水通道蛋白1与肿瘤

鸟苷 酸 （Ｇ Ｐ 依 赖 的 门控 离 子 通 道 ， 化 腺 苷 酸 （ＡＭＰ ｅＭ ） 环 ｃ ） 也 能 够 间 接 作 用 于 Ａ １ 增 加 细 胞 膜 上 水 及 阳 离 子 的 转 ＱＰ ，
ｉ－ ， ｎ１ＡＱＰ ） 第 一 个 被 发 现 的 水 通 道 蛋 白 ， 究 发 １是 研 现其不仅能介导水及离 子转 运 ， 对细胞 内外气 体交换 、 还 肿 瘤 血 管 的 生 成 及 细 胞 迁 移 产 生 重 要 影 响 。本 文 就 ＡＱＰ １的 研究进展作一综述 。
膜 蛋 白 ， 于该 蛋 白 的 一 些 物 理 特 性 与 跨 膜 通 道 蛋 白相 似 ， 由 因 此 被 暂 时 命 名 为 类 似 通 道 的 膜 整 合 蛋 白 ２ （ ＨＩ２ ） ８Ｃ Ｐ８。 １９ ９ ２年 ， ｒｓｏ Ｐ ｅｔｎ等 ［将 体 外 合 成 的 ＣＨＩ ２ Ｒ 】 ］ Ｐ ８ｃ ＮＡ 注 入 非 洲 爪 蟾 的 卵 母 细 胞 ， 其 表 达 Ｃ Ｐ ８蛋 白 ， 次 证 明 了 使 ＨＩ ２ 首 Ｃ Ｐ ８具 有 水 通 道 功 能 。随 着 越 来 越 多 ＣＨＩ２ 类 似 物 的 ＨＩ ２ Ｐ８
发现 ， 通道 蛋白这一名称 即被作 为水通道 家族 的总称 ， 水 而 Ｃ Ｐ ８则 被 ＡＱＰ 所 取 代 。 ＨＩ ２ １
２ Ａ Ｐ 与 肿 瘤 血 管生 成 Ｑ １
肿瘤 血管 对 于 实 体 瘤 的 生 长 具 有 重 要 意 义 ， ｏｋ ｎ“ Ｆ ｌｍａ［
曾提 出 如 果通 过 抑 制 肿 瘤 血 管 生 长 来 阻 断 肿 瘤 的 血 供 ， 其 使 得 不 到 营养 及 氧气 供 应 ， 可 抑 制 肿 瘤 生 长 。肿 瘤 新 生 血 管 则
２ 纪８ Ｏ世 Ｏ年代 ， 究 者 们 在 对 红 细 胞 膜 上 的 Ｒｈ抗 原 研
进 行 分 离 、 化 时 偶 然 发 现 了一 个 相 对 分 子 从而 调节 ＡＱＰ 介 导的水及离 子的细胞 内外 传导 ， １ 并且
这一 途径 是 独 立 于 环 核 苷 酸 途 径 的 ＡＱＰ １活 化 途 径 。
通 道 蛋 白家 族 是 位 于 生 物 膜 上 具 有 快 速 水 转 运 及 离 子 转 运 功 能 的一 族 蛋 白质 。水 通 道 蛋 白 １ Ａ ｕ ｐ ｒ （ ｑ ａ ｏ—
种 ：１通 过调 节 ＡＱＰ （） １的 表 达 量 对 其 功 能 进 行 控 制 。 微 阵
列 分 析 表 明 雌 激 素 能 够 上 调 ＡＱ １基 因 表 达 ， 而 使 血 管 内 Ｐ 进 皮 的 通 透 性 增 加 ［ 。如 Ｋ ｎ ［ 发 现 ＡＱＰ 启 动 子 中存 在 ６ ］ ｉｇ等 ７ ］ １ 糖皮 质激素反应元件 ， 能够 增 加 成 年 鼠和 新 生 鼠 肺 中 Ａ ｌ ＱＰ 的 表 达 ， 明激 素 可 对 Ａ １的表 达 进 行 调 节 ；２ 通 过 环 核 表 ＱＰ （） 苷 酸 或蛋 白激 酶 Ｃ途 径 进 行 调 节 。研 究 表 明 ＡＱＰ 是 环 化 １
矗■珥字 杂 ，０ １２ （ ）８ —８ 志 ２ １ 。 １３ ： １ ３
◎ ２ １ Ｃ Ｉ Ｅ Ｅ Ｊ Ｕ Ｎ ＬＯ Ｃ Ｏ Ｉ Ｃ Ｌ Ｔ Ｏ ０ １ Ｈ Ｎ Ｓ Ｏ Ｒ Ａ ＦＭＩ Ｒ Ｃ Ｒ Ｕ Ａ Ｉ Ｎ
水通道蛋白Ｉ 与肿瘤
胡 科综述 杨继元审校
［ 中图分类号］ Ｒ ３ ．８ ７ ｏ ５ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章 编号］ １０ —１ ４ （０ １ Ｏ —０ ８ 一Ｏ ０ ５ ７ ０ ２ １ ）３ ０ １ ３
的形 成 主要 包 括 三 个 步 骤 ：１基 质 降 解 ；２ 内 皮 细 胞 增 殖 、 （） （）
ＡＱＰ 以 四 聚 体 形 式 存 在 于 细 胞 膜 上 ， 单 体 亚 单 位 是 １ 其
由 ２ ８个 氨 基 酸 组 成 的 一 个 “ 漏 型 ” 构 ， 基末 端 和 羧 基 ６ 沙 结 氨 末 端 均 位 于 细 胞 质 侧 ， ６个跨 膜 螺 旋 结 构 以 及 连 接 这 ６ 有 个 跨膜 结 构 的 ５个 环 袢 ， 括 位 于 细 胞 外 的 Ａ、 Ｅ袢 及 位 于 包 ｃ、 细 胞 内 的 Ｂ Ｄ袢 。在 Ｂ袢 和 Ｅ袢 上 存 在 高 度 保 守 的 天 冬 酰 、
迁 移 、 化 ；３ 血 管 周 细 胞 、 滑 肌 细 胞 整 合 。其 中 任 何 一 分 （） 平
个 步 骤 被 干扰 ， 即会 影 响血 管 生 成 。 Ａ １ 人 类 和 鼠 类 的 肿 瘤 微 血 管 及 鸡 胚 尿 囊 膜 上 均 ＱＰ 在 有较 高 表 达 。Ｐ ｎ等 ｎ］ ａ 的研 究 表 明 在 子 宫 内 膜 癌 中 ， ＱＰ ｚ Ａ １ 与肿 瘤 内 的微 血 管 密 度 成 正 相 关 ， 且 ＡＱ １ 微 血 管 密 度 而 Ｐ／
胺一 氨 酸一 氨 酸 （ Ａ） 脯 丙 ＮＰ 串联 重 复 序 列 ， 个 Ｎ Ａ 结 构 在 两 Ｐ 细 胞 膜 脂 质 双 层 内 并 置 ， 成 了 “ 漏 型 ” 构 中 的 单 水 孔 形 沙 结 道， 与一 个 水 分 子 大 小 相 当【】 Ａ １ 因 定 位 于 人 染 色 体 。 ＱＰ 基 ７１ ｐ ４处 ， 因 序 列 包 括 ４个 外 显 子 、 基 ３个 内 含 子 ， 究 发 现 研 ＡＱ １基 因 在 人 类 多 种 组 织 中 均 有 表 达 ， 肾 近 曲 小 管 、 Ｐ 如 毛
１ Ａ ｜ 生 物 学 特 征 及 调 节 机 制 ＱＰ 的
１１ ＡＱＰ ． １的生 物 学 特 征
运 ． 。而 Ｚ ａ ｇ ［ 则 发 现 蛋 白激 酶 Ｃ能 够 使 ＡＱ ｌ上 ９ ］ ｈｎ 等 Ｐ
的第 １ ７ 和 第 ２ ９位 丝 氨 酸 发 生 磷 酸 化 ， 而 使 通 道 开 ５位 ３ 进