12难治性幽门螺杆菌感染--陶可胜

• 4．冯承水，陶可胜.泰安市胃病患者幽门螺杆菌感染状况分析[J].山 东医药杂志，2005，45（19）：23.
• 5.2005年10月，陶可胜主持的 “幽门螺杆菌感染中西医结合诊治与预 防研究”课题经专家组鉴定，达到国内领先水平.
2005至2011年（成果推广）
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2.宿主因素
• • • • • • • • 2.1患者依从性 2.2基因多态性 2.3胃内pH 2.4免疫状态 2.5性别与年龄 2.6吸烟与饮酒 2.7疾病状态 2.8胃外部位Hp感染
2.1 患者依从性
• 患者未按要求完成疗程、不定时服药、减少量等均可导致根除治疗失 败。患者良好的依从性是决定成功根除Hp的重要因素。依从性差是 导致根除Hp失败的重要原因之一，引起患者依从性差的因素主要为 组方复杂和药物不良反应。大多数患者希望用药次数少、剂量小、疗 程短，而目前根除Hp的治疗方案服药次数多、剂量大。依从性差不 但容易导致治疗失败，而且由于不规则服药还容易引起Hp耐药，使 得以后的治疗更加困难。 • 一些患者本身临床症状较重，根除治疗药物的不良反应可能会加重其 临床症状而使得患者不能坚持服药，对这些患者可暂缓根除Hp治疗。 同时给患者根除Hp治疗时要向患者强调按要求完成疗程的重要性， 以获得患者的配合。
难治性幽门螺杆菌感染的原因
• • • • 1.细菌因素 2.宿主因素 3.环境因素 4.治疗相关因素
1.细菌因素（一）
• 1.1耐药性：原发性耐药是由于遗传性发生改变及经过选择过程产生 的，原发性耐药与同类药物交叉耐药有关，有明显的地域差异并随时 间而改变。继发性耐药多为抗生素诱导，过多的用药形成药物选择性 压力，使耐药细菌占优势。
难治性幽门螺杆菌感染概念
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尽管国际上推荐的一些Hp根除方案的根除率可达到90% 或以上，目前我国Hp根除率不到80%。随着Hp抗生素耐 药性增加、患者依从性差等诸多原因，仍有部分Hp感染 者未能得到有效根除，且近年来Hp根除的失败率却在渐 渐上升，导致Hp根除治疗失败。
• 我们把对于Hp感染经过应用标准治疗方案一个（或两个 及以上）疗程的治疗，不能根除者，称为难治性Hp感染。 难治性Hp感染并非不能根除，对这类患者应努力寻找潜 在的原因，合理选择临床治疗方案并设法根除。
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1. 2006年7月，“幽门螺杆菌感染中西医结合诊治与预防研究”获泰安市科 学技进步二等奖. 2. 2009年6月，陶可胜医师作为基层医院代表，应邀参加了在北京奥运村举 办的第四届全国幽门螺杆菌感染及消化疾病诊治临床论坛会议. 3.2009年12月，《幽门螺杆菌感染》获山东省医学科技奖成果推广应用科技 进步三等奖. 4.2010年7月，“幽门螺杆菌感染规范化治疗”推广应用，被泰安市卫生局确 定为泰安市卫生强基工程适宜技术推广项目. 5.马晓兰，陶可胜. 幽门螺杆菌感染的中医研究现状与进展[J].中国社区医 师,2010,12（33）:8. 6. 主编.《幽门螺杆菌感染》（第二版）[M].北京：知识产权出版社，2010.6. 7.陶可胜,刘传兵.幽门螺杆菌感染治疗方案及选择[J].中国社区医师,2010,26 （10）：12. 8.2010年12月，《幽门螺杆菌感染》获泰安市科协优秀科普资源三等奖. 9. 主编.《幽门螺杆菌感染中西医诊治》[M].北京：中医古籍出版社，2011.1. 10.2011年《幽门螺杆菌感染》（第二版）获泰安市科协优秀科普资源奖三等 奖. 11.2011年《幽门螺杆菌感染中西医诊治》泰安市科协优秀科普资源奖三等奖.
难治性幽门螺杆菌感染
山东省泰安市中医二院 中西医结合主任医师陶可胜
陶可胜简介
• 中西医结合主任医师，山东省卫生高层次人才专家，首批泰山医学家， 泰安市专业技术拔尖人才，中医带徒导师。泰安市中医二院内科主任 兼内镜室主任，泰山中医脾胃病研究所副所长。山东省脾胃病学会委 员。 • 1984年毕业于济宁医学院，后参加中医自考、泰山医学院临床医学、 山东中医药大学中西医结合研究生班学习，具有医疗、中医、临床医 学、中西医结合四个学历。擅长消化、呼吸、肿瘤等内科疾病中西医 结合诊治，娴熟操作胃肠镜和电子支气管镜诊疗。
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2011年至今（深入探讨）
• 2012年2月18日成立了泰山脾胃病研究所。 • 1.陶可胜，许红玲.难治性幽门螺杆菌感染治疗方案及选择[J].中国中 医药咨讯，2012,4（4）：161. • 2.2014年7月,平胃清热利湿法治疗合并幽门螺杆菌感染的慢性荨麻疹 的临床研究,获得泰安市科局级立项项目（编号201440774）. • 3.崔俊杰，陶可胜，刘桂林.慢性荨麻疹与幽门螺杆菌感染的关系[J]. 医学信息，2014，27（07）：490-491. • 5. 陶可胜，崔俊杰.从脾胃湿热探讨探讨幽门螺杆菌感染病机.山东中 医药学会第三届脾胃病专业委员会学术研讨会论文汇编, 2014,12:188-189. • 5. 陶可胜，崔俊杰. 幽门螺杆菌感染与皮肤病的关系. 山东中医药学 会第三届脾胃病专业委员会学术研讨会论文汇编,2014,12:350-351. • 6.2015年，过敏性紫癜分型与幽门螺杆菌感染关系研究课题获得立项。
• 发表论文100余篇，科普30余篇。主编著作8部。省卫生科技进步奖2 项、市科技进步奖3项。国家实用新型专利13项。获“泰安市第四届 青年科技奖”，“泰安市十大优秀发明人”称号。
团队研究幽门螺杆菌感染经历
• 1991 年至 1995 年，陶可胜医师参与泰山医学院病理教研室王学春教 授（当时任病理教研室助教，现任泰山医学院院长）团队“胃黏膜病 理组织切片特殊染色观察幽门螺杆菌形态研究”工作。 • 1996 年至 1997 年，陶可胜医师在省立医院消化内科进修期间，参与 消化内科秦成勇教授（当时任内科副主任，现任省立医院院长）团队 “胃镜下胃黏膜快速幽门螺杆菌检测及与胃病关系研究”工作。 • 1997 年至 2000 年，陶可胜医师在肥城矿务局中心医院，开展快速尿 素酶法检测幽门螺杆菌工作，并与病理科张伟医师（现任中国人民解 放军海军401医院病理科主任）等，合作开展“幽门螺杆菌病理染色” 和“胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤与幽门螺杆菌感染关系研究”工作。
2000至2005年（中西医结合）
• 1．陶可胜，主编.《幽门螺杆菌感染》.北京：国家知识产权出版社， 2005年8月第1版. • 2.冯承水，陶可胜.清热和胃胶囊治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡[J].社区 医学杂志，2005，3（6）：21—23. • 3.冯承水，陶可胜.老年人胃病幽门螺杆菌感染调查[J].中华腹部疾病 杂志，2005，5（7）：505.
2011年《中国社区医师》专题讲座
• • • • • 1.陶可胜,米宝乐.幽门螺杆菌的发现过程[J].中国社区医师,2011,27（30）:5. 2.陶可胜,赵正华.幽门螺杆菌感染的传播和流行病学[J].中国社区医师,2011,27 （30）:6. 3.陶可胜,王继岩.幽门螺杆菌感染与胃炎[J].中国社区医师,2011,27（30）:7. 4.陶可胜,米宝乐.幽门螺杆菌感染与消化性溃疡[J].中国社区医师,2011,27（30）:8. 5.陶可胜,董和新.幽门螺杆菌感染与功能性消化不良[J].中国社区医师,2011,27 （31）:5. 6.张富伟,陶可胜. 幽门螺杆菌感染与胃肿瘤[J].中国社区医师,2011,27（31）:6. 7.陶可胜,刘远杰，李平.幽门螺杆菌感染与胃肠外疾病[J].中国社区医师,2011,27 （31）:7. 8.陶可胜,赵文华，霍明进. 口腔幽门螺杆菌感染[J].中国社区医师,2011,27（31）:8. 9.陶可胜,高洪远，栾兆生. 幽门螺杆菌感染诊断方法[J].中国社区医师,2011,27 （31）:9. 10.陶可胜，朱丽.幽门螺杆菌感染的西医治疗[J].中国社区医师,2011,27（32）:6. 11.马晓兰，陶可胜.幽门螺杆菌感染的中医治疗[J].中国社区医师,2011,27（32）:7. 12.陶可胜，袁海鹏.幽门螺杆菌感染治疗失败的原因[J].2011,27（32）:8. 13.陶可胜，李改芹.幽门螺杆菌感染治疗失败的应对措施[J].中国社区医师,2011,27 （32）:9. 14.陶可胜，刘永祥.小儿幽门螺杆菌感染的诊治及相关疾病[J].中国社区医师,2011,27 （32）:10.
2.2 基因多态性
• 由于质子泵抑制剂的代谢主要通过细胞色素P450（CYP）2C19途径， CYP2C19基因多态性影响含质子泵抑制剂的根除治疗方案的疗效， 质子泵抑制剂在不同个体间代谢能力的差异是根除Hp治疗失败的另 一个重要原因。
• 根据其基因分型的不同可分为强代谢型和弱代谢型，强代谢型者质子 泵抑制剂清除率高，血药浓度明显低于弱代谢型者，常规质子泵抑制 剂剂量不能使其胃酸分泌降低到治疗水平，从而影响如阿莫西林等药 物的抗Hp疗效。另外，P-糖蛋白的基因多态性也与含质子泵抑制剂 方案的疗效有关。
1991至1999年（西医）
• 1.陶可胜.得乐冲剂治疗非溃疡性消化不良[M].中国幽门螺 杆菌研究,1997，3：204. • 2.陶可胜, 张伟,等.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例[J].中华 消化杂志, 1999，19（2）：124. • 3.陶可胜, 张伟,等.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤[J].肿瘤研 究与临床,1999，11（1）：49—40. • 4．张伟,陶可胜,杨爱清,等.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤二 例报告[J].齐鲁肿瘤杂志,1999，6（1）：70.
2.3 胃内wk.baidu.comH
• 大多数抗生素根除Hp的MIC依赖于胃内pH。通过抑制胃酸，可升高 胃内pH，干扰Hp生存环境；胃内pH的升高还可使抗生素活性明显增 强；减少抗生素在胃酸中的降解（尤其对克拉霉素）；通过减慢胃排 空、减少胃液量，增加药物的浓度（尤其是阿莫西林）；增进抗生素 向黏液层的转移。为此，国内外学者均推荐在Hp根除治疗方案中加 入PPI。导致胃内pH酸度过高的原因主要为PPI剂量不足或漏服。
细菌因素（二）
• 1.4定植密度：高密度Hp为Hp根除失败的独立危险因素。 • 1.5球变形 ：在对Hp的治疗中，经常发现用抗生素治疗过的慢性胃炎 病人胃黏膜病理组织中存在大量球形Hp，这种球形变Hp对抗生素不 敏感。一种是已经死亡或变性的Hp，另一种是虽未死亡， Hp处于休 眠状态常易形成球形变。 • 1.6菌株混合感染： Hp具有广泛的异质性，不同的患者不仅可感染基 因型不同的Hp菌株，而且同一患者也可感染一株以上的菌株。这种混 合感染可以是基因型的不同，也可以是菌株表型如黏附特异性、对抗 生素的耐药性、空泡毒素的产生等的差异。
• 1.2基因型及毒力因子：Hp的主要毒力因子包括空泡细胞毒素 （VacA）和细胞毒素相关基因蛋白（CagA），这两种毒力因子在 Hp的致病中起重要作用，与临床疾病的严重程度有密切关系，其对 根除治疗也有一定的影响。应用同样的根除方案，Hp cagA阳性菌株 较cagA阴性菌株更容易根除。
• 1.3定植部位： Hp寄生于非常部位如胃窦部与胃体交界处，则更易导 致Hp根除治疗失败。
陶可胜 主任医师
泰山中医脾胃病研究所副所长 泰安市中医二院消化呼吸科主任兼内镜室主任

中华医学会会员 中国抗癌协会会员 山东省中西结合学会会员 山东省中医脾胃学会委员 泰安市消化学会委员 主编著作6部，发表专业论文60余篇，卫生科普文章20余篇
获泰安市消化内镜委员获泰安市第四届青年科技奖，获省级卫生科技奖3项、 市级科技奖2项、局级奖8项，国家适用新型专利10项
2.4 免疫状态
• 研究表明，机体免疫状态对Hp根除治疗也有一定影响。白细胞介素4（IL-4）水平低下与Hp低根除率相关。Th2反应在机体抗Hp感染中 起重要作用，给长期感染Hp的小鼠口服治疗性Hp疫苗，通过Th2活 化介导的胃肠道黏膜免疫反应可以将Hp成功清除。