放性K+通道：吗啡的镇痛作用还与开放性K+通道的活动有关。
吗啡通过与μ-阿片受体结合，并激活K+通道，使神经元的膜电位超极化，减少神经细胞兴奋性，抑制疼痛传导。
7.抑制谷氨酸：吗啡还可以抑制谷氨酸在病理状况下释放的过多。
谷氨酸是一种神经递质，与疼痛信号传导相关。
吗啡的抑制作用可以减轻疼痛的程度。
8.抑制去甲肾上腺素系统：吗啡可以抑制去甲肾上腺素系统的功能。
去甲肾上腺素作为一种降低疼痛感知的神经递质，减少其释放可以增加镇痛效果。
需要注意的是，吗啡可能会引起一些不良反应，如便秘、恶心、呕吐、呼吸抑制等。
此外，由于吗啡具有成瘾性和耐受性，长期使用可能导致成瘾和药物依赖。
因此，在使用吗啡治疗疼痛时需要在医生的指导下使用，并且严格控制剂量和用药时长。
浅谈吗啡的作用机制及其副作用
浅谈吗啡的作用机制及其副作用临床一班刘禹04吗啡是从鸦片中提取的生物碱，是鸦片中起主要药理作用的成分。
它为白色针状结晶或结晶性粉末，有苦味，遇光易变质，溶于水，略溶于乙醇。
具有强大的止痛作用，对各种疼痛都有镇痛效果。
临床上主要用于外科手术和外伤性剧痛、晚期癌症剧痛等，也用于心绞痛发作时止痛和镇静作用。
并有抑制呼吸作用，可以减轻病人呼吸困难的痛苦。
如果用量过大可致呼吸缓慢，少至2～4次/分，甚至出现呼吸麻痹，是吗啡中毒致死的直接原因。
分娩止痛禁用吗啡，是为了避免新生儿呼吸被抑制。
吗啡会引起恶心、呕吐，还可以使瞳孔缩小。
中毒时瞳孔极度缩小，被称为针尖样瞳孔，是诊断吗啡中毒的重要体征。
吗啡一般副反应有头晕、嗜睡、恶心、便秘、排尿困难等。
吗啡中毒主要特征为意识昏迷、针尖样瞳孔、呼吸深度抑制、紫绀及血压下降。
吗啡有强大的止痛作用，但它却比阿片更易使人上瘾，因而成为毒品。
通常连续用药一周以上即可上瘾。
有的人仅用药几天就可成瘾。
吗啡成瘾者常用针剂皮下或静脉注射，寻求快感，或避免断药后的痛苦。
从静脉注射吗啡，初始感觉为一阵快感或激动的心境体验，此种状态持续数秒到几分钟不等。
它有一种强烈的欣快，这种药理学特性，是产生滥用和上瘾的主要根源。
吗啡的药理作用：1）中枢神经系统：①镇痛作用：吗啡具有强大的镇痛作用；②镇静、致欣快作用；③抑制呼吸；④镇咳；⑤缩瞳：针尖样瞳孔为其中毒特征；⑥其他中枢作用：吗啡作用于下丘脑体温调节中枢等。
2）平滑肌：①胃肠道平滑肌；②胆道平滑肌；③其他平滑肌：吗啡降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度等。
3）心血管系统：能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。
吗啡类药物能模拟缺血性预适应对心肌缺血性损伤的保护作用，减小梗死病灶，减少心肌细胞死亡。
4）免疫系统：对免疫系统有抑制作用。
也可抑制人类免疫缺陷病毒蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。
作用机制：阿片类药物的镇痛作用是同时通过直接抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路和激活源自中脑的痛觉下行控制环路来实现的。
第二节 阿片类镇痛药
第二节阿片类镇痛药一、作用机制阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药( narcotic analgesics ),就是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。
除少数作用弱的药物以外,此类药物若使用不当多具有成瘾性,但用于医疗目的并不会带来太大问题。
研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时,成瘾的发生率极低。
表附录1-2 阿片受体激动后的作用阿片类药物的镇痛作用机制就是多平面的:外周神经有阿片受体;阿片药物可与位于脊髓背角胶状质(第二层)感觉神经元上的阿片受体结合,抑制 P 物质的释放,从而阻止疼痛传入脑内;阿片物质也可作用于大脑与脑干的疼痛中枢,发挥下行疼痛抑制作用。
二、阿片类药物的分类阿片类药物有多种分类方法:1、按化学结构:分为不啡类与异喹啉类,前者即天然的阿片生物碱(如不啡、可待因) , 后者主要就是罂粟碱,有平滑肌松弛作用。
表附录1-3 强阿片类药物简表表附录1-4 弱阿片类药物简表2、按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因,二乙酰不啡 ) 与合成的阿片类镇痛药。
合成药物又分为四类:①苯丙不啡烷类 (phenylpiperidine derivatives) ,如哌替啶、芬太尼等;②不啡喃类 (morphinenans) ,如左不喃;③苯异不啡烷类 (bengmorphans) ,如喷她佐辛;④二苯甲烷类 (diphenylmethanes) ,如美散酮。
3、按受体类型可分为μ、κ、δ受体,该三种受体的分子结构已被确定,并被成功克隆。
从功能上还可能存在ε与δ受体,并可能进一步分为μ 1 、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3 与δ 1 、δ 2 等亚型。
表 3-2 为受体激动后的药理作用。
4、按药理作用分,阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 不啡、芬太尼、哌替啶等 ) ,激动一拮抗药( 喷她佐辛、纳布啡等 ) ,部分激动药(丁丙诺啡)与拮抗药 (纳洛酮等) 。
激动—拮抗药又称部分激动药,主要激动κ受体,对δ受体也有一定激动作用,而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
第二节 阿片类镇痛药
第二节阿片类镇痛药一、作用机制ﻫ阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药( ｎａｒcotｉc aｎａlgesｉcs ),就是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应得药物。
除少数作用弱得药物以外,此类药物若使用不当多具有成瘾性,但用于医疗目得并不会带来太大问题。
研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时,成瘾得发生率极低。
表附录１-2 阿片受体激动后得作用阿片类药物得镇痛作用机制就是多平面得:外周神经有阿片受体;阿片药物可与位于脊髓背角胶状质(第二层)感觉神经元上得阿片受体结合,抑制 P 物质得释放,从而阻止疼痛传入脑内;阿片物质也可作用于大脑与脑干得疼痛中枢,发挥下行疼痛抑制作用。
二、阿片类药物得分类1。
按化学结构:分为不啡类与异喹啉类,前者即天然得阿阿片类药物有多种分类方法: ﻫ片生物碱(如不啡、可待因) , 后者主要就是罂粟碱,有平滑肌松弛作用。
表附录１—3 强阿片类药物简表ﻫ表附录1－4 弱阿片类药物简表ﻫ2。
按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因,二乙酰不啡) 与合成得阿片类镇痛药。
合成药物又分为四类:①苯丙不啡烷类 (ｐｈｅｎylpiｐerｉdｉnｅderivatiｖｅs) ,如哌替啶、芬太尼等;②不啡喃类 (moｒphiｎenaｎs) ,如左不喃;③苯异不啡烷类 (bengmorphanｓ) ,如3。
按受体类型可分为μ、κ、喷她佐辛;④二苯甲烷类(diphenylmethanｅs) ,如美散酮。
ﻫδ受体,该三种受体得分子结构已被确定,并被成功克隆、从功能上还可能存在ε与δ受体,并可能进一步分为μ 1、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3与δ 1 、δ ２等亚型。
表 3－2 为受体激动后得药理作用。
4. 按药理作用分,阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 不啡、芬太尼、哌替啶等) ,激动一拮抗药( 喷她佐辛、纳布啡等 ) ,部分激动药(丁丙诺啡)与拮抗药 (纳洛酮等) 。
ﻫ激动—拮抗药又称部分激动药,主要激动κ受体,对δ受体也有一定激动作用,而对μ受体则有不同程度得拮抗作用。
吗啡的作用
吗啡的作用
吗啡是一种强效疼痛缓解药物，经常用于手术后的疼痛管理和癌症疼痛的缓解。
它是一种阿片类药物，通过作用于大脑中的阿片受体来产生镇痛效果。
以下是吗啡的作用与机制介绍。
1. 镇痛作用：吗啡通过与中枢神经系统中的μ-阿片受体结合，抑制疼痛信号的传导，从而缓解疼痛感。
它主要作用于脊髓和脑干的疼痛感受区域，减少痛觉的传递和感受，使疼痛感减轻或消失。
2. 镇咳作用：吗啡可以通过抑制咳嗽反射中枢，减少咳嗽的频率和强度。
这是由于吗啡通过作用于脑干中的咳嗽中枢，抑制咳嗽反射的产生。
3. 镇静作用：吗啡能够抑制中枢神经系统的兴奋，产生镇静和催眠效果。
这是由于吗啡通过抑制神经传递物质的释放来降低中枢神经系统的兴奋性。
4. 抗腹泻作用：吗啡对肠道产生抑制作用，减少肠蠕动和分泌物的排出，从而减轻腹泻症状。
由于吗啡可以减少肠道蠕动，因此可以用于治疗腹泻、急性胃肠炎等肠道疾病。
5. 平滑肌收缩作用：吗啡可以通过作用于平滑肌细胞的阿片受体，促进平滑肌的收缩。
这在临床上通常用于治疗胆结石和尿路结石引起的疼痛，以及产后子宫收缩的改善。
除了上述作用外，吗啡还具有其他一些重要的作用，包括：
6. 延长呼吸作用：吗啡通过抑制呼吸中枢的兴奋，减慢呼吸的频率和深度，从而产生镇静和催眠作用。
这也是吗啡经常会引起呼吸抑制和呼吸困难的原因之一。
总结而言，吗啡作为一种强效的镇痛药物，通过作用于中枢神经系统的阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静以及抗腹泻等多种作用。
然而，值得注意的是，吗啡也有潜在的滥用和成瘾风险，因此使用时应遵循医生的指导，并严格控制用药剂量和时间。
阿片类镇痛药的药理学
Harvard-MIT 卫生科学与技术部HST.151: 药理学原理授课教师: Carl Rosow博士阿片类镇痛药的药理学定义1.阿片－罂粟中的混合生物碱2.鸦片是天然生物碱，即吗啡或可待因3.阿片类物质是天然或人工合成的化合物，具有吗啡样特性。
目前已合成数百种阿片生物碱及肽，但所有临床上可用阿片类镇痛药都是生物碱.构效关系1.大多数阿片类镇痛药类似吗啡(见图) .2.吗啡（Morphine）的显著特征包括5元环, 3－和6 -羟基(酚羟基)，N -甲基哌啶环及13位上的四价碳，吗啡具旋光性，而只有左旋异构体具镇痛作用.3.吗啡结构的简单修饰可使镇痛活性增强●可待因是吗啡3位甲氧基化取代●海洛因是吗啡3位和6位氧乙酰基取代.4.用一些较大的结构(烯丙基、环丙基、环丁基)取代N－甲基的化合物通常具有阿片拮抗剂特性，将吗啡和氧吗啡酮的N－烯丙基取代分别产生拮抗剂纳洛芬和纳洛酮.5.吗啡广泛修饰后仍然有激动剂活性，哌替啶(度冷丁，Meperidine)是一种只有吗啡结构片断的人工合成的阿片类物质(见上图) .阿片类镇痛药的分类1.基于内在活动●激动剂(吗啡、芬太尼)●纯拮抗剂(纳洛酮、纳曲酮)●混合激动剂-拮抗剂(纳布芬、布托啡诺)2.基于μ , κ , δ阿片受体亚型的相互作用●三种受体都已被克隆，也在基因敲除小鼠中证实.●每种受体有2-3 (或以上)种亚型，但基因产物仍未确定。
都属于G蛋白偶联受体超家族.●大多数阿片类镇痛药是相对选择性μ阿片受体激动剂，各μ受体激动剂效果下面讨论.●少数镇痛药(喷他佐辛，纳布啡，布托啡诺)是κ受体激动剂，但不具高选择性。
实验性选择κ受体激动剂产生镇痛作用，但也产生罕见作用，如利尿及躁动.●选择性δ激动剂主要是肽类，该受体可能与μ受体一起发挥作用(变构效应相互作用? ) .内源性阿片肽1 .脑啡肽包括多种来自前脑啡肽大分子(也称为前脑啡肽A)的化合物 .●重要的化合物为5肽，如甲硫脑啡肽和亮脑啡肽，为δ受体相对选择性配体.●广泛分布于中枢神经系统●吗啡样作用，调节神经递质的释放(见第3页)●与交感神经终端和肾上腺中的儿茶酚胺类共存.2 .内啡肽(主要是β -内啡肽)类自阿黑皮素大的前体分子(POMC) .● POMC还是ACTH 和MSH的前体物质，与β -内啡肽一起发现.●β -内啡肽是一个31肽氨基酸，在人和动物体内具有镇痛活性，优先与μ受体结合.●主要集中在垂体和下丘脑.3 .强啡肽是来自强啡肽原分子(也称为前脑啡肽B) .●强啡肽A是一个17肽氨基酸，是一种强的高度选择性κ受体激动剂.●与脑啡肽分布类似.4 .阿片肽位于能使它们发挥神经递质或神经调质功能的地方.5 .调整脊髓的痛觉传导和改变神经丛的乙酰胆碱释放.6 .在不同的领域发挥功能，如激素的分泌、体温调节和心血管系统控制.阿片类激动剂－药效学1.一般作用机制●阿片类镇痛药与Gi/GO相互作用抑制腺苷酸环化酶.初级传入神经突触后神经元μδκ受体引起↓Ca2+内流↓递质释放μ受体引起↑K+内流，膜超极化脊髓痛觉传导神经元突触前神经末梢●通过增加钾离子外流使突触后膜超极化●突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等●阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.●神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制.阿片中间神经元疼痛抑制性神经元μ受体2. 一般临床性质阿片类镇静药的急性和慢性效果急性镇痛缩瞳呼吸抑制恶心呕吐镇静骨骼肌张力过强欣快感便秘血管舒张尿潴留心动过缓胆道痉挛咳嗽抑制慢性耐受性依赖性●临床使用的所有μ阿片受体激动剂都产生这样的效果.●药物间无质的差别(如组胺释放)，通常不涉及特殊的阿片受体机制.●阿片类镇痛药的理化性质以及起效速度和作用时间差别很大，因此临床选择往往是基于药物代谢动力学考虑.3.中枢神经系统的作用a .镇痛和情绪机制：●经背侧角直接的脊髓影响使疼痛信息受到抑制，这可能牵涉到速激肽样P物质释放的突触前抑制●通过脑干的下行抑制性通路的激活减少疼痛信号传导●阿片类物质作用于边缘皮层改变疼痛情绪反应.●阿片类物质可作用于外周感觉神经元受体，在伴随组织炎症时的疼痛可能很重要.临床特点：●选择性止痛剂量时不产生催眠或损害知觉.●通常情况下，病人报告说，疼痛依然存在，但强度降低，不再困扰他们.●情绪兴奋，有时可以产生欣快感、幸福感，飘飘欲仙被认为是阿片类药物滥用的重要原因.●某些类型的疼痛对阿片类药物的反应性好，效果更持久，灼痛较切口锐痛要好，神经痛(如神经根压迫痛)就非常抗拒.●相对效价(见文)通常取决于术后痛，其它疼痛的类似数据一般不详，实际给药量在不同病人之间不同.b.镇静催眠●昏睡、沉闷感、以及注意力难以集中屡见不鲜.●睡觉可能与疼痛缓解有关，尽管这些药物都不是安眠药，老年人或衰弱病人及服用其他中枢神经抑制剂(乙醇、苯二氮卓类)的人群最容易出现这种情况.c.中枢神经系统毒性●烦躁不安和情绪激动不常发生(使用哌替啶和可待因发生率较高) .●哌替啶主要代谢产物－去甲哌替啶，可引起惊厥。
阿片类镇痛药剂量换算
阿片类镇痛药剂量换算 Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】第二节阿片类镇痛药一、作用机制阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics），是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。
除少数作用弱的药物以外，此类药物若使用不当多具有成瘾性，但用于医疗目的并不会带来太大问题。
研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时，成瘾的发生率极低。
表附录1-2阿片受体激动后的作用阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的：外周神经有阿片受体；阿片药物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。
二、阿片类药物的分类阿片类药物有多种分类方法：1.按化学结构：分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因）,后者主要是罂粟碱，有平滑肌松弛作用。
表附录1-3强阿片类药物简表表附录1-4弱阿片类药物简表2.按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物(如双氢可待因，二乙酰吗啡)和合成的阿片类镇痛药。
合成药物又分为四类：①苯丙吗啡烷类(phenylpiperidinederivatives)，如哌替啶、芬太尼等；②吗啡喃类(morphinenans)，如左吗喃；③苯异吗啡烷类(bengmorphans)，如喷他佐辛；④二苯甲烷类(diphenylmethanes)，如美散酮。
3.按受体类型可分为μ、κ、δ受体，该三种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。
从功能上还可能存在ε和δ受体，并可能进一步分为μ1、μ2、κ1、κ2、κ3和δ1、δ2等亚型。
表3-2为受体激动后的药理作用。
4.按药理作用分，阿片类镇痛药又可分为激动药(吗啡、芬太尼、哌替啶等)，激动一拮抗药(喷他佐辛、纳布啡等)，部分激动药(丁丙诺啡)和拮抗药(纳洛酮等)。
芬太尼的止痛原理
芬太尼的止痛原理芬太尼是一种强效的合成阿片类止痛药物，具有极强的镇痛作用，广泛应用于临床麻醉和镇痛治疗中。
它的止痛原理主要涉及对中枢神经系统和外周组织的作用，以及与阿片受体的结合。
在本文中，将详细探讨芬太尼的止痛机制。
首先，芬太尼通过与中枢神经系统的作用产生镇痛效果。
它主要作用于脑干和脊髓的阿片受体，导致神经元兴奋性抑制，阻断疼痛传递。
芬太尼在脑干中的作用可引起呼吸中枢的抑制，导致呼吸抑制和镇静作用，这也是芬太尼使用时需要密切监测呼吸功能的原因之一。
而在脊髓水平，芬太尼通过抑制神经元的释放和传递疼痛信息的突触传递，从而产生止痛效果。
这些中枢神经系统的作用是芬太尼产生镇痛效果的重要机制之一。
其次，芬太尼还通过影响外周组织的作用产生镇痛效果。
芬太尼对周围组织的作用并不是其主要机制，但一定程度上也会参与止痛过程。
芬太尼通过抑制炎症介质的释放和神经内传递，减少炎症性疼痛的发生。
此外，芬太尼还可以通过对血管平滑肌的直接作用造成血管扩张，从而减少组织缺血和减轻疼痛敏感度。
通过这些外周组织的作用，芬太尼也能辅助中枢神经系统产生更好的止痛效果。
最后，芬太尼的镇痛作用还与其与阿片受体的结合紧密相关。
芬太尼主要通过与μ受体的亲和力产生镇痛效果。
μ受体是阿片类药物的主要药理作用靶点，其激活可导致神经元抑制和疼痛传递阻断。
芬太尼有很高的选择性作用于μ受体，因此具有很高的镇痛效果，在临床使用中往往呈现很快的止痛效果。
除了μ受体外，芬太尼还与κ受体和δ受体有一定的亲和力，但其对止痛效果的贡献较小。
这些阿片受体的作用是芬太尼产生止痛作用的重要基础。
总之，芬太尼的止痛原理涉及与中枢神经系统和外周组织的作用，以及与阿片受体的结合。
通过这些机制的作用，芬太尼能够产生强效的止痛效果，在临床麻醉和镇痛治疗中得到了广泛的应用。
然而，芬太尼的使用也存在一定的风险，需要在临床上慎重使用，并在专业医生的指导下使用。
阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量
阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量阿片类疼痛镇痛药物包括阿片类、非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚、抗惊厥药、抗抑郁药、糖皮质激素等。
药物：可待因、曲马多、吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、美沙酮、芬太尼等。
作用机制：阿片类药物与外周神经阿片受体结合可产生抗伤害和镇痛作用；与突触前膜阿片受体结合，通过抑制兴奋性氨基酸和 P 物质的释放，减少痛觉信号向中枢的传导；与位于脊髓背角胶状质感觉神经元上的阿片受体结合，降低背角神经元的兴奋性；与大脑和脑干等中枢阿片受体结合，通过下行抑制通路抑制痛觉的传入。
作用特点：镇痛效应与药物剂量、强度相关，取决于药物分子量离子化程度、脂溶性、蛋白结合力、分布容积以及代谢和清除率。
临床应用：各种剧烈疼痛，是中重度癌痛首选药物，用于癌痛时注意剂量滴定，药物不良反应为便秘，需要及时给予对症处理。
非甾体类抗炎药药物：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、洛索洛芬、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔等。
作用机制：抑制环加氧酶活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，发挥解热、镇痛和抗炎作用。
作用特点及用法：无耐药性，不产生药物依赖，药理作用具有天花板效应。
使用原则：不超过每日最大剂量；避免同时使用两种或两种以上药物；一种非甾体类抗炎药无效时，换用另一种药物有效；药物使用时警惕不良反应，消化道活动性溃疡、凝血功能障碍、活动性出血、冠心病、心功能不全等需评估并合理地选择镇痛药物，慎用或禁用。
临床应用：牙痛、痛经、偏头痛、神经病理性疼痛、术后疼痛、骨关节炎等轻中度疼痛和慢性疼痛，为癌痛第一阶梯止痛用药。
对乙酰氨基酚作用机制：抗炎作用弱，解热作用强，镇痛作用次之。
作用特点及用法：单独使用时止痛作用具有封顶效应，无耐药性，不产生药物依赖，不会引起凝血功能、胃肠道和心血管方面的不良反应，少数发生粒细胞缺乏症、贫血、过敏性皮炎、肝炎或血小板减少症等不良反应。
长期使用和慢性肝损害，每日最大剂量不超过3g；12岁以下儿童，每次10-15mg/kg，间隔46h，每日最大剂量不超100mg/kg/d。
吗啡的镇痛原理
吗啡的镇痛原理
吗啡是一种强效的镇痛药物，它通过作用于中枢神经系统和外周组织来产生镇痛效果。
吗啡属于阿片类药物，其主要通过以下机制来发挥作用：
1. 阻断疼痛传导：吗啡能够与大脑和脊髓中的阿片受体结合，从而抑制疼痛信号的传递。
它通过作用于外周神经末梢，减少痛觉传入，或者在中枢神经系统中减少疼痛信号的传递，使疼痛感受降低或消失。
2. 改变疼痛感知：吗啡能够影响中枢神经系统中的疼痛调节系统，增强疼痛阈值，使痛觉刺激更不容易引起疼痛感觉。
它可以改变疼痛感知的方式，使疼痛感觉被认知为较不明显或不那么令人不适。
3. 减少痛觉反应：吗啡还能够减少疼痛引起的不适反应，如焦虑、紧张和烦躁等。
它可通过抑制中枢神经系统中的多巴胺释放，从而产生镇静、放松的效果，进一步缓解疼痛不适。
需要注意的是，吗啡的使用应遵循医生的指导，避免滥用和过量使用。
长期使用吗啡可能会出现依赖性和耐受性，并伴有副作用，如恶心、呕吐、便秘和呼吸抑制等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
外二科
慢性痛的发病机制
损伤
正常恢复
恢复后产生中枢神经系统重塑
疼痛恢复
慢性痛 痛觉过敏
异常性疼痛 疼痛的泛华
慢性痛：一个损伤性的过程
急性痛 有意义，可逆转 可明确描述，近期发生 原因明确 自主神经激活 慢性痛 无意义，不可逆转 持续>3个月 原因可能不明确 产生自主神经适应和植物神经 表现
阿片样受体分布
阿片受体广泛分布，在神经系统分布不均匀。 在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高，这些结 构与痛觉的整合及感受有关。 边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高，这些结构涉及情绪及精神活 动。 缩瞳相关——中脑盖前核 咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢——延脑的孤束核 胃肠活动（恶心、呕吐反射）——脑干极后区、迷走神经背核等结构 有阿片受体分布 在脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区也有阿片受体分布，这 些结构使痛觉冲动传入中枢重要转换站，影响着痛觉冲动的传入 肠肌本身也有阿片受体存在
ห้องสมุดไป่ตู้
阿片受体体内至少存在8种亚型。在中枢神经系统内至少存在4种亚型： μ、κ、δ、σ。吗啡类药物对不同型的阿片受体亲和力和内在活性均不 完全相同。 μ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛。 μ2受体：激动以后产生呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依赖性。 Κ受体：激动后产生脊髓水平镇痛，镇静、缩瞳。 δ受体：激动后可调控μ受体的活性。 σ受体：激动后产生烦躁不安，瞳孔扩大，幻觉，兴奋，呼吸频率增 快，血药增高。
阿片受体不发生改变
阿片受体增加
癌症致痛机制和病理生理
1.经典的痛觉传导机制：
由痛觉感受器通过传入神经从外周传到中枢神经系统，由 脊丘束纤维传到丘脑，经丘脑再传到大脑躯体感受皮层及 边缘系统。
2癌性头痛（包括慢性疼痛）发生的现代机 制
中枢性镇痛药的作用机制
阿片样受体 阿片受体激动剂
Opioid receptors
阿片类镇痛药的作用机制
外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛 作用。 最先发现这类药物时天然的阿片生物碱或阿片类 生物碱的半合成物、衍生物，故又将这类药物称 为阿片类药物。 能与阿片受体结合并能不同程度地产生激动效应 的天然的或人工合成的物质统称为阿片样物质。
阿片受体类型
自70年代以来，经过广泛的研究，已明确 麻醉性镇痛药的作用部位是位于中枢神经 系统的立体、专一性的阿片受体。 阿片受体在中枢神经系统中广泛存在，在 不同的部位，阿片受体激动后产生的效果 不一样。
阿片受体激动剂
正常机体内存在有内源性的阿片受体激动剂，包括β-内啡 肽；亮啡肽和强啡肽等，至今已发现有20种余。 这类物质主要存在于中枢神经系统，但也可以有免疫细胞 （T、B淋巴细胞，单核细胞等）产生且不能通过血脑屏 障。 阿片受体和内源性阿片样物质的发现。 为解释麻醉性镇痛药的作用机理提供了十几种重要的理论 依据。
阿片类镇痛药的作用机制
内阿片肽可以时神经末梢释放乙酰胆碱、 去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质减 少。阿片类作用于受体后，引起膜电位超 级化，使神经递质释放减少，从而阻断神 经冲动的传递而产生镇痛等各种效应。
阿片镇痛药的作用机制
内阿片肽能神经元 释放内阿片肽（脑啡肽） 激动阿片受体 通过G蛋白偶联机制 抑制 AC Ca内流 、K外流 前膜递质（P物质等） 释放 突触后膜超极化 阻止痛觉冲动的传导、 传递 镇痛。