抗胆碱能药物在治疗中的地位演示文稿
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有害物质
肺泡巨噬细胞
刺激迷走神经
气
迷
道
CD8+ 淋巴细胞
走
炎
神
症
中性粒细胞
乙酰胆碱释放
经
通
细胞因子(IL-8)
通
路
路Hale Waihona Puke Baidu
蛋白酶
肺泡壁受损 （肺气肿）
气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）
平滑肌收缩 气道痉挛
Barnes PJ (1999; 2000)
胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中 主要的可逆因素
中枢神经系统
按需加入短效支气管扩张剂
极重度
FEV1<30%预计值
常规加入一个或多个长效支气管扩张剂
加康复治疗
若有伴有反复急性加重, 加吸入型糖皮质激素
支气管扩张剂是控制COPD症状的核心治 疗措施 (A级证据)
伴有慢性呼吸衰竭需长期 氧疗或考虑手术治疗
首选思力华（噻托溴铵）长期维持治疗 强效缓解气体陷闭
• 胆碱能神经张力增高是COPD发病机理中的主要可逆因素 –持续非特异性炎症致胆碱能张力增高 –COPD患者气道中M受体表达增加
扩张气道 缓解气体陷闭 改善预后
COPD治疗的核心 COPD
减急少性急加性重加重
呼扩出张气气流受道限 缓解气气体体陷陷闭闭
COPD治疗的 核心
呼呼吸好吸困转困难难
↑ 纠正生生理理机机能能失失调调 HHRRQQooLL
活动减增退加
运动能力降 改低 善
健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
主要内容
姚婉贞，徐永健，主编。《慢性阻塞性肺疾病》，北京大学医学出版社，2007年，第一版
COPD的病理生理变化
气流受限和气体陷闭 气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压
COPD
GOLD 2008
呼气流速受限的机制
•气道阻力增加
（结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降）
•肺泡弹性回缩力下降
正常
COPD
肺泡壁牵拉/牵张 力
肺泡壁牵拉/牵张力 减少
COPD患者气流受限的机制
COPD患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏 以及小气道狭窄而致气流受限
COPD患者呼吸状态
COPD患者动态过度充气的演示
IRV:补吸气量；EELV：呼气末肺容量
气流受限、气体陷闭与COPD进展
• 气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生理学现象，累及所 有COPD患者，造成肺过度充气(Hyperinflation)
-0.5
† †
FEV1 FVC SVC TLC FRC RV
IC
*P<0.01, †P<0.001 vs 安慰剂
Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78
GOLD 2008
轻度
中度
重度
FEV1≥80%预计值 FEV1 80-50%预计值 FEV150-30%预计值
避免高风险因素 接种疫苗
抗胆碱能药物在治疗中的地位 演示文稿
（优选）抗胆碱能药物在治疗 中的地位
COPD: 定义
• 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种可预防和可治 疗的疾病，其特点是气流受限，不完全可逆。
• 气流受限呈进行性发展的，与肺部对有害颗粒所产 生的异常的炎症性反应有关。
• 尽管COPD主要影响肺脏，但同时也会产生严重的 全身性后果。
Celli BR, et al. Eur Respir J. 2004;23(6):932-946; GOLD Statement AJRCCM 2007.
COPD发病的危险因素
吸烟 职业接触粉尘和化学品
被动吸烟 室内外的空气污染
营养情况 传染病 社会经济状况
人口老龄化
GOLD 2008
COPD发病机制： 包括气道炎症和迷走神经通路
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
COPD治疗主要针对可逆因素
可逆因素 ❖中央和外周气道平滑肌
的收缩
❖支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物
❖运动时肺动态充气过度
不可逆因素 ❖ 气道纤维化性狭窄
❖ 肺泡破坏使弹性回缩力减弱
❖ 肺泡支撑破坏使小气道关闭
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
思力华(噻托溴铵)治疗6周时肺功能参数
思力华® – 安慰剂 (L)
†
†
0.5
†
0.3
增加深吸气量 (IC)
210mL
改善气体陷闭
†
0.1
-0.1
-0.3
增加FEV1 230mL
*
FVC 410mL
扩张支气管
抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用， 从而扩张气道
抗胆碱能药物是COPD治疗中最有效的支气管扩张剂2
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
• 思力华® (噻托溴铵)是一个强效、长效抗胆碱支气管扩张剂 –针对性抗胆碱作用机制，强效扩张气道，缓解气体陷闭 –针对性抗胆碱作用机制，支扩疗效优于LABA/LABA+ICS –用药安全性优于LABA/LABA+ICS
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
迷走神经张力增高是造成COPD气道 狭窄最主要的可逆因素
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
气道平滑肌收缩
炎症细胞介质
气道上皮
ACh
迷走神经 副交感神经节
ACh
毒蕈碱受体
ACh
粘膜下腺
刺激物 (如吸烟、细菌、病毒)
粘液 分泌过多
Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s 引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004
陷闭也同时不断加重
气体陷闭导致的COPD临床后果
急性加重
气体陷闭也是COPD 急性加重发作的动因 之一
生理机能失调
COPD
呼出气流受限
气体陷闭
呼吸困难
HRQoL
FEV1不断下降标志着 COPD进展，呼出气流 受限进行性加重，气体 陷闭同时加重
活动减退
运动能力降低 健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
• 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患 者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出
• 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹 性回缩力减退
• 气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关 • 气流受限与气体陷闭关联 • 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体
肺泡巨噬细胞
刺激迷走神经
气
迷
道
CD8+ 淋巴细胞
走
炎
神
症
中性粒细胞
乙酰胆碱释放
经
通
细胞因子(IL-8)
通
路
路Hale Waihona Puke Baidu
蛋白酶
肺泡壁受损 （肺气肿）
气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）
平滑肌收缩 气道痉挛
Barnes PJ (1999; 2000)
胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中 主要的可逆因素
中枢神经系统
按需加入短效支气管扩张剂
极重度
FEV1<30%预计值
常规加入一个或多个长效支气管扩张剂
加康复治疗
若有伴有反复急性加重, 加吸入型糖皮质激素
支气管扩张剂是控制COPD症状的核心治 疗措施 (A级证据)
伴有慢性呼吸衰竭需长期 氧疗或考虑手术治疗
首选思力华（噻托溴铵）长期维持治疗 强效缓解气体陷闭
• 胆碱能神经张力增高是COPD发病机理中的主要可逆因素 –持续非特异性炎症致胆碱能张力增高 –COPD患者气道中M受体表达增加
扩张气道 缓解气体陷闭 改善预后
COPD治疗的核心 COPD
减急少性急加性重加重
呼扩出张气气流受道限 缓解气气体体陷陷闭闭
COPD治疗的 核心
呼呼吸好吸困转困难难
↑ 纠正生生理理机机能能失失调调 HHRRQQooLL
活动减增退加
运动能力降 改低 善
健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
主要内容
姚婉贞，徐永健，主编。《慢性阻塞性肺疾病》，北京大学医学出版社，2007年，第一版
COPD的病理生理变化
气流受限和气体陷闭 气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压
COPD
GOLD 2008
呼气流速受限的机制
•气道阻力增加
（结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降）
•肺泡弹性回缩力下降
正常
COPD
肺泡壁牵拉/牵张 力
肺泡壁牵拉/牵张力 减少
COPD患者气流受限的机制
COPD患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏 以及小气道狭窄而致气流受限
COPD患者呼吸状态
COPD患者动态过度充气的演示
IRV:补吸气量；EELV：呼气末肺容量
气流受限、气体陷闭与COPD进展
• 气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生理学现象，累及所 有COPD患者，造成肺过度充气(Hyperinflation)
-0.5
† †
FEV1 FVC SVC TLC FRC RV
IC
*P<0.01, †P<0.001 vs 安慰剂
Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78
GOLD 2008
轻度
中度
重度
FEV1≥80%预计值 FEV1 80-50%预计值 FEV150-30%预计值
避免高风险因素 接种疫苗
抗胆碱能药物在治疗中的地位 演示文稿
（优选）抗胆碱能药物在治疗 中的地位
COPD: 定义
• 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种可预防和可治 疗的疾病，其特点是气流受限，不完全可逆。
• 气流受限呈进行性发展的，与肺部对有害颗粒所产 生的异常的炎症性反应有关。
• 尽管COPD主要影响肺脏，但同时也会产生严重的 全身性后果。
Celli BR, et al. Eur Respir J. 2004;23(6):932-946; GOLD Statement AJRCCM 2007.
COPD发病的危险因素
吸烟 职业接触粉尘和化学品
被动吸烟 室内外的空气污染
营养情况 传染病 社会经济状况
人口老龄化
GOLD 2008
COPD发病机制： 包括气道炎症和迷走神经通路
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
COPD治疗主要针对可逆因素
可逆因素 ❖中央和外周气道平滑肌
的收缩
❖支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物
❖运动时肺动态充气过度
不可逆因素 ❖ 气道纤维化性狭窄
❖ 肺泡破坏使弹性回缩力减弱
❖ 肺泡支撑破坏使小气道关闭
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
思力华(噻托溴铵)治疗6周时肺功能参数
思力华® – 安慰剂 (L)
†
†
0.5
†
0.3
增加深吸气量 (IC)
210mL
改善气体陷闭
†
0.1
-0.1
-0.3
增加FEV1 230mL
*
FVC 410mL
扩张支气管
抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用， 从而扩张气道
抗胆碱能药物是COPD治疗中最有效的支气管扩张剂2
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
• 思力华® (噻托溴铵)是一个强效、长效抗胆碱支气管扩张剂 –针对性抗胆碱作用机制，强效扩张气道，缓解气体陷闭 –针对性抗胆碱作用机制，支扩疗效优于LABA/LABA+ICS –用药安全性优于LABA/LABA+ICS
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
迷走神经张力增高是造成COPD气道 狭窄最主要的可逆因素
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
气道平滑肌收缩
炎症细胞介质
气道上皮
ACh
迷走神经 副交感神经节
ACh
毒蕈碱受体
ACh
粘膜下腺
刺激物 (如吸烟、细菌、病毒)
粘液 分泌过多
Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s 引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004
陷闭也同时不断加重
气体陷闭导致的COPD临床后果
急性加重
气体陷闭也是COPD 急性加重发作的动因 之一
生理机能失调
COPD
呼出气流受限
气体陷闭
呼吸困难
HRQoL
FEV1不断下降标志着 COPD进展，呼出气流 受限进行性加重，气体 陷闭同时加重
活动减退
运动能力降低 健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
• 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患 者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出
• 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹 性回缩力减退
• 气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关 • 气流受限与气体陷闭关联 • 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体