新型抗真菌药物PPT参考课件
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化学治疗药--抗真菌药物 ppt课件
2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的1位上的 氮原子相连。 3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一 定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 代基对抗真菌活性有利。 4.R1、R2上取代基结构类型变化较大，其 中活性最好的有两大类；R1、R2形成取代 二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮 类化合物，代表性的药物有Ketoconazole 、Itracinazole。
Cl
N N
克霉唑
Cl O
Cl
Cl
咪康唑
N
N
Cl
Cl O Cl
Econazole
Cl
Cl
Cl S O Cl
Tioconazole
H
N
N
N
N
Cl
Cl O Cl N Cl
N
N
N Cl Cl N H S
Cl
N N O O N H3C N O O H Cl Cl
N N H3C N H3C N O H O O Cl
Amphotericin B结构中有一氨基和羧基， 故兼有酸碱两性。多烯类抗生素主要用于 深部真菌感染，此类抗生素与真菌细胞膜上 的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细菌细 胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏 正常代谢而起抑菌作用。除支原菌外，细胞 上缺少甾醇的细菌不能被多烯类抗生素所作 用。游离甾醇和细胞膜上甾醇竞争多烯类抗 生素，而使多烯类抗生素作用减少。
Fluconazole是根据咪唑类抗真菌药物构效 关系研究结果，以三氮唑替换咪唑环后， 得到的抗真菌药物。它与蛋白结合率较低 ，且生物利用度高并具有穿透中枢的特点 。Fluconazole对新型隐球菌、白色念珠菌 及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽 生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有 抗菌作用 Fluconazole对真菌的细胞色素P-450有高 度的选择性，它可使真菌细胞失去正常的 甾醇，而使14-甲基甾醇在真菌细胞内蓄 积，起到抑制真菌的作用
抗真菌药ppt课件
抗真菌药
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药PPT课件
此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角 鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产 生毒性作用。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
抗真菌药物PPT课件
氮唑-1-基乙醇
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
抗真菌药及抗病毒药ppt课件
6
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
目前临床应用抗病毒药有五类
抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA）：阿 昔洛维，阿糖腺苷，阿糖胞苷等。
抑制核糖核酸型病毒（抗RNA）：病毒唑 （三氮唑）核苷。
激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒 繁殖，干扰素等。
抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止 病毒释放；异喹啉类等。
阻止病毒穿入宿主细胞和脱壳，防止宿主
细胞感染：金刚烷胺等。
7
8
抗病毒药
无环乌苷 （Aciclovir）：用于局部和 全身的治疗或预防疱疹病毒性感染。 毒性低、口服副作用小。
疱疹净 （Idoxuridinum ）：主要用于 疱疹性眼病。长期使用可影响正常角 膜上皮代谢，可有过敏症状。
9
抗病毒药
病毒唑 （Ribavirin）：用于病毒性呼吸 道感染和疱疹病毒，如角膜炎、结膜炎、 口炎、小儿腺病毒肺炎等。妊娠不足3 个月的妇女禁用。
抗真菌药及抗病毒药
1
抗பைடு நூலகம்菌药
概述 各种抗真菌药的作用特点
2
抗真菌药
两性霉素B:于该药毒性较大，已减少 了对它的使用。
灰黄霉素:毒性较大、疗效差而停用。
酮康唑 (Ketoconazole):口服用于治疗 表皮和深部霉菌病的较好药物。不宜 与制酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药 合用。孕妇及有过敏史者禁用。
3
抗真菌药
密康唑 (Micoflazole ):临床用于白色 念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生 菌及球孢子菌等深部霉菌病。 孕妇、 婴儿禁用。
氟康唑 (F1uconazo1e): 临床可用于 隐球菌病及阴道念珠菌病。口服或 静滴给药。 主要是胃肠道的反应， 偶有肝、肾及造血功能异常。
4
抗真菌药
伊曲康唑 (Itraconazole): 临床用于浅 表真菌感染，如体癣、股癣、手癣、 脚癣、头癣、甲癣阴道念珠菌病、霉 菌性角膜炎及某些全身性霉菌病。主 要是胃肠道反应，一般不影响用药。
抗真菌药及抗病毒药教学课件ppt
2
学生学会了如何评估和选择适当的抗真菌药及 抗病毒药，对临床治疗有了更深入的理解。
3
通过案例分析和讨论，学生能够将理论知识应 用于实际情境，提高了解决问题的能力。
未来抗真菌药与抗病毒药的研究方向
探索新型抗真菌药及抗病毒药，以满足不断出现的抗 药性问题。
进一步了解抗真菌药及抗病毒药的作用机制，以便更 精准地指导临床用药。
抗真菌药及抗病毒药教学 课件ppt
xx年xx月xx日
目录
• 抗真菌药概述 • 常用抗真菌药介绍 • 抗病毒药概述 • 常用抗病毒药介绍 • 抗真菌药与抗病毒药的比较 • 教学总结与展望
01
抗真菌药概述
抗真菌药的分类与特点
1 2
非处方药（OTC）
通常用于治疗轻微的皮肤真菌感染，如癣病。
处方药
适用于更严重的真菌感染，如系统性真菌感染 。
抗真菌药的治疗原理
抑制真菌细胞壁合成
01
通过干扰真菌细胞壁的合成，导致细胞壁破裂，从而杀死真菌
。
抑制真菌细胞膜功能
02
通过干扰真菌细胞膜的功能，导致细胞内物质泄漏，从而杀死
真菌。
抑制真菌核酸合成
03
通过干扰真菌的核酸合成，导致真菌无法分裂繁殖，从而杀死
真菌。
02
常用抗真菌药介绍
氟康唑
总结词
详细描述
第四代抗病毒药
主要是近年来研制的，代表药物有奥普卡 韦等。
抗病毒药的治疗原理
直接抑制病毒复制
大多数抗病毒药都是通过直接抑制病毒的复制来 达到抗病毒的效果。
调节免疫功能
部分抗病毒药可以通调节免疫功能来增强机体 的抗病毒能力。
干扰病毒进入细胞
部分抗病毒药可以通过干扰病毒进入细胞来阻止 病毒感染。
特殊使用级抗菌药物讲解抗真菌药物PPT演示课件
川流不息的人群热闹地挤在小小的骑 廊下， 或单独 一人， 或三三 两两。 有的低 头私语 ，有的 莞尔窃 笑，没 有大声 的喧哗 和吵闹 ，似乎 谁都不 愿破坏 平和的 气氛。 放眼长 长的一 条街道 ，逛街 的人都 好象在 做服装 秀，尤 其是那 些披红 戴绿穿 着入时 的少男 少女， 是中山 路上最 亮丽的 风景。 川流不息的人群热闹地挤在小小的骑 廊下， 或单独 一人， 或三三 两两。 有的低 头私语 ，有的 莞尔窃 笑，没 有大声 的喧哗 和吵闹 ，似乎 谁都不 愿破坏 平和的 气氛。 放眼长 长的一 条街道 ，逛街 的人都 好象在 做服装 秀，尤 其是那 些披红 戴绿穿 着入时 的少男 少女， 是中山 路上最 亮丽的 风景。
0.02～0.1mg/kg
最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程1～3个月，也可长至6 个月，视病情及疾 病种类而定。
增 至 每 次 0 . 6 ～ 0 . 7 川流不息的人群热闹地挤在小小的骑廊下，或单独一人，或三三两两。有的低头私语，有的莞尔窃笑，没有大声的喧哗和吵闹，似乎谁都不愿破坏平和的气氛。放眼长长的一条街道，逛街的人都好象在做服装秀，尤其是那些披红戴绿穿着入时的少男少女，是中山路上最亮丽的风景。
川流不息的人群热闹地挤在小小的骑 廊下， 或单独 一人， 或三三 两两。 有的低 头私语 ，有的 莞尔窃 笑，没 有大声 的喧哗 和吵闹 ，似乎 谁都不 愿破坏 平和的 气氛。 放眼长 长的一 条街道 ，逛街 的人都 好象在 做服装 秀，尤 其是那 些披红 戴绿穿 着入时 的少男 少女， 是中山 路上最 亮丽的 风景。
川流不息的人群热闹地挤在小小的骑 廊下， 或单独 一人， 或三三 两两。 有的低 头私语 ，有的 莞尔窃 笑，没 有大声 的喧哗 和吵闹 ，似乎 谁都不 愿破坏 平和的 气氛。 放眼长 长的一 条街道 ，逛街 的人都 好象在 做服装 秀，尤 其是那 些披红 戴绿穿 着入时 的少男 少女， 是中山 路上最 亮丽的 风景。
0.02～0.1mg/kg
最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程1～3个月，也可长至6 个月，视病情及疾 病种类而定。
增 至 每 次 0 . 6 ～ 0 . 7 川流不息的人群热闹地挤在小小的骑廊下，或单独一人，或三三两两。有的低头私语，有的莞尔窃笑，没有大声的喧哗和吵闹，似乎谁都不愿破坏平和的气氛。放眼长长的一条街道，逛街的人都好象在做服装秀，尤其是那些披红戴绿穿着入时的少男少女，是中山路上最亮丽的风景。
川流不息的人群热闹地挤在小小的骑 廊下， 或单独 一人， 或三三 两两。 有的低 头私语 ，有的 莞尔窃 笑，没 有大声 的喧哗 和吵闹 ，似乎 谁都不 愿破坏 平和的 气氛。 放眼长 长的一 条街道 ，逛街 的人都 好象在 做服装 秀，尤 其是那 些披红 戴绿穿 着入时 的少男 少女， 是中山 路上最 亮丽的 风景。
川流不息的人群热闹地挤在小小的骑 廊下， 或单独 一人， 或三三 两两。 有的低 头私语 ，有的 莞尔窃 笑，没 有大声 的喧哗 和吵闹 ，似乎 谁都不 愿破坏 平和的 气氛。 放眼长 长的一 条街道 ，逛街 的人都 好象在 做服装 秀，尤 其是那 些披红 戴绿穿 着入时 的少男 少女， 是中山 路上最 亮丽的 风景。
抗真菌药物PPT课件
临床应用
5- 氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉 素 B 同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球 菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种 协同作用更为明显。
不良反应
有厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 血药浓度过高（大于100mg/l）可引起白细 胞和血小板减少，偶有再障或骨髓抑制。 故用药期间要常规进行对外周血白细胞和 血小板计数的检查。 用药期间应定期检查肝肾功能并注意对骨 髓的抑制作用
为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对 所有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是 治疗多种深部真菌病的首选药物。
Slide: Malcolm Richardson, 2002
Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿派出， 可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素 B 治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与 5-Fc 合用）。 不易透析除去
3. 嘧啶类药物
5-氟胞嘧啶
5-fluorocytosine, 5-Fc
作用机制
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入 真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶 的作用下转化为一种抗代谢产物 — 氟尿嘧 啶取代 RNA 中的尿嘧啶，从而干扰了真菌 正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
抗菌谱
两性B含量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 两性霉素B脂质复合体 ABLC 两性霉素B胶样分散体 ABCD Amphotec 脂质体两性霉素B L-AmB AmBisome 2－7％ 33％ 50％ 10％ 每日剂量 0.5-1mg/kg 5mg/kg (用5％糖水) 3-6mg/kg 1mg/kg开始 →4mg/kg(35) (总1-2g)
2024版抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物ppt课件目录•引言•真菌的生物学特性•抗真菌药物的作用机制•常用抗真菌药物介绍•抗真菌药物的合理应用•抗真菌药物的耐药性及防治策略01引言真菌感染的概述与现状真菌感染的定义和分类由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
真菌感染的流行病学全球范围内真菌感染发病率上升，尤其是免疫受损人群。
真菌感染的危害可导致严重并发症，甚至危及生命。
03抗真菌药物的临床应用广泛用于治疗各种真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、曲霉病等。
01抗真菌药物的作用机制通过干扰真菌细胞壁合成、抑制真菌细胞膜功能或影响真菌代谢等途径发挥抗真菌作用。
02抗真菌药物的分类根据作用机制和化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类等。
抗真菌药物的重要性及应用课件目的与结构课件目的介绍真菌感染的现状和抗真菌药物的应用，提高医务人员对真菌感染的认识和诊治水平。
课件结构包括引言、真菌感染概述、抗真菌药物概述、各类抗真菌药物介绍、临床应用及注意事项等部分。
02真菌的生物学特性真菌营养体基本单位是菌丝，多数真菌由菌丝分枝交织形成菌丝群，称菌丝体。
菌丝和菌丝体无性孢子有性孢子真菌通过无性繁殖产生的孢子称为无性孢子，如分生孢子、孢囊孢子、游动孢子等。
真菌通过有性生殖产生的孢子称为有性孢子，如接合孢子、卵孢子、子囊孢子和担孢子等。
030201真菌的形态与结构营养类型对温度的要求对酸碱度的要求对渗透压的要求真菌的生理与代谢01020304真菌的营养方式有腐生、寄生和共生等。
真菌喜温暖潮湿的环境，最适生长温度为22～36℃。
大多数真菌喜中性或微酸性环境，最适pH 为5.0～6.0。
真菌对渗透压有一定的适应能力，但过高或过低的渗透压都会影响其生长。
真菌的遗传物质是DNA ，主要存在于细胞核内。
遗传物质真菌的基因表达受到多种因素的调控，包括环境因素、转录因子和表观遗传修饰等。
基因表达调控真菌的变异类型包括基因突变、基因重组和染色体变异等。
《硝酸益康唑》课件
在上市后的多年里，硝酸益康唑凭借 其良好的疗效和安全性，成为治疗皮 肤和黏膜念珠菌感染的首选药物之一 。
药物作用机制
硝酸益康唑主要通过抑制真菌细胞膜的 合成来发挥抗菌作用。
它能够干扰真菌细胞色素P450酶的活 性，阻止细胞膜的重要成分麦角固醇的
合成。
麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分 ，对真菌的生长和繁殖至关重要。通过 抑制麦角固醇的合成，硝酸益康唑能够 有效地杀死或抑制真菌的生长，从而起
《硝酸益康唑》PPT 课件
THE FIRST LESSON OF THE SCHOOL YEAR
目录CONTENTS
• 硝酸益康唑简介 • 硝酸益康唑的药理作用 • 硝酸益康唑的临床应用 • 硝酸益康唑与其他抗真菌药物的比
较 • 硝酸益康唑的未来研究方向与展望
01
硝酸益康唑简介
药物概述
硝酸益康唑是一种抗真菌药物 ，主要用于治疗皮肤和黏膜的 念珠菌感染。
它是一种广谱抗真菌药，对多 种真菌都有良好的抗菌作用。
硝酸益康唑通过干扰真菌细胞 色素P450酶的活性，抑制真菌 细胞膜的合成，达到杀菌效果 。
药物发现与历史
硝酸益康唑的研发始于20世纪70年代 ，经过一系列的实验和临床研究，最 终于1980年代获得批准上市。
随着新的抗真菌药物的上市，硝酸益 康唑在临床上的使用有所减少，但仍 被广泛用于治疗某些特定的真菌感染 。
01
硝酸益康唑的临床 应用
适应症与用法用量
适应症
硝酸益康唑主要用于治疗皮肤念珠菌病、阴道念珠菌病、股癣、足癣等由念珠 菌属引起的真菌感染。
用法用量
口服，每日1-2次，根据病情和医生建议调整剂量。
不良反应与注意事项
不良反应
抗真菌药进展ppt课件
❖口服代替静注
伏立康唑的不良反应
❖肝酶升高 ❖皮疹 ❖视觉障碍
（3）14－还原酶和7，8－异构酶
吗啉类的阿莫罗芬可同时抑制次麦角类固醇转 化成麦角类固醇中的两个关键酶，使次麦角类 固醇堆积于真菌细胞膜中，而麦角类固醇大量 减少，致胞膜结构和功能受损，使真菌死亡
阿莫罗芬作用的酶
❖14－还原酶 ❖亲和性低但反应合成途径在前
抗真菌药物作用部位
细胞膜功能 多烯类: 两性霉素 B, 制霉菌素
代谢抑制剂 a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
细胞壁合成 多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
麦角固醇合成 唑类药物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines
❖干扰细胞膜脂质合成 ❖损害膜脂质结构及其功能
1.干扰细胞膜脂质合成
❖ 影响真菌细胞膜麦角类固醇合成 ❖ 使细胞膜麦角类固醇合成受阻 ❖ 造成甲基戊酸堆积在细胞膜内 ❖ 使真菌细胞膜结构破坏
真菌细胞膜脂质合成途径
乙酰辅酶A→甲基戊酸→角鲨烯→A 角鲨 烯环氧化酶→羊毛类固醇→B 14-去甲基 羊毛类固醇→C 麦角类固醇
体外药物实验2
❖Moline对100多株临床白念珠菌标 本的体外抑菌实验发现益康唑作 用最强，其次是硫康唑和丁康唑
❖伊曲康唑和酮康唑的作用并不强
唑类代表性药物
伊曲康唑抗菌特点
❖抗真菌谱广
❖对252种6113株真菌进行评估 ❖大多数人类致病真菌对伊曲康唑敏感 ❖浓度为0.01μ萘芬对酶亲合力强
❖ 对人的细胞色素P450亲合力强 ❖ 但很快被降解成低亲脂性产物 ❖ 不影响细胞色素P450酶的功能
伏立康唑的不良反应
❖肝酶升高 ❖皮疹 ❖视觉障碍
（3）14－还原酶和7，8－异构酶
吗啉类的阿莫罗芬可同时抑制次麦角类固醇转 化成麦角类固醇中的两个关键酶，使次麦角类 固醇堆积于真菌细胞膜中，而麦角类固醇大量 减少，致胞膜结构和功能受损，使真菌死亡
阿莫罗芬作用的酶
❖14－还原酶 ❖亲和性低但反应合成途径在前
抗真菌药物作用部位
细胞膜功能 多烯类: 两性霉素 B, 制霉菌素
代谢抑制剂 a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
细胞壁合成 多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
麦角固醇合成 唑类药物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines
❖干扰细胞膜脂质合成 ❖损害膜脂质结构及其功能
1.干扰细胞膜脂质合成
❖ 影响真菌细胞膜麦角类固醇合成 ❖ 使细胞膜麦角类固醇合成受阻 ❖ 造成甲基戊酸堆积在细胞膜内 ❖ 使真菌细胞膜结构破坏
真菌细胞膜脂质合成途径
乙酰辅酶A→甲基戊酸→角鲨烯→A 角鲨 烯环氧化酶→羊毛类固醇→B 14-去甲基 羊毛类固醇→C 麦角类固醇
体外药物实验2
❖Moline对100多株临床白念珠菌标 本的体外抑菌实验发现益康唑作 用最强，其次是硫康唑和丁康唑
❖伊曲康唑和酮康唑的作用并不强
唑类代表性药物
伊曲康唑抗菌特点
❖抗真菌谱广
❖对252种6113株真菌进行评估 ❖大多数人类致病真菌对伊曲康唑敏感 ❖浓度为0.01μ萘芬对酶亲合力强
❖ 对人的细胞色素P450亲合力强 ❖ 但很快被降解成低亲脂性产物 ❖ 不影响细胞色素P450酶的功能
ICU抗真菌治疗PPT
减少侵袭性操作
尽量减少气管插管、留置导尿管等侵 袭性操作，降低真菌感染的风险。
保持皮肤清洁
定期为患者清洁皮肤，保持皮肤干燥 ，预防皮肤真菌感染。
监测患者免疫状态
对患者的免疫状态进行监测，了解患 者的免疫功能状况，以便及时采取预 防措施。
抗真菌治疗的给药方式与剂量
根据感染的真菌种类选择药物
01
针对不同的真菌感染，应选择合适的抗真菌药物。
免疫系统抑制
ICU患者通常存在免疫系统抑制 ，如严重烧伤、器官移植、肿 瘤等，容易受到真菌感染。
医疗设备与导管感染
如呼吸机、导管等医疗设备的 使用，可能导致真菌的定植和 感染。
环境和接触传播
医护人员的手部卫生、病房环 境等，也可能成为真菌传播的
途径。
ICU患者抗真菌治疗的重要性
01
02
03
降低死亡率
抗真菌药物的选择与使用原则
根据感染类型和病原体选择药物
早期治疗
不同的真菌感染需要使用不同的抗真菌药 物，因此应根据感染类型和病原体选择合 适的药物。
一旦确诊真菌感染，应尽早开始抗真菌治 疗，以避免病情恶化。
联合治疗
监测疗效和不良反应
对于一些难治性或耐药性真菌感染，可能 需要采用联合治疗的方法以提高疗效。
预防不良反应
在抗真菌治疗过程中，应注意预防不良反应的发 生，如肝肾功能损害、过敏反应等。
05
ICU抗真菌治疗的未来展望
抗真菌药物的研发趋势
新型抗真菌药物的研发
随着对真菌感染机制的深入了解，将会有更多新型抗真菌药物问 世，以满足临床治疗的需求。
创新药物剂型的研发
为了提高抗真菌药物的生物利用度和治疗效果，将会研发出更多新 型的药物剂型，如靶向制剂、纳米制剂等。
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• 该类药物是唯一通过非竞争抑制β －( 1,3) 葡聚糖合成酶，抑制细胞 壁1,3－β－D－葡聚糖的合成
• 代表药品有西洛芬净、卡泊芬净 、米卡芬净、阿尼芬净
2020/1/22
• 西洛芬净：对念珠菌和曲霉菌有很好的活 性，但由于其具有严重的肾毒性而终止临 床试验。
• 卡泊芬净：是一种水溶性的抗真菌药，具 有广谱体外抗真菌活性，对念珠菌、曲霉 菌、孢子菌等均有较好的活性。
• 米卡芬净：是阜孢霉素的衍生物，为注射 用抗真菌药物。它的体外抗菌谱广，对念 珠菌、曲霉菌均有良好的活性。
2020/1/22
阿尼芬净Anidulafungin
• 第3 代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两 性霉素B 的衍生物。
• 同其他棘白菌素类比较，分布容积更大， 抗菌谱更广
• 活性是伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B和氟 胞嘧啶的16 至2000 倍。
2020/1/22
抑制几丁质合成酶活性
目前主要的几丁质合酶抑制剂有：尼可霉素( nikkomycins) 、多氧霉素( polyoxins) 和 LL15G256 等。前两者结构上属于核苷肽类， 与几丁质的前体结构类似，是几丁质合成酶 的竞争性抑制剂。
2020/1/22
尼可霉素
• 对富含几丁质合成酶的真菌活性高，对酵母和丝 状真菌的活性不佳
2020/1/22
影响真菌细胞膜功能的抗真菌药物
2020/1/22
• 真菌细胞膜主要的固醇成分为麦角甾醇， 而人细胞膜主要为胆固醇。
• 抗真菌药物可与细胞膜内的固醇类物质结 合，但其对麦角甾醇的亲和力是胆固醇的 10倍
• 抗真菌药物同时也会与胆固醇相结合，也 会对正常人体细胞产生影响，这正是抗真 菌药物毒副作用的基础。
2020/1/22
作用于甘露聚糖及其复合物的抗真菌药物
• 普那米星( pradimicin) 是从放线菌 里分离出的一组抗真菌抗生素，包 括普那米星A、B、C 等多种类似物
• 具有广谱的体内、体外活性，体外 有抗念珠菌、曲霉、新型隐球菌的 作用
• 活性比两性霉素B的活性低，但其 毒性也比两性霉素B的要低很多， 且对病毒也具有活性。
2020/1/22
直接与麦角甾醇结合并破坏膜的结构
• 两性霉素B ：很强的抗真菌活性和较宽的抗菌谱 ，被喻为“金标准”。其与真菌细胞膜麦角固醇 结合形成固醇－多烯复合物后，使细胞膜的通透 性发生改变而起到杀菌作用。主要以尿和胆汁的 形式排出，长期使用会在肾组织中积聚，破坏肾 组织中细胞膜的通透性，对肾脏、肾上腺造成直 接伤害
• 体内抗真菌活性不太理想，必须要被转运进入细 胞才能发挥作用
• 与其他抗真菌药物联用能扩展其抗菌谱，提高疗 效
• 新型的几丁质合成酶抑制剂Arthrichitin，克服了尼 可霉素抗菌谱窄的缺点，对念珠菌、隐球菌等具 有广谱活性，但其活性还有待于进一步提高[1]
SHERIFSE，BARARA S，VICTOR W， et al． Arthrinins A － D:novel diterpenoids and further constituents from the sponge derivedfungus Arthrinium sp.［J］． Bioorg Med Chem，2011，19( 15) : 4644
• 制霉菌素对多种真菌都有活性，用于局部真菌感 染，在胃肠道不易吸收，作用机理与两性霉素相 似，但其毒性更大
2020/1/22
影响麦角甾醇的生物合成的抗真菌药物
• 咪唑类、三唑类 • 与真菌14－α－去甲基酶系统中的细胞色素
P－450血红素铁结合，抑制P－450的激活 功能，阻滞了真菌细胞中羊毛甾醇14 － α 位甲基化反应，使真菌体内麦角甾醇合成 缺乏，导致膜通透性和膜上许多酶活力改 变，破坏真菌质膜完整性
2020/1/22
• 阿尼芬净在体内不经过肝肾代谢，主要是 在胆汁中进行缓慢的化学降解而非通过肝 脏的代谢，并且其半衰期更长，能有效地 避免药物间的相互作用[1]
• 卡泊芬净的药物相互作用最大，阿尼芬净 最小[2]
1. CAO GY，FU DX．Anidulafungin: a new echinocandin antifungal agent［J］．Chin J New Drug,2005,14( 11) : 1358 2. Chen SC，Slavin MA，Sorrell TC. Echinocandin Antifungal Drugs in Fungal Infections［J］.Drugs，2011，71( 1) : 11-41
2020/1/22
推荐剂量
• 卡泊芬净：第1天70 mg 的负荷剂量，而后 每天50 mg；输液时间>1 h
• 米卡芬净：每天100 mg-150mg，输液时间 >1 h
• 阿尼芬净：第1 天200mg 的负荷剂量，而后 每天100 mg；输液速度则不能超过1. 1 mg /min(约需90 min)
• 真菌细胞壁的主要组分为：葡聚糖、几丁 质和甘露糖蛋白。
• 这类药物主要分为：作用于β － ( 1，3) 葡 聚糖合成酶，作用于几丁质合成酶及作用 于甘露聚糖的药物。
2020/1/22
抑制β － ( 1，3) 葡聚糖合成酶活性
• 1974 年首次从曲霉培养液中分离 出的棘白菌素B(echinocandin B) ， 是由六肽核和1 条油酰基侧链构 成的环状脂肽
新型抗真菌药物研究进展
Hale Waihona Puke 四川大学华西医院 程德云教授
2020/1/22
1
抗真菌药物靶点
抑制细胞壁合成
影响细胞膜功能
β － ( 1，3) 葡聚糖合成
酶
几丁质合成 酶
甘露聚糖及 其复合物
脂类
麦角甾醇
离子泵
2020/1/22
抑制真菌细胞壁合成的抗真菌药物
2020/1/22
• 真菌细胞壁是人类与真菌的主要不同之处 ，因此，真菌细胞壁作为抗真菌药物的作 用靶点而被广泛的关注。
2020/1/22
多氧霉素
是Suzuki 等人在1965 年发现的，用于对抗水 果、蔬菜和观赏植物的真菌病原体。
LI J，LI L，TIAN Y， et al． Hybrid antibiotics with the nikkomy nucleoside and polyoxin peptidyl moieties［J］． Metab Eng，2011，13( 3) : 336
• 代表药品有西洛芬净、卡泊芬净 、米卡芬净、阿尼芬净
2020/1/22
• 西洛芬净：对念珠菌和曲霉菌有很好的活 性，但由于其具有严重的肾毒性而终止临 床试验。
• 卡泊芬净：是一种水溶性的抗真菌药，具 有广谱体外抗真菌活性，对念珠菌、曲霉 菌、孢子菌等均有较好的活性。
• 米卡芬净：是阜孢霉素的衍生物，为注射 用抗真菌药物。它的体外抗菌谱广，对念 珠菌、曲霉菌均有良好的活性。
2020/1/22
阿尼芬净Anidulafungin
• 第3 代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两 性霉素B 的衍生物。
• 同其他棘白菌素类比较，分布容积更大， 抗菌谱更广
• 活性是伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B和氟 胞嘧啶的16 至2000 倍。
2020/1/22
抑制几丁质合成酶活性
目前主要的几丁质合酶抑制剂有：尼可霉素( nikkomycins) 、多氧霉素( polyoxins) 和 LL15G256 等。前两者结构上属于核苷肽类， 与几丁质的前体结构类似，是几丁质合成酶 的竞争性抑制剂。
2020/1/22
尼可霉素
• 对富含几丁质合成酶的真菌活性高，对酵母和丝 状真菌的活性不佳
2020/1/22
影响真菌细胞膜功能的抗真菌药物
2020/1/22
• 真菌细胞膜主要的固醇成分为麦角甾醇， 而人细胞膜主要为胆固醇。
• 抗真菌药物可与细胞膜内的固醇类物质结 合，但其对麦角甾醇的亲和力是胆固醇的 10倍
• 抗真菌药物同时也会与胆固醇相结合，也 会对正常人体细胞产生影响，这正是抗真 菌药物毒副作用的基础。
2020/1/22
作用于甘露聚糖及其复合物的抗真菌药物
• 普那米星( pradimicin) 是从放线菌 里分离出的一组抗真菌抗生素，包 括普那米星A、B、C 等多种类似物
• 具有广谱的体内、体外活性，体外 有抗念珠菌、曲霉、新型隐球菌的 作用
• 活性比两性霉素B的活性低，但其 毒性也比两性霉素B的要低很多， 且对病毒也具有活性。
2020/1/22
直接与麦角甾醇结合并破坏膜的结构
• 两性霉素B ：很强的抗真菌活性和较宽的抗菌谱 ，被喻为“金标准”。其与真菌细胞膜麦角固醇 结合形成固醇－多烯复合物后，使细胞膜的通透 性发生改变而起到杀菌作用。主要以尿和胆汁的 形式排出，长期使用会在肾组织中积聚，破坏肾 组织中细胞膜的通透性，对肾脏、肾上腺造成直 接伤害
• 体内抗真菌活性不太理想，必须要被转运进入细 胞才能发挥作用
• 与其他抗真菌药物联用能扩展其抗菌谱，提高疗 效
• 新型的几丁质合成酶抑制剂Arthrichitin，克服了尼 可霉素抗菌谱窄的缺点，对念珠菌、隐球菌等具 有广谱活性，但其活性还有待于进一步提高[1]
SHERIFSE，BARARA S，VICTOR W， et al． Arthrinins A － D:novel diterpenoids and further constituents from the sponge derivedfungus Arthrinium sp.［J］． Bioorg Med Chem，2011，19( 15) : 4644
• 制霉菌素对多种真菌都有活性，用于局部真菌感 染，在胃肠道不易吸收，作用机理与两性霉素相 似，但其毒性更大
2020/1/22
影响麦角甾醇的生物合成的抗真菌药物
• 咪唑类、三唑类 • 与真菌14－α－去甲基酶系统中的细胞色素
P－450血红素铁结合，抑制P－450的激活 功能，阻滞了真菌细胞中羊毛甾醇14 － α 位甲基化反应，使真菌体内麦角甾醇合成 缺乏，导致膜通透性和膜上许多酶活力改 变，破坏真菌质膜完整性
2020/1/22
• 阿尼芬净在体内不经过肝肾代谢，主要是 在胆汁中进行缓慢的化学降解而非通过肝 脏的代谢，并且其半衰期更长，能有效地 避免药物间的相互作用[1]
• 卡泊芬净的药物相互作用最大，阿尼芬净 最小[2]
1. CAO GY，FU DX．Anidulafungin: a new echinocandin antifungal agent［J］．Chin J New Drug,2005,14( 11) : 1358 2. Chen SC，Slavin MA，Sorrell TC. Echinocandin Antifungal Drugs in Fungal Infections［J］.Drugs，2011，71( 1) : 11-41
2020/1/22
推荐剂量
• 卡泊芬净：第1天70 mg 的负荷剂量，而后 每天50 mg；输液时间>1 h
• 米卡芬净：每天100 mg-150mg，输液时间 >1 h
• 阿尼芬净：第1 天200mg 的负荷剂量，而后 每天100 mg；输液速度则不能超过1. 1 mg /min(约需90 min)
• 真菌细胞壁的主要组分为：葡聚糖、几丁 质和甘露糖蛋白。
• 这类药物主要分为：作用于β － ( 1，3) 葡 聚糖合成酶，作用于几丁质合成酶及作用 于甘露聚糖的药物。
2020/1/22
抑制β － ( 1，3) 葡聚糖合成酶活性
• 1974 年首次从曲霉培养液中分离 出的棘白菌素B(echinocandin B) ， 是由六肽核和1 条油酰基侧链构 成的环状脂肽
新型抗真菌药物研究进展
Hale Waihona Puke 四川大学华西医院 程德云教授
2020/1/22
1
抗真菌药物靶点
抑制细胞壁合成
影响细胞膜功能
β － ( 1，3) 葡聚糖合成
酶
几丁质合成 酶
甘露聚糖及 其复合物
脂类
麦角甾醇
离子泵
2020/1/22
抑制真菌细胞壁合成的抗真菌药物
2020/1/22
• 真菌细胞壁是人类与真菌的主要不同之处 ，因此，真菌细胞壁作为抗真菌药物的作 用靶点而被广泛的关注。
2020/1/22
多氧霉素
是Suzuki 等人在1965 年发现的，用于对抗水 果、蔬菜和观赏植物的真菌病原体。
LI J，LI L，TIAN Y， et al． Hybrid antibiotics with the nikkomy nucleoside and polyoxin peptidyl moieties［J］． Metab Eng，2011，13( 3) : 336