中药药理研究进展

了。”
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误区和危害
• 一病一方论 • 忽视复方的直接对象是证不是病，而证是
疾病在某一阶段的病理概括，同一种疾病 在不同的发展阶段上可有不同的证。 • 中医治疗的灵魂是辨证论治，抛开证的恒 动性，用一方来治一病，就扼杀了中医治 疗的灵魂。 • 在对疾病治疗的动态过程中把握复方，不 能孤立地、静止地把一病和一方对应起来。
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药物配伍组成方剂的目的: 增强协同作用，提高疗 效，并对某些毒烈性药物起调和制约作用。 ● 中医理论的“缩影”: 反映了中医脏腑气血、 病因病机、治则治法、中药药性等理论.
• 遵循的原则 • 整体性原则： • 联系性原则： • 层次性原则： • 可变性原则：
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3 研究思路
• 研究方法: 药味加减法(筛选主药)和 正交设计法(多因素中任意两因素) 。
据.
不良反应和体内的变化情况；
3
2 发展简史
20世纪20年代初，中国学者陈克恢-----麻黄----麻黄碱; 20-40年代，单味药集中在抗菌和抗疟疾药的研究; 50-60年代，集中在强心、利尿、解热镇痛等；
中西医结合的出现和发展. 60年代后，复方研究和中医“证”的动物模型； 70年代，重大疾病的中药治疗； 80年代初，《中药药理学》；1985年，《中药药理与临
• 新思路：
• 化学方面: 运用高新技术手段探讨方剂的物质基础，综
合分析配伍－化学成分变化－药理效应三者之间的联系。 多仪器联用和指纹图谱分析是中药成分分析的必然趋势;
• 药理方面: 在整体动物、器官组织、细胞亚细胞及分子
生物学四个水平上探讨方剂的配伍、物质基础的变化与药 理效应间的联系。
• 综合方面: 加强中医药理论与现代医药理论的结合、化学
• 近年仍以对整体动物药理效应观察及对 器官、组织、细胞的影响等为主, 现代 生物技术如分子生物学研究方法也受到 广泛关注和应用。
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4 药效学研究
•二氢小檗碱、苦菜水提
体分子变化规律，
• 揭示决定生物表型的分子基础和这表样型就变有化可的能较全
分子变化规律，这也正是整个生面物地医揭学示界中面药多靶
临的重大课题。
点作用的基本规律。
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3. 研究思路
更具体一点?
• 变单个指标为群体指标，变已知指标为“未 知指标”。
• 可借鉴的方法?
• 研究基因组功能和蛋白质组的方法和手段值得借鉴，如研 究基因表达的序列分析法，差别显示法，显微排阵法；研 究蛋白质组的二维电泳结合质谱技术，介质辅助的激光解 吸／离子化技术、电喷雾离子化技术等都是极有用的技术。
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4 药效学研究
• 实验结论：
• 1 在一定范围内, 动物给药量——吸收入血的药物量—— 体外药理效应呈正相关;
• 2 含药血清的药物浓度：给药剂量，给药方案; • 3 体外实验体系中含药血清加入量对药理效应产生明显的
影响; • 4 实验前进行时效关系研究, 找出给药后最佳采血时间是
十分必要的; • 5 含药血清低温保存和血清灭活可能对药理效应有影响,
1 概念
PTCM和药理学的界定
•中药西化：对现有中药的生 物活性给予现代科学的阐述。
1. 整指体导论思治想和和阴理阳论平体衡系•的发为：物现指中质新研导医中究,药药成P理：T新论C将中M不体药不是系；中能，药脱以离 中医药理论体系.
2. 任务、内容和目的:
3. 研究出的中药有效•成认识分现和有新中中药药：,中应医该药具理备论传 统中药的特性,并为体中系医范临围内床的用新药的提治供疗理作用论、依
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3. 研究思路
3.2 中药配伍关系的研究: ● 指导思想: 中医药理论，将各具特性的群药组合成一个新
的有机整体，在辨证审因决定治法之后，选择合适的药 物，酌定用量，按照组成原则，妥善配伍而成。 ●对复方的认识主要依靠传统中医思维模式来把握其本质规律， 这种思维的大致过程归结为：
通过形象思维分析，把握复方中各味药的作用机理； 通过形象思维综合，把握复方的整体功能； 通过形象思维类推，把握复方中各味药之间的动态联系； 通过形象的倒果求因法，追溯复方在体内调节病理的机理。
成分分析与药理研究的结合、动物研究与临床药理研究的 结合。尤其是要坚持化学- 药理结合的研究模式.
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误区和危害
• 复方形成发展过程中，只以临床疗效为检 验标准，这对提高复方的疗效发挥了决定 性作用，但由于缺乏通过实验予以充分揭 示的那种自箱式说明，又使后来者想从西 药药理学的角度搞清其机理时产生盲动， 于是就出现了误区.
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误区和危害
• 电脑组方论 • “高新技术与传统医学的最佳结合” • 忽视甚至完全抛开中医辨证论治这一根本，只用
数理统计和数理逻辑的方法来对待中医的治疗问 题，把中药复方看成是简单地、药物间的组合。 • 抛开了中医理论的严谨性、科学性，抛开了复方 组成中药物选择的原则性，抛开了复方组成中各 药物间相互关系的有序性、层次性。
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以药效为标尺，药
3. 研究思路
效的表达又要具体
化到细胞、组织、
如何实施?
器官、整体的层面
中药进入体内发挥作用的基本上以环，中即药节生导: 物致表生型物上表。
• 中药发挥作用必然引起生物表型型的的改改变变为基础，
• 生物表型的基础是基因型，其直进接而的探决讨定中者药主导要致
是蛋白质。
生物表型变化的群
• 正交设计必须全面试验，即每两因素的各水平搭配重复必 须是完全的，于是试验点在其试验范围内，并不能做到充 分的“均匀分散”；同时，为了达到“整齐可比”，试验 点就必须比较多。正交设计的局限性还有：a实验运行次 数只能是自然数平方的倍数。b正交设计的方差分析要满 足三条假设：正态性、方差齐性、效应的广义线性，一般 难以严格满足。目前采用正交设计法研究的复方大多不超 过五味药，研究中药有效单体配伍关系者也不超过五个。
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误区和危害
• 唯成分论：
• 1. 忽视了复方中的中药的应用特点，不正视现有的研究 水平，唯单味药是务，唯有效成分是务，将复方--单味药 --有效成分模式视为复方研究的唯一方法。
• 2. 唯成分论片面认为，复方的有效成分就是方内各单味 药有效成分的累加和，各单味药有效成分间是没有相互联 系的。
• 单纯化学研究决不是研究复方的最佳模式。
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3 研究思路
Leabharlann Baidu• 改进方法:
• 药味加减法与中医组方理论相结合，正交设计中更妥善 的数据处理上，除一般的t、x2、F等检验外, 有的试用 量效回归分析，有的改良了药效的半量相加法或代数和 相加法，在一定程度上弥补了药味加减法与正交设计法 的不足，但仍不能完全避免其自身的不足。
• 在正交设计和均匀设计的基础上，根据试验设计的基本
• 单纯以西药药理指标作为中药复方选药的唯一依据，势必 加剧西药药理对中医认识的抑制性，
• 使中药固有概念被偷换，内涵被局限，研究思维被遏阻， 用药方式被扭转，中药优势的退行性改变日趋激烈，终至 在潜移默化中，中药理论消亡．
• 日本名古屋大学校长，生理学家高木健太郎曾警告说：
“如果只从药物中提取有效成分，中医就没有
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“附子得甘草性缓”;
3 研究思路
朱砂与昆布不宜配伍应用; 茵陈蒿汤的利胆作用与脂
• 成就:
类物质;
• 中药配伍的化学研究—物•萸“有质起较死基强人础的方助:”溶木作瓜用对;吴茱
• 1. 配伍前后主要成分分析
• 2. 配伍比例的研究
• 中药配伍的药代动力学研究:见白2∶术后1和配枳伍实在同于用补, ,
用于脾虚气滞,而
1∶2 配伍在于消,
用于气滞水停。—
—羟基苍术酮的含
量随枳实的比例增
大而减小。
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4 药效学研究
国内中药药理研究在20世纪70-90年代处于极活 跃状态。仅1996 年发表的中药药理研究报道 就达1100 余篇。其中补益类与活血化瘀类中 药研究报道最多, 约占总数量的1/3; 重点在研 究心血管系统及免疫调节和清除自由基以及 抗肿瘤作用.
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9
3. 研究思路
• 发展方向
• 1.在确定了中药疗效的前提下，冲破目前只用现 代生物医学知识去诠释中药药理的观念束缚，通 过中药药理研究发现新的中医药特有的防治规律.
• 2.在研究手段和方法的选择与使用上下功夫，以 疗效为核心，从中药分子与生命分子的相互作用 找切入点，大力开展中药分子药理学研究。
1997年开始注重探讨中药有效成分(或有效部位) 的作用机理。
有关中药药性等基础研究以及中药临床药理学 的研究相对较少.
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• 2000年时, 国内中药药理的研究呈现一种涉
及中药品种多、研究范围广、研究水平较高的局 面。大多数研究应用了中药的有效成分或有效提 取部位。研究中药对心血管系统及抗肿瘤作用的 工作占较大比重。与以往比较, 有关中药药性理 论的研究以及中药复方药理的研究有所增多。在 研究中, 更加注重中药药理作用机制的探讨以及 新技术新方法的应用。 • 目前, 中药药理研究的重点仍然在心血管系统及 抗肿瘤作用, 单味药和中药复方的药代动力学研 究有所发展.
床》；
90年代，开始中药质量标准规范化研究，复方药效物质 基础研究。
4
3. 研究思路
3.1 中药药效的生物学基础研究
• 纵观整个医学的发展，追求疗效是医学研究的主要目标， 疗效的取得主要来源于两个方面：一是依赖于对疾病病理 生理过程的认识，从而采取对抗性或调节性治疗措施（西 药）；另一方面来自临床经验的总结和积累(中药). 中药 取效依赖于中医理论对人体健康与疾病的独特认识，并不 依赖现代意义上的病理生理过程。由于目前人类远未揭开 人体生命活动之谜，对各种疾病的病理生理过程只取得了 极有限的认识，因而，采取对抗性或调节性治疗必然会有 顾此失彼的一面，这也是西药治疗副作用大，医源性疾病 较多的主要原因。
应使用新鲜血清或保存时间较短的血清为宜。
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4 药效学研究
• 中药或复方有效成分尚不明确，怎么办？
• 中药血清药物化学与血清药理学协同研究, 以揭示产生 药效的物质基础。
• 提出在建立血清化学成分指纹图谱并测定相应含药血清 药理效应强度后,进行药物效应成分分析。
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4 药效学研究
４２ 单味药药理研究
原理，遵循国际公认的优良性准则创立了新的最优化试
验设计——直接试验设计法，克服了正交设计与均匀设
计的不足, 并引入了M-回归、主成分回归、岭回归、偏
二乘估计等，对各因素重要性及回归结果都有详细的定
量说明，试验次数与均匀设计相当。该设计法目前已用
于制药和化工工艺的优化，取得了良好的效果。
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3 研究思路
5
3. 研究思路
• 有效中药方药在中医理论的指导下，经过长期 的临床实践检验，不断修正后形成。因而中药 药理研究大多是选择临床有效的中药复方或单 味药，利用现代生物医学的理论与手段探讨其 取效的机制，这是目前中药药理研究的主流方 式。
临床疗效是中药药理研究的基础
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3. 研究思路
中药药理研究的基本模式:
中药药理研究进展
杨军英
1
1 概念
• 中药药理学: PTCM ( Pharmocology of Traditional Chinese Medicine)
• 应用现代科学的知识、技术和方法，研究 中药和机体之间的相互作用和作用规律的 学科。即生物活性和药代动力学.
• 生物活性： • 药代动力学：
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• 应用现代生物学技术，选择与某方药治疗某病有关 的指标（分子、细胞、组织、器官和整体等各个层 次），结论大多只说明某方药治疗某病时引起一大 群分子、器官、整体的改变，研究的最终目的也就 是说明了某方药治疗某病的物质基础就是这一群已 知分子、细胞改变的结果。
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3. 研究思路
• 中药治疗有独特的疗效，而疗效的取得又不依 赖于现代意义上的病理生理过程，这只是中西 医认识的不同而已。实际上中医药治疗取效必 然伴随有相应的现代病理生理改变，体现着一 定的防治规律，否则就不可能取效。中药疗效 产生的原因既可能来自已知的病理、生理和防 治机制，也可能来自未知的病理生理和防治机 制，或二者兼而有之。目前中药药理研究大多 着眼于前者而忽略了后者。后者的研究正是中 药药理研究应高度注视的方面。
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4 药效学研究 ４１血清药理学方法学
• 中药血清药理学研究方法是由日本学者田代真 一提出,95 年前后国内即陆续开展。
• 成就：含药血清药理作用强度与体内给药的量 效关系研究、给药方案研究、反应体系中含药 物血清加入量的确定、采血时间的确定及时效 关系研究、含药血清低温保存和血清灭活对效 应的影响等。