神经系统变性疾病多系统萎缩优秀课件

多系统萎缩的病理
❖神经细胞内包涵体存在于桥脑神经核、脑盖、丘脑 下核、弓形核、下脚、杏仁核、海马、齿状筋膜、 黑质、前橄榄核和脑干网状结构。这种包涵体具有 嗜银性，为园形或微丝状结构。对遍在蛋白有免疫 反应。电镜下为网格状的颗粒相关微丝，直径18～ 28nm，与胶质细胞浆内包涵体相似。
❖在MSA的病变区，可看到类似于AD中的神经毡丝， 这种神经轴突的变性与AD中的不同，他们与Tau蛋 白无免疫反应，而对遍在蛋白有免疫反应。
强直、震颤、联带动作消失、束颤、远端肌萎缩。 脊髓、延髓、桥脑、中脑、小脑、基底节的神经 系统变性。 (Arch Neurol 1960;2:511) ❖van der Eecken & Adams (1961) 报道STN。
(J Neuropathol Exp Neurol 1960;19:159, Psychiatr Neurol 1964;142:219）
❖由Graham和Oppenheimer(1969)首次提出MSA。
What is needed is a general term to cover this collection of overlapping progressive presenile multisystem degenerations. As the causes of this group of conditions are still unknown. Suc a general term would merely be a temporary practical convenience…. What we wish to avoid is the multiplication of names for “disease entities” which in fact are merely the expressions of neuronal atrophy in a variety of overlapping combinations. We therefore propose to use the term multiple system atrophy to cover the whole group. (J Neurol Neurosurg Psychiatry 1969;32:28)
❖现主张将该病直接定义为Shy-Drager综合征或 神经源性直立性低血压，它属于MSAⅡ型。
分类
❖依据Shy-Drager综合征的中枢神经系统的不同 症状，在临床上可分为两种类型：
死因多为肺部感染、全身衰竭。
多系统萎缩三种疾病的临床特点比较
MSA的症状和体征之间的重叠
ICA：idiopathic cerebellar ataxia PAF：pure autonomic failure
MSA与帕金森病的鉴别
❖ MSA较PD进展更快； ❖ MSA多为双侧对称起病，而PD为单侧起病； ❖ MSA患者左旋多巴治疗多无效，PD患者对左旋
多系统萎缩
❖特发性直立性低血压(Shy-Drager syndrome， SDS)
❖橄榄桥脑小脑萎缩(olivo-ponto-cerebellar atrophy， OPCA)
❖纹状体黑质变性(striatonigral degeneration，SND) ❖由Graham和Oppenheimer(1969)首次提出
神经系统变性疾病多系统萎缩优秀课 件
历史背景 Historical background
❖Dejerine & Thomas (1900) 报道两例散发性OPCA： 进行性小脑变性伴帕金森综合征。
(Nouv Iconogr Salpet 1900;13:330）
❖ Shy & Drager (1960) 报道1例特发性直立性低血压 患者的临床病理：直立性低血压伴性功能减退、 尿失禁、便秘、无汗、虹膜萎缩、眼外肌麻痹、
患病率和发病率 Prevalence & Incidence
❖缺乏可靠资料，因误诊率高。 ❖Gilman在PD专病门诊中的10%-20%。 ❖帕金森病脑库中的脑MSA占8-12%。(Quinn & Wenning
1996; Rajput et al 1991)
❖根据帕金森病年发病率20/10万，患病率187/10万， 推测许多病人未被诊断为MSA。(Kurland 1958)
多系统萎缩
❖一组原因未明的神经系统多部位进行性萎缩的变性疾病。
多系统萎缩的病理
❖主要累及壳核、尾状核、外侧苍白球、黑质、蓝斑、 下橄榄核、小脑、桥脑及脊髓中间外侧柱等区的神 经元丢失和胶质细胞增生。
❖组织病理学三大特点：胶质细胞浆内和核内包涵体； 神经细胞浆内和核内包涵体；神经毡丝（NT）。
❖胶质细胞浆内包涵体是MSA中高度特征性病理改变， 是SND、OPCA和SDS共同的特点。包涵体出现在 少突胶质细胞浆内，能被对NFT敏感的银染色法显 示，表现为火焰状和镰刀状，表面上与NFTS相类似。 电镜下，包涵体由随机排列的微小管，或者微丝构 成，同时存在直径20～40nm的颗粒状物质。
MSA的病理 Tau免疫组化
Ubiquitin免疫组化
胞浆内少突神经胶质包涵体
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多系统萎缩
MRI质子密度像示中间缝、桥脑横向纤维的脑干信 号增加，被盖部、锥体束和小脑上脚的脑干正常
多系统萎缩临床特点
❖隐匿起病，缓慢进展； ❖症状相似但各有侧重； ❖主要表现为自主神经功能障碍、帕金森综合征、
小脑性共济失调和锥体系症状等； ❖缺乏有效治疗措施； ❖预后不佳，多数患者在起病6.2~9.5年后死亡，
多巴反应良好； ❖ MSA患者多早期即有括约肌功能障碍，PD患者
多在晚期出现。
特发性直立性低血压 （Shy-Drager综合征）
Shy-Drager综合征
❖ Shy-Drager 综 合 征 (SDS) 由 Shy & Drager (1960)首先报道。
❖是一种少见的以进行性自主神经功能障碍为主 要临床表现，常伴锥体外系损害和/或小脑、脑 干损害症状，亦可伴锥体束征的中枢神经系统 多系统变性疾病。