间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用精品PPT课件
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脐带间充质干细胞PPT
脐带间充质干细胞的研究进展
分离与培养技术
01
02
03
酶消化法
使用特定的酶如胶原酶、 胰酶等分解脐带组织，释 放出间充质干细胞。
组织块贴壁法
将脐带组织切割成小块， 贴壁培养，让间充质干细 胞从组织块中爬出并扩增。
流式细胞术分离法
利用间充质干细胞的表面 标记物，通过特定的抗体 进行免疫分离。
诱导分化与基因编辑
再生医学
组织工程
脐带间充质干细胞具有多向分化潜能，可诱导分化为多种组 织细胞，如骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。在组织工程领 域，可用于构建人工组织器官，为器官移植提供新的来源。
损伤修复与再生
脐带间充质干细胞可分泌多种生长因子和细胞因子，具有促 进损伤组织修复和再生的能力。在损伤修复领域，可用于治 疗烧伤、创伤等，促进受损组织的再生与修复。
技术挑战与解决方案
技术挑战
脐带间充质干细胞的分离、培养和分化等技术在实践中仍面临一些技术难题，如低分离效率、低细胞活率等。
解决方案
加强基础研究，深入了解脐带间充质干细胞的生物学特性和调控机制；采用先进的分离和培养技术，提高细胞的 分离效率和活率；加强国际合作，共享技术和资源，推动干细胞技术的进步。
05
脐带间充质干细胞的挑战与解 决方案
伦理挑战与解决方案
伦理挑战
脐带间充质干细胞的研究和应用涉及到伦理问题，如胚胎和胎儿的权益、人类基因编辑 等。
解决方案
建立严格的伦理审查机制，确保研究符合伦理标准；加强公众教育和科普，提高公众对 干细胞研究的认知和理解；尊重和保护受试者的权益，确保研究过程的公正和透明。
社会影响与普及程度
疾病治疗
脐带间充质干细胞在多种疾病的 治疗中展现出巨大潜力，有望为
分离与培养技术
01
02
03
酶消化法
使用特定的酶如胶原酶、 胰酶等分解脐带组织，释 放出间充质干细胞。
组织块贴壁法
将脐带组织切割成小块， 贴壁培养，让间充质干细 胞从组织块中爬出并扩增。
流式细胞术分离法
利用间充质干细胞的表面 标记物，通过特定的抗体 进行免疫分离。
诱导分化与基因编辑
再生医学
组织工程
脐带间充质干细胞具有多向分化潜能，可诱导分化为多种组 织细胞，如骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。在组织工程领 域，可用于构建人工组织器官，为器官移植提供新的来源。
损伤修复与再生
脐带间充质干细胞可分泌多种生长因子和细胞因子，具有促 进损伤组织修复和再生的能力。在损伤修复领域，可用于治 疗烧伤、创伤等，促进受损组织的再生与修复。
技术挑战与解决方案
技术挑战
脐带间充质干细胞的分离、培养和分化等技术在实践中仍面临一些技术难题，如低分离效率、低细胞活率等。
解决方案
加强基础研究，深入了解脐带间充质干细胞的生物学特性和调控机制；采用先进的分离和培养技术，提高细胞的 分离效率和活率；加强国际合作，共享技术和资源，推动干细胞技术的进步。
05
脐带间充质干细胞的挑战与解 决方案
伦理挑战与解决方案
伦理挑战
脐带间充质干细胞的研究和应用涉及到伦理问题，如胚胎和胎儿的权益、人类基因编辑 等。
解决方案
建立严格的伦理审查机制，确保研究符合伦理标准；加强公众教育和科普，提高公众对 干细胞研究的认知和理解；尊重和保护受试者的权益，确保研究过程的公正和透明。
社会影响与普及程度
疾病治疗
脐带间充质干细胞在多种疾病的 治疗中展现出巨大潜力，有望为
骨髓间充质干细胞PPT课件
骨髓间充质干细胞
目录
CONTENTS
• 骨髓间充质干细胞简介 • 骨髓间充质干细胞的分化能力 • 骨髓间充质干细胞的培养与扩增 • 骨髓间充质干细胞移植 • 骨髓间充质干细胞研究的挑战与展望
01 骨髓间充质干细胞简介
定义与特性
定义
骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，简称MSCs）是一种具 有自我更新和多向分化潜能的成体干 细胞，主要存在于骨髓基质中。
骨髓间充质干细胞研究涉及到伦理问题，如胚胎干细胞研究、克隆技术等，需要遵循伦 理原则，避免对人类生命和尊严造成伤害。
法律问题
各国对干细胞研究的法律规定和监管存在差异，需要遵守相关法律法规，确保研究合法 合规。
技术难题与解决方案
技术难题
骨髓间充质干细胞的分离和培养技术难 度较大，需要高水平的实验室技术和设 备。
神经组织
总结词
骨髓间充质干细胞具有向神经组织分化的能力，能够参与神经系统的再生和修复。
详细描述
骨髓间充质干细胞在特定的生理和生化条件下，可以分化成为神经元和神经胶质细胞，参与神经系统 的再生和修复。对于神经损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗具有潜在的应用价值 。
03 骨髓间充质干细胞的培养 与扩增
同基因移植
利用基因工程技术将骨髓间充质干细胞进行基因 修饰，再回输给患者，以治疗某些遗传性疾病。
3
异体移植
从健康供体采集骨髓间充质干细胞，经过处理后 移植给患者，需要严格匹配供受体的免疫学特征 以降低免疫排斥反应。
移植后的细胞行为
分化与增殖
骨髓间充质干细胞在移植后能够分化为多种细胞类型，如骨细胞、 脂肪细胞、肌肉细胞等，并增殖形成相应的组织。
目录
CONTENTS
• 骨髓间充质干细胞简介 • 骨髓间充质干细胞的分化能力 • 骨髓间充质干细胞的培养与扩增 • 骨髓间充质干细胞移植 • 骨髓间充质干细胞研究的挑战与展望
01 骨髓间充质干细胞简介
定义与特性
定义
骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，简称MSCs）是一种具 有自我更新和多向分化潜能的成体干 细胞，主要存在于骨髓基质中。
骨髓间充质干细胞研究涉及到伦理问题，如胚胎干细胞研究、克隆技术等，需要遵循伦 理原则，避免对人类生命和尊严造成伤害。
法律问题
各国对干细胞研究的法律规定和监管存在差异，需要遵守相关法律法规，确保研究合法 合规。
技术难题与解决方案
技术难题
骨髓间充质干细胞的分离和培养技术难 度较大，需要高水平的实验室技术和设 备。
神经组织
总结词
骨髓间充质干细胞具有向神经组织分化的能力，能够参与神经系统的再生和修复。
详细描述
骨髓间充质干细胞在特定的生理和生化条件下，可以分化成为神经元和神经胶质细胞，参与神经系统 的再生和修复。对于神经损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗具有潜在的应用价值 。
03 骨髓间充质干细胞的培养 与扩增
同基因移植
利用基因工程技术将骨髓间充质干细胞进行基因 修饰，再回输给患者，以治疗某些遗传性疾病。
3
异体移植
从健康供体采集骨髓间充质干细胞，经过处理后 移植给患者，需要严格匹配供受体的免疫学特征 以降低免疫排斥反应。
移植后的细胞行为
分化与增殖
骨髓间充质干细胞在移植后能够分化为多种细胞类型，如骨细胞、 脂肪细胞、肌肉细胞等，并增殖形成相应的组织。
干细胞的临床应用PPT课件
干细胞治疗肿瘤
肿瘤生物治疗的简介 肿瘤生物治疗是指通过调动宿主的天然防卫 机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应的一 种治疗手段。通俗的讲，就是通过使用一些生物 反应调节剂以增强患者的抵抗力，从而达到杀伤 和抑制肿瘤的目的。它主要包括肿瘤的免疫治疗、 基因治疗和免疫基因治疗。这些生物治疗技术在 肿瘤的治疗上有着巨大的治疗潜力和生命力，因 此现代肿瘤生物治疗技术的应用，已成为肿瘤生 物治疗新的里程碑。
干细胞与再生医学产业被誉为二十一世纪生物和医生医学产业被誉为二十一世纪生物和医学科技领域最可能取得革命性突破的项目学科技领域最可能取得革命性突破的项目有望成为具有划时代影响的有望成为具有划时代影响的医学革命医学革命间充质干细胞间充质干细胞mscmsc的临床研究已经在的临床研究已经在许多国家开展美国批准了许多国家开展美国批准了4040余项的临床试余项的临床试验随着验随着mscmsc及相关技术的日益成熟及相关技术的日益成熟mscmsc将将逐步为临床广泛使用目前逐步为临床广泛使用目前mscmsc用于治疗的用于治疗的十余种难治性疾病中除了用来促进恢复造十余种难治性疾病中除了用来促进恢复造血与造血干细胞共移植可提高疗效和减少血与造血干细胞共移植可提高疗效和减少异基因异基因hscthsct移植的排异反应外还用于心脑移植的排异反应外还用于心脑血管病肝硬化骨和肌疾病脑和脊髓神血管病肝硬化骨和肌疾病脑和脊髓神经损伤老年性痴呆及红斑狼疮和硬皮病等经损伤老年性痴呆及红斑狼疮和硬皮病等自身免疫性疾病和治疗研究
副 作 用
干细胞 移植的 特点和 副作用
干细胞临床适用症和禁忌症
干细胞是再生医学的宝贵资源，目前的研 究已经证实，干细胞有非常广泛的临床用 途，可以用来治疗包括缺血性心脏病、中 风、脑瘫、老年痴呆、脊髓损伤、帕金森 氏病、多发性硬化症、糖尿病、肝脏疾病 、类风湿关节炎、红斑狼疮、各种实体肿 瘤。骨质疏松、烧伤、抗衰老等。 心肺肝肾功能不正常者； 心肺肝肾脏器移植者； 血常规检测不正常者； 患有感染性疾病和发烧者； 妊娠期与哺乳期妇女； 患自身免疫性疾病者； 对本治疗所用生物试剂过敏者； 极个别期望值过高和不切实际要求者；
MSC功能及应用PPT课件
多次注射明显有效
（米饭能填饱肚子，但是一粒米能填饱肚子 吗？）
GVHD的3期临床试验治疗失败的原因 （The reason of failure)
MSC质 量
最佳治 疗方案
最佳 治疗 效果
肯定MSC治疗GVHD的潜力 Be sure of MSC potential
参与Osiris III期临床研究专家在该项研究宣布失败后的评论： GVHD的3期临床试验治疗的失败，不应与其它的MSCs 治疗联系 起来，因为所有的MSCs均不是同一性的，不同的培养方法可能会 产生不同的效应”
来源广泛（wide sources）
dental pulp
鉴定标准（最低标准）standard of perfection：
贴壁生长，呈梭形、纺锤形
特定的表面标志
阳性（≥95%） CD105 CD166 CD90 CD29
阴性（≤2%） CD34 CD45 CD79 HLA-DR
多向分化潜能
体外分化能力：软骨、成骨、脂肪
• Pinarli等建立化疗药物（阿霉素）导致的心脏毒性大鼠模型，然后给予 间充质干细胞治疗，发现间充质干细胞既能预防化疗药物导致的心脏毒 性反应，又能治疗已经出现的心脏毒性反应。
自身损伤的间充质干细胞无法支持患者的自我修复
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也同样误伤了机体里的间充质干细 胞。体外研究发现紫杉醇、长春新碱、依托泊苷和阿糖胞苷能损伤间 充质干细胞，诱导间充质干细胞的凋亡。
发展
1
Le Blanc教授于2004年在Lancet
杂志报道了全球第一个正式的间
2
充质干细胞临床研究——间充质
干细胞治疗严重的急性GVHD
Le Blanc教授随后在2008年 完成II期临床试验
（米饭能填饱肚子，但是一粒米能填饱肚子 吗？）
GVHD的3期临床试验治疗失败的原因 （The reason of failure)
MSC质 量
最佳治 疗方案
最佳 治疗 效果
肯定MSC治疗GVHD的潜力 Be sure of MSC potential
参与Osiris III期临床研究专家在该项研究宣布失败后的评论： GVHD的3期临床试验治疗的失败，不应与其它的MSCs 治疗联系 起来，因为所有的MSCs均不是同一性的，不同的培养方法可能会 产生不同的效应”
来源广泛（wide sources）
dental pulp
鉴定标准（最低标准）standard of perfection：
贴壁生长，呈梭形、纺锤形
特定的表面标志
阳性（≥95%） CD105 CD166 CD90 CD29
阴性（≤2%） CD34 CD45 CD79 HLA-DR
多向分化潜能
体外分化能力：软骨、成骨、脂肪
• Pinarli等建立化疗药物（阿霉素）导致的心脏毒性大鼠模型，然后给予 间充质干细胞治疗，发现间充质干细胞既能预防化疗药物导致的心脏毒 性反应，又能治疗已经出现的心脏毒性反应。
自身损伤的间充质干细胞无法支持患者的自我修复
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也同样误伤了机体里的间充质干细 胞。体外研究发现紫杉醇、长春新碱、依托泊苷和阿糖胞苷能损伤间 充质干细胞，诱导间充质干细胞的凋亡。
发展
1
Le Blanc教授于2004年在Lancet
杂志报道了全球第一个正式的间
2
充质干细胞临床研究——间充质
干细胞治疗严重的急性GVHD
Le Blanc教授随后在2008年 完成II期临床试验
脐带间充质干细胞PPT
整理版ppt
6
工艺流程简介
供者筛选
采集
接收
制备
发培放养
复苏
冻存
培养
制剂运与输发放
临床应用
信息反馈
整理版ppt
7
如何对脐带干细胞进行质量控制的？
❖ 1）严格控制脐带运输条件； ❖ 2）脐带采集液进行病原微生物检测； ❖ 3）细胞冷冻前进行病原微生物检测和细胞生物学
功能检测； ❖ 4）细胞储存过程中定期对储存环境进行监测； ❖ 5）临床使用前对细胞进行严格检测； ❖ 6）对与细胞制造有关的人员、设备、原材料、方
整理版ppt
12
间充质干细胞质量要求
❖ 细菌检测 ❖ 内毒素检测 ❖ 革兰氏检测 ❖ 支原体检测 ❖ 流式检测 ❖ 活性检测≥90%
阴性
整理版ppt
13
细胞发放
❖ 1.细胞的保存：生理盐水（含人血白蛋白） ❖ 2.运输要求：时间、温度 ❖ 3.病人信息填写完整 ❖ 4.样本检测合格
整理版ppt
14
15
间充质干细胞移植途径
❖ 腰穿途径 ❖ 静脉途径 ❖ 局部种植 ❖ 介入途径
整理版ppt
16
前景
❖ 干细胞治疗是继药物治疗、手术治疗之后的又一场 医疗革命。目前，发达国家已经开始将干细胞治疗 技术用于临床治疗自身免疫性疾病、心肌梗死、脊 髓损伤、心力衰竭等疾病。
整理版ppt
17
谢谢
整理版ppt
法和环境按照相应的标准进行严格控制。
整理版ppt
8
供者筛选
❖ 供者需要提供供者的既往病史、 现病史、家族史等资料。
❖ 经过一系列病原微生物检测，检 测合格后进入制备程序。
整理版ppt
间充质干细胞的临床应用ppt课件
间充质干细胞
目前，国际上用于临床研究的间充质
干细胞主要是来自成人骨髓，但成 人骨髓源间充质干细胞的细胞数量 及增殖分化潜能随年龄的增大而下 降，病毒感染率较高。且供者间充 质干细胞的采集须行骨髓穿刺术， 来源受到限制。
间充质干细胞
许多研究表明脐带中可以分离间充质干细胞
，然而脐带血中是否存在间充质干细胞仍 存在争议。脐血来源间充质干细胞得率低 源于每个实验室使用的培养条件不同。研 究比较了同一供体脐带和脐血间充质干细 胞的获得率，结果显示在相同的培养条件 下，同时处理标本，只有l／l0的脐血可以 分离出间充质干细胞，而所有的脐带组织 都能分离出多能的间充质干细胞，同时还 可以建立不同的细胞系。
导条件下，可分化为脂肪、骨、软 骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、心 肌、肝、内皮等多种组织细胞，连 续传代培养和冷冻保存后仍具有多 向分化潜能，可作为理想的种子细 胞用于衰老和病变引起的组织器官 损伤修复。
间充质干细胞
间充质干细胞的临床研究已经在许多
国家开展，美国已批准了38项临床 试验，中国批准了2项临床试验。 2007年，美国食品和药品监督管理 局已经批准间充质干细胞作为治疗 造血干细胞移植排斥的一线药物进 入III期临床。
2007年l0月伊朗的Mohamadnejad等发表了骨
髓MSC移植治疗失代偿期肝硬化的Ⅰ期临床试 验结果。入选的为4名临床确诊的失代偿期肝 硬化患者，通过静脉注射的方式给予体外扩增 的自体骨髓MSC，在注射时及随后一年的观 察期内，未见有明显副作用，有2名患者肝病 评分有改善，生活质量问卷调查显示4名患者 的生活质量均有较明显提高。
间充质干细胞
研究表明，脐带来源的间充质干细胞不但能够成
为骨髓间充质干细胞的理想替代物，而且具有 更大的应用潜能。脐带间充质干细胞表达多种 胚胎干细胞的特有分子标志，具有分化潜能大 、增殖能力强、免疫原性低、取材方便、无道 德伦理问题的限制、易于工业化制备等特征， 因此有可能成为最具临床应用前景的多能干细 胞。目前除中国外，只有加拿大、英国、美国 和巴西等少数国家掌握这一技术。因此，中国 在这方面已经处于世界领先水平。
MSC干细胞PPT课件
多潜能性、增殖能力有限 研究最早、了解最深 自体来源、无免疫排斥 MSC产率低,1-10MSC/106MNC 有病毒感染风险 有限临床应用
y
11
y
12
体外培养扩增获取人UCMSC
原代贴壁
原代培养
传代扩增
对于原代细胞中混杂的其它异质细胞，利用MSC的贴壁和高增 殖潜能，通过连续传代，筛除那些不能贴壁生长和虽能贴壁生 长但增殖能力差的细胞，最后通过流式细胞术鉴定。
07年6月7日王恩庆的妻子药守清反映患者尿频和尿 急已恢复正常；皮肤表面黑斑明显变浅；右眼干涩和畏 光已改善；透视显示，肺结核引起的空洞好转80%；精 神状态和饮食情况趋于常人，体重由细胞疗法前的125 斤，增长为145斤，饮食恢复正常，每天不需他人陪同 可独立外出散步。
y
34
患者，女性，26岁，类风湿病史10年。
第二天，当我醒来的时候，突然发现自己的手指明显消肿了，不仅是双手 ，其它肿胀的关节也不酸胀了，全身症状明显减轻，无数的早晨我都是在浑身 僵痛，四肢乏力、情绪低落中度过的，然而今天早晨却让我感受到了一个精神 焕发，充满力量，心情舒畅的我，整个人都很轻松，这对于一个类风湿病人来 说真的是太难得了，当时我非常激动，因为我真的没有想到效果会如此明显和 迅速，通过这次治疗让我再次树立了信心，重新点燃了生活的希望。
我是一名类风湿病的患者，今年26岁，类风湿病史10年，患病以来，长 期服药，并尝试过各种治疗方法，效果均不明显。8月5日，我进行了脐带间充 质干细胞移植治疗，治疗方法比我刚开始想象的简单的多，只是通过静脉输入 的方法将干细胞输入到我的血管，不到半个小时就做完了，没有任何的不适感 ，干细胞移植后就可以回家了。
Biology of Blood and Marrow Transplantation 13:1477-1486, 2007
间充质细胞
间充质干细胞研究进展【摘要】间充质干细胞是一种源于中胚层的早期干细胞，具有多向分化潜能，特定的条件下可分化为骨细胞、软骨细胞和神经细胞等，支持造血，具备低免疫原性和免疫调节活性，具有广泛的科研和临床应用价值。
本文针对间充质干细胞的研究进展和在临床医学应用进行综述。
【关键词】间充质干细胞、分化、免疫调节、应用1 引言间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）就是指在胚胎发育过程中形成的成体间叶组织（如骨髓基质、脂肪、胎盘和脐带等）中留存下来未分化的原始细胞。
MSCs主要存在于结缔组织和器官间质中，以骨髓中含量最为丰富，少量存在于血液及其他组织中。
MSCs承担着支持造血系统细胞的使命，为造血干细胞的生长、分化及自我更新提供重要的微环境，还能分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞等多种细胞。
此外，MSCs还具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，发挥免疫重建的功能。
MSCs来源方便，易于分离、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
MSCs的这些特性，使其在自身免疫性疾病治疗和细胞治疗等方面具有广阔的临床应用前景。
2 MSCs的来源最常见的MSCs来源是骨髓。
外周血、脂肪和胎盘等组织也可进行MSCs提取。
此外，越来越多新的MSCs来源也逐渐被人们发现，如图1，为MSCs的研究与应用提供了更丰富多样的供体。
a b图1.间充质干细胞的来源。
a ：骨髓MSCs的提取；b ：MSCs的新来源骨髓来源的MSCs来源方便,易于分离、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具干细胞特性,无免疫排斥,体外基因转染率高并稳定高效表达外源基因，且能最终分化成骨、软骨和神经等组织。
越来越多的实验证明脐血能分离得到MSCs。
脐血MSCs的形态、免疫表型和生长方式等生物学特征与其他来源的MSCs大致类似[1]。
Cheng等从十字交叉韧带中发现了MSCs，可诱导分化为软骨细胞、脂肪细胞、骨细胞等。
最新医学免疫学免疫调节精品PPT教学课件
20
❖ Th1和Th2细胞相互拮抗
通过分泌不同的细胞因子来调节免疫应答
Th1 → IFN-γ，介导细胞免疫为主 Th2 → IL-4,10 介导体液免疫为主
瘤型麻风患者Th2↑，IL-4阻止Mφ活化。 用IFN-γ干预， Th1↑，促Mφ活化， 杀伤胞内麻风杆菌，转为结核型麻风。
2020/12/8
抗CTLA-4抗体 对活化T所产生的CTLA-4起作用，维持T 活化的中、晚期，抗感染、抗肿瘤
2020/12/8
12
24h
共刺激分子CTLA-4分子的诱导性表达和对T细胞活化
的反馈性调节
2020/12/8
13
（二） B细胞表面的FcγR Ⅱ -B
抗BCR抗体
抗BCR的IgG抗体介导的抑制 Ag-Ab复合物介导的抑制
2020/12/8
9
抑制性受体和激活性受体 同时被交联 才发挥作用
交联
ITAM→ Src-PTK(酪氨酸磷酸化)
ITIM → PTP(脱磷酸化) 第一课件网在线
2020/12/8
10
激活性受体
I TAM → 招募PTK → 启动活化(先)
磷酸化
-
I T I M → 招募PTP → 抑制活化
-
抑制性受体
FcγRⅡ-B CTLA-4，PD-1，KIR KIR，CD94/NKG2A
γσT
Vγ9 Vδ2 TCR
肥大细胞 FcεRⅠ
CD94/NKG2A FcγRⅡ-B
2020/12/8
16
第二节 细胞水平的免疫调节
一、发挥调节作用的T细胞
在反馈性调节中居核心地位
分二类：P172 表17-2
2020/12/8
MSC干细胞ppt演示课件
.
13
A
B
A： CD31 、 CD34、CD45和HLA-DR阴性<2% B： CD90 、 CD73 、 CD105 、 CD29和CD44阳性>95%
.
14
Day 7
Day 14
UC-MSC •形态相似 •梭形细胞 •平行排列或漩涡状生长
Day 7
Day 14
BM-MSC
(100X)
.
15
.
23
脊髓损伤动物模型
.
24
干细胞注射液
间充质干细胞治疗肝病技术，为传统医学难以解决的病毒性
肝炎导致肝硬化、肝功能衰竭提供新的治疗途径。该技术
2009年得到总后卫生部批准，在临床进行科研性质的使用 间充质干细胞修复脑中风后中枢神经损伤科研项目，2009年 在北京市科委立项，并得到专项科研经费资助； 获得“人脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液及其制备方法” 专利技术（ZL201010551722.8），并于2010年12月10日在 药监局注册；
.
22
脐带 MSC 具有与骨髓来源 MSC 相似的免疫特性，即 HLA-ABC呈阳性表达，HLA-DR呈阴性表达。 有研究显示， HLA-ABC 的表达率在脐带和骨髓 MSC 分别为50％～75％和＞75％，脐带MSC的HLA-ABC 的表达低于骨髓。 提示 UC-MSC 可能具有与 BM-MSC 相似或更低的免 疫原性。
脐带组织含有的细胞种类较少、MSC 含量大约为1个MSC/1600有核细胞。
.
21
来源丰富、采集简便，对供者无不良影响 数量丰富，增殖能力强，可多次使用 基因稳定、不易突变、使用安全可靠 免疫原性低，具有免疫调节功能，使用时不 引起免疫排斥反应，还可抑制该反应 具有很强的促进造血恢复功能，广泛的临床 应用范围，可治疗多种疾病
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间充质干细胞的免疫调节作用是通过分泌生物活性 物质和细胞与细胞之间的直接接触两者联合来起作用的。
6
Direct cell-cell contact
7
Journal of immunology research, 2015
Soluble factors interactions
8
Stem cell research & therapy 2010
胞外囊泡（EV）具备脂质外膜，能特异性地将 “母细 胞” 中的某些蛋白、 RNA 等物质包被其内，并传递至靶 细胞 中 ，是细胞间联系的一种重要方式 。MSC-EV 是 MSC 在静息、缺氧、饥饿等应激条件下释放的一群异质 性囊泡结构，能表达 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 标志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA （microRNA，miRNA）等物质。
间充质干细胞的免疫调节作用 及临床应用
1
MSCs的免疫调节作用及临床应用
1. 间充质干细胞简介 2. 间充质干细胞的免疫调节作用的机制 3. 间充质干细胞所分泌的细胞因子 4. 间充质干细胞免疫调节的可塑性 5. 间充质干细胞的临床应用
2
2006年国际细胞治疗协会对MSCs的定义
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2006;8:315-7.
MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, growth factors, cytokines and chemokines.
9
Human gene therapy, 2015, 26(8): 506-517.
10
MSCs have been shown to exert profound anti-inflammatory and immunomodulatory effects on almost all the cells of the innate and adaptive immune systems via a variety of mechanisms, notably cytokine and chemokine secretion.
15
四、间充质干细胞免疫调节的可塑性
MSCs secrete cytokines either “spontaneously” or after induction by other cytokines, the most important being IFNγ, TNFα and IL-1β.
MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics. However, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different types of MSCs.
间充质干细的调控机制几乎对固有免疫 和获得性免疫所有的免疫细胞都具有调节作用，最显著 的调节机制是细胞因子和趋化因子的分泌。
Cytokines most commonly do not directly affect the target cells but interact with other biologically active factors to achieve the effect of immunosuppression.
间充质干细胞通过细胞与细胞间的直接接触，以及 分泌生物活性物质，如生长因子，细胞因子和趋化因子 等行使其免疫调节的作用。
It should be pointed out that the immunomodulatory effects of MSCs are jointly executed by both secretory factors and direct cell-to-cell contacts.
不同组织来源的间充质干细胞在某些特性方面会有不 同，但至今还没有文献表明不同组织来源的间充质干细胞 在分泌细胞因子方面存在显著差异。
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Clinical and experimental immunology 2007
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Experimental & molecular medicine 2013
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临床已被批准用作药物的细胞产品或制剂
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二、间充质干细胞的免疫调节作用机制
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Experimental & molecular medicine 2013.
A large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.
细胞因子通常不直接作用于靶细胞，而是通过与其 它的生物活性物质相互作用来达到免疫抑制的效果。
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Annual review of immunology 2013
三、间充质干细胞所分泌的细胞因子
细胞因子（cytokine，CK）是一种主要由参与固 有免疫和获得性免疫应答的细胞合成分泌的小分子蛋白质， 能调节细胞生长，分化成熟，功能维持和免疫应答；参与 炎性反应，创伤愈合和肿瘤消长等。
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Direct cell-cell contact
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Journal of immunology research, 2015
Soluble factors interactions
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Stem cell research & therapy 2010
胞外囊泡（EV）具备脂质外膜，能特异性地将 “母细 胞” 中的某些蛋白、 RNA 等物质包被其内，并传递至靶 细胞 中 ，是细胞间联系的一种重要方式 。MSC-EV 是 MSC 在静息、缺氧、饥饿等应激条件下释放的一群异质 性囊泡结构，能表达 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 标志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA （microRNA，miRNA）等物质。
间充质干细胞的免疫调节作用 及临床应用
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MSCs的免疫调节作用及临床应用
1. 间充质干细胞简介 2. 间充质干细胞的免疫调节作用的机制 3. 间充质干细胞所分泌的细胞因子 4. 间充质干细胞免疫调节的可塑性 5. 间充质干细胞的临床应用
2
2006年国际细胞治疗协会对MSCs的定义
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2006;8:315-7.
MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, growth factors, cytokines and chemokines.
9
Human gene therapy, 2015, 26(8): 506-517.
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MSCs have been shown to exert profound anti-inflammatory and immunomodulatory effects on almost all the cells of the innate and adaptive immune systems via a variety of mechanisms, notably cytokine and chemokine secretion.
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四、间充质干细胞免疫调节的可塑性
MSCs secrete cytokines either “spontaneously” or after induction by other cytokines, the most important being IFNγ, TNFα and IL-1β.
MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics. However, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different types of MSCs.
间充质干细的调控机制几乎对固有免疫 和获得性免疫所有的免疫细胞都具有调节作用，最显著 的调节机制是细胞因子和趋化因子的分泌。
Cytokines most commonly do not directly affect the target cells but interact with other biologically active factors to achieve the effect of immunosuppression.
间充质干细胞通过细胞与细胞间的直接接触，以及 分泌生物活性物质，如生长因子，细胞因子和趋化因子 等行使其免疫调节的作用。
It should be pointed out that the immunomodulatory effects of MSCs are jointly executed by both secretory factors and direct cell-to-cell contacts.
不同组织来源的间充质干细胞在某些特性方面会有不 同，但至今还没有文献表明不同组织来源的间充质干细胞 在分泌细胞因子方面存在显著差异。
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Clinical and experimental immunology 2007
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Experimental & molecular medicine 2013
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临床已被批准用作药物的细胞产品或制剂
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二、间充质干细胞的免疫调节作用机制
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Experimental & molecular medicine 2013.
A large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.
细胞因子通常不直接作用于靶细胞，而是通过与其 它的生物活性物质相互作用来达到免疫抑制的效果。
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Annual review of immunology 2013
三、间充质干细胞所分泌的细胞因子
细胞因子（cytokine，CK）是一种主要由参与固 有免疫和获得性免疫应答的细胞合成分泌的小分子蛋白质， 能调节细胞生长，分化成熟，功能维持和免疫应答；参与 炎性反应，创伤愈合和肿瘤消长等。