特发性低促性腺激素性性腺功能减退症..
卡尔曼综合征1例并文献复习
第 44 卷第 11 期 2023 年 11 月安徽医学Anhui Medical Journal卡尔曼综合征1例并文献复习李骥 周兴建［关键词］卡尔曼综合征；特发性低促性腺激素性性腺功能减退症；促性腺激素释放激素泵doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.11.0291 病例资料患者，男性，20岁，因“性腺发育不良20年”收入我院。
具体表现：睾丸及阴茎小，阴毛、腋毛未见生长，偶有双腿抽搐、腰痛，自觉嗅觉不灵敏，无畏寒、乏力、嗜睡、便秘，无多饮、多尿等症状，2014年于武汉同济医院就诊，诊断为“性腺发育不良”。
入院时生命体征正常，身高188 cm ，体质量99.2 kg ，身体质量指数28.4 kg/m 2，心、肺、腹查体未见明显异常。
专科查体：甲状腺无肿大，面容异常，眼距宽、鼻梁低平、眼角及嘴角下斜，耳位低，牙列不齐，唇厚，双手掌通贯掌，双乳距增宽，阴毛Tanner V 期，阴茎长约3 cm ，睾丸容积5～6 mL （图A 、B ）。
指间距184 cm ，上部量（头顶至耻骨联合上缘）88 cm ，下部量（耻骨联合上缘至足底）100 cm 。
追溯病史：患者足月产，出生时即有睾丸小、阴茎短小情况；3个月大时外伤后出现硬膜下积液，给予营养脑神经、高压氧治疗；其父母非近亲结婚，否认遗传代谢病史。
2014年于武汉同济医院检查：双侧睾丸容积2 mL ，阴茎尚未发育。
促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone ，GnRH ）兴奋试验（0 min-15 min-30 min-60 min-90 min ）：LH （mIU/mL ） 0.2-1.23-2.16-2.31-2.08，FSH （mIU/mL ） 0.15-0.42-0.71-1.12-1.27。
基因检测：MKRN3基因c.1229G ＞A 杂合错义突变，其父该位点为杂合子；PKD1基因c.10230C ＞G 的杂合错义突变，其母该位点为杂合子。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退课件
定义与分类
定义
特发性低促性腺激素性性腺功能减退是一种罕见的内分泌疾病， 由于下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）不足或缺乏， 导致垂体促性腺激素分泌减少，进而影响性腺功能。
分类
特发性低促性腺激素性性腺功能减退可分为单纯型和复合型 ，单纯型表现为单纯性腺功能减退，而复合型则同时伴有其 他内分泌腺功能减退。
积极控制和治疗慢性疾病，如糖尿 病、高血压等，可以降低特发性低 促性腺激素性性腺功能减退的风险。
日常护理与注意事项
01
02
03
饮食调理
注意饮食调理，适量增加 营养丰富的食物，如蛋白 质、维生素等，有助于改 善性腺功能。
避免有害物质
避免接触有害物质，如辐 射、化学物质等，以降低 对性腺的损害。
定期复查
临床表现
特发性低促性腺激素性性腺功能减退的典型表现为青春期延迟、男性第二性征发育不全、女性月经稀 发或闭经等。患者可能还伴有其他内分泌异常的表现，如甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退等。
诊断标准
特发性低促性腺激素性性腺功能减退的诊断主要依据临床表现、实验室检查和影像学检查。实验室检 查可发现促性腺激素水平低下，影像学检查可观察到下丘脑和垂体的异常。同时需排除其他可能导致 性腺功能减退的疾病，如颅脑外伤、肿瘤等。
经验教训与启示
预防措施
针对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症，提出预防该疾病的 建议和措施。
早期诊断
强调早期诊断对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的重要性。
医患沟通
提高医生与患者之间的沟通效率，以便更好地了解患者病情和制 定治疗方案。
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THANKS
特发性低促性腺激素性性腺 功能减退课件
目录
男性低促性腺素性功能减退症对氯米芬有反应
男性低促性腺素性功能减退症对氯米芬有反应
佚名
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2007(27)3
【摘要】美国阿拉巴马大学的Scott J．Whitten博士及其同事在12月的《生育与不孕》（Fertil Steril，2006；86：1664—1668．）杂志上报告，枸橼酸氯米芬对某些低促性腺素性功能减退症（HH）男性有效。
【总页数】1页(P309-309)
【关键词】枸橼酸氯米芬;功能减退症;促性腺素;男性;反应;Scott
【正文语种】中文
【中图分类】R979.2
【相关文献】
1.男性特发性低促性腺激素性性功能减退症 [J], 李芳萍;程桦
2.促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性功能减退症的疗效评估 [J], 狄福松;崔毓桂;贾悦
3.16例低促性腺素性功能减退症的典型病例分析 [J], 李庆敏
4.枸橼酸氯米芬联合促性腺激素对IVF卵巢低反应者的影响 [J], 朱华芳;李金姑;陈小莉;王育梅
5.绒毛膜促性腺激素对男性低促性腺激素性性功能减退症的疗效 [J], 刘丽君;赵敏;解汝娟
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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎*导读：本文向您详细介绍特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗方法，治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常用的西医疗法和中医疗法。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该吃什么药。
*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.性激素替代治疗性激素替代治疗是IHH的基本治疗措施。
性激素替代治疗的目的是促进第二性征的发育和维持性功能。
替代治疗的原则是模拟正常的青春期过程，正常的青春期一般历时4～5年。
因此，替代治疗的性激素剂量要从小量开始，以避免骨骺过早闭合导致矮身材。
约在1年后增量至成人常规剂量，持续3～4年。
(1)睾酮替代治疗：男孩的睾酮替代治疗一般在14岁开始，可供选择的睾酮制剂包括口服剂、肌内注射剂和皮肤贴剂。
十一酸睾酮(TU)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-+一酸，有较强的嗜脂性。
口服剂在口服后和脂肪微粒一起在小肠经淋巴系统吸收，然后进入体循环，避免了其他口服睾酮制剂在肝脏被灭活(首过效应)和肝毒性的缺点。
口服后血浆达峰时间有明显的个体差异，平均约为4h，在体内酯键被降解而释放出睾酮。
连续服用后，血浆睾酮水平逐渐升高，在2～3周后达到平高，并长期保持稳定。
十一酸睾酮注射剂单剂肌内注射后血浆睾酮达峰时间约在第7天，第21天后恢复到注射前水平。
替代治疗开始剂量为口服剂40mg/d，肌注剂每4周50～100mg，9～12个月后逐渐增加剂量至120～160mg/d，分2次口服或200mg，每2～3周肌注1次。
持续3～4年。
此后可适当减少剂量，以维持第二性征和性功能达到或接近正常为原则。
庚酸睾酮(testoserone enanthate)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-庚酸，只有肌注剂，肌注后的吸收、分布和降解代谢和十一酸睾酮注射剂相似。
替代治疗剂量开始每4周肌注50～100mg，9～12个月后增量到200mg，每2～3周肌注1次，连续3～4年。
促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效评估
促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效评估鞠长亮;王小林;乔磊【期刊名称】《中国社区医师》【年(卷),期】2015(000)009【摘要】目的：观察应用促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效。
方法：将低促性腺激素性性腺功能减退症患者66例随机分为对照组与试验组。
对照组采用 HCG 1500 IU 肌肉注射，每周2次，试验组采用HCG 1500IU+HMG 75 IU 联合肌内注射，每周2次，比较两组治疗效果。
结果：治疗前睾丸体积(3.08±2.44)mL，治疗后(8.92±5.37)mL，试验组和对照组治疗前后睾丸体积差异具有统计学意义(P＜0.01)。
患者血清卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮平均水平提高。
结论：HCG和HMG治疗能促进男性低促性腺激素性性腺功能减退症患者青春期第二性征发育，外生殖器和睾丸进一步发育，并可部分恢复睾丸产生雄激素和生成精子的功能，明显优于以往单纯使用或者过早使用雄激素替代的治疗方案。
【总页数】2页(P14-14,16)【作者】鞠长亮;王小林;乔磊【作者单位】132022吉化集团公司总医院泌尿外科;132022吉化集团公司总医院泌尿外科;132022吉化集团公司总医院泌尿外科【正文语种】中文【相关文献】1.应用hCG/HMG改良治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效 [J], 王新果;刘妍;贾中华;韩艳荣;孙秀莲2.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症2例报告暨文献复习 [J], 王海;杨彬;李宏军3.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症一例 [J], 李莉;柯亭羽;牛学琴4.应用hCG／HMG改良治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效 [J], 王新果;刘娇;贾中华;韩艳荣;孙秀莲5.促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨 [J], 黄永祥;黄丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识PPT课件
3
药物与疾病相互作用
某些疾病状态可能影响药物的疗效和安全性，如 肝肾功能不全、过敏体质等，需在医生指导下谨 慎用药。
06 总结与展望
共识成果总结
诊断标准明确
明确了儿童低促性腺激素性性腺功能减退症的诊断标准，包括临床 表现、实验室检查和影像学检查等方面。
诊断方法。
探讨治疗方案
探讨有效的治疗方案，包括药 物治疗、心理支持和康复治疗
等。
促进学术交流
通过专家共识的形成和推广， 促进国内外学术界对该病症的
深入交流和合作。
02 儿童低促性腺激素性性腺 功能减退症概述
定义与分类
定义
儿童低促性腺激素性性腺功能减 退症是一种性腺功能减退的病症 ，表现为促性腺激素分泌不足， 导致性腺发育不良。
国内外研究现状
02
阐述国内外关于该病症的研究进展及诊治水平。
诊治挑战与问题
03
分析目前诊治过程中面临的挑战和问题，如误诊、漏诊及治疗
手段有限等。
研究目的
01
02
03
04
提高诊治水平
通过专家共识，规范和提高临 床医生对该病症的诊治水平。
制定诊断标准
明确儿童低促性腺激素性性腺 功能减退症的诊断标准和鉴别
分类
根据发病原因和临床表现，可分 为先天性低促性腺激素性性腺功 能减退症和后天性低促性腺激素 性性腺功能减退症。
发病原因及机制
先天性原因
基因突变导致下丘脑-垂体-性腺 轴功能异常，促性腺激素分泌不
足。
后天性原因
下丘脑、垂体肿瘤、炎症等疾病导 致促性腺激素分泌障碍。
性腺功能减退分类、病因、诊断及治疗
原发性性腺功能减退—原因
先天性：
克莱恩费特（ Klinefelter）综合征 性腺发育不全综合征 单纯性性腺发育不全 假性特纳综合征 莱迪(Leydig)细胞发育不全 唯塞托利细胞(Sertoli Cells Only)综合征 先天性无睾症 雄激素合成障碍
血清FSH (miu/ml) 血清LH (miu/ml)
0.7±1.0 49.9±27.0
0.3±0.4 21.4±11.3
1.3±1.4 104.2±61.3
0.6±0.6 32.3±20.9
Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑病变
孤立性GnRH缺乏 特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH） Kallmann 综合征 先天性肾上腺发育不良（AHC）
继发性性腺功能减退—原因
• 下丘脑性
下丘脑性闭经 运动 神经性厌食 心理性 服避孕药后
肿瘤 神经胶质瘤 其他下丘脑肿瘤
不同运动项目运动员月经不规律的患病率
• 系第三胎第一产，足月顺产，出生时情况正常 （具体不详）。
• 婴幼儿生长发育正常同同龄人。 • 小学后休学，智力正常，学习成绩中等以上，
体育成绩一般。
• 16岁时发现无第二性征发育，无乳房发育、无 月经来潮，无腋毛生长，外阴有少量毳毛，身 高同同龄人，体力稍弱。
病例分析
• 22岁在当地医院妇科就诊，给予口服药物、和 肌注黄体酮行人工周期治疗，共1年（具体用 药用法用量不详）。
hCG 2000U+ hMG 75~150U im
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症是
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症是*导读：本文向您详细介绍特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的病理病因，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症主要是由什么原因引起的。
*一、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症病因*一、发病原因IHH的遗传特性在家系分析资料中不是单一类型，至少有3种不同的遗传方式。
一些家系分析的结果发现一个嗅觉缺失的父亲生育了嗅觉缺失和(或)性腺功能减退的儿子，而所生的女儿性腺发育和嗅觉正常，更为有趣的例子是父亲是卡尔曼综合征患者，经过长期人绒毛膜促性腺激素治疗后，结婚并生育了患卡尔曼综合征的儿子，这些家系例证与常染色体显性遗传一致，另一些家系则是祖代和父代家庭成员没有发现异常，第3代的儿女中男性和女性都有嗅觉缺失和性腺功能减退患者，这种遗传方式显然符合常染色体隐性遗传，此外，还有一些家系父亲正常，母亲是携带者，生育的子女中，只有男性出现性腺功能减退和(或)嗅觉缺失，而女儿结婚后，生育的女性子代表现正常，而男性子代是卡尔曼综合征患者，属于X-连锁遗传，这种遗传的不均一性不仅表现在遗传方式上，即使是同一遗传方式也存在表达的不均一性，即同一家系发病的成员中，可有单纯性腺功能减退而无嗅觉缺失，或只有嗅觉缺失而无性腺功能减退;嗅觉缺失的程度也存在差异，一些受累家庭成员的嗅觉缺失是不完全的，只有嗅觉减退，一个更为突出的例证是一对20岁同卵孪生兄弟，其中一个是典型的卡尔曼综合征患者，而另1个只有嗅觉缺失，生殖器官发育正常，血浆促性腺激素和睾酮水平正常。
*二、发病机制X-连锁遗传型卡尔曼综合征的分子遗传学基础已经确定，X 染色体短臂的末端部分是假常染色体区，这个区段的DNA序列与Y染色体的假常染色体区同源，当减数分裂时，X和Y染色体的这个区段会发生DNA配对和交换，假常染色体区的基因在男女两性都是双倍剂量，因而能避免X染色体的失活，这个区段含有PHOX/SHOX(矮身材)基因，MI C2(一种细胞表面抗原)基因，点状软骨发育不全基因，智能减退基因，STS(类固醇硫酸酯酶)基因和KAL1(卡尔曼综合征)基因等，用基因图技术可以确定KAL1基因位于Xp22.3区，靠近STS基因，在X-连锁型卡尔曼综合征患者中，已发现KAL1基因存在大的或小的缺失，点突变和各种无义突变，导致构架改变和过早出现终止密码子，少数患者在密码区未发现有突变，变异的部位可能是在启动子区，邻近基因的连带缺失可引起卡尔曼综合征，X-连锁的鱼鳞癣(STS基因缺失)，智能减退和(或)点状软骨发育不全，KAL1基因的不同突变方式转录出不同的基因产物，后者与临床表现的不均一性有关，现在已可应用Southern印迹技术分析胎儿的DNA在产前诊断X-连锁型卡尔曼综合征，KAL1基因长约1.5Mb，编码1个680氨基酸的糖蛋白，在功能上这个蛋白具有细胞外神经黏附分子的特性，可能是GnRH神经元从胎儿时期的嗅板迁徙到下丘脑内侧底部的引路蛋白，关于基因治疗目前尚无可行的方案，但是KAL1基因及其编码蛋白的结构已经阐明，有朝一日通过基因治疗补充正常结构蛋白以预防卡尔曼综合征不是完全不可能的事情，至于常染色体显性遗传和隐性遗传2种类型的致病基因现在仍所知甚少，是否在某条常染色体中存在着和KAL1相似的基因，还是KAL1基因亦与常染色体遗传类型有关？此外，单纯表达低促性腺激素性性腺功能减退而无嗅觉减退的患者是否亦是KAL1基因起着关键的作用？这些问题还有待于进一步的研究结果来回答。
低促性腺激素性性腺功能减退症患者KAL-1基因突变分析
低促性腺激素性性腺功能减退症患者KAL-1基因突变分析张丽琼;张红艳;李明【期刊名称】《云南医药》【年(卷),期】2010(031)001【摘要】目的探讨云南地区低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者与KAL-1基因突变的相关性.方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应和基因测序方法对4例Kallmann综合症(KS)患者、5例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者及10例正常健康男性对照组基因组DNA之KAL-1基因14个外显子分别进行突变分析.结果在4例KS患者中,2例发现存在KAL-1基因突变,其中1例发现KAL-1基因内第6外显子缺失,另1例发现KAL-1基因第5外显子在基因位点883缺失一碱基"A",使遗传密码子发生移码性突变.在5例IHH及10例正常健康男性对照组中未发现有KAL-1基因突变.结论 KAL-1基因突变是本地区人群低促性腺激素性性腺功能减退症患者易感因素之一.【总页数】4页(P27-30)【作者】张丽琼;张红艳;李明【作者单位】泸西县人民医院,内分泌科,云南,泸西,652400;昆明市延安医院,呼吸内科,云南,昆明,650651;泸西县人民医院,内分泌科,云南,泸西,652400【正文语种】中文【中图分类】R584.2【相关文献】1.低促性腺激素性性腺功能减退症患者胰岛功能评价 [J], 杨旭斌;朱延华2.低促性腺激素性腺功能减退症患者助孕治疗的研究进展 [J], 江抒恬;匡延平3.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者心理健康状况研究 [J], 李晨曦;王长江;张小倩;章秋;代芳;何勇;胡红琳;陈明卫;邓大同;左春林4.GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症\r患者内分泌功能的相关性分析 [J], 孙敏;伊国臻5.低促性腺激素性性腺功能减退症患者血清25(OH)D水平及其与性腺激素的相关性 [J], 姜盼盼; 杨佳; 王显红; 刘洋; 王马艳; 杨文慧; 董昌宏; 权金星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中华医学会男科疾病诊治系列-男性不育症诊疗指南
中华医学会男科疾病诊治指南系列男性不育症诊疗指南2013年9月编写组成员黄翼然上海交通大学医学院附属仁济医院（组长）夏术阶上海交通大学附属第一人民医院陈斌上海交通大学医学院附属仁济医院匡延平上海交通大学医学院附属第九人民医院戚广崇上海中医药大学附属岳阳医院王翔复旦大学附属华山医院平萍上海交通大学医学院附属仁济医院滕晓明同济大学附属上海第一妇婴保健院李铮上海交通大学医学院附属仁济医院编辑秘书陈向锋上海交通大学医学院附属仁济医院王鸿祥上海交通大学医学院附属仁济医院胡凯上海交通大学医学院附属仁济医院一、男性不育症定义、流行病学及预后因素二、男性不育症病因三、男性不育症诊断四、男性不育症治疗五、无精子症诊断与治疗附录1 男性不育症诊疗策略流程图1附录2 男性不育症诊疗策略流程图2附录3 无精子症诊疗策略流程图 3一、男性不育症定义、流行病学及预后因素（一）男性不育症定义世界卫生组织（WHO）规定，夫妇未采用任何避孕措施同居生活1年以上，由于男方因素造成女方不孕者，称为男性不育症。
男性不育症不是一种独立疾病，而是由某一种或很多疾病和(或)因素造成的结果[1]。
（二）男性不育症流行病学据WHO调查，15%育龄夫妇存在不育问题，而发展中国家某些地区可高达30%，男女双方原因各占50%[2, 3]。
有研究认为，在过去的20多年里，高加索白种人男性的精子浓度以平均每年 2.6%速度下降，正常精子比例和活动力平均每年分别下降了0.7%和0.3%[4]。
有报道显示我国男性的精液整体质量正以每年1%的速度下降[5]。
但男性精液质量逐年下降的说法尚有争议，有研究显示精子浓度有下降趋势，但精子活力变化不大[6]。
（三）男性不育症影响因素1.不育持续时间正常情况下，生育力正常的夫妇单月怀孕率20%～25%，半年怀孕率75%，1年怀孕率90%。
不育年限超过4年，则每月怀孕率仅约1.5%[7]。
2.原发性还是继发性不育原发性男性不育症多为生精功能减退或障碍，也可以是先天性发育异常所致。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗及护理
03
复查注意事项：保持良 好的生活习惯，避免过 度劳累，注意饮食营养
02
复查项目：包括激素水 平、甲状腺功能、骨密 度等
定期复查时间：根据医 生建议，一般每3-6个 月进行一次
预防措施
健康饮食
均衡饮食：保证营养 均衡，多吃蔬菜、水
果、粗粮等
低糖饮食：减少糖分 摄入，选择低糖食物
低脂肪饮食：减少脂 肪摄入，选择低脂肪
食物
适量饮水：保证充足 的水分摄入，每天至
少喝8杯水
高蛋白饮食：增加蛋 白质摄入，如瘦肉、
豆类、蛋类等
避免刺激性食物：避 免辛辣、油腻、生冷
等刺激性食物
规律作息
01
保持充足的睡眠， 避免熬夜
02
保持规律的饮食， 避免暴饮暴食
03
保持适当的运动， 增强体质
04
避免过度劳累，保 持良好的精神状态
适ห้องสมุดไป่ตู้运动
鼓励患者参与治 疗决策，增强患 者的自主性和自 信心
倾听患者的感受 和需求，给予关 心和支持
引导患者调整心 态，保持乐观积 极的生活态度
提供疾病相关知 识和治疗方案的 讲解，帮助患者 了解病情
提供心理辅导和 干预，帮助患者 应对心理压力和 情绪困扰
定期复查
01
04
复查结果分析：根据复 查结果，调整治疗方案 和护理措施
障碍等症状。
其他药物：如抗雄激素药物、抗雌激素药物等， 04 用于治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症
引起的其他症状。
手术治疗
01
手术目的：纠正 内分泌紊乱，恢
复生育能力
02
手术方式：腹腔镜 下卵巢切除术、卵 巢移植术、卵巢组
织冷冻保存术等
中华医学会男科疾病诊治系列-男性不育症诊疗指南
中华医学会男科疾病诊治指南系列男性不育症诊疗指南2013年9月编写组成员黄翼然上海交通大学医学院附属仁济医院（组长）夏术阶上海交通大学附属第一人民医院陈斌上海交通大学医学院附属仁济医院匡延平上海交通大学医学院附属第九人民医院戚广崇上海中医药大学附属岳阳医院王翔复旦大学附属华山医院平萍上海交通大学医学院附属仁济医院滕晓明同济大学附属上海第一妇婴保健院李铮上海交通大学医学院附属仁济医院编辑秘书陈向锋上海交通大学医学院附属仁济医院王鸿祥上海交通大学医学院附属仁济医院胡凯上海交通大学医学院附属仁济医院一、男性不育症定义、流行病学及预后因素二、男性不育症病因三、男性不育症诊断四、男性不育症治疗五、无精子症诊断与治疗附录1 男性不育症诊疗策略流程图1附录2 男性不育症诊疗策略流程图2附录3 无精子症诊疗策略流程图 3一、男性不育症定义、流行病学及预后因素（一）男性不育症定义世界卫生组织（WHO）规定，夫妇未采用任何避孕措施同居生活1年以上，由于男方因素造成女方不孕者，称为男性不育症。
男性不育症不是一种独立疾病，而是由某一种或很多疾病和(或)因素造成的结果[1]。
（二）男性不育症流行病学据WHO调查，15%育龄夫妇存在不育问题，而发展中国家某些地区可高达30%，男女双方原因各占50%[2, 3]。
有研究认为，在过去的20多年里，高加索白种人男性的精子浓度以平均每年 2.6%速度下降，正常精子比例和活动力平均每年分别下降了0.7%和0.3%[4]。
有报道显示我国男性的精液整体质量正以每年1%的速度下降[5]。
但男性精液质量逐年下降的说法尚有争议，有研究显示精子浓度有下降趋势，但精子活力变化不大[6]。
（三）男性不育症影响因素1.不育持续时间正常情况下，生育力正常的夫妇单月怀孕率20%～25%，半年怀孕率75%，1年怀孕率90%。
不育年限超过4年，则每月怀孕率仅约1.5%[7]。
2.原发性还是继发性不育原发性男性不育症多为生精功能减退或障碍，也可以是先天性发育异常所致。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应1
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应*导读：本文向您详细介特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该做哪些检查，常用的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症检查项目有哪些。
以及特发性低促性腺激素性性腺功能减退症如何诊断鉴别，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症易混淆疾病等方面内容。
*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常见检查：常见检查：性激素六项检查、GnRH兴奋试验、促黄体生成素LH、促卵泡激素（FSH）、泌乳素（PRL）兴奋试验、染色体、鼻嗅觉功能检查*一、检查1、血清性激素水平低于正常，LH和FSH水平正常低限或低于正常。
2、GnRH兴奋试验无论是男性或女性患者，LH的分泌反应一般是减低的，少数患者完全无反应或反应正常。
同一患者的LH反应可以和FSH反应不一致。
3、血清PRL基础水平正常，PRL对促甲状腺激素释放激素(TRH)和氯丙嗪兴奋试验的反应一般正常，少数反应减低，个别反应过强。
4、患者的甲状腺功能(临床表现和TT4，TT3，FT4，FT3和TSH)正常，TRH 兴奋TSH试验一般反应正常，ACTH和皮质醇的昼夜节律正常，皮质醇对ACTH兴奋的反应正常。
*二、尿浓缩功能正常。
以上资料说明除下丘脑-垂体-性腺轴系外，腺垂体的PRL，GH，ACTH和TSH功能正常，神经垂体功能也正常。
1、有阳性家族史的患者应尽可能进行常染色体检查，做家系分析。
2、检查嗅觉、红、绿色盲等。
*以上是对于特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该做哪些检查方面内容的相关叙述，下面再来看看特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该如何鉴别诊断，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症易混淆疾病。
*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症如何鉴别？：*一、鉴别主要是特发性青春期延迟。
特发性青春期延迟患儿生长迟缓，骨龄落后于实际年龄，性幼稚，血清促性腺激素和性激素水平低，以及促性腺激素对GnRH兴奋无反应或反应减低等特点，与IHH非常相似，难以相互鉴别。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊疗流程
诊疗流程（图1）图1特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊疗流程参考文献[1]Boehm U,Bouloux PM,Dattani MT,et al.Expert consensus document:European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism-pathogenesis,diagnosis and treatment.Nat Rev Endocrinol,2015,11(9):547-564.[2]Mao J F,Xu H L,Duan J,et al.Reversal of idiopathic hypogonadotropichypogonadism:a cohort study in Chinese n J Androl,2015,17(3):497-502.女性生理年龄≥14岁，无月经初潮，无乳房发育，外生殖器幼稚男性生理年龄≥14岁，无第二性征发育，无变声，阴茎短小，小睾丸染色体核型正常，FSH 和LH 正常或偏低，睾酮和雌二醇降低泌乳素、甲状腺激素、肾上腺激素、生长激素正常，垂体MR 正常，体重正常，戈那瑞林兴奋试验，男的LH60min<8IU/L ，女LH60min<6IU/L ；或者曲普瑞林兴奋试验，男的LH60min<4IU/L ，女LH60min<6IU/L雌孕激素替代治疗HMG/HCG 促排卵治疗脉冲式GnRH 排卵治疗睾酮替代HCG/HMG 生精治疗脉冲式GnRH 生精治疗基因筛查有助于明确诊断拟诊断IHH[3]Corona G,Rastrelli G,Monami M,et al.Body weight loss revertsobesity-associated hypogonadotropic hypogonadism:a systematic review and meta-analysis.Eur J Endocrinol,2013,168(6):829-843.[4]Bonomi M,Libri D V,Guizzardi F,et al.New understandings of the genetic basisof isolated idiopathic central hypogonadism[J].Asian J Androl,2012,14(1):49-56.[5]Bonomi M,Vezzoli V,Krausz C,et al.Characteristics of a nationwide cohort ofpatients presenting with isolated hypogonadotropic hypogonadism(IHH)[J].Eur J Endocrinol,2018,178(1):23-32.。
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HCG+HMG治疗
• 随访：间隔2-3个月随访1次，需监测血 睾酮和β-HCG水平，睾丸体积和精液常 规。 • 如治疗过程中睾酮水平均低于3.47nmol/L （100ng/dl）或治疗2年期间睾丸体积无 进行性增大且精液中不能监测到精子可 考虑停药或试用脉冲式GnRH治疗。
脉冲式GnRH治疗
临床表现
• 1.第二性征不发育和配子生成障碍：约90%的 患者的喉结小，阴毛和腋毛缺如，少数患者可 有少量阴毛生长(Tanner 阴毛Ⅱ期)，可有小阴 茎、隐睾和输精管缺如。 • 2.骨骺闭合延迟：80%的患者骨龄落后于实际 年龄。 • 3.嗅觉障碍：40%有嗅觉缺失或嗅觉减退。 • 4.其它：20%有男子乳腺增生。还可伴发其他 躯体或器官异常，如面颅中线畸形：兔唇、腭 裂、腭弓高尖和舌系带短。神经系统异常：神 经性耳聋、眼球运动或视力异常、红绿色盲、 小脑共济失调、手足连带运动和癫痫。
促排卵治疗
• 脉冲式GnRH治疗：戈那瑞林10ug/90分 钟，间隔2-3个月随访1次，监测促性腺 激素、雌二醇、孕酮、子宫体积、卵巢 体积和卵泡数目。警惕卵巢过度刺激和 卵泡破裂风险。 • 或在辅助生育转科医生指导下行促性腺 激素促排卵治疗。
逆转
• 约3%-20%的患者在长期治疗过程中，下丘脑垂体-性腺轴功能可自主恢复到正常，称为逆转。 • 诊断时基础状态或兴奋试验LH水平较高，基础 睾丸体积相对较大是将来发生逆转重要指标。 • 对内源性LH≥1 IU/L的患者应间断停药观察自 主性性腺轴功能是否启动，必要时重复兴奋试 验评价轴功能状态。
诊断
睾酮替代治疗
• 初始口服十一酸睾酮胶丸：40mg每日1-3次； 或十一酸睾酮注射剂125mg肌内注射每月1次； • 6个月后增加到成人剂量：十一酸睾酮胶丸： 80mg每日2-3次；或十一酸睾酮注射剂250mg 肌内注射每月1次； • 对<18岁因小阴茎就诊患者：短期小剂量睾酮 治疗（十一酸睾酮胶丸：40mg每日1-2次，3个 月）
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 （IHH）
定义
• 因先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功 能受损，合成分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激 素减少，进而引起性腺功能不足，称为I H H，又称先天 性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）。 • 根据患者是否合并嗅觉障碍细分为两大类： 卡尔曼综合症：伴有嗅觉受损 嗅觉正常的IHH：嗅觉正常
睾酮替代治疗
• 疗效：用药6个月以后可有明显男性化
表现，2-3年可接近正常成年男性化水平。
• 随访：起始2年内2-3个月随访1次，监测
第二性征、睾丸体积、促性腺激素和睾 酮变化。此后每年随诊。如睾酮体积有 进行性增大，应停药观察，警惕下丘脑 垂体性腺轴功能逆转为正常的可能性。
HCG+HMG治疗
• GnRH（戈那瑞林）10ug/90分钟，带泵3 天后如血LH≥1IU/L，提示初步治疗有效， 如LH无升高提示预后不佳。此后每月随 访1次，监测FSH、LH、睾酮和精液常规， 调整剂量和频率，尽可能将睾酮维持在 正常中值水平。稳定后可3个月随访1次。
雌孕激素替代治疗
• 参考方案：起始小剂量雌激素（戊酸雌二醇 0.5-1mg 1次/天，6-12个月；然后增加至2mg 1 次/天，6-12个月；如乳腺发育和子宫大小接近 或达到成年女性水平随后可行周期性雌孕激素 联合治疗：戊酸雌二醇2mg 1次/天*11天，戊酸 雌二醇2mg +醋酸环丙孕酮1mg*10天，停药期 间可有撤退性阴道流血）治疗前2年间隔2-3个 月随访1次，观察乳腺、子宫大小变化，此后612个月随访1次。
Thanks
Thanksຫໍສະໝຸດ • 剂量和方案：先肌内注射HCG20003000IU，每周2次，共3个月。期间调整 HCG剂量，尽量使血睾酮维持在10.4117.35nmol/L（300-500ng/dl）； • 之后添加肌内注射HMG75-150IU每周2-3 次 • 为提高依从性，可将HCG和HMG混溶于 生理盐水中肌内注射每周2次
临床表现
病因学
目前已确认20余种基因可导致IHH，包括引起 X-连锁遗传型KS的KAL-1基因、引起X-连锁先 天性肾上腺发育不良和低促性腺激素性腺功能 低下的DAX1基因、垂体转录因子相关的基因 (HESX1、SOX2、SOX3、PROP1、LHX3)、与 GnRH加工和释放相关的基因(SF-1、 prohormone convertase-I)、GnRH受体基因 (GnRHR)、促性腺激素基因(LH、FSH)和与肥 胖相关的基因(Leptin/R)等