12难治性幽门螺杆菌感染--陶可胜
幽门螺杆菌感染治疗失败的原因
幽门螺杆菌感染治疗失败的原因作者：陶可胜袁海鹏李改芹来源：《中国社区医师》2011年第32期尽管国际上推荐的一些幽门螺杆菌(Hp)根除方案的根除率可达到≥90%，然而，随着Hp抗生素耐药性增加、患者依从性差等诸多原因，仍有部分Hp感染者未能得到有效根除，且近年来Hp根除的失败率仍在继续上升。
目前，我国Hp根除率＜80%。
因此，加强Hp根除治疗失败的原因分析及其防治对策的研究，显得迫切而重要。
Hp根除治疗失败的原因是多方面的，其中包括Hp菌株自身因素、宿主因素、环境因素以及治疗方法等。
细菌因素耐药性研究发现，复治者Hp的根除率比初治者明显下降；同样的治疗方案，随着时间的推移，Hp的根除率逐步降低；部分一线治疗失败的患者，进入二线治疗后仍无法奏效。
Hp对抗生素产生耐药性是导致根除治疗失败的最主要原因，尤其是Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药较为多见。
Hp耐药株产生的原因是通过自发突变和耐药信息的传递产生的。
Hp耐药性分为原发性耐药和继发性耐药。
原发性耐药是由于遗传性发生改变及经过选择过程产生的。
原发性耐药与同类药物交叉耐药有关，有明显的地域差异，并随时间而改变。
继发性耐药多为抗生素诱导，过多的用药形成药物选择性压力，使耐药细菌占优势。
继发性耐药会影响再次治疗，并给抗生素的选择带来困难。
毒力因子 Hp的主要毒力因子包括空泡细胞毒素(VacA)和细胞毒素相关基因蛋白(CagA)，这两种毒力因子在Hp的致病中起重要作用，与临床疾病的严重程度有密切关系，对根除治疗也有一定的影响。
应用同样的根除方案，Hp CagA阳性菌株较CagA阴性菌株更容易根除。
定植部位研究发现，根除治疗失败与Hp定植部位密切相关。
Hp寄生于胃窦部与胃体交界处，则更易导致Hp根除治疗失败。
研究还发现，单独使用抑酸剂治疗时，定植在胃窦部的Hp数量明显降低，而胃体部的Hp数量则明显增加，这种现象有可能影响在治疗前单纯使用质子泵抑制剂患者的Hp根除效果。
幽门螺杆菌共识解读PPT课件
呼气试验原理 示意图
22
原理方程式
NH2-13CO-NH2+H2O → NH3+NH2-13CO-OH
尿素
氨 氨基甲酸酯
NH2-13CO-OH+ H2O → NH3+H213CO3
氨基甲酸酯
氨 碳酸
H213CO3 → 13CO2+ +H2O
碳酸 （气体）
NH3+H2O → OH-+NH4+
氨
33
幽门螺杆菌感染根除治疗指征
34
2012年井冈山共识推荐
Hp根除治疗适应证
HP阳性疾病
强烈推荐
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
慢性胃炎伴消化不良症状
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂
早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除
长期服用质子泵抑制剂
胃癌家族史
计划长期服用非甾体消炎药（包括低剂量阿司匹林）
2012 幽门螺杆菌感染处理共识
1
幽门螺杆菌
1982年，澳大利亚学者巴里·马歇尔和罗宾·沃 伦发现了幽门螺旋杆菌(Hp)，并证明该细菌感染胃 部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。这一研究 成果最终于20多年后获得了2005年诺贝尔医学奖。
2
幽门螺杆菌（HP）
Helicobacter Pylori
44
存在的问题 （1）
HP根除的适应症掌握不严且过滥 根据《幽门螺杆菌共识》中确定的适应症的 仅占8.1%
HP感染的诊断标准不规范 符合全国共识意见中的诊断标准仅占45.9%
45
存在的问题 （2）
抗HP方案不规范 抗生素使用不合理 疗程太长 ……
难治性幽门螺杆菌的治疗方案
难治性幽门螺杆菌的治疗方案引言幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种引起胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病的重要致病菌。
虽然经过早期而有效的治疗，大多数幽门螺杆菌感染可以被根除，但仍然存在一部分患者无法成功根除菌体，即所谓的难治性幽门螺杆菌感染。
本文将就难治性幽门螺杆菌的治疗方案进行探讨。
难治性幽门螺杆菌的定义难治性幽门螺杆菌指的是在经过至少两个标准治疗方案（常用的标准治疗方案为PPI + 两种抗生素的三联疗法）治疗后，仍然无法根除幽门螺杆菌感染的病例。
根据世界卫生组织的定义，如果经过至少两个标准治疗方案治疗后，仍然持续阳性，即可诊断为难治性幽门螺杆菌感染。
难治性幽门螺杆菌的治疗方案1. 检查耐药基因变异对于遇到难治性幽门螺杆菌感染的患者，首先需要进行药物敏感性检测，以了解幽门螺杆菌的耐药情况。
根据检测结果，可以选择对应的抗生素进行个体化治疗。
常用的耐药基因检测方法包括PCR、测序等。
2. 加强幽门螺杆菌感染诊断对于难治性幽门螺杆菌感染的患者，为了确保诊断准确，可以考虑使用多种检测方法进行组合诊断。
常用的检测方法有：•尿素呼气试验•血清抗体检测•粪便幽门螺杆菌抗原检测•胃黏膜活检，包括组织病理学检查、免疫组织化学检测等3. 个体化治疗方案根据耐药检测结果和组合诊断结果，制定个体化的治疗方案。
根据不同的耐药情况可以选择以下方案之一：•替代方案：如果患者对标准治疗方案中的某一种抗生素耐药，可以选择替代该抗生素的其他药物进行联合治疗。
•高剂量治疗：可以考虑增加抗生素的剂量和疗程，以增加根除率。
•立体杀菌：联合应用多种抗生素和制酸剂等药物，增加根除效果。
•中草药治疗：部分患者尝试中草药治疗也取得了一定的成效。
4. 联合维持治疗在根除幽门螺杆菌感染后，对难治性幽门螺杆菌感染的患者还需要进行联合维持治疗。
这包括以下措施：•制酸剂维持治疗，如质子泵抑制剂等。
•胃黏膜修复剂，如胃粘膜护理剂等。
幽门螺杆菌感染治疗失败的应对措施
幽门螺杆菌感染治疗失败的应对措施作者：陶可胜李改芹袁海鹏来源：《中国社区医师》2011年第32期避免耐药菌株的产生对于治疗失败的患者，提高其服药的依从性并根据当地幽门螺杆菌(Hp)对抗生素的耐药性调整治疗方案是根除Hp感染的关键。
在实施补救疗法时，可根据具体情况采取以下措施。
严格掌握根除适应证全球Hp感染率＞50%，我国属于高感染国家，感染率达40%～90%(平均59%)，但并非所有感染Hp的人都要进行Hp根除治疗，而应根据2007年全国Hp学组庐山共识意见的建议，严格掌握Hp根除适应证。
治疗规范化普及和推广正规、有效的治疗方案，让所有患者都能够得到规范化的治疗。
规范化治疗是提高Hp根除率、预防抗生素耐药的关键。
近年来，新的Hp根治方案不断涌现，如含左氧氟沙星的三联疗法和含利福布汀的三联疗法。
遵从联合用药(三联或四联)、剂量充分、疗程足够(≥1周)的原则，避免一线治疗失败。
胃肠病专家与基层医生应密切合作，加强基层医生对Hp治疗知识的普及与更新，防止不规范治疗导致的耐药株增加。
初次治疗失败后，多数Hp菌株可对甲硝唑或克拉霉素产生继发性耐药，因此初次治疗时尽可能地选择疗效高的Hp根除方案。
而再次治疗前，应认真、全面分析前一次治疗Hp失败的原因。
Hp对甲硝唑、克拉霉素或阿莫西林的药敏试验也有助于抗生素的选择。
联合用药使用任何单一抗生素都很难达到根除效果，并且容易使Hp产生继发性耐药。
克拉霉素和阿莫西林在胃内受胃酸影响较大，在选用时应尽量与质子泵抑制剂合用。
抗生素与铋剂或质子泵抑制剂联合应用，不仅可减少Hp耐药菌株的产生，而且还能增加抗生素的活性以及抗生素在胃内的药物浓度，促进抗生素向黏液层的转移。
定期药敏试验监测针对原发性耐药的主要策略是对当地Hp分离菌株进行抗生素敏感性定期监测，发现Hp对某种抗生素耐药率已超过一定水平时，该地区宜尽可能避免使用含该抗生素的治疗方案。
当Hp对某种抗生素产生耐药时，再次治疗方案中应避免使用这类抗生素，否则将严重影响Hp的根除治疗效果。
幽门螺杆菌相关性胃炎怎样治疗？
幽门螺杆菌相关性胃炎怎样治疗？发布时间：2021-09-15T03:14:33.946Z 来源：《医师在线》2021年22期作者：夏贵海[导读] 在1983年，澳大利亚的两名学者在胃内分离出了幽门螺杆菌（Hp），夏贵海绵阳市游仙区石马中心卫生院四川绵阳 621025在1983年，澳大利亚的两名学者在胃内分离出了幽门螺杆菌（Hp），引出了大量关于胃炎的研究。
在当前，多数人认为慢性胃炎的发生主要是由于Hp感染，而由于Hp感染的胃炎在文献表述当中也被称为幽门螺杆菌相关性胃炎（HPAG）。
除此之外，HPAG也是属于非贲门胃癌的癌前病变，因此在1994年WHO-IARC将Hp归属于Ⅰ级明确的致癌因子，更加增加了人们对Hp的重视程度，大量学者也对HPAG进行了研究。
下面就让我们共同了解一下HPAG，以及治疗的方法。
按照2000年5月《全国慢性胃炎研讨会共识意见》当中HPAG的诊断标准，病人有组织感染的症状，并且经过尿素酶、细菌培养、13C 或14C尿素实验中其中一项阳性，病理检查发现慢性胃炎组织学改变就能够确诊为HPAG。
中医并没有具体的病名，对于HPAG一般将其归属到“胃脘痛”、“嘈杂”等疾病范畴中，一般中医分型有以下几种：①脾胃湿热型：症状如胃部火烧火燎疼痛，大便干燥结块，舌苔黄色细腻。
②胃络瘀血型：症状如在胃部固定位置疼痛，舌头紫色暗淡或者存在瘀血斑块。
③肝胃不和型：胃部和腹部胀痛，反气反酸水，正常饭后有较强饱胀感。
④脾胃虚弱型：整个胃部隐隐作痛，保暖按压过后症状缓解，空腹疼痛症状加重，吃东西后疼痛缓解，舌苔泛白且薄薄一层。
⑤胃阴不足型：整个胃部火烧火燎疼痛，嘴里又干又苦，舌头呈现红色，唾沫分泌较少。
幽门螺杆菌相关性胃炎怎样治疗？在西药疗法中，主要开展Hp的根除治疗，但是根除治疗也有一定的适应证，并不是所有的HPAG都能开展根除治疗，按照2000年5月《全国慢性胃炎研讨会共识意见》当中HPAG的根除治疗指征，病人有胃黏膜糜烂、中重度肠组织转化、不典型增生等异常症状的慢性胃炎，有胃癌家族史的，合并糜烂性十二指肠炎的，有消化不良的症状并且经过常规治疗效果不明显的，通常需要开展Hp根除治疗。
难治性幽门螺杆菌感染的处理:共识和争议
难治性幽门螺杆菌感染的处理：共识和争议
刘文忠
【期刊名称】《胃肠病学》
【年(卷),期】2021(26)7
【摘要】幽门螺杆菌(Hp)感染的危害已得到充分认识,根除Hp预防和治疗Hp相关疾病具有很高的成本-效益优势。
“治疗所有Hp阳性者,除非有抗衡因素”的观点已被普遍接受。
然而,目前临床Hp根除率逐渐下降,影响了Hp感染的防控。
目标虽已统一,但具体实施时遇到困难,使得“难治性Hp感染”的处理成为当前研究热点。
本文就“难治性Hp感染”定义的争议、造成“难治性”的原因和相关对策进行详细阐述。
【总页数】4页(P385-388)
【关键词】幽门螺杆菌;根除;难治性;共识
【作者】刘文忠
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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床疾病及其处理中若干问题的共识意见：幽门螺杆菌感染的流行病学5.幽门螺杆菌共识 1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识会议报告
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质子泵抑制剂的应用与分析
质子泵抑制剂的应用与分析作者：陶可胜尹逊华来源：《中国社区医师》2010年第13期质子泵抑制剂(PPI)即H+-K+-ATP酶抑制剂,是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,PPI 夜间抑酸作用好、起效快,抑酸作用强且时间长久,特异性高、服用方便,所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
奥美拉唑临床应用及分析适应证①十二指肠溃疡:口服,20 mg/日,2～4周溃疡可愈合。
有研究证实,本品与H2受体拮抗剂相比,愈合率高,临床症状缓解快。
对H2受体拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20 mg/日,4周愈合率可达80%。
②胃溃疡:口服,20 mg/日,4～8周即可愈合。
对H2受体拮抗剂治疗≥3个月无效的胃溃疡,改用本品20 mg/日,8周愈合率为71%。
③胃食管反流病:口服,20～40 mg/日,4～6周可治愈,并可显著降低食管内酸度。
④Zollinger-Ellison综合征:口服,60 mg/日为疗效最好的治疗剂量。
⑤幽门螺杆菌感染:PPI杀灭幽门螺杆菌的机制为PPI在酸性环境中活性增强,并可穿透黏液层与幽门螺杆菌表层的尿素酶结合,抑制尿素酶活性而达到抑制和根除幽门螺杆菌的作用,本品与2～3种抗生素合用疗效良好,目前临床联用抗生素最多的有克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。
药物相互作用国外研究报道,奥美拉唑与华法林相互作用,可使细胞色素P 450活性增强,而使血清胃泌素水平增高。
同时有研究证实,本品不影响血浆阿司匹林和氨基水杨酸浓度,20 mg/日,在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。
不良反应①胃肠道反应:包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻,这主要由奥美拉唑较强的抑酸作用及个体对药物代谢差异所造成。
②皮肤损害:主要引起皮疹、皮肤瘙痒等症状。
③神经内分泌系统:多出现头痛、头晕、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。
④其他少数患者可出现肝酶一过性增高等。
兰索拉唑临床应用及分析适应证①十二指肠溃疡:口服,30 mg/日,与20 mg/日奥美拉唑相比2周愈合率高,但4周愈合率相同。
难治性幽门螺杆菌感染治疗方案及选择
难治性幽门螺杆菌感染治疗方案及选择
陶可胜;许红玲
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2012(004)004
【摘要】尽管国内外推荐的一些幽门螺杆菌（Hp）感染根除方案的根除率可达到90％或以上，？然而随着Hp抗生素耐药性增加、患者依从性差等诸多原因，仍有部分Hp感染者未能得到有效根除，且近年来Hp根除的失败率却在渐渐上升，导致Hp根除治疗失败。
我们把对于Hp感染经过应用标准治疗方案一个（或两个及以上）疗程的治疗，不能根除者，称为难治性Hp感染。
难治性Hp感染并非不能根除，对这类患者应努力寻找潜在的原因，合理选择临床治疗方案并设法根除。
【总页数】1页(P161)
【作者】陶可胜;许红玲
【作者单位】山东泰安市中医二院,山东泰安,271000;泰山中医脾胃病研究所,山东泰安,271000
【正文语种】中文
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幽门螺杆菌感染的治疗方法与疗效评估
幽门螺杆菌感染的治疗方法与疗效评估幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种常见的胃肠道细菌，也是导致胃炎、胃溃疡和胃癌的主要原因之一。
针对幽门螺杆菌感染的治疗方法与疗效评估是一个重要的课题，本文将就此展开详细讨论。
一、治疗方法1. 三联疗法三联疗法是目前治疗幽门螺杆菌感染最常用的方法，其包括质子泵抑制剂（PPI）+两种抗生素组合使用。
常见的配方包括：PPI（奥美拉唑或泮托拉唑）+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑。
三联疗法的治疗时间一般为14天，但在一些疗效评估结果不理想的情况下，可能会延长至4周。
这种治疗方法的疗效在各地区存在差异，需要根据当地细菌耐药情况调整抗生素的选择。
2. 四联疗法四联疗法在三联疗疗效不佳的情况下可以考虑使用。
四联疗法包括PPI+两种抗生素+胶体铋胶囊。
常见的配方是PPI（奥美拉唑或泮托拉唑）+克拉霉素+阿莫西林+胶体铋胶囊。
这种治疗方法的疗效优于三联疗法，但也存在细菌耐药性的问题。
3. 个体化治疗个体化治疗是根据患者的具体情况来调整治疗方案，包括根据细菌耐药情况选择抗生素、调整治疗时间和剂量等。
这种治疗方法需要进行细菌耐药性检测，以指导治疗的选择。
目前，PCR法和特殊培养法是常用的细菌耐药性检测方法。
二、疗效评估1. 临床症状评估疗效评估的一个重要指标是临床症状的改善情况。
患者在完成治疗后，应进行随访，观察其胃痛、消化不良等症状是否有明显改善。
症状的缓解程度可以通过问卷调查或主观评估的方法进行评估。
2. 飞桥呼气试验（13C-尿素呼气试验）飞桥呼气试验是一种非侵入性检测方法，可用于判断幽门螺杆菌感染的存在与消失。
该试验通过测量呼气中的13C-尿素含量来评估幽门螺杆菌的存在。
治疗前后的呼气试验结果可以作为疗效评估的客观指标之一。
3. 病理学评估病理学评估通常通过胃镜检查获取幽门螺杆菌感染相关的组织标本进行病理学检查。
病理学评估可以观察到胃黏膜的炎症程度、幽门螺杆菌的存在情况等，从而判断治疗的效果。
分阶段综合治疗难治性幽门螺杆菌感染的临床有效性分析
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 在治疗幽门螺杆菌感染失败的因素中，细菌耐药是主要原因之一。
故而，早在2010年时就有学者提出“幽门螺杆菌治疗新路径”，目的在于强调充分发挥出黏膜、益生菌、中医药保护剂等一些非抗生素治疗方法来抵抗幽门螺杆菌的作用。
而难治性幽门螺杆菌感染指的是按照共识推荐方案进行治疗，反复失败次数超过3次以上的患者。
故而在治疗难治性幽门螺杆菌感染患者时，必须要实施个体化治疗。
本次研究主要分析在治疗难治性幽门螺杆菌感染患者时采用分阶段综合治疗方式的效果，现报告如下。
资料与方法2017年2月-2019年8月收治难治性幽门螺杆菌感染患者68例，男38例，女30例；平均年龄(48.42±11.53)岁；既往根除幽门螺杆菌失败次数超过3次。
本研究经过医学伦理委员会批准。
纳入标准：①所有患者及家属均签署知情同意书；②符合幽门螺杆菌感染根除适应证。
排除标准：①对于治疗药物曾出现过敏史；②合并恶性肿瘤疾病；③合并心肺肾疾病。
方法：患者均实施分阶段综合治疗方法，共分为3个阶段：⑴第一阶段，即治疗前准备，依照患者所出现症状，比如便溏、大便难解、食欲不振、疼痛、上腹胀或烧心等，选择以下药物：①益生菌，比如420mg 双歧杆菌三联活菌胶囊，服用3次/d；②补充消化酶药，比如1片复方阿嗪米特肠溶片，服用3次/d；③促动力药，如5mg 枸橼酸莫沙必利片，服用3次/d；④50mg 替普瑞酮胶囊，服用3次/d；⑤黏膜保护剂，如100mg 吉法酯片，服用3次/d。
⑵第二阶段，即标准抗菌治疗(连续治疗10d)，应用四联疗法：①10mg 雷贝拉唑钠肠溶胶囊，服用2次/d；②1000mg 阿莫西林胶囊，服用2次/d；③100mg 呋喃唑酮片，服用2次/d；④300mg 枸橼酸铋钾胶囊，服用4次/d。
⑶第三阶段，即巩固治疗(连续治疗28d)，在实施治疗方案前14d，给予患者服用荆花胃康胶丸与双歧杆菌三联活菌胶囊；在后14d 时，则给予患者服用枸橼酸铋钾胶囊与双歧杆菌三联活菌胶囊，其中双歧杆菌三联活菌胶囊每次服用420mg，服用3次/d；荆花胃康胶丸每次服用160mg，服用3次/d；枸橼酸铋钾胶囊每次服用300mg，服用4次/d。
根除幽门螺杆菌5种治疗方案的药物经济学评价
根除幽门螺杆菌5种治疗方案的药物经济学评价郭文有;柴兰英;梁慧霞;阎再红;冯青红【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2004(7)1【摘要】目的探讨不同的方案根除幽门螺杆菌(Hp)所产生的经济效果.方法 151例幽门螺杆菌阳性感染的消化性溃疡和胃炎患者,随机分为5组,给予不同的短程三联治疗方案:A组(胶体次枸橼酸铋+阿莫西林+甲硝唑)、B组(胶体次枸橼酸铋+克拉霉素+甲硝唑)、C组(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)、D组(奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑)、E组(奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑),运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价.结果 A、B、C、D、E 5组治疗胃炎Hp根除率分别为63.2%、70.9%、89.1%、77.6%、86.8%,治疗消化性溃疡Hp根除率分别为65.1%、73.0%、96.2%、80.4%、93.2%,5组方案对胃炎/消化性溃疡的成本-效果比(C/E)分别为3.14/3.05、4.10/3.98、4.25/3.94、2.91/2.81、2.78/2.59,增长的成本-效果比(△C/△E)分别为-/-、12.00/11.70、6.96/5.80、1.93/1.81、1.83/1.53.结论 E方案为根除Hp的最佳方案.【总页数】2页(P19-20)【作者】郭文有;柴兰英;梁慧霞;阎再红;冯青红【作者单位】065000,河北省廊坊市,中国石油天然气集团公司中心医院消化科;065000,河北省廊坊市,中国石油天然气集团公司中心医院消化科;065000,河北省廊坊市,中国石油天然气集团公司中心医院消化科;065000,河北省廊坊市,中国石油天然气集团公司中心医院消化科;065000,河北省廊坊市,中国石油天然气集团公司中心医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R57;R9【相关文献】1.四联方案根除幽门螺杆菌的疗效及药物经济学评价 [J], 李良平;韩盛玺;李贞茂2.以复方铋剂为主的四联疗法根除幽门螺杆菌的药物经济学评价 [J], 徐传新;胡燕;李立华;严庆芳3.铋剂四联与序贯疗法根除幽门螺杆菌的药物经济学评价 [J], 杨晶;刘近春;赵芬;张知良4.3种治疗方案根除幽门螺杆菌的药物经济学评价 [J], 胡燕5.6种治疗方案根除幽门螺杆菌的药物经济学评价 [J], 冯丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
难治性幽门螺杆菌感染分阶段治疗1例
家：日 本 Ｓｅｉｋｏ ＥｉｙｏＹａｋｕｈｉｎＣｏ．ＬＴＤ，国 药 准 字 Ｈ２００９０１５０，规格：５０ｍｇ／片）、替 普 瑞 酮 胶 囊 生 产 厂 家：卫材（中国）药业有限公司，国药准字 Ｈ２００９３６５６， 规格：５０ｍｇ／粒，３药每周交替口服，连续服用 ３０ｄ； （２）第二阶段，即“标准抗菌治疗”，方案为四联疗法， 药物为潘妥洛克肠溶片（生厂产家：德国 ＮｙｃｏｍｅｄＧｍ ｂＨ，国药准字 ２００９０９３３，规格：４０ｍｇ／片，以泮托拉唑 计）、胶体果 胶 铋 胶 囊 （生 产 厂 家：福 建 省 泉 州 罗 裳 山 制药厂，国 药 准 字 Ｈ２０１２３２７８，规 格：５０ｍｇ／粒，以 铋 计）、阿莫西林胶囊生产厂家：上海海虹实业（集团）巢 湖今辰药业有限公司，国药准字 Ｈ３４０２１１１８，规格：按 Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓ计算 ０．２５ｇ；呋喃唑酮片生产厂家：河 南创 新 药 业 有 限 公 司，国 药 准 字 Ｈ４１０２１３３３，规 格： ０．１ｇ／片联合 益 生 菌 （复 合 乳 酸 菌 胶 囊），连 续 口 服 １０ｄ；（３）第 三 阶 段，即 “巩 固 治 疗 ”，方 案 为 益 生 菌 联 合铋剂与中药，即双歧杆菌三联活菌胶囊联合枸橼酸 铋钾胶囊（生产厂家：江苏济川制药有限公司，国药准 字 Ｈ２００４３０５９，规格：０．３ｇ，含铋 １１０ｍｇ），另外加用荆 花胃康胶丸 （生 产 厂 家：天 士 力 制 药 集 团 股 份 有 限 公 司，国药准字 Ｚ１０９７００６７，规格：８０ｍｇ／粒），其中每天 口服益生菌，每周交替口服铋剂、中药，连续服用 ３０ｄ。 ２０１７－１０－０５患者接受１３Ｃ呼气试验，测得 ＤＯＢ 值为 ０．７，说明 ＨＰ根除成功。２０１７－１１－２０复查１３Ｃ 呼气试验，测得 ＤＯＢ值为 －０．６，提示临床症状彻底消 失。并且患者在药物治疗期间无不良反应。 ２ 讨论 目前，ＨＰ根除治疗失败的原因主要是由于 ＨＰ耐 药所致，因此，寻找治疗 ＨＰ的合理、科学、有效的治疗 方案成为当前临床需要解决的重要问题。一般来说， ＨＰ的反复根除治疗失败会引起 ＨＰ球形变，从而进一 步减低 ＨＰ对抗菌药物的敏感性。 本文以我院 １例 ＨＰ阳性患者为例，展开研究，经 分析发现，临床参照“幽门螺杆菌处理共识意见”接受 相应的规范治疗，虽然获取一定程度的治疗效果，但未 能成功根除 ＨＰ，主要由于“共识”是仅仅针对大部分 人群参考性建议而实施的一项治疗措施，然而针对病
12难治性幽门螺杆菌感染--陶可胜
2000至2005年（中西医结合）
• 1．陶可胜，主编.《幽门螺杆菌感染》.北京：国家知识产权出版社， 2005年8月第1版. • 2.冯承水，陶可胜.清热和胃胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡[J].社区 医学杂志，2005，3（6）：21—23. • 3.冯承水，陶可胜.老年人胃病幽门螺杆菌感染调查[J].中华腹部疾病 杂志，2005，5（7）：505.
2.4 免疫状态
• 研究表明，机体免疫状态对Hp根除治疗也有一定影响。白细胞介素4（IL-4）水平低下与Hp低根除率相关。Th2反应在机体抗Hp感染中 起重要作用，给长期感染Hp的小鼠口服治疗性Hp疫苗，通过Th2活 化介导的胃肠道黏膜免疫反应可以将Hp成功清除。
2.2 基因多态性
• 由于质子泵抑制剂的代谢主要通过细胞色素P450（CYP）2C19途径， CYP2C19基因多态性影响含质子泵抑制剂的根除治疗方案的疗效， 质子泵抑制剂在不同个体间代谢能力的差异是根除Hp治疗失败的另 一个重要原因。
• 根据其基因分型的不同可分为强代谢型和弱代谢型，强代谢型者质子 泵抑制剂清除率高，血药浓度明显低于弱代谢型者，常规质子泵抑制 剂剂量不能使其胃酸分泌降低到治疗水平，从而影响如阿莫西林等药 物的抗Hp疗效。另外，P-糖蛋白的基因多态性也与含质子泵抑制剂 方案的疗效有关。
2011年《中国社区医师》专题讲座
• • • • • 1.陶可胜,米宝乐.幽门螺杆菌的发现过程[J].中国社区医师,2011,27（30）:5. 2.陶可胜,赵正华.幽门螺杆菌感染的传播和流行病学[J].中国社区医师,2011,27 （30）:6. 3.陶可胜,王继岩.幽门螺杆菌感染与胃炎[J].中国社区医师,2011,27（30）:7. 4.陶可胜,米宝乐.幽门螺杆菌感染与消化性溃疡[J].中国社区医师,2011,27（30）:8. 5.陶可胜,董和新.幽门螺杆菌感染与功能性消化不良[J].中国社区医师,2011,27 （31）:5. 6.张富伟,陶可胜. 幽门螺杆菌感染与胃肿瘤[J].中国社区医师,2011,27（31）:6. 7.陶可胜,刘远杰，李平.幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病[J].中国社区医师,2011,27 （31）:7. 8.陶可胜,赵文华，霍明进. 口腔幽门螺杆菌感染[J].中国社区医师,2011,27（31）:8. 9.陶可胜,高洪远，栾兆生. 幽门螺杆菌感染诊断方法[J].中国社区医师,2011,27 （31）:9. 10.陶可胜，朱丽.幽门螺杆菌感染的西医治疗[J].中国社区医师,2011,27（32）:6. 11.马晓兰，陶可胜.幽门螺杆菌感染的中医治疗[J].中国社区医师,2011,27（32）:7. 12.陶可胜，袁海鹏.幽门螺杆菌感染治疗失败的原因[J].2011,27（32）:8. 13.陶可胜，李改芹.幽门螺杆菌感染治疗失败的应对措施[J].中国社区医师,2011,27 （32）:9. 14.陶可胜，刘永祥.小儿幽门螺杆菌感染的诊治及相关疾病[J].中国社区医师,2011,27 （32）:10.
清热和胃胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡80例
清热和胃胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡80例冯承水;陶可胜【期刊名称】《社区医学杂志》【年(卷),期】2005(3)6【摘要】目的探讨自制中药清热和胃胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的疗效。
方法治疗组80例采用清热和胃胶囊,每次5粒,饭前半小时服,每日3次,6周为1疗程。
对照组28例采用得乐冲剂,每次1袋,每日4次冲服,6周为1疗程。
疗程结束后复查胃镜及HP检测。
结果治疗组症候总有效率93.8%,对照组总有效率82.1%(P<0.05);溃疡和胃粘膜相疗效比较治疗组总有效率87.5%,对照组总有效率75.0%(P<0.05);对幽门螺杆菌的疗效比较治疗组幽门螺杆清除率为81.3%,对照组为82.1%(P>0.05)。
结论清热和胃胶囊在改善症状、愈合溃疡与胃粘膜相的疗效明显优于得乐冲剂。
提示清热和胃胶囊不仅可使胃内充血减轻、溃疡消失、炎症好转,而且还可清除幽门螺杆菌。
【总页数】3页(P21-23)【关键词】胃溃疡;幽门;螺杆菌;中药;清热和胃胶囊【作者】冯承水;陶可胜【作者单位】山东省泰安市中医二院【正文语种】中文【中图分类】R573.1【相关文献】1.胃复春结合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效观察 [J], 刘佳荣2.理气和胃汤治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者的经验总结 [J], 唐金明3.酪酸梭菌活菌胶囊联合四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者血清炎症因子、胃肠激素和胃蛋酶原亚群的影响 [J], 武岳;刘华一;祁禹德;叶蓝月;徐一舟4.安胃疡胶囊联合埃索美拉唑四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者症状改善及幽门螺杆菌根除率的影响 [J], 张传艳5.五味清胆汤联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床效果与安全性评价[J], 王普思;高全毅;王雪丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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2.3 胃内pH
• 大多数抗生素根除Hp的MIC依赖于胃内pH。通过抑制胃酸，可升高 胃内pH，干扰Hp生存环境；胃内pH的升高还可使抗生素活性明显增 强；减少抗生素在胃酸中的降解（尤其对克拉霉素）；通过减慢胃排 空、减少胃液量，增加药物的浓度（尤其是阿莫西林）；增进抗生素 向黏液层的转移。为此，国内外学者均推荐在Hp根除治疗方案中加 入PPI。导致胃内pH酸度过高的原因主要为PPI剂量不足或漏服。
2.宿主因素
• • • • • • • • 2.1患者依从性 2.2基因多态性 2.3胃内pH 2.4免疫状态 2.5性别与年龄 2.6吸烟与饮酒 2.7疾病状态 2.8胃外部位Hp感染
2.1 患者依从性
• 患者未按要求完成疗程、不定时服药、减少量等均可导致根除治疗失 败。患者良好的依从性是决定成功根除Hp的重要因素。依从性差是 导致根除Hp失败的重要原因之一，引起患者依从性差的因素主要为 组方复杂和药物不良反应。大多数患者希望用药次数少、剂量小、疗 程短，而目前根除Hp的治疗方案服药次数多、剂量大。依从性差不 但容易导致治疗失败，而且由于不规则服药还容易引起Hp耐药，使 得以后的治疗更加困难。 • 一些患者本身临床症状较重，根除治疗药物的不良反应可能会加重其 临床症状而使得患者不能坚持服药，对这些患者可暂缓根除Hp治疗。 同时给患者根除Hp治疗时要向患者强调按要求完成疗程的重要性， 以获得患者的配合。
1991至1999年（西医）
• 1.陶可胜.得乐冲剂治疗非溃疡性消化不良[M].中国幽门螺 杆菌研究,1997，3：204. • 2.陶可胜, 张伟,等.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例[J].中华 消化杂志, 1999，19（2）：124. • 3.陶可胜, 张伟,等.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤[J].肿瘤研 究与临床,1999，11（1）：49—40. • 4．张伟,陶可胜,杨爱清,等.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤二 例报告[J].齐鲁肿瘤杂志,1999，6（1）：70.
• 1.2基因型及毒力因子：Hp的主要毒力因子包括空泡细胞毒素 （VacA）和细胞毒素相关基因蛋白（CagA），这两种毒力因子在 Hp的致病中起重要作用，与临床疾病的严重程度有密切关系，其对 根除治疗也有一定的影响。应用同样的根除方案，Hp cagA阳性菌株 较cagA阴性菌株更容易根除。
• 1.3定植部位： Hp寄生于非常部位如胃窦部与胃体交界处，则更易导 致Hp根除治疗失败。
• 4．冯承水，陶可胜.泰安市胃病患者幽门螺杆菌感染状况分析[J].山 东医药杂志，2005，45（19）：23.
• 5.2005年10月，陶可胜主持的 “幽门螺杆菌感染中西医结合诊治与预 防研究”课题经专家组鉴定，达到国内领先水平.
2005至2011年（成果ห้องสมุดไป่ตู้广）
•
•
• • • • •
• • •
细菌因素（二）
• 1.4定植密度：高密度Hp为Hp根除失败的独立危险因素。 • 1.5球变形 ：在对Hp的治疗中，经常发现用抗生素治疗过的慢性胃炎 病人胃黏膜病理组织中存在大量球形Hp，这种球形变Hp对抗生素不 敏感。一种是已经死亡或变性的Hp，另一种是虽未死亡， Hp处于休 眠状态常易形成球形变。 • 1.6菌株混合感染： Hp具有广泛的异质性，不同的患者不仅可感染基 因型不同的Hp菌株，而且同一患者也可感染一株以上的菌株。这种混 合感染可以是基因型的不同，也可以是菌株表型如黏附特异性、对抗 生素的耐药性、空泡毒素的产生等的差异。
2.4 免疫状态
• 研究表明，机体免疫状态对Hp根除治疗也有一定影响。白细胞介素4（IL-4）水平低下与Hp低根除率相关。Th2反应在机体抗Hp感染中 起重要作用，给长期感染Hp的小鼠口服治疗性Hp疫苗，通过Th2活 化介导的胃肠道黏膜免疫反应可以将Hp成功清除。
难治性幽门螺杆菌感染
山东省泰安市中医二院 中西医结合主任医师陶可胜
陶可胜简介
• 中西医结合主任医师，山东省卫生高层次人才专家，首批泰山医学家， 泰安市专业技术拔尖人才，中医带徒导师。泰安市中医二院内科主任 兼内镜室主任，泰山中医脾胃病研究所副所长。山东省脾胃病学会委 员。 • 1984年毕业于济宁医学院，后参加中医自考、泰山医学院临床医学、 山东中医药大学中西医结合研究生班学习，具有医疗、中医、临床医 学、中西医结合四个学历。擅长消化、呼吸、肿瘤等内科疾病中西医 结合诊治，娴熟操作胃肠镜和电子支气管镜诊疗。
难治性幽门螺杆菌感染的原因
• • • • 1.细菌因素 2.宿主因素 3.环境因素 4.治疗相关因素
1.细菌因素（一）
• 1.1耐药性：原发性耐药是由于遗传性发生改变及经过选择过程产生 的，原发性耐药与同类药物交叉耐药有关，有明显的地域差异并随时 间而改变。继发性耐药多为抗生素诱导，过多的用药形成药物选择性 压力，使耐药细菌占优势。
2011年《中国社区医师》专题讲座
• • • • • 1.陶可胜,米宝乐.幽门螺杆菌的发现过程[J].中国社区医师,2011,27（30）:5. 2.陶可胜,赵正华.幽门螺杆菌感染的传播和流行病学[J].中国社区医师,2011,27 （30）:6. 3.陶可胜,王继岩.幽门螺杆菌感染与胃炎[J].中国社区医师,2011,27（30）:7. 4.陶可胜,米宝乐.幽门螺杆菌感染与消化性溃疡[J].中国社区医师,2011,27（30）:8. 5.陶可胜,董和新.幽门螺杆菌感染与功能性消化不良[J].中国社区医师,2011,27 （31）:5. 6.张富伟,陶可胜. 幽门螺杆菌感染与胃肿瘤[J].中国社区医师,2011,27（31）:6. 7.陶可胜,刘远杰，李平.幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病[J].中国社区医师,2011,27 （31）:7. 8.陶可胜,赵文华，霍明进. 口腔幽门螺杆菌感染[J].中国社区医师,2011,27（31）:8. 9.陶可胜,高洪远，栾兆生. 幽门螺杆菌感染诊断方法[J].中国社区医师,2011,27 （31）:9. 10.陶可胜，朱丽.幽门螺杆菌感染的西医治疗[J].中国社区医师,2011,27（32）:6. 11.马晓兰，陶可胜.幽门螺杆菌感染的中医治疗[J].中国社区医师,2011,27（32）:7. 12.陶可胜，袁海鹏.幽门螺杆菌感染治疗失败的原因[J].2011,27（32）:8. 13.陶可胜，李改芹.幽门螺杆菌感染治疗失败的应对措施[J].中国社区医师,2011,27 （32）:9. 14.陶可胜，刘永祥.小儿幽门螺杆菌感染的诊治及相关疾病[J].中国社区医师,2011,27 （32）:10.
•
1. 2006年7月，“幽门螺杆菌感染中西医结合诊治与预防研究”获泰安市科 学技进步二等奖. 2. 2009年6月，陶可胜医师作为基层医院代表，应邀参加了在北京奥运村举 办的第四届全国幽门螺杆菌感染及消化疾病诊治临床论坛会议. 3.2009年12月，《幽门螺杆菌感染》获山东省医学科技奖成果推广应用科技 进步三等奖. 4.2010年7月，“幽门螺杆菌感染规范化治疗”推广应用，被泰安市卫生局确 定为泰安市卫生强基工程适宜技术推广项目. 5.马晓兰，陶可胜. 幽门螺杆菌感染的中医研究现状与进展[J].中国社区医 师,2010,12（33）:8. 6. 主编.《幽门螺杆菌感染》（第二版）[M].北京：知识产权出版社，2010.6. 7.陶可胜,刘传兵.幽门螺杆菌感染治疗方案及选择[J].中国社区医师,2010,26 （10）：12. 8.2010年12月，《幽门螺杆菌感染》获泰安市科协优秀科普资源三等奖. 9. 主编.《幽门螺杆菌感染中西医诊治》[M].北京：中医古籍出版社，2011.1. 10.2011年《幽门螺杆菌感染》（第二版）获泰安市科协优秀科普资源奖三等 奖. 11.2011年《幽门螺杆菌感染中西医诊治》泰安市科协优秀科普资源奖三等奖.
陶可胜 主任医师
泰山中医脾胃病研究所副所长 泰安市中医二院消化呼吸科主任兼内镜室主任
中华医学会会员 中国抗癌协会会员 山东省中西结合学会会员 山东省中医脾胃学会委员 泰安市消化学会委员 主编著作6部，发表专业论文60余篇，卫生科普文章20余篇
获泰安市消化内镜委员获泰安市第四届青年科技奖，获省级卫生科技奖3项、 市级科技奖2项、局级奖8项，国家适用新型专利10项
2000至2005年（中西医结合）
• 1．陶可胜，主编.《幽门螺杆菌感染》.北京：国家知识产权出版社， 2005年8月第1版. • 2.冯承水，陶可胜.清热和胃胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡[J].社区 医学杂志，2005，3（6）：21—23. • 3.冯承水，陶可胜.老年人胃病幽门螺杆菌感染调查[J].中华腹部疾病 杂志，2005，5（7）：505.
难治性幽门螺杆菌感染概念
•
尽管国际上推荐的一些Hp根除方案的根除率可达到90% 或以上，目前我国Hp根除率不到80%。随着Hp抗生素耐 药性增加、患者依从性差等诸多原因，仍有部分Hp感染 者未能得到有效根除，且近年来Hp根除的失败率却在渐 渐上升，导致Hp根除治疗失败。
• 我们把对于Hp感染经过应用标准治疗方案一个（或两个 及以上）疗程的治疗，不能根除者，称为难治性Hp感染。 难治性Hp感染并非不能根除，对这类患者应努力寻找潜 在的原因，合理选择临床治疗方案并设法根除。
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2011年至今（深入探讨）
• 2012年2月18日成立了泰山脾胃病研究所。 • 1.陶可胜，许红玲.难治性幽门螺杆菌感染治疗方案及选择[J].中国中 医药咨讯，2012,4（4）：161. • 2.2014年7月,平胃清热利湿法治疗合并幽门螺杆菌感染的慢性荨麻疹 的临床研究,获得泰安市科局级立项项目（编号201440774）. • 3.崔俊杰，陶可胜，刘桂林.慢性荨麻疹与幽门螺杆菌感染的关系[J]. 医学信息，2014，27（07）：490-491. • 5. 陶可胜，崔俊杰.从脾胃湿热探讨探讨幽门螺杆菌感染病机.山东中 医药学会第三届脾胃病专业委员会学术研讨会论文汇编, 2014,12:188-189. • 5. 陶可胜，崔俊杰. 幽门螺杆菌感染与皮肤病的关系. 山东中医药学 会第三届脾胃病专业委员会学术研讨会论文汇编,2014,12:350-351. • 6.2015年，过敏性紫癜分型与幽门螺杆菌感染关系研究课题获得立项。