阿片类镇痛药
(阿片类)镇痛药
＞神经性疼痛
椎管内给药产生节段性镇痛，无意识消失，对 视听觉无影响。
——与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质 区的阿片受体有关。
中枢神经系统
镇静、致欣快作用：消除紧张、焦虑和恐惧
等情绪反应 提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快感（euphoria）
特点：
镇痛作用强大
反复应用易成瘾
呼吸抑制
需按《麻醉药物管理条例》严加管理
菲类：
吗啡、可待因→镇痛、镇咳
异喹啉类： 罂粟碱→ 松弛平滑肌 , 扩张血管 罂粟花与果实
吗 啡 morphine
梦神 （Morpheus ）
HO
O HO
基本骨架：氢化菲核
Ｎ－CH3
体 内 过 程
口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常注射 给药。 脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用
血浆蛋白结合率低（约35%）
主要在肝脏代谢，大部分自肾排出T1/2=2.5～3.5h
代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，t1/2更长
可通过胎盘，也可经乳汁分泌
药
理
作
用
中枢神经系统
平滑肌 心血管系统
免疫系统
中枢神经系统
镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效
对持续性钝痛的效果＞间断性锐痛
受体：μ、δ、κ、σ
孤啡肽（FQ） —— 孤儿阿片受体
结构相似、但功能特性不同，与经典阿片受体结合力 很弱
阿 片 受 体 （ 、 、 、 …）
阿片受体的分布：
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
——与疼痛有关
阿片类镇痛药
（一）药理作用
曲马多
• 曲马多可与阿片受体结合，但其亲和力很
弱。
• 曲马多主要是克制神经元突触对去甲肾上
腺素旳再摄取，并增长神经元外5－羟色胺
浓度，从而影响痛觉传递而产生镇痛作用 。
（一）药理作用
曲马多
• 此药旳镇痛强度约为吗啡旳1／10。大剂量
可引起呼吸频率减慢，但程度较吗啡轻。
• 对心血管系统基本无影响。不引起缩瞳，也
• 目前临床上应用旳阿片受体拮抗药，主要
是纳洛酮，还有纳曲酮和纳美芬。
纳洛酮
• 该药拮抗麻醉性镇痛药旳强度大，拮抗谱广
静脉注射后 2～3min即产生最大效应，作用 连续时间约 45min；肌内注射10min产生最大 效应，作用连续时间约2.5～3h。
• 此药旳亲脂性很强，约为吗啡旳30倍，易于
透过血-脑脊液屏障，静脉注射后脑内药物 浓度可达血浆中浓度旳 4.6倍，而吗啡脑内 浓度仅为血浆中浓度旳 1／10。
吗啡因为对迷走神经旳兴奋作用和 对平滑肌旳直接作用，增长胃肠道平滑肌 和括约肌旳张力，减弱消化道旳推动性蠕 动，从而可引起便秘。吗啡可增长胆道平 滑肌张力，使奥狄括约肌收缩，造成胆道 内压力增长。
药理作用
吗啡
5．对泌尿系统作用
吗啡可增长输尿管平滑肌张力，并使膀胱 括约肌处于收缩状态从而引起尿储留。动 物试验中，吗啡可增长下丘脑一垂体系统 释放抗利尿激素（ADH），使尿量降低。
脉注射后5～10min呼吸频率减慢至最大程度，
连续约10min后逐渐恢复。剂量较大时潮气
量也降低，甚至呼吸停止.
药理作用
芬太尼
• 对心血管系统旳影响：不克制心肌收缩力，
一般不影响血压。芬太尼和舒芬太尼可引起 心动过缓。
阿片类镇痛药及其拮抗剂课件
目录
• 阿片类镇痛药概述
• 阿片类镇痛药的临床应用与案例
阿片类镇痛药概述
定义与分类
定义
阿片类镇痛药是一类作用于中枢 阿片受体，用于缓解疼痛的药物。
分类
根据作用机制和化学结构，阿片 类镇痛药可分为天然阿片类和合 成阿片类。
药理作用与机制
药理作用
阿片类镇痛药主要通过与中枢阿片受 体结合，抑制疼痛信号的传递，发挥 镇痛作用。
02
案例分析：一位接受腹部手术的 患者，术后出现严重疼痛，使用 阿片类镇痛药后，疼痛得到明显 缓解，有利于患者的术后恢复。
创伤性疼痛治疗
创伤性疼痛是指由于外伤、骨折等因素引起的疼痛，阿片类镇痛药对创伤性疼痛 有较好的治疗效果。
案例分析：一位车祸伤患者，多处骨折和软组织损伤，使用阿片类镇痛药后，疼 痛得到有效控制，有利于创伤的恢复。
阿片类镇痛药可能导致患者产生心理 依赖性，表现为强烈的用药欲望和焦 虑、烦躁等戒断症状。
随着用药时间的延长，患者可能需要 不断增加药物剂量才能达到原来的镇 痛效果。
身体依赖性
长期使用阿片类镇痛药会导致身体对 药物的适应性，一旦停药，会出现戒 断症状，如疼痛加剧、失眠、恶心等。
戒断症状与治 疗
戒断症状
机制
阿片受体有多种亚型，其中μ受体是阿 片类镇痛药的主要作用靶点，此外还 包括κ和δ受体等。
临床应用与注意事项
临床应用
阿片类镇痛药主要用于治疗中重度疼痛，如术后疼痛、癌症 疼痛等。
注意事项
使用阿片类镇痛药时应遵循剂量个体化原则，密切关注不良 反应如呼吸抑制、恶心呕吐、成瘾性等，并采取相应措施。
阿片类镇痛药的药理学特 性
纳洛酮通过与阿片受体结合，阻断阿片类药物与受体的结合，从而逆转阿片类药物 的抑制作用。
麻醉科中的患者术后镇痛药物推荐
麻醉科中的患者术后镇痛药物推荐术后镇痛是麻醉科中非常重要的一项任务，它能够有效减轻患者手术后的疼痛感，提高患者的手术恢复速度和生活质量。
然而，在选择术后镇痛药物时，麻醉科医生需要综合考虑多方面的因素，包括患者的疼痛程度、术后并发症的风险、药物的作用机制和不良反应等。
本文将针对麻醉科中的患者术后镇痛药物进行推荐和解析，以帮助麻醉科医生更好地选择适合患者的药物。
一、阿片类镇痛药物阿片类镇痛药物是目前应用最广泛且药效较强的术后镇痛药物，主要通过激活中枢神经系统内的阿片受体来发挥其镇痛作用。
常用的阿片类镇痛药物包括吗啡、芬太尼等。
在选择阿片类镇痛药物时，需要注意患者的疼痛程度和耐受情况，同时也需要严密监测患者的呼吸情况，避免呼吸抑制和其他不良反应的发生。
二、非甾体消炎药物（NSAIDs）非甾体消炎药物是一类广泛应用于术后镇痛的药物，主要通过抑制炎症反应和减轻组织破坏来缓解术后疼痛。
常用的非甾体消炎药物包括布洛芬、乙酰氨基酚等。
在选择非甾体消炎药物时，需要注意患者的肾脏和胃肠道功能是否正常，避免出现肾脏损伤和胃溃疡等不良反应。
三、局部麻醉药物局部麻醉药物是通过阻断神经冲动传导来达到术后镇痛的效果，常用于部分术后疼痛区域的镇痛。
常见的局部麻醉药物包括利多卡因、布比卡因等。
在选择局部麻醉药物时，需要注意患者对药物的耐受情况以及药物的剂量和浓度。
四、镇痛辅助药物镇痛辅助药物是与其它镇痛药物联合应用，以提高镇痛效果或减少不良反应的药物。
常用的镇痛辅助药物包括氯胺酮、甘氨酸等。
在选择镇痛辅助药物时，需要综合考虑患者的具体情况和药物的作用机制。
需要注意的是，对于不同的手术类型和患者群体，选择适合的术后镇痛药物是非常重要的，而且在药物使用过程中需要严密监测患者的疼痛感受和不良反应情况，及时调整药物的剂量和方案。
同时，麻醉科医生应根据临床实践和最新的研究成果，不断更新和完善自己的临床经验和知识体系，提高术后镇痛效果，为患者提供更好的医疗服务。
常用阿片类药物
糖皮质激素类药物
总结词
糖皮质激素类药物是一种类固醇激素，具有强大的抗炎、免疫抑制和抗过敏等作用，常用于治疗严重的肌肉骨骼 疾病和其他自身免疫性疾病。
详细描述
糖皮质激素类药物包括泼尼松、地塞米松等，它们可以抑制免疫反应、减轻炎症和过敏反应，同时也可以促进蛋 白质合成和骨基质形成。这些药物通常用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等自身免疫性疾病， 以及某些血液系统疾病和恶性肿瘤。
06
心血管系统药物
抗高血压药
甲基多巴
通过抑制脑内多巴胺重摄取，使神经末梢多巴胺 浓度升高而发挥抗高血压作用。
肾上腺素
通过激动α、β受体，使血管收缩，血压升高，但 作用不稳定，易产生耐受性。
去甲肾上腺素
仅激动α受体，使血管收缩，血压升高，但作用较 肾上腺素持久。
抗心绞痛药
硝酸甘油
通过扩张冠状动脉和外周血管，降低心肌耗 氧量，改善心肌缺血区供血而抗心绞痛。
抗泌尿系感染药
01
磺胺类抗菌药
如磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等，通过竞争性结合敏感微生物的核蛋白体P
位点而抑制细菌的蛋白质合成。
02
β-内酰胺类抗菌药
如青霉素类、头孢菌素类等，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作
用。
03
大环内酯类抗菌药
如红霉素、阿奇霉素等，通过抑制细菌蛋白质合成和细胞质分裂而发挥
抗菌作用。
佐匹克隆
一种非处方药，具有镇静和抗焦虑作 用，可用于治疗失眠、焦虑和抑郁等 病症。
02
肌肉骨骼系统药物
非甾体抗炎药
总结词
非甾体抗炎药是一类具有抗炎、镇痛、解热等作用的药品，常用于治疗轻至中 度的肌肉骨骼疼痛和其他疼痛。
详细描述
阿片类镇痛药及其拮抗剂
阿片类镇痛药及其拮抗剂阿片类镇痛药是一种常见的药物类别，用来缓解疼痛。
阿片类药物以其镇痛、催眠和欣快作用而被广泛应用。
但是，它们也会导致一些严重的副作用和成瘾性问题。
因此，阿片类药物的滥用和成瘾现象也越来越普遍。
本文将介绍阿片类镇痛药的成分、作用、副作用，以及其拮抗剂的作用和应用。
阿片类镇痛药的成分和作用阿片类镇痛药包括吗啡、芬太尼、可待因等药物。
它们与人体内的内源性阿片肽受体结合，同时增强胃肠道运动和缓解呼吸和心跳等症状。
这些药物可以通过方式如口服、皮下注射、静脉注射等途径进入人体。
阿片类药物通常用于缓解剧烈疼痛，例如在手术前和手术后、癌症和骨伤痛等。
此外，阿片类药物还可以产生欣快、瞌睡、镇静和呕吐等作用。
阿片类镇痛药的副作用尽管阿片类药物是一种常见的镇痛药，但它们也存在着许多副作用。
常见的副作用包括：可致呼吸减慢或停止；便秘，尿潴留；恶心和呕吐；产生视觉和思维障碍等。
对于一些人，特别是有药物滥用史和心理障碍的人，可能会出现成瘾现象。
因此，在使用阿片类药物时应该遵循医嘱，并注意药量和使用时间，以免患上不必要的副作用和成瘾问题。
阿片类药物的拮抗剂阿片类药物的拮抗剂一般是通过与阿片受体结合并取代或阻断阿片类药物的作用来实现的。
拮抗剂可以避免某些副作用，尤其是呼吸抑制。
阿片类药物的拮抗剂包括纳洛酮、納爾芬等。
这些拮抗剂可以修复阿片类药物的作用，实现便携的救治和毒品戒断治疗等。
阿片类药物的滥用阿片类药物的滥用和成瘾现象在全球范围内越来越受到关注。
在美国，阿片类药物已经成为致死药物之一。
阿片类药物被滥用的原因有很多，其中包括为了体验欣快作用，为了缓解疼痛，以及出于其他各种各样的原因。
因此，当使用阿片类药物时应该注意药物的成瘾性和副作用，特别是对于那些有药物滥用史和心理障碍的人。
阿片类药物是一种常见的药物类别，用于缓解剧烈疼痛。
虽然它们可以缓解疼痛，但也存在很多严重的副作用和成瘾问题。
因此，我们应该遵循医嘱，谨慎使用药物，以避免药物滥用和成瘾问题。
第二节 阿片类镇痛药
第二节阿片类镇痛药一、作用机制阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药( narcotic analgesics ),就是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。
除少数作用弱的药物以外,此类药物若使用不当多具有成瘾性,但用于医疗目的并不会带来太大问题。
研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时,成瘾的发生率极低。
表附录1-2 阿片受体激动后的作用阿片类药物的镇痛作用机制就是多平面的:外周神经有阿片受体;阿片药物可与位于脊髓背角胶状质(第二层)感觉神经元上的阿片受体结合,抑制 P 物质的释放,从而阻止疼痛传入脑内;阿片物质也可作用于大脑与脑干的疼痛中枢,发挥下行疼痛抑制作用。
二、阿片类药物的分类阿片类药物有多种分类方法:1、按化学结构:分为不啡类与异喹啉类,前者即天然的阿片生物碱(如不啡、可待因) , 后者主要就是罂粟碱,有平滑肌松弛作用。
表附录1-3 强阿片类药物简表表附录1-4 弱阿片类药物简表2、按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因,二乙酰不啡 ) 与合成的阿片类镇痛药。
合成药物又分为四类:①苯丙不啡烷类 (phenylpiperidine derivatives) ,如哌替啶、芬太尼等;②不啡喃类 (morphinenans) ,如左不喃;③苯异不啡烷类 (bengmorphans) ,如喷她佐辛;④二苯甲烷类 (diphenylmethanes) ,如美散酮。
3、按受体类型可分为μ、κ、δ受体,该三种受体的分子结构已被确定,并被成功克隆。
从功能上还可能存在ε与δ受体,并可能进一步分为μ 1 、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3 与δ 1 、δ 2 等亚型。
表 3-2 为受体激动后的药理作用。
4、按药理作用分,阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 不啡、芬太尼、哌替啶等 ) ,激动一拮抗药( 喷她佐辛、纳布啡等 ) ,部分激动药(丁丙诺啡)与拮抗药 (纳洛酮等) 。
激动—拮抗药又称部分激动药,主要激动κ受体,对δ受体也有一定激动作用,而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
阿片类镇痛药
神经性痛 (Neuropathic pain）：多由
神经损伤或肿瘤压迫或浸润所致，呈发作性或 持续性，一般镇痛药无效。
精品文档
4
疼痛调控机制学说--闸门学说
脊髓胶质区感觉神经元同时接受外周感觉神经 末梢的感觉信号和中枢下行抑制系统的调节信 号，形成痛觉控制的“闸门”，当感觉信号强 度超过闸门阈值时，即产生痛觉。
第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系 列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用。
精品文档
11
罂粟花、果
精品文档
12
镇痛药的使用原则
因为疼痛的性质和部位是很多疾 病的重要表现和诊断依据，在诊断 未明时，不宜轻易使用镇痛药，以 免掩盖病情，贻误诊断和治疗。
精品文档
13
阿片生物碱类镇痛药
镇痛药 Analgesics
三峡大学医学院
赵博
精品文档
1
概述
疼痛是一种因实际或潜在组织损伤而产生的 痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼 吸方面的变化。
精品文档
2
疼痛的分类
躯体痛（Somatic pain）：是由于身体表
面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺 激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性 刺激均敏感。
99年第九届世界疼痛大会首次提出“疼痛不 仅仅是一种症状，也是一种疾病”的概念。 现已把疼痛称为人类第5大生命指标。
精品文档
7
我国目前对重度疼痛仍以注射哌替啶为主，这 与世界发达国家的用药趋势恰好相反。
提倡使用长效制剂如吗啡控释片等。
精品文档
8
镇痛药（Analgesics)是一类在不影
阿片类镇痛药及其拮抗剂课件
05
阿片类镇痛药的临床应用与注意事项
急性疼痛治疗
手术疼痛
阿片类镇痛药常用于手术后的 疼痛治疗，以缓解术后疼痛和 不适感。
创伤疼痛
对于急性创伤引起的疼痛，阿 片类镇痛药具有较好的镇痛效 果。
急性疼痛发作
如头痛、牙痛等，阿片类镇痛 药可以作为缓解急性疼痛的药 物。
慢性疼痛治疗
80%
阿片类药物与其他药物的联合应用
联合用药
阿片类药物可与其他镇痛药、抗炎药 、抗惊厥药等联合应用，以提高镇痛 效果，减少药物剂量和副作用。
药物相互作用
联合用药需注意药物之间的相互作用 ，避免产生不良反应和药物过量的风 险。
阿片类药物的替代疗法与非药物治疗
替代疗法
对于阿片类药物的依赖和成瘾问题，可采用替代疗法，如使用非阿片类镇痛药、认知行为疗法等。
纳洛酮通过与阿片受体结合，阻断阿片类药物与受体的结合，从而逆转阿片类药物 的镇痛和呼吸抑制作用。
纳洛酮可以通过注射或鼻喷雾给药，起效迅速，是阿片类药物过量的标准治疗药物 之一。
纳美芬
纳美芬是一种长效的阿片受体拮抗剂 ，主要用于逆转阿片类药物的镇痛作 用。
纳美芬可以口服或注射给药，作用时 间长，可用于治疗阿片类药物过量或 成瘾。
合成阿片类镇痛药
盐酸芬太尼
一种强效镇痛药，起效快，持续时间短，常用于手术麻醉和 短时间疼痛治疗。
盐酸瑞芬太尼
一种超短效镇痛药，起效迅速，持续时间短，适用于手术麻 醉和短时间疼痛治疗。
03
阿片类镇痛药的副作用与风险
呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类镇痛药最常见且危险的副作用之 一，可能导致呼吸困难、窒息甚至死亡。
注意药物剂量和给药方式
《阿片类镇痛药》课件
抑郁症治疗
总结词
阿片类镇痛药在某些情况下也被用于 治疗抑郁症。
详细描述
一些研究表明，阿片类镇痛药中的某 些成分具有抗抑郁作用，可以用于缓 解抑郁症状。但目前该领域的证据尚 不充分，需要进一步研究证实其疗效 和安全性。
PART 03
阿片类镇痛药的副作用
呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类镇痛药最常见的副作用之一，是由于药物对呼吸中枢的抑制作用 所致。
药物相互作用
避免与中枢神经系统抑制药合用
01
阿片类镇痛药与中枢神经系统抑制药（如镇静剂、催眠药）合
用可能导致呼吸抑制和嗜睡，甚至昏迷。
避免与抗惊厥药合用
02
阿片类镇痛药与抗惊厥药合用可能导致呼吸抑制和低氧血症。
避免与抗胆碱药合用
03
阿片类镇痛药与抗胆碱药合用可能导致尿潴留和便秘。
药物剂量调整
根据疼痛程度调整剂量
过度镇静
阿片类镇痛药可能导致过度镇静 的症状，使患者出现嗜睡、头晕
、乏力等症状。
过度镇静在老年人和身体虚弱的 患者中更为常见，可能会影响他
们的日常生活和康复。
医生会根据患者的具体情况调整 药物剂量，并告知患者在用药期 间避免从事需要高度集中注意力
或操作的活动。
PART 04
阿片类镇痛药的使用注意 事项
按摩
通过按摩肌肉和穴位来缓 解疼痛，有助于放松身体 和缓解紧张情绪。
物理治疗
如热敷、冷敷、电疗等， 有助于缓解疼痛和促进血 液循环。
药物治疗
非阿片类镇痛药
如对乙酰氨基酚、布洛芬 等，可用于缓解轻度疼痛 。
抗炎药
如糖皮质激素、非甾体抗 炎药等，可用于缓解炎症 和疼痛。
抗抑郁药
某些抗抑郁药具有镇痛作 用，可用于缓解慢性疼痛 。
阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量
阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量阿片类疼痛镇痛药物包括阿片类、非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚、抗惊厥药、抗抑郁药、糖皮质激素等。
药物：可待因、曲马多、吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、美沙酮、芬太尼等。
作用机制：阿片类药物与外周神经阿片受体结合可产生抗伤害和镇痛作用；与突触前膜阿片受体结合，通过抑制兴奋性氨基酸和 P 物质的释放，减少痛觉信号向中枢的传导；与位于脊髓背角胶状质感觉神经元上的阿片受体结合，降低背角神经元的兴奋性；与大脑和脑干等中枢阿片受体结合，通过下行抑制通路抑制痛觉的传入。
作用特点：镇痛效应与药物剂量、强度相关，取决于药物分子量离子化程度、脂溶性、蛋白结合力、分布容积以及代谢和清除率。
临床应用：各种剧烈疼痛，是中重度癌痛首选药物，用于癌痛时注意剂量滴定，药物不良反应为便秘，需要及时给予对症处理。
非甾体类抗炎药药物：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、洛索洛芬、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔等。
作用机制：抑制环加氧酶活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，发挥解热、镇痛和抗炎作用。
作用特点及用法：无耐药性，不产生药物依赖，药理作用具有天花板效应。
使用原则：不超过每日最大剂量；避免同时使用两种或两种以上药物；一种非甾体类抗炎药无效时，换用另一种药物有效；药物使用时警惕不良反应，消化道活动性溃疡、凝血功能障碍、活动性出血、冠心病、心功能不全等需评估并合理地选择镇痛药物，慎用或禁用。
临床应用：牙痛、痛经、偏头痛、神经病理性疼痛、术后疼痛、骨关节炎等轻中度疼痛和慢性疼痛，为癌痛第一阶梯止痛用药。
对乙酰氨基酚作用机制：抗炎作用弱，解热作用强，镇痛作用次之。
作用特点及用法：单独使用时止痛作用具有封顶效应，无耐药性，不产生药物依赖，不会引起凝血功能、胃肠道和心血管方面的不良反应，少数发生粒细胞缺乏症、贫血、过敏性皮炎、肝炎或血小板减少症等不良反应。
长期使用和慢性肝损害，每日最大剂量不超过3g；12岁以下儿童，每次10-15mg/kg，间隔46h，每日最大剂量不超100mg/kg/d。
阿片类镇痛药课件
19
吗 啡
1.镇痛：可用于各种疼痛，特别是其他镇痛
药无效的疼痛
2.心源性哮喘辅助治疗：
①降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解呼吸困难 ②扩张外周血管，降低外周阻力 ③消除焦虑情绪（镇静），减轻心负荷
20
吗 啡
3.用于麻醉前给药和全麻辅助用药
4.止泻
用阿片酊/复方樟脑酊
5.镇咳
21
吗 啡
一般反应
治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、
脑内阿片受体的分布及其作用
部 位 受体密度 最高 有 关 作 用 情绪变化、 精神活动 痛觉整合、 及感受
边缘系统 、蓝 斑核 丘脑、脑室、导 水管周围灰质
较高
中脑盖前核
偏低
缩瞳
脑内阿片受体的分布及其作用
部 位 受体密度
偏低 偏低
有 关 作 用
咳嗽反射、呼吸 中枢、交感N张 力 胃肠活动 疼痛传入
25
哌替啶
pethidine
1.中枢神经系统
（1）镇痛、镇静
（2）抑制呼吸
（3）其他作用
2.心血管系统
3.平滑肌
26
哌替啶
1.镇痛
可代替吗啡用于各种剧痛
2.麻醉前给药
3.人工冬眠
与氯丙嗪、异丙嗪组成复合人工冬眠合剂
4.心源性哮喘
常代替吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗
27
可待因
Codeine
药理作用与吗啡相似，但作用较弱；
便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困
难、胆道压力升高甚至胆绞痛、 直立性低血压等
22
吗 啡
急性中毒与抢救 给氧、人工呼吸 给特效解毒剂：纳洛酮 给呼吸中枢兴奋药：尼可刹米（缺解毒 剂时用） 对症处理
《阿片类镇痛药》课件
阿片类镇痛药的合法使用
为了避免滥用和买卖，阿片类镇痛药的合法使用必须严格按照医生的处方和指导进行。同时，还应妥善保管 药物，避免被误用或盗窃，以确保安全和合法使用。
阿片类镇痛药的分类
阿片类镇痛药可以分为全身性麻醉药、局麻药和纯镇痛药。这些不同的分类对于临床使用和治疗选择起着重 要的作用。
阿片类镇痛药的临床应用
阿片类镇痛药被广泛应用于医疗领域，特别是在减轻疼痛、缓解病人的痛苦以及手术和治疗疾病时的麻醉过 程中。它们在临床治疗中发挥着重要的作用。
阿片类镇痛药的风的临床应用意义，但由于其强效性和易成瘾性，合法 使用应严格控制，避免滥用和成瘾的发生。在医疗工作中，我们必须谨慎地 应用这类药物，以确保患者的安全和健康。
《阿片类镇痛药》PPT课 件
阿片类镇痛药是强效的镇痛药，具有重要的临床应用意义。然而，由于易成 瘾和滥用的性质，合法使用应严格控制以避免滥用和药物成瘾的发生。
什么是阿片类镇痛药？
阿片类镇痛药指的是一类强烈的镇痛药，容易引起成瘾和滥用。它们可以帮 助减轻疼痛，缓解病人的痛苦，并在手术和治疗疾病时提供麻醉效果。
吗啡的镇痛原理
吗啡的镇痛原理
吗啡是一种强效的镇痛药物，它通过作用于中枢神经系统和外周组织来产生镇痛效果。
吗啡属于阿片类药物，其主要通过以下机制来发挥作用：
1. 阻断疼痛传导：吗啡能够与大脑和脊髓中的阿片受体结合，从而抑制疼痛信号的传递。
它通过作用于外周神经末梢，减少痛觉传入，或者在中枢神经系统中减少疼痛信号的传递，使疼痛感受降低或消失。
2. 改变疼痛感知：吗啡能够影响中枢神经系统中的疼痛调节系统，增强疼痛阈值，使痛觉刺激更不容易引起疼痛感觉。
它可以改变疼痛感知的方式，使疼痛感觉被认知为较不明显或不那么令人不适。
3. 减少痛觉反应：吗啡还能够减少疼痛引起的不适反应，如焦虑、紧张和烦躁等。
它可通过抑制中枢神经系统中的多巴胺释放，从而产生镇静、放松的效果，进一步缓解疼痛不适。
需要注意的是，吗啡的使用应遵循医生的指导，避免滥用和过量使用。
长期使用吗啡可能会出现依赖性和耐受性，并伴有副作用，如恶心、呕吐、便秘和呼吸抑制等。
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2.熟悉
哌替啶、芬太尼、美沙酮的 结构特征与作用及哌啶类药 物的构效关系
1.掌握
天然生物碱及类似物的构效 关系及吗啡、可待因、纳洛 酮的结构特征与作用
3.了解
布桂嗪、曲马多的结构 特征与作用，阿片受体 和内源性阿片样镇痛物 质
第八章 阿片类镇痛药
• 疼痛是一种感觉，是人体接受体内外的刺激而产生的一种痛苦 的感觉反应
第二节 合成镇痛药
四、苯基丙胺类
• 美沙酮是第一个应用于临床的苯基丙胺类（也称 氨基酮类）药物，主要作用于μ阿片受体，其药理 作用与吗啡相似。
二、吗啡的半合成衍生物
2） 6位氧化, 7、8位还原结构改造
氢可酮
N
N
HO
O
OH
CH3O
O
O
19
第一节 吗啡及其衍生物
二、吗啡的半合成衍生物
3）17位结构改造
NR
R'
HO
O
o
H
R CH2CH CH3 CH2
R'
OH (G-3-13) 纳洛酮 OH (G-3-14) 纳曲酮
研究阿片受体的工具药，解毒剂
造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡
3
第八章 阿片类镇痛药
分类--作用分类(靶点—受体)
• 阿片受体激动剂 • 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） • 阿片受体拮抗剂
4
第八章 阿片类镇痛药
分类--来源分类
• 吗啡类镇痛药（天然）
• 合成镇痛药
N
HO
O
OH
HO
HO
N
R1
O
N
H N
H
R1
• Morphine及其盐类易被氧化 • 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色
N
HO
O
OH
12
第一节 吗啡及其衍生物
氧化产物（光照空气氧化）
双吗啡，毒性大 （伪吗啡）
OH O
OH HO
HO O
NH
HN
N-氧化吗啡
HO
O
H
HO
N
O
13
第一节 吗啡及其衍生物
3）脱水及分子重排
• 酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡
6
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡的结构特点
• 保留四个双键的氢化菲核（环A、 B、C）
• 与菲核环β相稠合的N-甲基哌啶 环
• 连接环A与环C的氧桥 • 环A上的一个酚羟基与环C上的
醇羟基 • 五个环组成的刚性分子 • 整个分子呈T形 • 具光学活性、几何异构
7
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡的来源
• 罂粟科（papaveraccae）罂粟
N
HO
O
OH
15
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡的吸收与代谢
• 吸收
• 本品口服易自胃肠道吸收
• 肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉 注射
• 60%~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合
• 代谢
• 脱N-甲基变为去甲基吗啡
HO
• 去甲基吗啡活性低、毒性大
• 20%为游离型主要经肾脏排出
20
第一节 吗啡及其衍生物
二、吗啡的半合成衍生物
4）6、14桥和7位取代结构改造
二氢埃托啡
N
OH
HO
O
OH
镇痛作用强，用于缓解癌症疼痛
丁丙诺啡
N OH
HO
O
ห้องสมุดไป่ตู้OH
长效，用于镇痛和戒毒
21
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡及其衍生物的构效关系
第二节 合成镇痛药
通过简化吗啡结构得到的合成镇痛药物
• 吗啡喃类 • 苯吗喃类 • 哌啶类 • 苯基丙胺类
• 对呕吐中枢有显著兴奋作用
• 临床上用作催吐剂
• 通过激动多巴胺受体，诱发中枢性阴茎勃起，治疗性功能 障碍。
HO •
HO
HO
HO+
HO
HO
HO
NH
HO +
H N
HO
H N
HO
HO
-H2O HO
- H+ HO
H
N
N
14
阿朴吗啡
第一节 吗啡及其衍生物
4）吗啡的鉴别反应
• a.铁氰化钾+三氯化铁作用 • b.中性三氯化铁试液 • c.甲醛硫酸试液 • d.钼酸铵硫酸溶液 • e.稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 • f.亚硝酸反应
第二节 合成镇痛药 一、吗啡喃类
第二节 合成镇痛药
二、苯并吗喃类
• 将吗啡的C环和D环同时去除，得到苯并吗喃类， 仍具有镇痛活性。
喷他佐辛 成瘾性小，呼吸抑制作用约为吗啡的1/2， 但连续长期使用仍会出现成瘾现象。
第二节 合成镇痛药
三、哌啶类
• 第一个合成镇痛药哌替啶（pethidine），又名度冷 丁，是典型的μ阿片受体激动剂，镇痛效率是吗啡 的1/10—1/8。
NH
O
OH
16
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡的作用
• Morphine作用阿片受体
• 镇痛、镇咳和镇静作用
• 用于抑制剧烈疼痛
• 麻醉前给药
N
HO
O
OH
17
第一节 吗啡及其衍生物
二、吗啡的半合成衍生物
N
1） 3位、6位结构改造
HO
O
OH
N
CH3O 可待因O
OH
N
O
O
O
O
O
海洛因
18
第一节 吗啡及其衍生物
• 未成熟果的浆汁
• 阿片中至少含有25种生物碱
• Morphine含量最高，是主要镇痛成分
虞美人
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡的发展
确定分子式 提取分离得 Morphine
证明绝对构型
阐明 化学结构
1804
1847
C18H22NO3
1927 1952 1968
N
N
全合成成功
H
HO
O
OH
HO
O H
OH
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡的理化性质
• 1）酸碱性
• 2）还原性
• 3）脱水及分子重排
• 4）鉴别反应
HO
N
O
OH
10
第一节 吗啡及其衍生物
1）酸碱性
• Morphine为两性物质
• pKa (HA) 9.9 • pKa (HB+) 8.0
N
HO
O
OH
11
第一节 吗啡及其衍生物
2）还原性
• 含酚及氮杂环
• 具有苯基哌啶的结构，被称为4-苯基哌啶类，在化学结构 上可看作吗啡A、E环的类似物。哌替啶存在两种构象，一 种为苯环处于直立键，另一种苯环处于平伏键，前者与吗 啡结构中4-芳基哌啶部分的空间结构一致。
第二节 合成镇痛药
枸橼酸芬太尼
• μ阿片受体激动剂，镇痛效率约是吗啡的80倍、哌替啶的500倍。 成瘾性较哌替啶轻。
R2
H
N
H
氨基酮
哌啶
吗啡喃 苯并吗喃
5
第一节 吗啡及其衍生物
一、吗啡
吗啡
1
3 HO
17
10
16 N 9
11 15
8
12
14
13
7
4 O 5 6 OH
. HCl . 3H2O
• 结构和命名
• 吗啡 Morphine，来自希腊语Morpheus • 7,8-二脱氢-4,5a-环氧-17-甲基吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物
• 解除疼痛的办法
• 全身麻醉药 • 局部麻醉药
• 镇痛药的分类 • 解热镇痛药（ 非甾体抗炎药） • 麻醉性镇痛药
第八章 阿片类镇痛药
• 麻醉作用及成瘾性 • 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物
• 毒品（吗啡、可卡因、大麻）
毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、 触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓