高同型半胱氨酸的临床意义

安慰剂 腺苷钴胺 弥可保
53.3 53.3 57.8 57.8 77.3
77.3
Ｐ＜0.05 P<0.05
P<0.025 Ｐ＜ 0.025
对症状的改善
行走和起立 异常的改善率 感觉异常 的改善率
安慰剂 腺苷钴胺
弥可保
30.8％ 41.7％ 83.3％ 27.3％ 30.4％ 52.3％
安慰剂 腺苷钴胺 弥可保
高同型半胱氨酸血症的危害
How is a high homocysteine level harmful?
血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化
氢的生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用， 激活血小板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧 化，导致动脉粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中， 高Hcy血症患者达20%以上。

此后，由Boushey 等组织的4,000例多样本分 析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地 增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使 血液中只增加5 µmol/L的Hcy浓度就可以增 加60%-80%的心脑血管病风险
同型半胱氨酸的生化特性与代谢
人体摄入的同型半胱氨酸（HCY） 70%从肾脏排出。

鉴于动脉粥样硬化在脑卒中发生过
程中众所周知的重要性，通过降低
血Hcy水平，减轻动脉粥样硬化而
减少脑卒中发生无疑具有重要意义

干预原则——
> 叶酸5mg,VitB6 25mg,VitB12 250mg/d > 单用VitB6或B12无效，但合用或加叶 酸则有效。650mg/d是叶酸最小有效量 > 维生素治疗可使颈动脉斑块缩小
Kameyama M. et al.: J. Clin . Exp. Med.,49, 241 (1972)
Human Health Care Company
谢谢观赏！
小 结
高HCY血症 脑血管病的一个重要的独立危险因素。 致病机制目前尚未完全明了。 目前高危人群中还需大样本的临床试验来评估。 补充叶酸和维生素B6、甲钴胺，对降低HCY的 益处。 如证实有效，那么意味着可以用很低的代价、 很少的副作用来预防数以百万计的脑血管病患者。
（注射液/糖衣片 ）
高同型半胱氨酸血症的病因
Medications： （药源性） -Anticonvulsants（抗痉挛/抗惊厥药） -Methotrexate（抗肿瘤药） -Nitrous oxide（一氧化二氮） Inherited causes： -Cystathionine b-synthase deficiency （遗传性疾病） （胱硫醚-β-合酶缺乏，CBS） -Methylene tetrahydrofolate reductase deficiency or defect （亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏或缺陷，MTHFR） -Methionine synthase defect （蛋氨酸合成酶缺陷） -Vitamin B12 transport defect （VB12运输缺陷） -Vitamin B12 coenzyme synthesis defect （VB12合成酶辅酶缺陷）
(SAM)
胆碱
α-酮丁酸 半胱氨酸 胱氨酸 卵磷脂
转甲基作用
氨基乙醇
乙酰胆碱
同型半胱氨酸
正常值范围
•成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15μmol/L
•高于20μmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症
•20μmol/L-30μmol/L：轻度
31μmol/L-100μmol/L：中度
>100μmol/L：重度
HCY水平与病死率差异比(OR)的关系


一项大样本流行病学研 究显示，轻中度HCY升 高可明显增加脑卒中危 险。 一般来说，当血HCY水 平在9.0μmol/L时，脑 卒中的危险性即开始升 高；血HCY水平>12.0 μmol/L，脑卒中的危 险性明显升高。
血tHcy水平 (μmol/L） <10.25 10.25~12.32 12.33~15.16
高同型半胱氨酸血症 --- 新理论
1. 高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化 的独立危险因子 2．高同型半胱氨酸血症能引起血管内 皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚 能力；通过诱导血管平滑肌中新的 RNA表达，促进平滑肌细胞再生从 而促进了糖尿病微血管病变的发展
高同型半胱氨酸血症的病因
causes（已知的病因）： Vitamin deficiencies: -Folic acid（叶酸） （维生素缺乏） -Vitamin B12 -Vitamin B6 Chronic disease: -Chronic renal failure（慢性肾衰竭） （慢性病） -Hypothyroidism（甲状腺功能减退） -Psoriasis（牛皮癣） -Malignancies(including acute lymphoblastic leukemia) （恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病）
冠心病的危险因素
主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、 吸烟、糖尿病 次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西 方饮食习惯、遗传因素等 近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸 增高等

脑卒中的危险因素





高血压、心脏病、糖尿病 TIA和脑卒中史 吸烟和酗酒 高脂血症 高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒 中和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或 老年缺血性卒中要考虑本病可能。血浆中半胱 氨酸水平随年龄增长，并与红细胞叶酸和 VitB12水平成反比，应给予叶酸和VitB12治疗 其他：体力活动减少、超重、药物滥用等
> 治疗对病人应该是终生的
HCY的防治及临床意义
Mckay报道老年人血浆同型半胱氨酸浓度升高是
普遍的，适度地摄取补充甲钴胺，对老年人有益 并能降低血浆同型半胱氨酸浓度。
Hackan等发现，对高HCY血症的患者给予叶酸和 甲钴胺治疗后，颈动脉斑块面积有所减少，并认
为血HCY含量>14μ mol/L应治疗，并控制<9μ mol/L水平为宜。
血液中总HCY的有4种形式
•
•
蛋白结合型
HCY二硫化物
大部分以蛋白形式存在
•
•
高胱氨酸
小部分游离
Leabharlann Baidu
还原型
状态
同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径
再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成 酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四 氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5， 10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） 催化下还原而来。 转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合 成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。 直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放
高同型半胱氨酸临床意义
同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮
食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后
的代谢产物

同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉
阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。
同型半胱酸 — 一个独立的危险因子？

Kilmer McCully第一个指出同型半胱氨酸尿 症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所 致
OR 1.00 1.43 1.46
>15.16
2.90
HCY在心脑血管病中变化的临床意义

有一项大型研究，对3090例慢性冠心病患者 进行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠 心病中，HCY 浓度的高低能够预测随后发生 脑梗塞增加的危险性。 说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通 过从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。
到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。
同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径
单磷酸脱氧尿苷 (d-UMP) N5，N10-亚甲基四氢叶酸 N5-甲基四氢叶酸 单磷酸胸苷
（d-TMP）
DNA
二氢叶酸 四氢叶酸（THF）
胱硫醚合成酶 维生素B6
胱硫醚
蛋氨酸合成酶
同型半胱氨酸
S-腺苷同型半胱氨酸
甲钴胺
蛋氨酸 S-腺苷蛋氨酸
®
周围神经病治疗剂
双盲研究证明弥可保 治疗周围神经病变的效果
安慰剂
4weeks 4weeks 4weeks
190 例
(20 个研究单位)
腺苷钴胺 1500μg/day 弥可保 1500μg/day
总改善率
无改善（%） 改善（%）
安慰剂 腺苷钴胺 弥可保
22.7
46.7 46.7 42.2 42.2
22.7