抗抑郁药的研究进展

抑郁症已经成为一种高发病率和高死亡率的疾 病， 预计在 ２ ０ ２ ０年将会成为影响人类健康的第二类 疾病
［ １ ］
Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 在临床上发挥药效往往需要几 抑郁效果的。Ｓ 周的时间， 而 ５－ Ｈ Ｔ水平在运用这类药物的时候就 会出现提高， 这种延迟作用暗示这类抗抑郁药可引
８ ］ １ ， ９ ］ ， 如基因调控改变 ［ 、 起复杂下游调控机制改变 ［ １ ０ ］ １ １ － １ ２ ］ ， 信号通路改变 ［ 。 神经回路改变 ［
２ 三 环 类 抗 抑 郁 药 （ ｔ ｒ ｉ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｃａ ｎ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ａ ｎ ｔ ｓ ， Ｔ Ｃ Ａ ｓ ） 三环类抗抑郁药理机制与 Ｓ Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 类相似， 主要 也是通过阻断胺泵、 减少突触前膜对生物胺的回收， 特别是减少去甲肾上腺素 （ Ｎ Ｅ ） 和 ５－Ｈ Ｔ的再吸 收， 使突触后受体部位有效神经递质的浓度增高， 起 到抗抑郁作用。常用药物有丙咪嗪、 阿米替林、 氯丙 咪嗪等。有研究证明 Ｓ Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 类和 Ｔ Ｃ Ａ ｓ 类抗在临床 Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 类抗抑郁药 药效抗抑郁的机制都很相似， 但Ｓ 服药的依从性较好。近期也研究证明 Ｔ Ｃ Ａ ｓ 类抗抑 郁药也能通过激活兴奋性突触改变神经细胞的可塑
Ｈ Ｔ为重要的神经递质， 参与多种生理功能及病理状 态的调节， 如睡眠、 摄食、 体温、 精神情感调节。研究 发现抑郁症患者 ５－Ｈ Ｔ水平的降低能影响情感水
７ ］ 平［ ， Ｓ Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 主要是通过提升 ５－Ｈ Ｔ水平来达到抗
檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾
［ ３ ４ ］Ｌ ａ ｗＣ Ｋ ， Ｙ ｉ ｐＰ Ｓ Ｆ ， Ｃ ｈ ａ ｎＷＳ Ｃ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｂ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｌ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｆ ｏ ｒ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇｒ ａ ｉ ｌ ｗ ａ ｙ ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ｓ ｉ ｎＨ ｏ ｎ ｇ Ｋ ｏ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ， ２ ０ ０ ９ ， １ １ ４ （ １－ ３ ） ： ２ ５ ４－ ２ ６ ２ ． ［ ３ ５ ］Ｙ ｏ ｕＪ ，Ｌ ｉ ｎＭ Ｐ ，Ｌ ｅ ｕ ｎ ｇＦ ．Ａ Ｌ ｏ ｎ ｇ ｉ ｔ ｕ ｄ ｉ ｎ ａ ｌ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｄＭ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ａ ｂ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｎ ｏ ｎ ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ａ ｌ Ｓ ｅ ｌ ｆ －ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙａ ｍ ｏ ｎ ｇＡ ｄ ｏ ｌ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｓ ｎ ｏ ｒ ｍＣ ｈ ｉ ｌ ｄＰ ｓ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ４ ． ［ ３ ６ ］Ｔ ａ ｎ ｇ Ｊ ，Ｍ ａ Ｙ ，Ｇ ｕ ｏ Ｙ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ａ ｇ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｎ ｏ ｎ － ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ａ ｌ ｓ ｅ ｌ ｆ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ：ａｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ －ｂ ａ ｓ ｅ ｄｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅｏ ｆ ａ ｄ ｏ ｌ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｐ Ｌ ｏ Ｓｏ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ３ ， ８ （ １ ０ ） ： ｅ ７ ８ １ ４ ９ ． ［ ３ ７ ］Ｓ ａ ｒ ａ ｆ ｆ Ｐ Ｄ ， Ｐ ｅ ｐ ｐ ｅ ｒ Ｃ Ｍ ．Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ，ｌ ｉ ｆ ｅ ｔ ｉ ｍ ｅ ｆ ｒ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｙ ， ａ ｎ ｄｖ ａ ｒ ｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｏ ｆ ｎ ｏ ｎ－ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ａ ｌ ｓ ｅ ｌ ｆ －ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙＡ ｍ ｏ ｎ ｇｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅｓ ｔ ｕ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｉ ａ ｔ ｒ ｙＲ ｅ ｓ ， ２ ０ １ ４ ， ２ １ ９ （ ２ ） ： ２ ９ ８－ ３ ０ ４ ． ［ ３ ８ ］Ｃ ｈ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｄＨ ，Ｓ ａ ｒ ｅ ｅ ｎＪ ，Ｔ ｏ ｅ ｗ ｓ Ｍ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅａ ｔ ｔ ｅ ｍ ｐ ｔ ｓ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕ ｓ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ａ ｍ ｏ ｎ ｇｉ ｎ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｕ ａ ｌ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈａ ｎ ｘ ｉ ｅ ｔ ｙｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｓ ｎ ｏ ｎ ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ａ ｌ ｓ ｅ ｌ ｆ ｉ ｉ ｎａ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｌ ｙ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ｄ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ Ａ ｎ ｘ ｉ ｅ ｔ ｙ ， ２ ０ １ ２ ， ２ ９ （ ３ ） ： １ ７ ２－ １ ７ ９ ． ［ ３ ９ ］Ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｔ ｏ ｎＲ Ｍ ， Ｅ ｄ ｄ ｙ Ｋ Ｔ ， Ｋ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｉ ａ ｈＡ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｂ ｉ ｎ ｇ ｅ ／ ｐ ｕ ｒ ｇ ｅ ｔ ｈ ｏ ｕ ｇ ｈ ｔ ｓ ｉ ｎｎ ｏ ｎ ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ａ ｌ ｓ ｅ ｌ ｆ － ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ａ ｄ ｏ ｌ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｓ ：Ａ ｎｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｏ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｒ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｅ ａ ｔ Ｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ， ２ ０ １ ３ ， ４ ６ （ ７ ） ： ６ ８ ４ － ６ ８ ９ ． ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ［ ４ ０ ］Ｖ ｉ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｓ Ｅ ，Ｋ ｌ ｏ ｎ ｓ ｋ ｙ Ｅ Ｄ ．Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ｓ ｕ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ａ ｔ ｔ ｅ ｍ ｐ ｔ ｓ ａ ｍ ｏ ｎ ｇｓ ｅ ｌ ｆ －ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｅ ｒ ｓ ：Ａ ｍ ｅ ｔ ａ－ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｌ ｉ ｎＰ ｓ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ Ｒ ｅ ｖ ， ２ ０ １ ４ ， ３ ４ （ ４ ） ： ２ ８ ２－ ２ ９ ７ ． （ 收稿日期： ２ ０ １ ４－ １ １－ ２ ５ ）
四川精神卫生 ２ ０ １ ４年第 ２ ７卷第 ６期 ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ． ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｊ ｍ ． ｎ ｅ ｔ ． ｃ ｎ
抗抑郁药的研究进展
唐卓君 综述 邹 伟 审校
【 关键词】 抑郁症； 治疗； 进展 中图分类号： Ｒ ７ ４ ９ ． ４ 文献标识码： Ｂ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ８ ６ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ ３ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ６ ． ０ ２ ９
１ ３ ］ 性从而达到抗抑郁的作用 ［ 。
前对抗抑郁药物研究主要集中在阐明生物学改变机 制方面， 这些研究成果也很大程度地促进了新药的 研发。 １ 选择性五羟色胺再摄取抑制药（ Ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅＳ ｅ ｒ ｏ ｔ ｏ ， Ｓ Ｓ Ｒ Ｉ ｓ ） ｎ ｉ ｎＲ ｅ ｕ ｐ ｔ ａ ｋ ｅＩ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ Ｓ Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 类抗抑郁药药理机制主要是抑制神经突 触再吸收五羟色胺（ ５－ Ｈ Ｔ ） 以提高细胞外神经后突 触与五羟色胺结合水平从而发挥药效。目前常用的 Ｓ Ｓ Ｒ Ｉ ｓ 类药物主要是氟西汀、 帕罗西汀、 舍曲林等。
５ － ６ ］ 这类药物是临床常用到的一类抗抑郁药 ［ 。５－
３ 单胺氧化酶抑制剂（ ｍ ｏ ｎ ｏ ａ ｍ ｉ ｎ ｅｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ｅｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ， Ｍ Ａ Ｏ Ｉ ） 有实验证实 Ｍ Ａ Ｏ Ｉ 可逆转利血平引起的淡漠， 脑单胺含量却升高， 推测其中枢兴奋和抗抑郁作用
。抑郁症是遗传和环境因素共同引起的， 机
５－Ｈ Ｔ ）或去甲肾 制可能是诱发中枢 ５－羟色胺 （ Ｎ Ｅ ） 、 多巴胺 （ Ｄ Ａ ）和神经肽等神经递质 上腺素 （ 含Hale Waihona Puke Baidu降低及其受体功能下降有关， 近年来还有发现
２ ］ 可能与下丘脑 － 垂体 － 肾上腺轴负反馈失调 ［ 、 谷 ３ ］ ４ ］ 氨酸传导障碍 ［ 、 神经免疫异常 ［ 等因素有关。目