11药物制剂新技术与新剂型
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肠溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类
一、固体分散体
（三）常用固体分散体类型
1．简单低共熔混合物 药物与载体材料两者
共熔后，骤冷固化 2．固态溶液 固体药物在载体中（或载体在药 物中）以分子状态分散而成的分散体系。 3．共沉淀物 由固体药物与载体二者以恰当 比例混合，形成共沉淀无定形物。
研磨法
β-CYD 2～5倍量水
30min以上
混合 加药物
研匀
过滤 洗净
研磨 洗净
即得 干燥即得
二、包合技术
包合物的制备
冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥
过程中易分解、变色的药物。所得包合物外 形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。
喷雾干燥法 适用于难溶性、疏水性药物。
三、微囊和微球的制备技术
（一）概述
微型包囊其成囊与成球的制备过程过程通称微型包 囊术，简称微囊化。
利用天然的或合成的高分子材料（简称囊材）， 将固体或液体药物（简称囊心物）包裹而成的封闭 的微型胶囊（药库型），称为微囊，外观呈粒状或 圆球形，一般直径在5～400μm之间。
药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨 架型微小球状实体，称为微球。一般直径为1～ 250μm。
二、包合技术
二、包合技术
β-环糊精包合物在药剂上的应用
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 增加药物的溶解度和溶出度 提高药物稳定性 液体药物粉末化与防挥发 减慢水溶性药物的释放，调节释药
速度，起缓控释作用
二、包合技术
包合物的制备
饱和水溶液法
CYD饱和水溶液 搅拌混合
客分子药物
药物微囊化后目的： • 增加药物的稳定性 • 延长药物的作用时间 • 防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 • 掩盖药物的不良臭味 • 防止药物的挥发损失 • 使某些液体药物固体化 • 减少复方制剂中的配伍禁忌
（二）微囊的制备
物理机械法 化学法
• 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 锅包衣法
一、固体分散体
（二）常用的载体材料：三大类
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
一、固体分散体 （二）常用载体材料
水溶性载体材料 聚乙二醇类（PEG） 聚维酮类（PVP） 表面活性剂类 纤维素衍生物
一、固体分散体
（二）常用载体材料
水不溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 其他类
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时, 电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离凝聚的方法。
如阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯 胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与 明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸 调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负 电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
（三）微球的制备
或易挥发的药物。
药物 载体材料
有机溶剂 共溶
蒸去有机溶剂 即得
干燥
一、固体分散体
溶剂－熔融法
本法可避免高热，适用于对热不稳定
或易挥发的药物。 药物溶液
熔融载体
熔融固化
即得
二、包合技术 （一）概述
包合技术系指一种分子（客分子）被 包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构 内形成的复合物。
β -环糊精包合物在药剂上的应用 包合物的制备
一、固体分散体
(四）常用制备方法 熔融法 溶剂法 溶剂－熔融法 研磨法 溶剂喷雾干燥法
一、固体分散体
熔融法
本法简便，适用于对热稳定的药物，适 用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
药物 载体材料
加热 熔融
剧烈搅拌 迅速冷却
骤冷成固体
一、Байду номын сангаас体分散体
溶剂法
本法可避免高热，适用于对热不稳定
第十一章 药物制剂新剂型与新技术
课时目标
1.熟悉固体分散技术、包合技术、微球和微囊、纳米 球和纳米囊、纳米乳和亚纳米乳、脂质体的基本概 念，了解研究这些技术的意义和制备方法。
2.熟悉缓释与控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂和 生物技术药物制剂的基本概念和特点，了解其制备 方法和实际应用。
3.能说出缓释、控释制剂的优缺点。
一、固体分散体
（一）概述
固体分散体是将难溶性药物高度分散在另一 种固体载体（或称基质）中的固体分散体系。该 制备技术称为固体分散技术。
难溶性药物通常以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散在另一种水溶性材料中或分散在难溶 性、肠溶性材料中呈固体分散体。
特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶 解度，以提高药物的生物利用度。
微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。 明胶微球—乳化交联法 白蛋白微球—液中干燥法或喷雾干燥法
四、纳米囊和纳米球的制备技术
纳米粒是由高分子物质组成的骨架实体，药物可 以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。
第一节 药物制剂新技术 第二节 缓释和控释制剂 第三节 经皮吸收制剂 第四节 生物技术药物
导学情景
情景描述
某男性，60岁，在一次体检中血压血糖高于正常， 后就医确诊为中度高血压伴2型糖尿病。医生给予 药物治疗，药物多达5种，均为普通制剂（盐酸二 甲双胍、非洛地平片等），一日三餐均需用药。刚 开始患者能按医嘱按时用药，血压血糖得到控制， 几个月后一次复诊中发现血压血糖均有所升高，医 生了解，原来病人一日三餐均需服药，产生厌烦心 理，未按时服药或忘记服药。于是医生给予更换长 效缓释药物（盐酸二甲双胍缓释片、非洛地平缓释 片等），服药量及服药次数减少。患者用药依从性 提高，病情重新得到控制。
导学情景
学前导语
药物制剂新技术与新剂型有广阔的应用 前景，能更好地为人类的健康事业服务，随 着社会的进步，应用也将越来越普遍，我们 有必要了解、熟悉部分药物制剂的新技术与 新剂型。本章主要介绍药物新技术和新剂型 的分类、基本概念、常用技术和制备方法。
第一节 药物制剂新技术
一、固体分散技术 二、包合技术 三、微囊和微球的制备技术 四、纳米囊和纳米球的制备技术 五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术 六、脂质体的制备技术
相分离-凝聚法
• 单凝聚法 • 复凝聚法
单凝聚法工艺流程
固体或液体药物 3%~5%明胶溶液
混浊液（或乳浊液）
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃
凝聚囊
加稀释液
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
（15℃以下）
固化囊
水洗至无甲醛
微囊
制剂
•复凝聚法制备
一、固体分散体
（三）常用固体分散体类型
1．简单低共熔混合物 药物与载体材料两者
共熔后，骤冷固化 2．固态溶液 固体药物在载体中（或载体在药 物中）以分子状态分散而成的分散体系。 3．共沉淀物 由固体药物与载体二者以恰当 比例混合，形成共沉淀无定形物。
研磨法
β-CYD 2～5倍量水
30min以上
混合 加药物
研匀
过滤 洗净
研磨 洗净
即得 干燥即得
二、包合技术
包合物的制备
冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥
过程中易分解、变色的药物。所得包合物外 形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。
喷雾干燥法 适用于难溶性、疏水性药物。
三、微囊和微球的制备技术
（一）概述
微型包囊其成囊与成球的制备过程过程通称微型包 囊术，简称微囊化。
利用天然的或合成的高分子材料（简称囊材）， 将固体或液体药物（简称囊心物）包裹而成的封闭 的微型胶囊（药库型），称为微囊，外观呈粒状或 圆球形，一般直径在5～400μm之间。
药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨 架型微小球状实体，称为微球。一般直径为1～ 250μm。
二、包合技术
二、包合技术
β-环糊精包合物在药剂上的应用
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 增加药物的溶解度和溶出度 提高药物稳定性 液体药物粉末化与防挥发 减慢水溶性药物的释放，调节释药
速度，起缓控释作用
二、包合技术
包合物的制备
饱和水溶液法
CYD饱和水溶液 搅拌混合
客分子药物
药物微囊化后目的： • 增加药物的稳定性 • 延长药物的作用时间 • 防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 • 掩盖药物的不良臭味 • 防止药物的挥发损失 • 使某些液体药物固体化 • 减少复方制剂中的配伍禁忌
（二）微囊的制备
物理机械法 化学法
• 喷雾干燥法 • 喷雾凝结法 • 空气悬浮法 • 锅包衣法
一、固体分散体
（二）常用的载体材料：三大类
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
一、固体分散体 （二）常用载体材料
水溶性载体材料 聚乙二醇类（PEG） 聚维酮类（PVP） 表面活性剂类 纤维素衍生物
一、固体分散体
（二）常用载体材料
水不溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 其他类
复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时, 电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离凝聚的方法。
如阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯 胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与 明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸 调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负 电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。
（三）微球的制备
或易挥发的药物。
药物 载体材料
有机溶剂 共溶
蒸去有机溶剂 即得
干燥
一、固体分散体
溶剂－熔融法
本法可避免高热，适用于对热不稳定
或易挥发的药物。 药物溶液
熔融载体
熔融固化
即得
二、包合技术 （一）概述
包合技术系指一种分子（客分子）被 包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构 内形成的复合物。
β -环糊精包合物在药剂上的应用 包合物的制备
一、固体分散体
(四）常用制备方法 熔融法 溶剂法 溶剂－熔融法 研磨法 溶剂喷雾干燥法
一、固体分散体
熔融法
本法简便，适用于对热稳定的药物，适 用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
药物 载体材料
加热 熔融
剧烈搅拌 迅速冷却
骤冷成固体
一、Байду номын сангаас体分散体
溶剂法
本法可避免高热，适用于对热不稳定
第十一章 药物制剂新剂型与新技术
课时目标
1.熟悉固体分散技术、包合技术、微球和微囊、纳米 球和纳米囊、纳米乳和亚纳米乳、脂质体的基本概 念，了解研究这些技术的意义和制备方法。
2.熟悉缓释与控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂和 生物技术药物制剂的基本概念和特点，了解其制备 方法和实际应用。
3.能说出缓释、控释制剂的优缺点。
一、固体分散体
（一）概述
固体分散体是将难溶性药物高度分散在另一 种固体载体（或称基质）中的固体分散体系。该 制备技术称为固体分散技术。
难溶性药物通常以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散在另一种水溶性材料中或分散在难溶 性、肠溶性材料中呈固体分散体。
特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶 解度，以提高药物的生物利用度。
微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。 明胶微球—乳化交联法 白蛋白微球—液中干燥法或喷雾干燥法
四、纳米囊和纳米球的制备技术
纳米粒是由高分子物质组成的骨架实体，药物可 以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。
第一节 药物制剂新技术 第二节 缓释和控释制剂 第三节 经皮吸收制剂 第四节 生物技术药物
导学情景
情景描述
某男性，60岁，在一次体检中血压血糖高于正常， 后就医确诊为中度高血压伴2型糖尿病。医生给予 药物治疗，药物多达5种，均为普通制剂（盐酸二 甲双胍、非洛地平片等），一日三餐均需用药。刚 开始患者能按医嘱按时用药，血压血糖得到控制， 几个月后一次复诊中发现血压血糖均有所升高，医 生了解，原来病人一日三餐均需服药，产生厌烦心 理，未按时服药或忘记服药。于是医生给予更换长 效缓释药物（盐酸二甲双胍缓释片、非洛地平缓释 片等），服药量及服药次数减少。患者用药依从性 提高，病情重新得到控制。
导学情景
学前导语
药物制剂新技术与新剂型有广阔的应用 前景，能更好地为人类的健康事业服务，随 着社会的进步，应用也将越来越普遍，我们 有必要了解、熟悉部分药物制剂的新技术与 新剂型。本章主要介绍药物新技术和新剂型 的分类、基本概念、常用技术和制备方法。
第一节 药物制剂新技术
一、固体分散技术 二、包合技术 三、微囊和微球的制备技术 四、纳米囊和纳米球的制备技术 五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术 六、脂质体的制备技术
相分离-凝聚法
• 单凝聚法 • 复凝聚法
单凝聚法工艺流程
固体或液体药物 3%~5%明胶溶液
混浊液（或乳浊液）
10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加60%硫酸纳溶液 50 ℃
凝聚囊
加稀释液
37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9）
沉降囊
（15℃以下）
固化囊
水洗至无甲醛
微囊
制剂
•复凝聚法制备