2021局限期小细胞肺癌放疗原则、规范与进展
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– 4个III期研究(Murray, Jeremic, Turrisi, Takada); 评估治疗开始至放疗结束的时间 间隔 (Start of Therapy to End of RT, SER)
– SER是最重要的预后因子; 如果SER<30天，5年生存率将超过20%
12/10/2020
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
局限期小细胞肺癌放疗原则、 规范与进展
报告提纲
• 局限期小细胞肺癌胸部放疗的地位 • 局限期小细胞肺癌放疗的时机 • 局限期小细胞肺癌放疗的剂量分割模式 • 局限期小细胞肺癌放疗的靶区 • 局限期小细胞肺癌的脑预防照射
12/10/2020
多数研究认为，放疗应尽早尽快
• Pijls-Johannesma M, Cancer Treat Rev. 2007
219例 LS-SCLC
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
预防性脑 照射
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机
项目
早放疗组 晚放疗组
P值
中位生存期
24.1
26.8
0.60
中位无进展生存期 12.2
早放疗或短疗程放疗的最新meta分析
12/10/2020
总生存率
De Ruysscher, et al. Ann Oncol 016
早放疗或短疗程放疗的最新meta分析
当按计划完成化疗时，早放疗和短疗程放疗 可以显著提高5年生存率 但是急性毒副作用，尤其是急性食管炎的发 生显著增加
12/10/2020
• MDACC单中心数据回顾性分析：
– 1990-2012, 575局限期小细胞肺癌，分为三组，（1）诱导化疗后序贯放疗、（2） 即刻同步放化疗、（3）诱导化疗后再同步放化疗。中位随访22个月，全组病人中位 OS 25.5月，2年OS 53.2%
– 单因素分析预示较好2年生存率的因素：ECOG <1（OR 2.49, P = 0.002)；年龄小于 65岁 (OR 1.43, P = 0.037)；接受PCI (OR 2.19, P<0.001)；即刻同步放化疗 (OR 1.83, P = 0.032)或者诱导化疗后同步放化疗 (OR 1.79, P = 0.037)。2年生 存率较差的因素：诱导化疗后序贯放疗 (OR 0.55, P = 0.032)，局部失败(OR 0.57, P = 0.001) 以及远处失败(OR 0.33, P = 0.001)
– 超分割放疗(HFX) ：45Gy/30f；常规分割放疗(SFX)：单次剂量 1.8 - 2Gy，总剂量60Gy
– 早放疗组：化疗开始后 0 - 20天开始放疗（化疗第1周期开始放 疗）；晚放疗组：化疗开始后 21 - 126天开始放疗
– 总共8391例病人符合条件，4240例 (50.5%)早放疗，更多早放疗 病人接受了超分割放疗，并且分期相对较早
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对远处转移 的影响
P＝0.004
P＝0.829
诱导化疗有效患者的3年转移率 分别为38.6%和62.7%
12/10/2020
诱导化疗无效患者的3年转移率分别为56.0和 68.1%
– 多因素分析：较好的2年生存率与下列因素有关：即刻同步放化疗 (OR = 1.79, P = 0.045) 和 ECOG < 1 (OR 2.41, P = 0.003)
12/10/2020
Wei X, et al. ASTRO 2016
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机
• 韩国，前瞻性随机分组III期研究（ASCO 2012）
诱导化疗疗效和放疗时机对总生存 的影响
P = 0.009
P = 0.484
化疗有效患者的中位OS分别为40.7个月 和24.9个月
12/10/2020
化疗无效患者的中位OS分别为 20.8个月Βιβλιοθήκη Baidu19.7个月
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对无进展生存期 的影响
P = 0.001
P = 0.949
12/10/2020
A.T. Wong, et al. ASTRO 2016
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
• 美国国家癌症数据库数据
– 早放疗和晚放疗病人的中位生存期：21 月 vs 20 月，3 年生存率 32.4% vs. 28.9%, P = 0.01)
– 接受超分割放疗的病人，早放疗和晚放疗3年生存率：38.7% vs. 29.8%, P = 0.004
– 7个符合条件的随机研究: 早放疗（化疗开始后30天内）及晚放疗2年和5年生存率 均未见区别。
– 仅分析5个包含同步铂类化疗的方案，则早放疗组的2年和5年OS 均优于晚放疗组 (HR分别为0.73和0.65). 如果放疗时间在少于30天内结束，治疗收益更大。
• De Ruysscher D , J Clin Oncol. 2006
– 接受常规分割放疗的病人，两组的3年生存率分别为30.3% vs. 28.7%, P = 0.29
– 多因素分析，超分割放疗降低了死亡风险 (HR 0.89, P<0.001)，而 早放疗没有显著影响 (HR 0.98, P = 0.44)
12/10/2020
A.T. Wong, et al. ASTRO 2016
诱导化疗有效患者中位PFS分别 为23.3个月和13.3个月
12/10/2020
诱导化疗无效患者的中位PFS分别为11.1个月和 14.3个月
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对局部区域复发 的影响
P＝0.090
P＝0.191
诱导化疗有效（CR+PR）患者
12/10/2020
诱导化疗无效（SD+PD）患者
12.1
0.94
CR率
36%
38%
0.77
发热性白细胞减少 21.6%
10.2%
0.02
放射性食管炎
45.0%
37.0%
0.23
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
• 美国国家癌症数据库数据
– 1998 - 2011 根治行放化疗局限期小细胞肺癌，排除接受了除胸部 以外部位的放疗或肿瘤 >10 cm的病人
– SER是最重要的预后因子; 如果SER<30天，5年生存率将超过20%
12/10/2020
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
局限期小细胞肺癌放疗原则、 规范与进展
报告提纲
• 局限期小细胞肺癌胸部放疗的地位 • 局限期小细胞肺癌放疗的时机 • 局限期小细胞肺癌放疗的剂量分割模式 • 局限期小细胞肺癌放疗的靶区 • 局限期小细胞肺癌的脑预防照射
12/10/2020
多数研究认为，放疗应尽早尽快
• Pijls-Johannesma M, Cancer Treat Rev. 2007
219例 LS-SCLC
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
预防性脑 照射
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机
项目
早放疗组 晚放疗组
P值
中位生存期
24.1
26.8
0.60
中位无进展生存期 12.2
早放疗或短疗程放疗的最新meta分析
12/10/2020
总生存率
De Ruysscher, et al. Ann Oncol 016
早放疗或短疗程放疗的最新meta分析
当按计划完成化疗时，早放疗和短疗程放疗 可以显著提高5年生存率 但是急性毒副作用，尤其是急性食管炎的发 生显著增加
12/10/2020
• MDACC单中心数据回顾性分析：
– 1990-2012, 575局限期小细胞肺癌，分为三组，（1）诱导化疗后序贯放疗、（2） 即刻同步放化疗、（3）诱导化疗后再同步放化疗。中位随访22个月，全组病人中位 OS 25.5月，2年OS 53.2%
– 单因素分析预示较好2年生存率的因素：ECOG <1（OR 2.49, P = 0.002)；年龄小于 65岁 (OR 1.43, P = 0.037)；接受PCI (OR 2.19, P<0.001)；即刻同步放化疗 (OR 1.83, P = 0.032)或者诱导化疗后同步放化疗 (OR 1.79, P = 0.037)。2年生 存率较差的因素：诱导化疗后序贯放疗 (OR 0.55, P = 0.032)，局部失败(OR 0.57, P = 0.001) 以及远处失败(OR 0.33, P = 0.001)
– 超分割放疗(HFX) ：45Gy/30f；常规分割放疗(SFX)：单次剂量 1.8 - 2Gy，总剂量60Gy
– 早放疗组：化疗开始后 0 - 20天开始放疗（化疗第1周期开始放 疗）；晚放疗组：化疗开始后 21 - 126天开始放疗
– 总共8391例病人符合条件，4240例 (50.5%)早放疗，更多早放疗 病人接受了超分割放疗，并且分期相对较早
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对远处转移 的影响
P＝0.004
P＝0.829
诱导化疗有效患者的3年转移率 分别为38.6%和62.7%
12/10/2020
诱导化疗无效患者的3年转移率分别为56.0和 68.1%
– 多因素分析：较好的2年生存率与下列因素有关：即刻同步放化疗 (OR = 1.79, P = 0.045) 和 ECOG < 1 (OR 2.41, P = 0.003)
12/10/2020
Wei X, et al. ASTRO 2016
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机
• 韩国，前瞻性随机分组III期研究（ASCO 2012）
诱导化疗疗效和放疗时机对总生存 的影响
P = 0.009
P = 0.484
化疗有效患者的中位OS分别为40.7个月 和24.9个月
12/10/2020
化疗无效患者的中位OS分别为 20.8个月Βιβλιοθήκη Baidu19.7个月
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对无进展生存期 的影响
P = 0.001
P = 0.949
12/10/2020
A.T. Wong, et al. ASTRO 2016
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
• 美国国家癌症数据库数据
– 早放疗和晚放疗病人的中位生存期：21 月 vs 20 月，3 年生存率 32.4% vs. 28.9%, P = 0.01)
– 接受超分割放疗的病人，早放疗和晚放疗3年生存率：38.7% vs. 29.8%, P = 0.004
– 7个符合条件的随机研究: 早放疗（化疗开始后30天内）及晚放疗2年和5年生存率 均未见区别。
– 仅分析5个包含同步铂类化疗的方案，则早放疗组的2年和5年OS 均优于晚放疗组 (HR分别为0.73和0.65). 如果放疗时间在少于30天内结束，治疗收益更大。
• De Ruysscher D , J Clin Oncol. 2006
– 接受常规分割放疗的病人，两组的3年生存率分别为30.3% vs. 28.7%, P = 0.29
– 多因素分析，超分割放疗降低了死亡风险 (HR 0.89, P<0.001)，而 早放疗没有显著影响 (HR 0.98, P = 0.44)
12/10/2020
A.T. Wong, et al. ASTRO 2016
诱导化疗有效患者中位PFS分别 为23.3个月和13.3个月
12/10/2020
诱导化疗无效患者的中位PFS分别为11.1个月和 14.3个月
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对局部区域复发 的影响
P＝0.090
P＝0.191
诱导化疗有效（CR+PR）患者
12/10/2020
诱导化疗无效（SD+PD）患者
12.1
0.94
CR率
36%
38%
0.77
发热性白细胞减少 21.6%
10.2%
0.02
放射性食管炎
45.0%
37.0%
0.23
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
• 美国国家癌症数据库数据
– 1998 - 2011 根治行放化疗局限期小细胞肺癌，排除接受了除胸部 以外部位的放疗或肿瘤 >10 cm的病人