常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗

各年龄期各系统表现
新生儿期：一般病情严重，常需NICU监护 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，
心率缓慢，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张 力异常；
消化系统：进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐 进性腹胀，肝大；
循环系统：贫血、溶血、黄疸或原因不明的新 生儿高胆红素血症，不易解释的心力衰竭
体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒， 尿酮体阳性及气味异常，
GC/MS
gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱/质谱 尿液/滤纸尿标本适用 尿液代谢物（组）分析 定性/定量诊断
四、IEM新生儿筛查
我国常规新生儿筛查疾病
先天性甲状腺功能低下（CH） 苯丙酮尿症（PKU） 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 先天性肾上腺皮质功能减低症（CAH） 听力障碍
的临床综合症
甲低患儿， 5岁，76cm
（五）病因和分类
1．甲状腺发育不良，包括异位、缺如、发育不全 2．甲状腺激素生成障碍，包括：对TSH无反应，碘的
转运或有机化缺陷，Tg缺陷，碘化酪氨酸脱碘缺陷等。 3．碘缺乏 4．暂时性甲低，原因包括有：母源性TSH受体阻断抗体，
抗甲状腺药物、胺碘ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、有机碘复合物 5．短暂特发暂时性甲低 6．促甲状腺素缺乏，由下丘脑-垂体缺陷引起
三、诊断方法
病史特点：如民族、籍贯地域、遗传病或智力 低下家族史
临床特点 常规检测项目：血常规，尿常规，尿酮体代谢
物筛查；血PH值，血气分析，电解质，血糖， 血氨，血乳酸，胆汁酸；肝功、肾功 神经系统相关检查：如脑电图、听力、核磁共 振 代谢物生化组学分析（定性和定量）
MS/MS和GC/MS技术 ——革命性的生化检测新技术
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉
主要内容
遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症
一、遗传性代谢疾病筛查诊断
遗传代谢性疾病
遗传性代谢疾病（inherited metabolic
disorders，IMD）
先天性代谢异常(inborn errors of
IMD早期干预
出生缺陷（IEM）的三级预防战略 早期诊断（42D，28D，2W，1W） 干预方法：
免有害代谢产物的蓄积， 加因IEM而缺乏的代谢物质的供给 给予大剂量相应的维生素 •代谢紊乱病情急重者行透析或换血抢救 •器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植 •基因治疗
常见IMD早期诊断和治疗
六、CH早期诊断
1．新生儿筛查 CH新生儿无特异性临床表现。 宫内诊断胎儿CH仍很困难。 新生儿筛查是目前CH早期诊断的最佳途径。
2．血清确诊检测 确诊指标有TSH和T3、T4，FT3 和FT4
（1）根据TSH增高、FT4降低诊为CH。 （2）高TSH血症：根据TSH增高、FT4正常而判断
，此时甲状腺功能处于代偿状态中。 3．甲状腺彩超多谱勒检测 4．甲状腺同位选择素显像(99mTc，123I) 5．骨龄测定
糖代谢异常：半乳糖血症 果糖1，6二磷酸酶缺乏症 乳糖不耐症
其他：卡那弯氏病 神经母细胞瘤 糖原储积病 乳酸血 症 高丙酮酸血症 二羧酸尿症 脂肪酸代谢异常 过氧 化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
六、IMD 确诊方法
全血/血清/血浆确诊指标 串联质谱检测（MS/MS） 气相/色谱/质谱分析（GC/MS） 酶学检查 基因检测
先天性甲状腺功能减低症 的早期诊断和治疗
一、疾病概念 二、病生、病因和病机 三、分子生物学研究进展 四、临床表现 五、CH的新生儿筛查 六、CH早期诊断 七、鉴别诊断 八、治疗
九、先天性甲低预后
一、疾病概念
先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism, CH)
简称先天性甲低或甲减 甲状腺激素合成障碍、分泌减少 以生长障碍，智能落后为主要症侯
metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合
成、代谢、转运和储存等方面出现的各 种异常的总称。
病因和病生：
基因突变 ↓
机体内生化物质 ↓
合成、代谢、转运或储存发生障碍 ↓
各种异常
分类：
糖 氨基酸 脂肪酸 有机酸代谢异常 尿素循环障碍 嘌呤代谢病 金属代谢病 溶酶体病 线粒体病 过氧化酶体病 卟呤 胆红素 红细胞代谢异常
常见的IMD
氨基酸代谢异常 有机酸血症 糖代谢异常 其他：糖原储积病 脂肪酸代谢异常 过
氧化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
新生儿筛查的IEM
PKU（广东省） CH （广东省） G6PDD （广东省，上海） CAH（上海） GAL MSUD MCAD
二、IMD临床症候
IMD早期多无特异性症候 最常累及神经系统 无确切的神经系统定位体征 极易漏诊或误诊
MS/MS和GC/MS方法原理
待测标本
↓ 前处理
↓ 进样、选择、裂解
↓ 子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描
↓ 靶物质质/荷比
↓ 靶物质定性、定量 “一种方法筛查多种疾病”
MS/MS
Tandem Mass Spectrometry ：串联质谱检测 液相色谱/质谱/质谱联用 干血标本适用 直接测定待测生化分子质量数 定性和定量 高灵敏度，高特异性，高通量筛查
五、GC/MS技术与高危筛查
适应人群：疑似IMD者 用尿液或滤纸尿片标本 定性或定量分析 靶疾病达100多种IMD
GC/MS检测的常见病种
有机酸血症：甲基丙二酸血症 丙酸血症 吉草酸血症 枫糖尿症 3-酮基硫解酶缺损症 戊二酸尿症I，II 多种 羧酸化酶缺损症 2-氨基-2酮基-己二酸尿症
氨基酸代谢异常：苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 同型 半胱氨酸尿症 高甘氨酸血症 胱氨酸尿症 赖氨酸血症 高酪氨酸血症 尿素循环障碍 焦谷氨酸尿症
不能解释的同胞新生儿死亡
晚发型IMD
表现为慢性、反复性、进行性症候，可晚至青 春期或成人发病
如意识障碍，感觉障碍，共济失调，惊厥，精 神-运动发育迟缓/倒退，肌力或肌张力低下
低血糖症，高乳酸血症。其他表现如容貌怪异， 毛发、皮肤颜色异常，眼部症候如角膜混浊、 白内障、青光眼、晶体半脱位、眼底黄斑部樱 桃红点，耳聋