药物热的临床案例分析
一例哌拉西林他唑巴坦钠导致药物热的病例分析
一例哌拉西林他唑巴坦钠导致药物热的病例分析药物热是由于使用某种药物而直接或间接引起的发热,是药物不良反应之一[3]。
临床医生可能对药物引起的皮疹、肝肾损害、血管神经性水肿、过敏性休克等不良反应较为熟悉,而对药物热,尤其是不伴有其它不良反应的药物热尚不够重视,易导致误诊误治,个别患者甚至因为不能及时停用致热药物而危及生命。
药物热在抗菌药物治疗期间并不罕见,许多抗菌药物都有较高的药物热发生频率,尤其是β-内酰胺类抗菌药物[3]。
药物热的诊断缺乏特异性指标,且抗感染药物引起的药物热与感染性疾病本身引起的发热易混淆,临床上较难判断。
本文介绍1例哌拉西林他唑巴坦钠致药物热的病例，提示临床药师或医师应关注哌拉西林他唑巴坦钠产生药物热的不良反应，从而避免和减少患者药源性损害事件的发生。
1.病例摘要患者，女，88岁，主诉：“间断发热六天”于2017年12月3日入院治疗。
患者于六天前无明显诱因出现间断发热，最高体温38.2℃，服用退烧药物（具体药物及用法用量不详）可降至正常，但数小时后体温再次升高，12月2日夜体温38.0℃，口服退热药、罗红霉素、静点氨曲南（具体用法用量不详）后体温无下降。
为求明确诊断来我院治疗。
肺CT：“右肺中下叶炎症、左肺上叶支气管扩张继发感染、右肺上叶小结节、右侧胸膜肥厚”，急诊以“肺炎”收入我科，病程中无咳嗽咳痰，无胸痛咯血，无呼吸困难，饮食、睡眠、二便、体重无明显变化。
既往病史：否认高血压、糖尿病、心脏病等慢性疾病，否认肝炎、结核等传染性疾病。
过敏史：否认食物、药物及其他物品过敏史。
查体：体温36.0℃，脉搏82次/分，呼吸15次/分，血压152/68mmHg，一般状态欠佳，嗜睡，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿充血，睑结膜无苍白，口唇轻度发绀，颈静脉无明显充盈怒张，双肺叩诊清音，听诊呼吸音粗糙，双下肺可闻及湿罗音，心率82次/分，节律规整，未闻及病理性杂音。
腹软，无压痛和反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。
药物热40例临床分析
1.3 分析项目 原发病、 引起发热的药物及其与发热的关系(用药后发热时间、 热型、 最高体温、伴随的症状如关节痛、皮疹等、停药后体温降低及恢复情况)、实验室检查结果。
本组药物热患者的临床特点：28例原有发热的感染性疾病患者中20例患者在用药后体温不降反而增高，但中毒症状并无加重；另有8例患者在用药后体温恢复正常或接近正常后又开始逐日升高，达39～40℃；余12例原无发热者，多在用药后7～14天内体温升高，其中有4例既往曾使用过该药者则在用药后2～6小时内出现发热；以上40例在临床上找不到引起发热或发热加重的确切病因，停药后所有患者的体温在(3.2±2.4)天内降至或接近正常，根据药物热的诊断标准，则应考虑药物热的可能性。本组发热以单纯型为多(22/40，占55%)，而伴有其它过敏症状者仅45%(18/40)。热型以弛张热居多(36例)；除发热或并有过敏症状外，患者多一般情况良好，无明显中毒症状；在实验室等辅助检查中，均不支持感染或其它发热疾病，可有嗜酸粒细胞增加。
其它: 链霉素(1例次), 庆大霉素(1例次); 利福平(4例次); 环丙沙星(2例次); 复方新诺明(1例次); 丙基硫氧嘧啶(2例次); 尼莫地平(1例次); 甘乐利(1例次); 强的松(1例次)。
2.3 临床表现
发热与用药的关系：原有发热用药后发热更高者20例; 原有发热经用药体温正常后再发热者8例; 原无发热而用药后发热者12例。在后20例中, 在用药后第1天发热者4例, 2～7天10例, 8～14天4例, 另2例分别为22天, 28天。大多数病例在停药后48小时内体温均可迅速降低, 体温恢复正常的时间分别为: 当日11例、 次日11例、 余均在7天内恢复正常, 平均退热时间(3.2±2.4)天。
抗结核药物致药物热的临床分析
研究目的和意义
1
探究抗结核药物致药物热的发病机制和影响因 素；
2
提高临床医生对抗结核药物致药物热的认识和 诊断水平；
3
为制定有效的预防和治疗措施提供科学依据。
研究方法与内容
收集病例
收集一定时间内使用抗结核药物治 疗后出现药物热的患者的临床资料 ；
对照组设置
选择同期使用抗结核药物治疗但未 出现药物热的肺结核患者作为对照 组；
02
药物热与患者的年龄、性别、病情等因素无显著相关性，但与
不恰当使用抗生素有关。
及时停用致热药物、积极采取对症治疗是有效控制抗结核药物
03
所致药物热的关键。
对未来研究的建议和展望
01
进一步研究抗结核药物致药物热的发病机制及影响因素，为临床预防和治疗提 供更多依据。
02
加强临床医生对药物热的认识，提高警惕性，做到早发现、早诊断、早治疗。
发热时常伴有头痛、乏力、纳差等 全身症状。
药物热的诊断标准与诊断方法
诊断标准
有明确的用药史，出现发热，排除其他感染灶和发热原因，停药后热退，即 可确诊。
诊断方法
详细询问病史，仔细查体，关注患者全身症状和发热特点，同时进行必要的 实验室检查和影像学检查，以明确诊断。
抗结核药物致药物热的鉴别诊断
与结核病本身发热的鉴别
结核病药物治疗中药物热的发生机制
药物热的发生可能与药物过敏、药物不耐受、药 物毒副作用等有关。
异烟肼、利福平等药物可能引起免疫反应，导致 发热。
吡嗪酰胺可能引起尿酸血症，乙胺丁醇可能引起 视神经炎等不良反应。
结核病药物治疗中药物热的危险因素
年龄
性别
老年人和儿童易出现药物热。
多种抗生素药物热一例报告
多种抗生素药物热一例报告奉新县中医院熊训斌李小蓉邮编：330700 患者男，16岁，1999年1月19日因发热、咳嗽、咽痛，在奉新县人民医院就诊，使用盐酸林可霉素，三天后发热未退，咳嗽症状好转。
往靖安县中医院住院，使用“氨苄青霉素、头孢噻肟钠”，仍发热不退，血尿常规检查正常。
自发病第10天开始出现“麻疹”样皮疹。
体温在39—40ºC之间。
皮疹时隐时现。
发病第12天转靖安县人民医院住院，使用“氨苄青霉素、先锋必、环丙沙星”等药，仍高热不退。
2月17日应邀会诊。
T39.8ºC，发育营养正常。
发热面容。
无贫血外貌。
肝脾淋巴结未触及肿大。
口腔粘膜未见科氏斑。
头面及全身可见散在暗红色小皮疹，消退和新增交替出现，疹点消退部分未见色素沉着。
临床观察，患者在用药时体温会更高，皮疹会增多。
诊断：抗生素药物热、药疹。
因会诊意见未统一，2月11日转江西省某医院住院，仍使用头孢类抗生素，患者体温升至41.5ºC以上，停用抗生素，改用肾上腺皮质激素，发热及皮疹于使用第二天消退。
患者热退一周后过敏试验，多种抗生素均有过敏。
家族史调查发现：祖母有“青霉素”过敏史，姑姑有使用“林可霉素”休克病史。
随访五年，使用中药，未再出现药物热及药疹。
讨论：对该例药物热及药疹的患者应与感染性发热，如：结核、伤寒、肺炎、败血症、麻疹、风疹、急性血吸虫感染；非感染性疾病，如：白血病、肿瘤、结缔组织疾病等鉴别诊断。
麻疹与该病很相象，鉴别要点是：如果是麻疹顺证应该是发热、出疹、退热。
如逆证，可能合并肺炎。
笔者在近十年间接诊过三例逆证麻疹患者，发热均在二周以上。
以瘀滞为主一例，舌质灰滞，苔薄白，表情淡漠。
以阴虚内热为主一例，舌红干无津，见少许疹点。
以湿热为主一例，表现为高热，舌质红，苔黄腻，大便干结，脉数。
这些类型均有一个特点，未出透疹时，口腔粘膜科氏斑一直可见，这是临床诊断的重要依据之一。
麻疹病毒抗原抗体检测有特异性确诊价值。
抗生素致药物热35例临床分析
利福霉素 钠为半 合成 利福 霉素 中的 广谱抗 菌药 ， 对金 黄色葡 萄球 菌 （ 括 耐 包 青霉素和耐新 霉素株 ） 结核 杆菌有 较 强 、 的抗菌作 用。对 常见 的革兰 阴性 菌作用 较弱 。其作用 机制 是抑 制 菌体 内核 糖核
酸 聚 合 酶 的活 性 ， 而 影 响 核 糖 核 酸 的合 从
死 亡
来 的个体特 异性 的发 热反应 。其 发 病机
制 可 能 与 变 态 反 应 有 关 ， Ⅲ型 变 态 反 应 以 最多 见。临床上主要表现为用药后 立即 ，
或用 药后 ５～１ 出现的无 法用 当前病 ０天 症解 释的低热至 中等热 ， 可伴有皮疹 、 、 肝 脾肿 大、 关节肌 肉疼痛 等。主要诊 断依据 是用药后 体温 上升 ； 停药 后 体温 复常 ； 无 明确 的感 染证 据 。处 理原则 为停 止使 用 有关 的药 物 ， 可配合使用 冰敷 、 退热药 ， 必
仔细观察 ， 可发现微量红 色沉淀物 。② 将 利福霉素钠 ０ ５ ． ｇ溶人 ５ 葡萄糖 注射 液 ％
２ ０ ｌ将 左 氧氟 沙 星 ０ ４ 溶 人 生 理 盐 水 ５ｍ ， ．ｇ
良好 的抗菌作用 ， 临床应用较为广泛 。 我们在 临床应用 中发 现少 数患者 在 序贯输注利 福霉 素钠及 左氧氟 沙 星时 出
染 。 ０１ ８月 ， ２１ 年 当患 者序 贯 输注 利 福 霉素钠及左氧氟沙星时 ， 出现输液滴 速明 显变慢 ， 液管 内似有 少量沉 淀 物 ， 即 输 立 更换输液器 ， 输液 滴速恢 复正 常 ， 患者 未
出现任何不适症状及主诉 。 方法 ： 院应用 的利福霉 素为沈阳双 我 鼎制药有限公 司生产 的利 福霉 素钠注 射 液 ， 状 为 暗 红 色 澄 明 液 体 。规 格 为 性
抗生素致药物热病例分析
王君钰 ， 谭诗云 ， 钱翠娟 ． 药 物 热 的临 床 分 析 ． 医药 导 报 ，
２ ０ ０ ７ ， ２ ６ （ ２ ） ： ２ ０ １ — ２ ０ ２ ． 丁雄 芳 ， 胡毅监 ． 浅析抗生素致 药物热 ． 药学实践杂 志 ， ２ ０ ０ ９ ，
２ ７ （ １ ） ： ７ １ － ７ ２ ．
此 引起 患儿此次药物热的主要药物为头孢呋辛。
２ 讨论
参 考 文 献
张慧欣 ， 张清溪 ， 盂 淑平 ． 药 物热的发生 机制与 『 床诊 治 ． 临
２ ． １ 药 物热 的原 因
药物热 发生 的机 制非常复 杂 ¨Ｊ ， 包括
床荟萃 ， １ ９ ９ ７ ， １ ２ （ １ ６ ） ： ７ ３ ３ — ７ ３ ４ ． 苏长海 ， 王星 ． 药物热概述 ． 中国药师 ， ２ ０ １ １ ， １ ４ （ ３ ） ： ４ ２ ２ — ４ ２ ３ ．
７ — １ ０ ｄ
药物热 的发生 时间一般为 给药后
。可表 现为发 热患者体 温 已恢 复至正 常 ， 感 染得
以控制 或未加重 ， 持续用药后 体温再度升 高 ， 且发热 多发生
于用 药后 ， 并不 能 以其 他 原 因解释 。药物 热 的热型 各不 相
同， 主要为 弛张热 、稽 留热 及单纯热 。体温 范围也不 固定 ， ３ ７ ． ２ — ４ ２ ． ８ ℃都有报道 。药物热的患者 临床表现 各有不 同 ， 但
性， 当与机体 内的载体物质如蛋 白质 、变性 Ｄ Ｎ Ａ等结合 ， 产
生抗体 一 抗原复合物被粒 细胞吞 噬后 ， 释放内源性致热物质 ，
一
毒性脑 炎”， 予以甘露 醇 ， 地塞米松降颅压 ， 阿昔洛韦 、头孢 呋 辛 、干扰 素抗感 染 ， 神经 节苷脂 营养神 经及支 持治疗 。７ 月１ ５日起患儿病情逐渐好转 ， 无发热 ， 血常规检查各项指标
药物热的临床案例分析共43页
头孢米诺抗感染治疗，本次 发病以劳累后出现发热咳嗽、 咳痰为主要表现， 伴胸痛，体温最高达39.6℃,伴发冷
辅查 血常规 WBC 15.96×109/L NEU% 92.0%；肺CT示左肺上叶实变影，中间可见密度 不均，有空腔及液平，纵隔淋巴结未见肿大
药物热
是一种综合征，狭义上的药物热是指药物引起 的免疫反应，其特征是在药物治疗过程中出现， 当停止用药后发热消失，同时经过仔细的体检和 实验室检查排除其他导致发热的病因。而广义的 药物热也可以通过其他机制所引起，只是相当少 见，如博来霉素和两性霉素B引起的发热是药物直 接刺激致热源的形成和释放。
容易引起发热的药物
感染性疾病诊断中的白细胞增高影响因素
手术、急性心肌梗死、糖皮质激素的治疗 都能引起白细胞总数的升高，但中性粒细 胞的分类可与之鉴别。
糖皮质激素可导致白细胞总数增加和糖耐 量的异常，还可引起一部分患者神智状态 的变化，给感染的诊断造成困难；虽然能 引起一些与感染相似的表现，但其也有掩 盖感染的作用，
2.外源性致热源（EX-P） 又称为激活物或发热激活物，指能激活内生致热源细胞产 生和释放内生致热源的物质，包括病毒、细菌及其毒素、 其他微生物或者药物都可以作为外源性致热源诱导致热 源细胞因子的合成与释放。
3．前列腺素 4．致热源细胞因子的其他生物作用
发热性疾病的临床思维
1例注射用哌拉西林舒巴坦钠引发药物热的讨论
1例注射用哌拉西林舒巴坦钠引发药物热的讨论▽重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院呼吸与危重症医学科重庆万州404000药物热是患者因使用某一种或多种药物而直接或间接引起的发热，以持续性高热为特点，是临床上常见的药品不良反应之一[1]。
抗生素是导致药物热最常见的药物[2]，及早识别尤为重要，可以缓解病情、减少住院费用及住院时间。
现将我科收治的1例哌拉西林钠他唑巴坦钠所致药物热病例进行报道。
病例资料患者陈某，女，34岁，因“反复咳嗽10+年，复发伴发热10+天”于2020年8月10日入院。
入院时查体:双肺呼吸音稍粗，左肺可闻及湿罗音，余为阴性。
入院后相关检查，血常规：白细胞 9.95*109/L，中性粒细胞比率83.5%，淋巴细胞比率 11.7%，超敏C反应蛋白88.33mg/L。
PCT 0.03ng/ml。
胸部CT示1.右肺上叶大量团片状影，考虑感染性病变可能性大。
2.左肺上叶前段及左肺下叶部分支气管扩张。
3.左肾小结石。
痰查抗酸染色阴性。
支气管镜见：左主支气管、左下叶背段支气管内见较多白色粘稠分泌物涌出，吸尽分泌物后未见明显异常。
支气管镜灌洗液抗酸染色阴性。
灌洗液结核分枝杆菌DNA检测阴性。
入院诊断：1.右肺脓肿，2.支气管扩张伴感染。
入院后给予静滴哌拉西林他唑巴坦钠抗感染及止咳祛痰、对症处理。
患者体温逐渐正常，咳嗽缓解，食欲增加。
8月21日复查胸部CT：1、右肺上叶团片状影，考虑感染性病变，与8月10日比较：病灶较前吸收，空洞内液体较前减少。
2、左肺上叶前段及左肺下叶部分支气管扩张。
8月21日夜间再次发热，伴畏寒，无寒战、胸痛，最高体温“39.4°C”。
其后4天每日夜间均有发热，体温高峰波动在39.0—40.0°C，伴有右颈部疼痛，发热时患者精神欠佳，感头昏，不伴寒战、关节肌肉酸痛、尿路刺激症状，热退后，患者精神较好，能自由外出活动。
查体：右侧锁骨上扪及肿大淋巴结，淋巴结不活动，局部有压痛，咽部不充血，扁桃体不肿大，双肺呼吸音稍粗，左肺可闻及湿罗音。
9天津市第一中心医院-1例哌拉西林他唑巴坦导致药物热的病例分析
卫生部临床药师师资培训（天津市第一中心医院第四期）1例哌拉西林他唑巴坦导致药物热的病例分析李颖（山西省人民医院，030012）随着抗菌药物品种越来越多，应用范围越来越广，滥用问题也越来越严重，由此而来的药源性疾病越来越常见，其中药物热就是较常见的药源性疾病。
现将临床上遇到1例发热患者考虑为药物热的病例进行分析，旨在提高临床医务人员以及临床药师对药物热的认识，避免药物不良反应的发生。
1 病例摘要1.1 病史资料患者男，25岁，主因伤口不愈合6月，发热5天入院，入院前6个月曾在外院行胫骨骨折内固定术，术后伤口不愈合。
查体：体温38℃，伤口压痛（+），可见窦道口有少量分泌物，细菌培养为铜绿假单胞菌（S：哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星），血常规：WBC 10.52×109/L，Neut% 88.9%，血生化无明显异常，入院诊断为慢性骨髓炎。
2.2 治疗过程入院后给予哌拉西林他唑巴坦4.5g q12h 抗感染治疗3天后体温正常，第4天晚起患者无明显诱因再次出现体温升高，最高可至40.1℃，无咳嗽、咳痰，无腹痛，无尿急、尿痛等症状。
血常规示：WBC 5.32×109/L，Neut% 87.6%，给予降温对症治疗后，次日晨起体温仍为39℃，血常规示：WBC 4.43×109/L，Neut% 49.7%，嗜酸细胞数减少，淋巴细胞数减少。
临床药师参与查房，考虑不除外药物热的可能，建议停用哌拉西林他唑巴坦1天后密切观察患者体温及病情变化情况。
次日患者体温恢复正常，再次使用哌拉西林他唑巴坦后，患者体温再次升高，诉胸闷气紧，再次停用哌拉西林他唑巴坦后，体温恢复正常，胸闷气紧消失。
临床药师建议换用头孢他啶静滴继续抗感染治疗。
2周后患者病情平稳，行胫骨内固定取出术，又经过2个月的抗感染治疗，患者体温36.5℃，伤口无红肿，压痛（-），伤口窦道愈合良好，复查血常规和血生化无异常，病情好转，予以出院。
抗结核药物致药物热的临床分析
当前研究样本量较小，需扩大 样本量进一步验证结论
对抗结核药物致药物热的机制 研究不够深入，需进一步探讨 免疫细胞和细胞因子在其中的
作用
对抗结核药物致药物热的预防 和治疗方法研究不足，需进一 步探讨有效的预防措施和治疗
方法
对临床实践的建议
建议在抗结核药物治疗期间密切关注患者的体温变化 ，及时发现药物热
04
抗结核药物致药物热的临床特征及影 响因素
临床表现与诊断标准
主要表现为发热、皮疹、关节痛等过敏反应，严重者可出 现剥脱性皮炎和多脏器损伤。
诊断标准：根据患者使用抗结核药物史、临床表现及实验 室检查，综合分析可作出诊断。
影响因素与作用机制
影响因素
包括患者个体差异、药物剂量和给药途径、联合用药等。
VS
复治方案
根据病情和药敏试验选用敏感药物联合化 疗，一般采用“3HRZE/6HRE”方案，即 在初治方案的基础上延长了治疗时间。
药物治疗效果与不良反应
治疗效果
抗结核药物治疗可有效控制结核病症状，减少传染性，但治疗时间较长，且可能 出现耐药菌株。
不良反应
抗结核药物常见的不良反应包括药物热、肝功能异常、肾功能损伤、胃肠道反应 、过敏反应等。
吡嗪酰胺（Pyrazi…
通过渗透入吞噬细胞，在吞噬细胞内分解成酸， 抑制结核杆菌的代谢。
异烟肼（Isoniaz…
抑制细菌细胞壁的合成，对细胞内外的结核杆菌 均有杀灭作用。
乙胺丁醇（Ethamb…
抑制结核杆菌RNA合成过程中的脱氧尿苷酸合成 酶。
抗结核药物治疗方案
初治方案
通常采用“2HRZE/4HR”方案，即利福 平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合用 药，其中“H”代表异烟肼，“R”代表 利福平，“Z”代表吡嗪酰胺，“E”代 表乙胺丁醇，“4HR”表示4个月的异烟 肼和利福平联合用药。
1例头孢类抗菌药引起药物热的病例分析
1例头孢类抗菌药引起药物热的病例分析1.病例资料：患者，女，14岁，因“发热伴咽痛5天”于2021年3月10日入院。
患者诉于2021年3月5日无明显诱因开始出现发热，最高39.7℃，伴头晕、咽痛，无咳嗽、咳痰，无鼻塞、流涕，无盗汗，无胸闷、心悸，无晕厥、抽搐，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻等症状，病后至我市妇幼保健院输液治疗（具体不详），症状稍好转，但仍反复发热。
2021年3月8日开始出现咳嗽、咳痰，呈阵发性咳，咳少许绿色粘痰，9日到我院门诊予头孢唑林、热毒宁输液、布洛芬口服治疗。
患者平素健康，无特殊病史，无药物、食物过敏史。
查体：T37.4℃，P107次/分，R22次/分，BP107/62mmHg。
咽充血，扁桃体I度肿大，未见脓苔，双肺呼吸音粗，右上肺可闻及少许湿性啰音；心律齐，腹平软，未见异常。
实验室检查CRP17.34mg/L，门诊胸部CT示：考虑右肺上叶炎症。
入院诊断“1.社区获得性肺炎2.脓毒症”。
2.治疗经过：3.10患者入院后完善相关检查，经验性抗感染予头孢他啶2g，q12h，ivdrip治疗；予热毒宁20ml，qd，ivdrip清热解毒等治疗。
患者夜里仍有发热，T 40.2℃，予注射液甲泼尼龙琥珀酸钠80mg抑制过度炎症反应。
3.11患者咳嗽、咳痰症状较前减少，血沉21.00mm/h，抗链球菌溶血素O测定、类风湿因子、血液疟原虫检查未见异常。
3.12患者仍反复发热，最高T 39.6℃，予地塞米松静滴抑制过度炎症反应。
复查CRP17.05mg/L，考虑抗感染效果欠佳，今日停用头孢他啶，予头孢哌酮钠舒巴坦钠3g，q8h，ivdrip抗感染，余治疗同前。
3.14患者仍反复发热，最高T 38.6℃，伴有肌肉酸痛。
痰液一般细菌培养及鉴定未见异常，呼吸道感染病原体11项、结核抗体均为阴性。
3.15患者凌晨发热，T 39.3℃，发热时伴有肌肉酸痛，予注射液甲泼尼龙琥珀酸钠80mg，LS，ivdrip抑制过度炎症反应。
1例比阿培南引起药物热的病例分析 ppt课件
药物热在抗菌药治疗期间并不罕见，许多抗菌药都有较高的药物 热发生频率，尤其是β-内酰胺类。非B-内酰胺类抗菌药的药物热较 少见。
药物名称
青霉素
引起药热物频率 17％
头孢噻肟 15％
头孢唑肟 14％
头孢匹林 10％
头孢呋辛 8％
患者年龄越大药物热的发生频率越低，70岁的发生率为8.8％， 49岁或更年轻的发生率为18.7％
ppt课件
11
比阿培南是新型1β 甲基碳青霉烯类抗菌药物，对肾脱氢肽酶 的稳定性强于亚胺培南和美罗培南，不需与肾脱氢肽酶－Ⅰ抑制药 合用。
比阿培南相关的药物不良反应发生率约为10%左右，与其他 碳青霉烯类药物差异无统计学意义，主要表现为药物性肝损伤、血 白细胞减少、胃肠道反应，中枢神经系统症状以及皮疹。马序竹[1] 等报道过一例比阿培南药物热。
尿激酶粉针
用量 250ml 20ml
100ml 12mg
100ml 0.6g
0.9g 25U
用法 Ivgtt
频率 qd
Ivgtt
Qd
Ivgtt
Bid
im
临时
胸腔注入 临时
ppt课件
5
白细胞 16.8×109/L、 中性粒细胞百分 比 78.5%， CRP 132.46mg/L， PCT 1.99ng/ml， CT示右侧胸腔积 液，抽液治疗。
[2] 李春梅. 抗生素致药物热47例分析[J]. 安徽医学, 2011, 32(2): 204
ppt课件
10
患者情况符合诊断依据的①④，因感染发热应用抗生素后体温下 降，继续用药体温再次升高找不到其他原因，且停用可疑药物后体 温逐渐下降。
患者入院治疗8天后，病情稳定，在5月31日体温再次回升，6月 1日达到38.2℃，6月2日在停用比阿培南，更换为莫西沙星，且其 他药物不变的情况下，患者体温恢复正常。所以考虑是比阿培南引 起的药物热。
药物热病例分析
一例胸腺肽致高热病例分析闫虹摘要：临床医生应全面了解、掌握药物的常见和少见不良反应，当在使用过程中出现发热，而临床上不能用原发病、并发症或其他并用药解释时，应及时考虑到药物热可能，提高对药物热的认识，及早诊断，及时停药，减少患者的痛苦和经济负担。
特别要注意的是：任何一种药物都有可能引起药物热。
在临床工作中应注意联合用药中每种药物都有致药物热可能，鉴别时在停用全部药物，体温恢复正常后，要逐一试用，顺序是先试用最不易引起药物热的药物，以构成新的方案，避免长期延误治疗。
关键词：药物热；胸腺肽；临床药师1.病例介绍：患者男性，55岁。
主因乏力、纳差1月，加重伴呼吸困难1周入院，伴恶心、呕吐，呕吐物为黄色液体，不伴有咳嗽、咳痰、发热、盗汗等症状。
入院查体：T：36.1℃；R：21次/分；P：80次/分； BP：110/70mmHg。
全身浅表淋巴结未触及肿大，左肺语颤减弱，叩诊浊音，呼吸音弱，未闻及干湿啰音，心率律齐，未闻及杂音，腹软、无压痛、肝脾未触及，双下肢无水肿。
胸部CT，示：双侧胸腔积液、胆结石。
血细胞分析示：白细胞：5.23×109/L。
胸水常规示：外观：血性浑浊液，李凡他试验：阳性，比重：1.020，细胞计数：1050.0×106/L，单核：65%，多核：35%，血沉：24.6mm/h。
自发病以来体重下降约10kg左右。
初步诊断为多浆膜腔积液原因待查，不排除结核性胸膜炎以及恶性胸腔积液。
给予盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.4g QD ivgtt，喜炎平注射液0.25g QD ivgtt ，胸腺肽注射剂80mg QD ivgtt初始治疗。
4月21日（用药5天后）查房时，患者呼吸困难较好转，出现午后寒战，伴体温36.6℃-38.3℃波动，给予柴胡、复方氨林巴比妥，2ml，肌注后，症状缓解，之后连续7日，体温波动于36℃-38.4℃，伴寒战，给予柴胡、复方氨林巴比妥，2ml，肌注后，体温趋于正常。
五花八门的发热之一—药物热（2）
五花八门的发热之一—药物热（2）昨天给大家介绍了一个罕见的发热病因—硫普罗宁导致的药物热，今天则给大家介绍一个常见的药物热—使用青霉素类药物导致的药物热。
先介绍一下病史：患者性别：男患者年龄：38岁简要病史：因“反复发热1月”于2020年06月28日入院。
现病史：患者1月前出现发热伴咳嗽咳痰，咳黄痰，随至当地医院就诊，查胸部CT提示“左肺上叶实变影，内有小空洞”，诊断“肺炎”，予以“哌拉西林他唑巴坦针”4.5g、q8h抗感染治疗，1周后体温恢复正常，咳嗽咳痰较前明显好转。
3周后复查胸部CT提示左肺上叶炎症病灶较前明显吸收。
4天前，患者再次出现发热，畏寒伴全身酸痛，无明显咳嗽咳痰，以午后夜间为主，患者要求转上级医院进一步治疗。
上图 6月10日的肺部CT上图 6月22日的肺部CT，与之前的CT比较左上肺病灶明显吸收既往体健。
入院查体：体温:36℃ 脉搏:80次/分呼吸: 20 次/分血压: 116/82mmHg 神清，精神可，口唇无发绀，咽无红肿，扁桃体无肿大，浅表淋巴结未及肿大，气管居中，双肺呼吸音清，双肺未闻及干湿啰音；律齐，心率80次/分，未闻及杂音。
腹平软，全腹未及明显压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，移动性浊音阴性，双下肢无浮肿，神经系统查体无殊。
实验室检查：血常规：白细胞3.3*10^9/L，中性粒细胞35.8%，淋巴细胞56.3%，血红蛋白134g/L，血小板76*10^9/L，超敏C-反应蛋白78mg/L；血沉 29mm/h；D-二聚体20770.0μg/L(正常0-500）；生化丙氨酸氨基转移酶66U/L，门冬氨酸氨基转移酶223U/L，γ-谷氨酰基转移酶 298U/L，乳酸脱氢酶1768U/L(正常0-240)；肺炎支原体IgM 阳性；肿瘤指标：NSE 44.5μg/L（0-16.6），CEA 5.50μg/L（0-5），其余正常降钙素原0.77ng/ml（0-0.5）；血液TBNK的结果（2020-6-29）如下：看到这样的化验结果，我们一度怀疑患者是不是患有免疫缺陷病，甚至以为患者会不会有吸毒，于是私下询问排除了这个可能，梅毒和HIV检测也是阴性。
药物热的临床案例分析
药物热的临床案例分析
药物热的临床案例分析
1：案例背景
在临床实践中，药物热是指患者在使用某种药物后出现发热现象。
本文将通过分析一起药物热的临床案例，探讨其病因、诊断和治疗方法。
2：病史及症状描述
患者，男性，年龄50岁，无明显基础疾病史。
患者使用某种抗生素（药物A）三天后出现发热现象，体温上升至39摄氏度，伴有头痛、咳嗽和乏力等症状。
3：关键检查结果
3.1 实验室检查
3.1.1 血常规：白细胞计数正常，未见明显异常。
3.1.2 C-反应蛋白（CRP）：升高。
3.1.3 肝功能指标：正常。
3.2 影像学检查
3.2.1 胸部X射线：未见明显异常。
3.2.2 CT扫描：未见明显异常。
4：诊断思路分析
4.1 排除感染性原因
根据患者的临床表现和检查结果，排除了感染性原因引起的发热。
4.2 药物副作用分析
考虑患者发热与使用药物A有关，进一步分析其药物副作用可能性。
4.2.1 查阅药物A的说明书和文献
4.2.2 咨询药师和临床专家的意见
5：病因分析与诊断
经过综合分析，初步诊断为药物A引起的药物热。
6：治疗方法
6.1 停用药物A
6.2 应用解热药物进行对症处理
6.3 观察患者病情变化及不良反应
7：随访及疗效评估
患者停用药物A后，症状逐渐缓解，体温恢复正常。
附件：
1：患者病历资料
2：实验室检查报告
3：影像学检查报告
法律名词及注释：
1：药物A：指药物热发生的相关药物，具体药物名词根据实际情况填写。
抗结核药物致药物热的临床分析
抗结核药物致药物热的临床分析汇报人：日期:•引言•抗结核药物致药物热的概述•抗结核药物致药物热的流行病学研究•抗结核药物致药物热的临床诊断与治疗目•抗结核药物致药物热的病例分析•研究结论与展望录引言01结核病是一种慢性感染性疾病，抗结核药物是治疗结核病的关键手段。
在抗结核药物治疗过程中，药物热是一种常见的不良反应，对患者的生活质量和健康状况造成一定影响。
研究抗结核药物致药物热的临床特点、影响因素及防治措施，对于提高结核病治疗效果和改善患者生活质量具有重要意义。
研究背景与意义探讨抗结核药物致药物热的临床特点、影响因素及防治措施，为临床提供参考和指导。
研究目的收集抗结核药物治疗过程中出现药物热的患者的临床资料，进行回顾性分析和总结。
研究方法研究目的与方法抗结核药物致药物02热的概述0102抗结核药物致药物热的定义抗结核药物致药物热是一种药源性发热，属于药物不良反应之一。
抗结核药物致药物热是指在结核病治疗过程中，由于使用抗结核药物而引起的发热。
抗结核药物致药物热的发病机制发病机制尚不完全清楚，可能与药物过敏、免疫反应、药物毒性等有关。
抗结核药物如利福平、异烟肼等可引起免疫反应，导致发热、皮疹等不良反应。
发热、皮疹、恶心、呕吐、头痛等，部分患者可能出现其他系统的不良反应，如呼吸系统、神经系统等。
临床表现发热出现在使用抗结核药物治疗后，排除其他感染性发热，停药后体温恢复正常。
诊断标准询问病史、体格检查、实验室检查（如血常规、肝功能等）、停药观察等。
诊断流程抗结核药物致药物热的临床表现及诊断标准抗结核药物致药物03热的流行病学研究抗结核药物致药物热的发病率较高，且不同地区、不同人群的发病率存在差异。
抗结核药物的种类、剂量、使用时间、联合用药等都可能影响药物热的发病率。
此外，个体差异、免疫状态、基础疾病等也与药物热的发病有关。
抗结核药物致药物热的发病率与影响因素影响因素发病率抗结核药物致药物热的危险因素分析药物因素01某些抗结核药物如利福平、异烟肼等具有较高的致热风险，而一些药物如吡嗪酰胺、链霉素等则较少引起发热。
1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液导致药物热的病例分析
1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液导致药物热的病例分析隋洪飞【摘要】Objective:To report a case of moxifloxacin - induced drug fever and explore the reasons for it,providing a reference for clinical rational drug use. Method A case of moxifloxacin - induced drug fever was reported. Relevant literature was retrieved and analyzed to speculate the cause of this ADR. Results:Moxifloxacin - induced drug fever was believed to be a delayed allergic re-sponse. Conclusion:It is not easy to distinguish antibiotics induced drug fever and infection. Clinical pharmacists should carefully detect the cause and provide rational regimen for clinicians,in order to ensure the safety of medication.%目的：分析并探讨本院1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液导致药物热发生的原因，为临床用药提供参考。
方法：报道1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液所致的药物热，同时对抗菌药物引起药物热的文献进行分析，通过临床表现和文献分析推测其药物热发生的原因。
结果：盐酸莫西沙星氯化钠注射液引起的药物热为迟发型过敏反应的可能性比较大。
结论：抗菌药物引起的药物热与感染不易区分，临床药师应及时判断发热原因，为临床提供合理的用药方案，最大程度地保障用药安全。
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国内感染科的现状：
人员构成:主要传染科医师 优势：是经典的传染病工作者 缺点： 1.缺乏其他内科疾病诊治的系统训练， 2.仍以收治传染病为主，甚至主要是肝炎 病人， 3.诊治工作的优势尚未被认可。 4.诊治经验、诊治水平有待提高。
致热源
1.内源性致热源（EN-P 致热源细胞因子） 包括IL-1（主要有单核巨噬细胞产生）、TNF、IFN等 2.外源性致热源（EX-P） 又称为激活物或发热激活物，指能激活内生致热源细胞 产生和释放内生致热源的物质，包括病毒、细菌及其毒 素、其他微生物或者药物都可以作为外源性致热源诱导 致热源细胞因子的合成与释放。 3．前列腺素 4．致热源细胞因子的其他生物作用
临床诊断为“化脓性肺炎”，使用哌拉西林 /他唑巴坦4.5g Q8 ivdrip 抗感染治疗，两周后， 患者自觉症状明显减轻，无发热，偶有咳嗽，无 胸痛，各种实验室指标复查均正常或已接近正常， 但在治疗第15天再次发生高热伴寒战，体温最高 可达40℃，请临床药师会诊调整抗生素治疗方案
经对患者详细问诊，发现患者临床症状仅以 发热伴发冷、寒战为主要表现，并且寒战高热均 发生在静点哌拉西林/他唑巴坦后，急查血常规及 C-反应蛋白，血常规示白细胞总数不高，中性粒 细胞比率及嗜酸性粒细胞升高, 分析可能由哌拉 西林/他唑巴坦所引起的药物热，建议暂停此药观 察；临床采纳并立即停药
药物热的临床案例分析
济宁市第一人民医院 抗感染药物临床药师 郭玉金 2010 .9 .12 绵阳
发热是最常见的临床症状和体征，而 FUO的病因诊断是一个世界性的难题，迄今 为有近10％的“不明原因发热”患者最终 不能明确病因，且并未随着诊断条件的改 善而改变。病因明确的时间较前大大缩短 由于病因复杂 ，牵涉的系统病变很多，无 法明确归类，比如感染、肿瘤、呼吸、风 湿、血液等 ；目前国内有些医院开设了感 染病科，收治“不明原因发热”的患者。
第2天患者体温最高未超过38℃，实验室检查 结果回报CRP 113 mg/L、 ESR 52mm/h、暂不考虑 感染继续观察，此后患者体温正常，生命体征稳 定，第5天复查血常规WB3.27×109/L NEU% 51.60% RBC4.02×1012/L PLT 54×109/L.
病例2：
患者为46岁中年男性，既往健康，本次以发病 咳嗽治疗后发热为主要表现。患者1月前无明显诱 因咳嗽、无痰、无胸闷胸痛、无鼻塞流涕、无发 热，就诊于本村卫生室给予静脉输液治疗11天后 咳嗽加重，仍干咳无痰，稍有憋喘、气短、乏力、 纳差，继而出现发热，体温波动于38℃，去当地 县医院就诊，根据胸片诊断为“左下肺感染”， 给予阿奇霉素0.5g、喘定0.5g日静点1次治疗3天 无好转，后转诊至另一家县医院，给予美洛西林 钠6g、喘定0.5g、地塞米松5mg日1次静点治疗4天， 症状稍减轻就诊于我院，门诊以发热待查、支气 管炎收入中医科病房。
非感染性发热
2.结缔组织疾病：包括系统性红斑狼疮、结 节性脂膜炎、成人still病、贝赫切特病、皮肌炎 等。 3.血液系统疾病：包括白血病、恶性组织细 胞病等。 4.各种恶性肿瘤：如恶性淋巴瘤、各种癌症 等。
非感染性发热
5.物理化学性损伤：如热射病、大面积烧伤、骨折、 五氯酚钠中毒等。 6.神经源性发热：如脑出血、自主神经功能紊乱等。 7.先天性糖脂代谢障碍所致的Fabry病与外胚叶发育 不良症。 8.剧烈运动或癫痫持续状态 9.其他：如甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤症、严重 失水或失血、无菌性脓肿、大面积组织坏死等。
行多西他赛联合表柔比星化疗后第2天血常规 示WBC0.37×109/L NEU% 8.14% RBC3.23×1012/L PLT 48×109/L，给予重组人粒细胞集落刺激因子 100ug qd im，化疗后第六天下午患者出现发热， 体温最高达39.2℃,伴发冷，血液科会诊意见给予 头孢匹罗2.0g q12h ivdrip 、硫酸小诺霉素60mg q12h ivdrip，2天后患者症状无改善，请临床药 师会诊
药物热
是一种综合征，狭义上的药物热是指药物引 起的免疫反应，其特征是在药物治疗过程中出现， 当停止用药后发热消失，同时经过仔细的体检和 实验室检查排除其他导致发热的病因。而广义的 药物热也可以通过其他机制所引起，只是相当少 见，如博来霉素和两性霉素B引起的发热是药物直 接刺激致热源的形成和释放。
容易引起发热的药物
确定感染的部位
无论判断的感染部位在哪，都应该及时抽取血培养以 判断菌血症是否存在，详细的体格检查可以帮助确定具体 部位，泌尿系是常见的院内感染，支持证据有少尿、腹痛、 尿检查异常等；肺部感染支持的证据有呼吸急促、痰液增 多、影像学改变及低氧血症等；静脉插管部位感染的证据 有围绕插管处的环形红斑、疼痛和脓性分泌物等；其他潜 在的感染灶包括腹部、盆腔、骨髓和神经系统等
经对患者详细问诊，发现患者临床症状仅以 发热伴发冷为表现，发热均在治疗结束1小时后出 现，经物理降温后体温下降至正常，精神状态可， 一般情况良好，查体肺部听诊无罗音，无其他器 官系统有感染灶提示，急查血常规及外周血涂片 示血常规WB1.82×109/L NEU% 49.54% RBC3.97×1012/L PLT 59×109/L，未见核左移， 考虑为重组人粒细胞集落刺激因子引起的药物热， 嘱停人粒细胞集落刺激因子及抗生素，观察病人 反应，嘱查CRP、ESR、双侧外周血培养等明确是 否存在感染指征
发热性疾病的临床思维
发热的病因分类
1.感染性发热 占绝大多数，包括各种急慢性传染病和急慢 性全身及局灶性感染引起的发热，按病原体可 分为病毒、细菌、支原体、衣原体、结核杆菌 及非结核分枝杆菌、立克次体、螺旋体、真菌、 原虫
发热的病因分类
非感染性发热 1.变态反应性疾病 不论速发或迟发的药 物反应，其发热机制多与变态反应有关，变态 反应易累及结蹄组织，产生特异性或非特异性 自身抗体或免疫复合物，沉积于组织中，特别 是在小血管基底膜激活补体释放出炎性介质， 作为内源性致热源而引起发热。如药物热、血 清病等
会诊意见： 患者为中年男性，既往健康本次发病以干咳 为主要表现，无系统器官提示明显感染指证多种 抗生素治疗10余天后突起发热，且仅以发热、干 咳为主要表现，体温平稳时状态逍遥，发热对抗 生素治疗无临床应答且体温呈进行性上升趋势， 而目前体温控制、血常规白细胞总数升高可能为 激素干预结果，应考虑药物热的诊断，建议停抗 生素及激素治疗，因为使用了长效的激素，两天 后患者体温会有反复，去患者多饮水，发热时喝 热水退热，临床采纳并立即停药。
3.药物损伤的细胞释放致热源 由于药物引起细胞破坏释放致热源到血循环 导致的发热很少，而Jarisch Herxheimer反应是 典型的例子，青霉素（或其他抗生素）治疗螺旋 体数小时后出现，而化疗杀伤细胞后出现的发热 也是通过这一机制产生的 4.药物被致热源污染 生产环节 外源性污染 5.药物使用后的副作用 注射引起的静脉炎 细菌 性脓肿的局部用药
感染性疾病诊断中的白细胞增高影响因素
手术、急性心肌梗死、糖皮质激素的治 疗都能引起白细胞总数的升高，但中性粒 细胞的分类可与之鉴别。 糖皮质激素可导致白细胞总数增加和糖 耐量的异常，还可引起一部分患者神智状 态的变化，给感染的诊断造成困难；虽然 能引起一些与感染相似的表现，但其也有 掩盖感染的作用，
7月4日晚10点30分，接中医科主任电话，告 知患者晚8点时最高体温38.4℃，饮水后目前已降 至37.2℃，患者今日最高体温已较昨日有所下降， 且未使用非甾体药物而通过饮热水能退热，说明 昨日高温为激素作用减退后药物引起的变态反应 所致，故应维持目前治疗方案，注意观察病人临 床体征变化，完善相关检查，以排除潜在器官系 统的疾病
后几日患者每日最高体温逐渐下降，7.6~7.8 每日最高体温都在37 ℃以下，于7月9日出院，嘱 患者出院后避免接触致敏原。 一周后患者电话告知，出院后至今未再发热
病例3：
49岁中年女性患者，既往有乙肝、肝硬化、 脾功能亢进病史，本次发病以左乳肿物、疼痛为 主要表现，查体见左乳触及硬质包块，左腋窝触 及2个肿大淋巴结，左锁骨上1肿大淋巴结，余未 见明显阳性体征 辅查 超声检查示左乳实性占位（左乳癌？）， CT示肝硬化、脾大，肿瘤科会诊行穿刺活检左乳 腺包块见癌细胞、左锁骨上淋巴结见癌细胞，血 常规WBC 2.41×109/L NEU% 56.04%；
病例1：
患者为20岁男性，既往一年前因“左肺上叶 化脓性炎症”住院使用头孢米诺抗感染治疗，本 次发病以劳累后出现发热咳嗽、 咳痰为主要表现， 伴胸痛，体温最高达39.6℃,伴发冷 辅查 血常规 WBC 15.96×109/L NEU% 92.0%；肺CT示左肺上叶实变影，中间可见密度不 均，有空腔及液平，纵隔淋巴结未见肿大
7月3日晚10点，接患者电话，诉自下午4:30开 始发热，饮水退热无效，目前体温39.2 ℃，到病 房后，见患者面容倦怠，精神不振，为排除血源 性感染，瞩以给予患者双侧上臂外周血标本留取， 单一标本采样量为20ml，给予急查血常规示 WBC14.45×109/L NEU% 77.94% ，血涂片示中性 粒细胞分类杆状核及分叶核数目正常，未有明显 核左移，无感染性血象的提示，再一次教给患者 正确饮水退热的方法，嘱临床明日请风湿免疫科 会诊排除非感染性疾病、请神经内科会诊以排除 中枢神经系统感染
查体： 中年男性,神志清、精神可，双肺呼吸音清，未 闻及干湿罗音，无其他系统器官提示感染存在。 辅查 血常规 WBC12.50×109/L NEU% 8.14% PLT 350×109/L