(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性
瑞舒伐他汀钙片说明书
瑞舒伐他汀钙片说明书【药品名称】商品名称：可定/Crestor通用名：瑞舒伐他汀钙片英文名：Rosuvastatin Calcium Tablet拼音名：Ruishufatatinggai Pia【成分】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。
化学名称：双-[（E）-7-[4-（4-氟基苯基）-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3R,5S）-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2:1）分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca分子量：1001.13【性状】瑞舒伐他汀钙片5mg圆形，黄色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“5”，另一面平滑。
瑞舒伐他汀钙片10mg圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“10”，另一面平滑。
瑞舒伐他汀钙片20mg圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“20”，另一面平滑。
【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（Ⅱb型）。
本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
【规格】按瑞舒伐他汀计（1）5mg(2)10mg(3)20mg【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。
本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。
口服。
本品常用起始剂量为5mg，一日一次。
起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。
对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。
如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。
瑞舒伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床效果及安全性
㊃论 著㊃D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2018 22 010作者单位:050000石家庄市第五医院内一科(任瑞华㊁梁静㊁雷建华),感染科(刘振中);050041石家庄,河北省胸科医院呼吸科(王钧)通信作者:刘振中,E m a i l 133********@189 c n瑞舒伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床效果及安全性任瑞华 王钧 梁静 雷建华 刘振中ʌ摘要ɔ 目的 观察瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效及不良反应㊂方法 选择2016年1月至2017年6月在石家庄市第五医院治疗的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者140例,随机分为对照组和观察组,每组70例㊂对照组采用对症治疗;观察组采用对症治疗联合瑞舒伐他汀㊂比较2组患者的治疗有效率,以及治疗前后的肺功能㊁肺动脉压及6分钟步行距离㊂结果 观察组患者的治疗有效率明显高于对照组(91 43%比74 29%,χ2=7 241,P <005)㊂治疗后2组患者的肺动脉收缩压㊁肺动脉舒张压较治疗前均有明显改善(P 值均<0 05),治疗后观察组肺动脉收缩压㊁肺动脉舒张压均明显低于对照组(t 值分别为9 658㊁10 885,P 值均<0 05)㊂治疗后2组患者的第1秒用力呼气容积㊁用力肺活量㊁6分钟步行距离均有明显改善(P 值均<0 05),治疗后观察组第1秒用力呼气容积㊁用力肺活量㊁6分钟步行距离均明显高于对照组(t 值分别为4 893㊁2 413㊁3 196,P 值均<0 05)㊂2组患者均未出现严重不良反应㊂结论 瑞舒伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效显著,可有效降低肺动脉压,改善患者肺功能,提高患者6分钟步行距离,且无明显不良反应㊂ʌ关键词ɔ 瑞舒伐他汀;慢性阻塞性肺疾病;肺动脉高压C l i n i c a l e f f i c a c y a n ds a f e t y o f r o s u v a s t a t i n i nt r e a t m e n t o f c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s ec o m b i n e d w i t h p u l m o n a r y h y pe r t e n s i o n R e nR u i h u a * W a n g J u n L i a n g J i n g L e i J i a n h u a L i uZ h e n z h o n g *T h e F i r s tD e p a r t m e n to f I n t e r n a l M e d i c i n e t h eF i f t h H o s p i t a lo f S h i j i a z h u a n g S h i j i a z h u a n g 050000 C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r L i uZ h e n z h o n gE m a i l 133********@189 c n ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oo b s e r v et h eef f i c a c y a n da d v e r s ee f f e c t so fr o s u v a s t a t i n o nc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s ec o m b i n e d w i t h p u l m o n a r y h y pe r t e n s i o n M e t h o d s 140p a t i e n t s w i t h c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e c o m b i n e d w i t h p u l m o n a r y h y pe r t e n s i o n t r e a t e di n t h e F if t h H o s p i t a l o f S h i j i a z h u a ng f r o mJ a n u a r y 2016t oJ u n e2017w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t oc o n t r o l g r o u p an d o b s e r v a t i o n g r o u p 70c a s e s i ne a c h g r o u p T h ec o n t r o l g r o u p r e c e i v e ds y m p t o m a t i c t r e a t m e n t w h i l e t h e o b s e r v a t i o n g r o u p r e c e i v e ds y m pt o m a t i c t r e a t m e n t c o m b i n e dw i t hr o s u v a s t a t i n T h ee f f e c t i v er a t eo f t h e t w o g r o u p sw a s c o m p a r e d a n d t h e p u l m o n a r y f u n c t i o n p u l m o n a r y a r t e r yp r e s s u r ea n d6-m i n u t ew a l k i n g d i s t a n c eb e f o r e a n da f t e r t r e a t m e n tw e r ec o m p a r e d R e s u l t s T h ee f f e c t i v er a t eo f t h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a to f t h ec o n t r o l g r o u p91 43%v s74 29% χ2=7 241 P <0 05 C o m p a r e d w i t h b e f o r et r e a t m e n t p u l m o n a r y a r t e r y s y s t o l i c p r e s s u r ea n d p u l m o n a r y a r t e r y di a s t o l i c p r e s s u r e i n t h e t w o g r o u p sw e r e s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e da f t e r t r e a t m e n t a l l P <0 05 A f t e r t r e a t m e n t p u l m o n a r y a r t e r y s y s t o l i c p r e s s u r e a n d p u l m o n a r y a r t e r y d i a s t o l i c p r e s s u r e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p t =9 658 10 885 a l l P <0 05 C o m p a r e d w i t h b e f o r e t r e a t m e n t t h e f o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i no n es e c o n d f o r c e dv i t a l c a p a c i t y a n d6-m i n u t ew a l k i n gd i s t a n ce i n t h e t w o g r o u p sw e r e s i g n if i c a n t l y i m pr o v e da f t e r t r e a t m e n t a l l P <0 05 A f t e r t r e a t m e n t ㊃4271㊃国际呼吸杂志2018年11月第38卷第22期 I n t JR e s pi r ,N o v e m b e r 2018,V o l .38,N o .22Copyright ©博看网. All Rights Reserved.t h ef o r c e de x p i r a t o r y v o l u m e i no n es e c o n d f o r c e dv i t a l c a p a c i t y a n d6-m i n u t ew a l k i n g d i s t a n c e i nt h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p t=489324133196a l l P<005T h e r ew a s n o s e r i o u s a d v e r s e r e a c t i o n i n t w o g r o u p s C o n c l u s i o n s R o s u v a s t a t i n i s e f f e c t i v e i n t h e t r e a t m e n to fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s ec o m b i n e d w i t h p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n I tc a n e f f e c t i v e l y r e d u c e p u l m o n a r y a r t e r yp r e s s u r e i m p r o v e l u n g f u n c t i o n i n c r e a s e6-m i n u t ew a l k i n g d i s t a n c e a n dh a sn oo b v i o u s a d v e r s e r e a c t i o n sʌK e y w o r d sɔ R o s u v a s t a t i n C h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e P u l m o n a r y h y p e r t e n s i o nC O P D是常见的呼吸系统慢性进展性疾病,病情迁延难愈,而且随着患者病情发展,外周气道阻塞,导致肺实质损伤,加之肺血管异常导致肺气体交换容量减少,最终导致肺动脉高压,可危及患者生命健康[1]㊂近年来,他汀类药物在临床治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病㊁高血压等方面得到广泛应用㊂研究表明他汀类药物在降脂㊁改善内皮细胞功能㊁抑制炎症因子方面具有显著疗效[2]㊂吉圣珺等[3]研究指出他汀类药物在治疗肺动脉高压方面也有显著效果㊂瑞舒伐他汀是他汀类药物中的新型调脂药物㊂本研究在对症治疗的基础上联合瑞舒伐他汀治疗C O P D合并肺动脉高压效果显著,现将结果报道如下㊂1对象与方法11研究对象选择2016年1月至2017年6月在石家庄市第五医院治疗的C O P D合并肺动脉高压患者140例,随机平均分为观察组和对照组,每组70例㊂对照组中男39例,女31例;年龄35~ 80岁,平均年龄(5723ʃ1129)岁;病程1~6年,平均病程(331ʃ149)年㊂观察组中男38例,女32例;年龄35~80岁,平均年龄(5742ʃ1131)岁;病程1~6年,平均病程(326ʃ147)年㊂2组患者的性别㊁年龄等一般资料比较差异无统计学意义㊂该研究经医院伦理委员会批准,患者知情并签署同意书㊂12纳入及排除标准纳入标准:①患者的病史㊁肺功能㊁胸片检查等均符合2013年修订版‘C O P D诊治指南“的诊断标准;②在安静状态下患者心脏彩色多普勒超声检查示肺动脉收缩压> 40mmH g(1mmH g=0133k P a);③病情稳定,无急性发作;④近1个月内未使用激素类药物㊂排除标准:排除严重肝肾功能不全㊁严重心脏病㊁全身性自身免疫性疾病㊁恶性肿瘤㊁其他原因引起肺动脉高压及药物过敏患者㊂13治疗方法对照组患者采用卧床㊁吸氧㊁化痰㊁止咳㊁平喘㊁强心利尿等常规对症治疗,常用药物包括盐酸氨溴索注射液㊁头孢呋辛钠㊁异丙托溴铵溶液㊁多索茶碱,综合治疗16周㊂观察组患者在对症治疗的基础上给予瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20080483),于晨起口服,10m g/次,1次/d,治疗16周㊂14疗效判定参照文献评定标准[4],①显效:咳喘症状明显减轻,肺部啰音消失或者显著减少,双下肢水肿㊁肝静脉回流征㊁发绀等症状消失, P a O2>60mmH g,P a C O2<50mmH g,心功能达到Ⅱ级,心电图显著好转,末梢循环好转;②有效:咳喘症状有所缓解,肺部啰音显著减少,血气分析趋于正常,心功能达到Ⅲ级,心电图有所改善;③无效:咳喘症状㊁血气分析㊁心功能㊁心电图等指标均无变化㊂有效率=(显效+有效)/总例数ˑ100%㊂15观察指标于治疗前及治疗16周后,使用彩色多普勒超声仪检测并计算肺动脉收缩压㊁肺动脉舒张压,使用肺功能仪测量患者第1秒用力呼气容积(f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i n o n e s e c o n d, F E V1)㊁F V C,按照6分钟步行试验标准程序测量6分钟步行距离㊂16统计学分析使用S P S S210进行统计分析㊂计量资料以x-ʃs表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂P< 005为差异有统计学意义㊂2结果212组临床疗效比较观察组治疗有效率高于对照组(χ2=7241,P<005)㊂见表1㊂表12组C O P D合并肺动脉高压患者的临床疗效比较[例(%)]组别例数显效有效无效有效率观察组703752862738576857649143对照组70263714263714182571527429χ2值7241P值0007 222组肺动脉压比较与治疗前比较,治疗后2组患者的肺动脉收缩压㊁肺动脉舒张压均有明显改善(P值均<005)㊂治疗后观察组肺动脉收缩㊃5271㊃国际呼吸杂志2018年11月第38卷第22期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2018,V o l.38,N o.22Copyright©博看网. All Rights Reserved.压㊁肺动脉舒张压均明显低于对照组(t 值分别为9 658㊁10 885,P 值均<0 05)㊂见表2㊂2 3 2组肺功能㊁6分钟步行距离比较 与治疗前比较,治疗后2组患者的F E V 1㊁F V C ㊁6分钟步行距离均有明显改善(P 值均<0 05)㊂治疗后观察组患者的F E V 1㊁F V C ㊁6分钟步行距离均明显高于对照组(t 值分别为4 893㊁2 413㊁3 196,P值均<0 05)㊂见表3㊂表2 2组C O P D 合并肺动脉高压患者的肺动脉压比较(mmH g,x -ʃs )组别例数肺动脉收缩压治疗前治疗后肺动脉舒张压治疗前治疗后观察组7068 63ʃ8 2646 23ʃ6 24a33 21ʃ5 5420 42ʃ3 52a对照组7068 39ʃ8 5257 22ʃ7 19a 34 53ʃ5 2127 69ʃ4 34a t 值0 1699 6581 45210 885P 值0 4330 0000 0740 000注:1mmH g=0 133k P a ;与同组治疗前比较,a P <0 05表3 2组C O P D 合并肺动脉高压患者的肺功能㊁6分钟步行距离比较(x -ʃs )组别例数F E V 1(L )治疗前治疗后F V C (L )治疗前治疗后6分钟步行距离(m )治疗前治疗后观察组710 72ʃ0 281 23ʃ0 43a0 57ʃ0 210 96ʃ0 41a183 76ʃ53 32232 94ʃ66 81a对照组710 69ʃ0 270 92ʃ0 31a0 56ʃ0 200 82ʃ0 26a182 52ʃ52 67198 29ʃ61 37a t 值0 6454 8930 2892 4130 1383 196P 值0 2600 0000 3870 0090 4450 001注:F E V 1为第1秒用力呼气容积;与同组治疗前比较,aP <0 052 4 不良反应 2组患者均未出现严重不良反应㊂3 讨论C O PD 是呼吸系统的常见病㊁多发病,多是患者因反复感染㊁缺氧和酸中毒导致肺血管内皮细胞受损而引起[5]㊂由于C O P D 属于慢性疾病,持续时间较长,随着肺血管内皮细胞受损程度的不断加重,胶原组织暴露,刺激血小板黏附聚集,进而形成微血栓,加之因肺小动脉血管痉挛,增加肺循环阻力,继发肺动脉高压[6]㊂肺动脉高压临床表现为肺血管内膜增厚㊁肺血管网狭窄及肺血管阻力升高,其发病机制可能与机体的低氧㊁内皮功能失调㊁氧化与抗氧化失衡及炎症反应相关[7]㊂C O P D合并肺动脉高压表明患者病情已经进展到心功能严重受损阶段,如不采取有效措施加以控制,病情将继续发展出现心功能衰竭㊁呼吸衰竭等情况,危及患者生命㊂但是目前,临床针对C O P D 合并肺动脉高压的治疗尚无特效药物,多是依靠祛痰㊁平喘㊁化痰㊁解痉等药物治疗,虽然能够降低肺动脉压,但是也会影响患者的体循环压力[8-9]㊂近年来,随着对C O P D 继发肺动脉高压发病机制及治疗方法的不断研究,他汀类药物在临床开始用于治疗㊂瑞舒伐他汀钙为3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂,通过阻断细胞内羟甲基戊酸代谢,可有效阻断羟甲基戊酸在细胞内的代谢,抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶,减少细胞内胆固醇的合成,抑制肝脏合成载脂蛋白B -100,减少脂蛋白的合成和分泌,从而起到调脂㊁降脂的作用[10-11]㊂崔洁等[12]研究指出瑞舒伐他汀能够有效抑制内皮细胞及平滑肌细胞的增殖㊁迁移,改善内皮细胞功能,促进一氧化氮合成酶的产生,增加一氧化氮的合成及释放,抑制内皮激素的分泌等,缓解患者的临床症状㊂何忠建[13]研究指出瑞舒伐他汀能够减少有害颗粒物对肺部组织及血管的炎症作用,减少炎症因子的释放,加快嗜酸粒细胞的凋亡,进而抑制C O P D 小气道炎症㊂同时,瑞舒伐他汀可以明显降低患者血清中的C 反应蛋白㊁I L -6,这表明瑞舒伐他汀钙具有抑制炎症反应,防止血管重建,从而降低肺动脉高压[14]㊂本研究结果表明,经过服用瑞舒伐他汀16周后,C O PD 继发肺动脉高压患者的肺动脉收缩压㊁肺动脉舒张压改善情况均优于对照组,患者的肺动脉压得到明显改善㊂F E V 1㊁FV C 及6分钟步行距离是评价C O P D 继发肺动脉高压患者肺功能下降程度的重要指标㊂本研究结果表明,使用瑞舒伐他汀治疗后,观察组患者的F E V 1㊁F V C ㊁6分钟步行距离明显优于对照组,提示瑞舒伐他汀可以有效改善患者肺功能,增强患者的运动耐力㊂分析原因可能为:①C O P D 的发病机制主要是慢性炎症对肺部组织的损伤,且由于炎症细胞的活跃㊁损伤的加剧导致持续性的肺部炎症,而瑞舒伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂,具有抗炎㊁抗凝㊁促进㊃6271㊃国际呼吸杂志2018年11月第38卷第22期 I n t JR e s pi r ,N o v e m b e r 2018,V o l .38,N o .22Copyright ©博看网. All Rights Reserved.血管重塑的作用,减轻肺部感染,起到改善肺功能的作用[15];②瑞舒伐他汀能够显著降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞比例和肿瘤坏死因子α的浓度,减轻炎症细胞浸润及黏液的过度分泌,起到改善肺功能的效果[16];③C O P D患者普遍存在通气㊁换气功能障碍,从而影响患者进行步行运动,采用瑞舒伐他汀类治疗后降低了患者的呼吸困难程度, 6分钟步行距离增多,肺功能改善㊂综上所述,瑞舒伐他汀可以有效降低C O P D 继发肺动脉高压患者肺动脉压,提高患者的肺功能水平,增加患者步行距离,临床效果显著,无明显不良反应,值得推广应用㊂参考文献1马肖龙阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床疗效J中国临床药理学杂志2015314250-258D O I1013699j c n k i1001-68212015040032 C a p r a V R o v a t i G E R o s u v a s t a t i ni n h i b i t s h u m a n a i r w a ys m o o t h m u s c l e c e l l s m i t o g e n i c r e s p o n s e t o e i c o s a n o i dc o n t r a c t i l e a g e n t s J P u l m P h a r m a c o lT h e r201427110-16D O I101016j p u p t2013060053吉圣珺张培芳辛伐他汀片治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效及安全性评价J世界临床医学20159121521604王艳史玉红李圣等阿奇霉素联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者肺功能的影响J现代生物医学进展20171771328-1338D O I1013241j c n k i p m b2017070335 C o h e n-S o l a lA L a r i b i S I s h i h a r aS e t a l P r o g n o s t i cm a r k e r so f a c u t ed e c o m p e n s a t e dh e a r t f a i l u r e t h ee m e r g i n g r o l e so fc a rd i a c b i o m a r ke r s a n d p r o g n o s t i c s c o r e s J A r c hC a r d i o v a s cD i s2015108164-74D O I101016j a c v d2014100026 P a r m a k sız E T I n a l A S a l e p c i B e t a l R e l a t i o n s h i p o fa s y mm e t r i c d i m e t h y l a r g i n i n e l e v e l sw i t hd i s e a s es e v e r i t y a n dp u l m o n a r y h y p e r t e n s i o ni n c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s e J L u n g I n d i a2018353199-203D O I104103l u n g i n d i a l u n g i n d i a_11_177黄敏杨雁刘东碧等前列腺素E1联合瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血浆F K N㊁N O水平和氧化应激的影响J海南医学20182981060-1063D O I103969j i s s n1003-63502018080078南景龙贺文帅韩雪峰等瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者循环F r a c t a l k i n e的影响J内蒙古医学杂志201547121451-1452D O I1016096J c n k in m g y x z z201547120169 P u t r a w a n HA A n t a r i k s a B Y u n u s F e ta l P r e v a l e n c eo fp u l m o n a r y h y p e r t e n s i o ni nI n d o n e s i a n p a t i e n t sw i t hc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e J JN a t S c i B i o lM e d2018921-810许小进王继鹏瑞舒伐他汀钙对C O P D伴急性心衰患者炎症因子㊁MM P-2及心肺功能的影响J医学临床研究201633122395-2397D O I103969j i s s n1671-717120161203411龚正华黄建安瑞舒伐他汀对C O P D患者血清白介素8及生活质量的影响J东南国防医学201517157-60D O I103969j i s s n1672-271X 20150101912崔洁李波刘微微瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者的影响J中国实用医刊2013401252-54D O I103760c m a j i s s n1674-475620131202213何忠建瑞舒伐他汀对C O P D稳定期患者肺功能及生活质量的影响J蚌埠医学院学报201641121639-1641D O I1013898j c n k i i s s n1000-220020161203214崔顺顺杨瑞青慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清C y s-C水平变化及意义J临床肺科杂志201823132-34D O I103969j i s s n1009-666320180100915孔令银马运华曹雪茹血小板参数在慢性阻塞性肺病合并肺心病患者中的变化及意义J检验医学与临床2018156859-861D O I103969j i s s n1672-9455201806039 16 N e u k a mm A Høi s e t h A D E i n v i k G e t a l R o s u v a s t a t i nt r e a t m e n ti n s t a b l ec h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s eR O D E O ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l J JI n t e r n M e d2015278159-67D O I101111j o i m 12337收稿日期2018-04-03㊃7271㊃国际呼吸杂志2018年11月第38卷第22期I n t JR e s p i r,N o v e m b e r2018,V o l.38,N o.22Copyright©博看网. 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瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用价值对比分析
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用价值对比分析【摘要】瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是常用的降脂药物，用于冠心病治疗。
本文从药物的作用机制、药理学对比分析、临床疗效比较以及副作用和安全性方面进行了综合评价。
结果显示，瑞舒伐他汀在降低胆固醇和预防动脉粥样硬化方面表现优异，而阿托伐他汀在心血管事件风险降低效果更为显著。
研究也指出两者在临床应用中存在一些不足之处，如某些患者可能会出现肌肉疼痛等副作用。
综合比较两种药物的优劣势，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在冠心病治疗中都有其独特的价值和局限性。
未来的临床应用可以考虑根据患者的具体情况选择更合适的药物，以达到更好的治疗效果。
【关键词】关键词: 瑞舒伐他汀, 阿托伐他汀, 冠心病治疗, 应用价值, 对比分析, 作用机制, 药理学, 疗效比较, 副作用, 安全性, 优劣势比较, 临床应用, 展望, 局限性, 不足之处.1. 引言1.1 背景介绍冠心病是一种常见的心血管疾病，是由于冠状动脉供血不足造成心肌缺血、缺氧引起的。
冠心病的发病率在全球范围内呈逐年增加的趋势，对患者的生活质量和健康造成了严重影响。
降脂药物在冠心病治疗中扮演着重要角色，其中瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是两种常用的降脂药物，具有明确的降脂效果和心血管保护作用。
随着临床研究的不断深入和新药物的不断问世，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用价值成为了研究的热点之一。
瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在药理学作用、临床疗效、安全性等方面有着一定的差异，本文旨在对两者进行深入的比较与分析，以期为临床医师在治疗冠心病时提供更为科学的药物选择依据。
通过对瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的优劣势进行对比，可以更好地指导临床实践，提高冠心病患者的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的研究目的是对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用价值进行对比分析，从药理学、临床疗效、副作用和安全性等方面进行综合评估。
通过对两种药物的作用机制、药理学特点以及临床疗效的比较，探讨它们在冠心病管理中的优势和劣势，为临床医生提供更好的药物选择依据。
瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病患者血脂及血尿酸的影响和安全性
瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病患者血脂及血尿酸的影响和安全性摘要目的：观察不同剂量的瑞舒伐他汀对老年高脂血症患者血脂及血尿酸(UA)水平的影响。
方法：将高脂血症患者112例随机分为10mg/日瑞舒伐他汀组和20mg/日瑞舒伐他汀组。
疗程均4周，观察两组治疗前后血脂和血UA的变化。
结果：治疗4周后血UA、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP水平显著下降(P＜005)，20mg/日瑞舒伐他汀组效果更好(P＜005)。
结论：瑞舒伐他汀能有效降低老年高脂血症患者的血脂水平，有更好的抗炎效果，同时具有降低UA 作用。
关键词血脂瑞舒伐他汀血尿酸安全性血尿酸(UA)水平的升高作为冠心病的一个危险因素，已受到越来越多人的重视，并且成为医学界的重要课题［1］。
通过观察瑞舒伐他汀对老年冠心病患者血脂及血尿酸(UA)水平的影响，探讨他汀类药物在预防和治疗高血脂及高尿酸血症患者中的作用。
资料与方法2009年7月～2011年9月收治冠心病患者112例，男74例，女38例，平均年龄643±64岁。
随机分为两组，20mg瑞舒伐他汀治疗组57例，10mg 瑞舒伐他汀治疗组55例。
两组的年龄、性别及血尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异均无统计学意义(P＞005)，具有可比性。
排除标准：①合并急性感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全；②合并痛风、外科手术或严重创伤；③合并血液系统疾病；④使用免疫抑制药者：如非甾体类消炎镇痛药、阿片类药物等。
同时排除近期急性心梗患者。
研究方法：两组均接受常规治疗，包括使用硝酸酯、洋地黃、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂。
在常规治疗基础上，两组患者分别每晚口服瑞舒伐他汀钙20mg、10mg，连用4周。
同时检查血、尿常规、电解质、肝、肾功能、血脂、血糖、肌酸激酶等指标。
观察指标及方法：入选患者在治疗前及治疗4周后于清晨分别抽取静脉血，检测血UA、TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(cr)、hs-CRP及ALT、Cr、CPK。
深入解读瑞舒伐他汀与阿托伐他汀区别。
深入解读瑞舒伐他汀与阿托伐他汀区别。
阿托伐他汀钙片为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂.本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平.由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。
阿托伐他汀钙片用于高胆固醇血症。
高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用阿托伐他汀钙片可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用( 当无其它治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
瑞舒伐他汀钙片适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如：运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。
本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
一、临床疗效比较1、降胆固醇效果他汀类药物有显著的降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、甘油三酯（TG）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）的作用。
相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。
阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日，最大剂量为80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日，最大剂量为20mg/日。
特别提醒：他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍，而疗效仅增加6%左右，因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者，应首先选用强效他汀类。
(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性ppt课件
诞生简史
• 瑞舒伐他汀是20世纪80年代末由日本盐野义(大阪SHIONOGI)公司研发 ，于1993年筛选得到的氨基嘧啶衍生物((E)一7一[4．(4一氟苯基)一6 一异丙基一2一[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶一5一基]一(3R，5S)· 3，5 一二羟基庚一6一烯酸)，研发代号S-4522。日本盐野义公司随后在美 国、日本、欧洲等国家和地区申请专利。1998年4月日本盐野义公司将 除在日本之外的专利权转让给英国的Zeneca公司。后Zeneca公司与阿 斯利康公司合并成为阿斯利康曾尼卡公司(下称阿斯利康公司)。阿斯利 康公司将其命名为瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)，其商品为‚可定 ‛(crestor)。因同等剂量下其降脂效果却是最强的，公司推广时冠以 ‚超级他汀‛称号；
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用法用量
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禁忌–Biblioteka – – –––同时使用环孢素的患者；
妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女 本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛
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不良反应
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药代动力学
分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄入，肝脏是胆固醇合成及LDL-C 清除的主要部位。
撤市风波
• 自2003年8月可定在美国上市以来，Public Citizen就一直揪住这个他汀新 贵不放。这个消费者团体去年援引可定曾经引起的16例严重不良反应，要 求美国政府从市场上撤出可定。2004年12月，美国FDA官员大卫。葛兰汉 姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，对包括‚可定‛在内的5 种热销药物进行检查，从而决定它们是否还应该在市场上流通。FDA随后 立即开展相关调查。当时的情形令很多人联想起2001年拜耳的他汀药拜斯 亭的退市，不免也为可定的市场前景捏一把汗。经过3个月调查，FDA却 判定‚没有证据显示，‘可定’的危险性更大‛，并以此为由拒绝了美国 一家消费者团体撤回‚可定‛的要求。 • Public Citizen是一家非营利性组织机构，成立于1971年。30年来，这家 全国性组织以‚保障健康、安全和民主‛为己任，向数百家药品和食品制 造商发出挑战。2003年，FDA迫于被Public Citizen告上法庭的压力下， 撤除了百时美施贵宝的一种抗抑郁药Serzone（奈法唑酮）。Public Citizen还曾迫使致癌物质苏丹红二号色素在美国的全面退市。由于这家消 费者团体不接受任何企业、组织和政府机构的捐款，因此他们得以保持一 定的独立性和权威性，在美国的名气和影响力也越来越大。
瑞舒伐他汀钙片说明书
瑞舒伐他汀钙片说明收【药品名称】通用名称：瑞舒伐他汀钙片商品名称：瑞舒伐他汀钙片(海舒严)英文名称：Rosuvastatin Calcium Tablets拼音全码：RuiShuFaTaTingGaiPian(HaiShuYan)【主要成份】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症/功能主治】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。
本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
【规格型号】 5mg*7s【用法用量】口服。
本品常用起始剂量为5mg，一日一次。
【不良反应】品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。
在国外对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。
不良事件的频率按如下次序排列：常见（发生率＞1/100，＜1/10）；少见（＞1/1000，＜1/100）；罕见（＞1/10000，＜1/1000）；极罕见（＜1/10000）。
免疫系统异常罕见：过敏反应，包括血管神经性水肿。
神经系统异常常见：头痛、头晕胃肠道异常常见：便秘、恶心、腹痛皮肤和皮下组织异常少见：瘙痒、皮疹和荨麻疹骨骼肌、关节和骨骼异常常见：肌痛罕见：肌病和横纹肌溶解全身异常常见：无力同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。
对肾脏的影响：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管。
约1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%。
在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。
在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。
【禁忌】本品禁用于：1.对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。
精选从分子结构剖析他汀疗效和安全性概述
阿托伐他汀活性代谢产物在血管内 发挥强大抗炎、抗氧化作用
立
肝脏代谢
普
妥
®
羟
立基
普化
妥
®
活
母性
体产
物
血管内
在血管内发挥强大的抗炎抗氧化作用
Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F.
OR:0.50, 95% CI 0.20-0.80)
Vincenzo Pasceri, et al. Circulation. 2004;110:674-678. Giuseppe Patti, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8. Germano Di Sciascio, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Jul 1, 2009 Carlo Briguori, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Aug 5, 2009
1997年
2
2003年
三代他汀的异同
• 第一代他汀（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）经发酵或 半合成获得
• 第二代他汀（氟伐他汀）全人工合成的消旋体形式的他汀 • 第三代他汀（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）全合
成的纯活性对映体形式的他汀，具有长的半衰期，因此具 有更强的疗效
• 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、西立伐他 汀（2001年撤市）和匹伐他汀是相对脂溶性他汀，亲脂性 他汀更容易经CYP450酶代谢
瑞舒伐他汀依折麦布片产品情况
血脂调节药物【简介】现有研究认为，“胆固醇理论”即降低胆固醇水平是减少血脂异常相关性不良心血管事件的关键。
目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为他汀类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。
他汀类药物的不良反应相对于其它降血脂药较少，循证研究也奠定了他汀类药物在冠心病防治中的重要地位，故他汀类药物成为临床常用调脂药物，然而，他汀类药物单用时，并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值，随着用药剂量增加，不良反应风险也增加，因此，临床上需要考虑调脂药物联合用药。
他汀类与贝特类药物联用时，肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大；而他汀类与烟酸类药物联用，患者的耐受性差，上述联合用药方案难以广泛应用。
胆固醇吸收抑制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用，且安全性好，成为目前降低胆固醇治疗的常用联合用药方案。
瑞舒伐他汀钙片【临床应用】1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。
2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
3.用于高三酰甘油血症(国外资料)。
4.用于减缓高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化进程(国外资料)。
【药理】本品属他汀类药物，其结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团而具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄取而不易进入其他组织细胞。
有研究认为，本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。
【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。
同其他HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，不良反应出现有随剂量增加而增加的趋势。
常见(1%～10%)：头痛、头晕、恶心、便秘、腹痛、肌痛无力等症状；偶见(0.1%～1%)：瘙痒、皮疹、荨麻疹；罕见(0.01%～0.1%)：过敏反应、胰腺炎、肌病和横纹肌溶解、关节痛、黄疸、肝炎；【安全性】瑞舒伐他汀能够避免肝细胞色素P450酶广泛代谢，降低药物相互作用。
(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性-文档资料
降低可用剂量及修改说明书
• FDA的调查结果使得“可定”逃过一劫，同时要求阿斯利康公司修改 “可定”处方说明书的申请。新说明书着重强调，医生在为亚裔患者 、有严重肾病以及正在服用环孢霉素的患者开处方时，所列出的可定 的起始剂量应为5毫克的最低水平，而该药的最高剂量应不超过40毫 克。FDA建议亚裔患者服用这种药时要降低剂量，并要求生产商阿斯 利康在药品说明书中对此注明。
撤市风波
• 自2019年8月可定在美国上市以来，Public Citizen就一直揪住这个他汀新 贵不放。这个消费者团体去年援引可定曾经引起的16例严重不良反应，要 求美国政府从市场上撤出可定。2019年12月，美国FDA官员大卫。葛兰汉 姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，对包括“可定”在内的5 种热销药物进行检查，从而决定它们是否还应该在市场上流通。FDA随后 立即开展相关调查。当时的情形令很多人联想起2019年拜耳的他汀药拜斯 亭的退市，不免也为可定的市场前景捏一把汗。经过3个月调查，FDA却 判定“没有证据显示，‘可定’的危险性更大”，并以此为由拒绝了美国 一家消费者团体撤回“可定”的要求。 • Public Citizen是一家非营利性组织机构，成立于1971年。30年来，这家 全国性组织以“保障健康、安全和民主”为己任，向数百家药品和食品制 造商发出挑战。2019年，FDA迫于被Public Citizen告上法庭的压力下， 撤除了百时美施贵宝的一种抗抑郁药Serzone（奈法唑酮）。Public Citizen还曾迫使致癌物质苏丹红二号色素在美国的全面退市。由于这家消 费者团体不接受任何企业、组织和政府机构的捐款，因此他们得以保持一 定的独立性和权威性，在美国的名气和影响力也越来越大。
药物相互作用
瑞舒伐他汀
不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗冠状动脉粥样硬化的效果及安全性
不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗冠状动脉粥样硬化的效果及安全性【摘要】目的：分析不同剂量的瑞舒伐他汀钙片在治疗冠状动脉粥样硬化的效果。
方法：选取2019年1月至2023年1月间我院确诊的冠状动脉粥样硬化患者120例，将其随机分为观察组有对照组（n=60）对照组给予小剂量药物，观察组给予大剂量药物，对比两组治疗效果及不良反应。
结果：大剂量的观察组患者血脂水平控制情况好于对照组患者，P＜0.05，两组不良反应无明显差异，P＞0.05。
结论：在治疗冠状动脉粥样硬化上，大剂量使用瑞舒伐他汀钙片可有效控制血脂水平，并无过多不良反应。
【关键词】瑞舒伐他汀钙片；冠状动脉粥样硬化；血脂；不良反应冠状动脉粥样硬化是由于机体内某些因素导致动脉内膜损伤，形成脂质沉积物，逐渐形成动脉壁的粥样硬化性病变，导致冠状动脉狭窄或闭塞，影响心肌供血。
早期可能没有明显症状，但随着动脉狭窄程度的加重，可能会出现心绞痛、胸痛、气促等症状，甚至出现心肌梗死等严重并发症。
常见治疗方式包括药物治疗，如血管扩张剂、降低血脂、抗凝药物等，以维持心脏健康。
对于严重狭窄的情况可能需要动脉成形术或冠状动脉支架植入术等介入治疗，甚至需要冠状动脉旁路移植术等手术治疗。
本研究主要分析不同剂量的瑞舒伐他汀钙片在治疗该疾病的临床效果及安全性，具体内容如下。
1资料与方法1.1一般资料研究对象为确诊冠状动脉粥样硬化患者120例，时间范围为2019年1月至2023年1月，随机将患者分为观察组与对照组。
对照组60例，男35例，女25例，平均年龄61.54±2.05岁；观察组60例中男33例，女27例平均年龄62.88±2.15岁。
两组患者基础信息无明显差异，P＞0.05，可进行组间对比。
1.2方法两组患者均口服瑞舒伐他汀钙片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143338，规格：10mg/片），对照组小剂量服用，一次5mg，每日一次，观察组大剂量服药，一次10mg，每日一次。
中国他汀安全性评价专家共识重点解析
小结 正如共识所指出的，他汀的不良反应非常重要。他汀所产生的不良反 应不仅与个体遗传基因有关，也与患者合并疾病、同时服用的药 物(或食物)所产生的相互作用关系密切。为了尽可能降低他汀不良 反应发生率，在临床实践中，正确制定安全有效的他汀治疗策略 尤为重要。
图 伴中度CKD患者接受瑞舒伐他汀20mg 治疗显著降低心血管疾病发生风险
肾功能不全患者的他汀剂量问题
2013 KDIGO指南推荐根据随机对照研究中获益的方案进行他汀剂 量的选择，其中，对于轻中度CKD患者，所有他汀均无需调整剂量; 对于重度CKD患者，包括阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等均 需调整剂量(表)。
中国他汀安全性评价专家共识 重点解析
导读
他汀因肝酶升高导致的停药或减量会影响患者治疗效果，临床在 启用他汀治疗时应尽可能考虑患者情况，选择合适的他汀。为了 尽可能降低他汀不良反应发生率，在临床实践中，正确制定安全 有效的他汀治疗策略尤为重要。
他汀的良好降脂疗效和心血管获益已被指南和大量证据反复证实， 但因应用广泛，其安全性也不断被讨论，为了使中国医生正确认 识和处理临床应用中出现的他汀不良反应，中国他汀类药物安全 性评价工作组于近期发表了《他汀类药物安全性评价专家共识》 (下简称“共识”)，阐述了目前他汀类药物的主要安全性问题及其 处理对策。本文予以介绍和解读。
他汀在 CKD 患者中的应用
现有研究显示：他汀可显著减少中度CKD患者的死亡率 和心血管事件发生率，但对重度CKD或透析患者不能带 来获益或少有获益，对于轻中度CKD[估计肾小球滤过率 (eGFR)30-90 ml/(min·1.73 mm2)]患者，2013 改善全球肾 脏病预后组织(KDIGO)指南明确指出，CKD是冠心病的等 危症，均需接受他汀治疗以降低心血管疾病风险、延缓 终末期肾病进展。JUPITER研究中伴中度CKD患者亚组分 析显示，瑞舒伐他汀20 mg平均随访1.9年，相对于安慰 剂可显著降低轻中度CKD患者心血管终点事件发生率 (图)，且安全性与安慰剂相当，该研究为他汀在中度 CKD患者获益和安全性提供了有力证据[J Am Coll Cardiol 2010,55(12):1266]。
瑞舒伐他汀钙片联合依折麦布片对冠心病患者糖脂代谢的影响
236 四川生理科学杂志 2021, 43(2)·临床论著·瑞舒伐他汀钙片联合依折麦布片对冠心病患者糖脂代谢的影响牛圣*（南阳市第二人民医院心内二科，河南 南阳 473000）摘要 目的：探究瑞舒伐他汀钙片联合依折麦布片对冠心病患者糖脂代谢水平的影响。
方法：选择2018年10月至2019年10月入住我院的98例冠心病患者为研究对象，按随机数表分为试验组和对照组（n=49）。
对照组患者口服依折麦布片10 mg Qd 进行治疗，试验组在此基础上口服瑞舒伐他汀钙片10 mg Qd 治疗。
比较治疗前与治疗4 w 后患者血脂水平变化，包括总胆固醇（Total cholesterol ，TC ）、甘油三酯（Triglyceride ，TG ）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol ，LDL-C ）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol ，HDL-C ）水平，并分析患者治疗4 w 后的有效率与药物不良反应发生率。
结果：治疗4 w 后，试验组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）；两组患者TC 、TG 、LDL-C 水平较治疗前均显著降低，且试验组明显低于同一时间对照组（P<0.05）；HDL-C 水平较治疗前均显著升高，且试验组明显高于同一时间对照组（P<0.05）。
治疗4 w 内，试验组患者药物不良反应总发生率明显低于对照组（P<0.05）。
结论：瑞舒伐他汀钙片联合依折麦布片对冠心病患者糖脂代谢水平具有明显改善作用，疗效显著，安全性高，利于预后。
关键词：瑞舒伐他汀钙片；依折麦布片；冠心病；糖脂代谢水平Effects of rosuvastatin calcium tablets combined with ezeimibo tablets on glucose and lipid metabolism in patients with coronary heart diseaseNiu Sheng*(Nanyang Second People's Hospital, Nanyang 473000, Henan, China)Abstract Objective: To explore the effect of rosuvastatin calcium tablets combined with ezeimibo tablets on glucose and lipid metabolism in patients with coronary heart disease. Methods: A total of 98 patients with coronary heart disease admitted to our hospital from October 2018 to October 2019 were selected as the study objects. According to the random number table, they were divided into the experimental group and the control group with 49 cases each. The patients in the control group were treated with yizhemebu tablet (10 mg Qd), while the patients in the experimental group were treated with rosuvastatin calcium tablet (10 mg Qd) on the basis of the control group. Before and after 4 weeks of treatment, the changes of blood lipid level (Total cholesterol, TC; Triglyceride, TG; Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C; High density lipoprotein cholesterol, HDL-C) of patients were compared. The effective rate of treatment and the incidence of adverse drug reactions within 4 weeks were analyzed. Results: After 4 weeks of treatment, the effective rate of treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The levels of TC, TG and LDL-C in the two groups were significantly lower than those before treatment, and the levels of HDL-C in the experimental group were significantly lower than those in the control group at the same time (P<0.05). The levels of HDL-C in the experimental group were significantly higher than those in the control group at the same time (P<0.05). Within 4 weeks, the total incidence of adverse drug reactions in the experimental group was significantly lower than that in the control group (P<0.05). Conclusion: Rosuvastatin calcium tablets combined with ezeimaibu tablets can significantly improve the level of glucose and lipid metabolism in patients with coronary heart disease, with significant efficacy, high safety and favorable prognosis. Key words: Rosuvastatin calcium tablet; Yizomaibu tablet; Coronary heart disease; Glucose and lipid metabolism level*作者简介：牛圣，男，主治医师，主要从事心内科的诊断与治疗，Email ：************************。
(修改)瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性ppt课件
7.3%*
自基线变化的百分比 (%)
6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 -10
斑块体积 管腔体积
Байду номын сангаас
0.8%#
血管体积
-5.1%*
*P＜0.0001, #P＝0.4673
瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg
瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症
Circ J 2009;73:2110- 7
降脂 幅度
斑块 研究
事件 研究
安全 性评 价
JUPITER研究伴中度CKD亚组分析：在中度 CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响
• • 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入3267例基线时eGFR< 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年），瑞舒伐他汀20mg
Fellström BC et al. N Engl J Med 2009: 360; 1395–1407
PLANET研究： 比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对肾脏影响
PLANETⅠ
进展性肾病合并糖尿病 (N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗>3月
0.15
eGFR
<60 ≥60
瑞舒伐他汀组*
1.08 0.69
安慰剂组*
1.95 1.21
HR
0.55 0.57
95%CI
0.38-0.82 0.45-0.72
P值
0.002 <0.001
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀医学及市场分析
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀比较医学分析一、药品简介1.阿托伐他汀阿托伐他汀，本品为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。
本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。
本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而这一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。
阿托伐他汀为脂溶性，通过CYP3A4途径代谢，经此途径代谢的药物相对较多。
2.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。
HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。
瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。
瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。
瑞舒伐他汀为水溶性，通过CYP2C9途径代谢，经此途径代谢的药物相对较少。
二、疗效比较1.降脂疗效一项以阿托伐他汀为对照的瑞舒伐他汀治疗冠心病临床研究表明，研究组（瑞舒伐他汀）TC、LDL-C、TG均低于对照组（阿托伐他汀），HDL-C高于对照组，差异具有统计学意义【1】：一项关于瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病患者中的临床对照结果表明，两组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平优于治疗前，且A（瑞舒伐他汀）组TC、TG、LDL-C均低于B（阿托伐他汀）组, HDL-C高于B组，差异有统计学意义【2】：2.心血管疾病疗效一项以阿托伐他汀为对照的瑞舒伐他汀治疗冠心病临床研究表明，研究组（瑞舒伐他汀）纽约心脏病协会（NYHA）分级均低于对照组（阿托伐他汀），差异具有统计学意义。
治疗后，研究组动脉粥样硬化相关指标IMT小于对照组的，超敏C反应蛋白、胱抑素C均低于对照组，差异具有统计学意义。
瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性
利福平、苯巴比妥、 酮康唑、氟康唑、 苯妥英、曲格列酮 磺胺苯吡唑
主要经CYP450 3A4代谢的 心血管药物2
降压药
地尔硫卓、拉西 地平、硝苯地平、 维拉帕米、尼莫 地平、卡维地洛
抗心律失常 胺碘酮、奎尼丁、 普罗哌酮
排泄：约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和 未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5%为原型。血 浆清除半衰期约为19小时。和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对 瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏中对瑞舒伐 他汀的清除中很重要。
人种：亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度-时间曲线下面积 （AUC）中位值和峰浓度（Cmax）约为西方高加索人受试者的2倍。
•进入组织的能力
• 亲水性他汀 ✓ 瑞舒伐他汀 ✓ 普伐他汀 • 亲脂性他汀 ✓ 洛伐他汀 ✓ 辛伐他汀 ✓ 阿托伐他汀
•≈ •亲水性
•他汀
•亲脂性 •他汀
•< •亲水性
•他汀
•亲脂性 •他汀
•被动扩散能力较低，难于进入非肝细胞。但可通过选择性有机 阴离子转运过程而为肝细胞大量摄入；具有选择性分布并作用 于肝中HMG-CoA还原酶的特点。
抗凝药物
氯吡格雷、 阿加曲班
1. Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 2. Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48(6):537-47.
瑞舒伐他汀的代谢途径以及安全性
瑞舒伐他汀90%原形排泄， 无CYP450 3A4引起的药物相互作用
瑞舒伐他汀的临床应用
瑞舒伐他汀的临床应用赵丽娟【摘要】他汀类药物作为一类重要的血脂调节药而被广泛应用于临床,目前常用品种较多.瑞舒伐他汀(rosuvastatin)是新一代的HMG - CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇( HDL - C).多项研究显示,其效果优于其他他汀类药物,可以安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标.瑞舒伐他汀通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇同时,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松和快速免疫调节等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生.高胆固醇血症是心脑血管疾病最重要的高危因素之一,瑞舒伐他汀是一种重要、有效且耐受性良好的治疗药物.现对其药效学及临床应用做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)002【总页数】5页(P65-69)【关键词】瑞舒伐他汀;HMG-CoA还原酶抑制剂;降血脂药【作者】赵丽娟【作者单位】天津市武清区人民医院,天津301700【正文语种】中文【中图分类】R972他汀类药物是20世纪80年代后期开始广泛应用于临床的一类重要的血脂调节药，是3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶 A(hydroxy－methylglutaryl－CoA，HMG－CoA)还原酶的抑制剂，能抑制HMG－CoA向甲基戊酸盐(MVA)的转化，使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度降低，升高高密度脂蛋白胆固醇浓度。
该类药物通过多效性机制，在降胆固醇，尤其降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，还发挥抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤和抗骨质疏松等作用，甚至直接影响细胞膜离子通道功能，从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生。
他汀临床应用的国内指南及其安全性
指
（4）长期强化他汀治疗的目标是LDL-C<70 mg/dl或降幅>50 %。
南
（5）强化剂量的他汀治疗应维持3～6个月，其间复查血脂水平，
并可适当调整他汀剂量，确保LDL-C水平低于70 mg/dl或降
幅>50%。
中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防
最
指南2014
新
▲推荐意见
国 内
(1) 非心源性缺血性脑卒中或TIA患者：无论是否伴有其他 动脉粥样硬化证据，推荐予高强度他汀长期治疗以减少 脑卒中和心血管事件的风险(Ⅰ级推荐，A级证据)。
指
/L。
南
（2）无心血管疾病，但年龄超过40岁并有一个或多个心血
管疾病危险因素者（早发性心血管疾病家族史、吸烟、
高血压、血脂紊乱或蛋白尿），LDL-C的控制目标是LD
L-C<2.6 mmol/L。
2013年版中国 2型糖尿病防治指南
最
新
（3）对低风险患者，在生活方式干预的基础上，应考虑使用
国
他汀类药物治疗。LDL-C的控制目标是<2.6 mmol/L。
2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专
最
家共识
新
国 内
▲强化他汀治疗适应人群
指
所有急性冠状动脉综合征（ ACS ）患者，包括接
南
受急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、择期PCI、
药物治疗者。
2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专
最
家共识
新
▲具体方案
国 内
（1）ACS患者入院后，均应尽早（24 h内）启动强化他汀 治疗。
内
指
采用他汀类药物将LDL-C从基线降低30%～40%也可带 来明显的心血管保护作用。
瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀钙片（可定）【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。
本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。
本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。
口服。
本品常用起始剂量为5mg，一日一次。
起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。
对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。
如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。
本品每日最大剂量为20mg。
本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。
肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。
重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。
肝功能损害患者用药在Child-Pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。
在Child-Pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高。
在这些患者，应考虑对肾功能的评估。
没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。
本品禁用于患有活动性肝病的患者。
人种已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。
在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。
【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。
在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。
不良事件的频率按如下次序排列：常见（1%～10%，含1%）；偶见（0.1%～1%，含0.1%）；罕见（0.01%～0.1%，含0.01%）；十分罕见（<0.01%）。
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病心肌梗死病人的效果及安全性评价
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.25投稿邮箱：sjzxyx88@130·药物与临床·瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病心肌梗死病人的效果及安全性评价王璐（巴彦淖尔市医院 药剂科，内蒙古 巴彦淖尔 015000）0 引言研究显示，冠心病是一种进展性、慢性且难治愈的疾病，早发冠心病主要是指男性在55岁前、女性65岁前所发生的冠心病。
而心肌梗死主要是在冠心病的基础上形成，是由于冠状动脉血供减少或急剧中断，进而导致心肌出现急性缺血。
早发冠心病心肌梗死为一种严重疾病，若治疗不及时，易威胁患者生命健康[1]。
本院对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病心肌梗死病人的效果及安全性进行分析，具体情况如下。
1 资料与方法1.1 基本资料。
研究对象均为早发冠心病心肌梗死患者，例数-100例，采用抽签或随机的方式对研究对象进行分组，分为观察组、对照组，例数分别为50例。
纳入标准：①伴有明显胸痛且伴有心力衰竭或休克。
②血液中肌酸激酶同工酶和肌钙蛋白上升，超出范围大于2倍。
③心电图呈现T 波衍变、梗死型Q 波形成、缺血性ST 段等。
④经临床实验确诊为心肌梗死。
⑤所有患者和家属均知情本次研究，并同意参与本次研究。
排除标准：①具有手术治疗史或经皮冠状动脉腔内血管成形术治疗史。
②伴有严重器官功能障碍者。
③伴有血液疾病、精神疾病、免疫缺陷和肿瘤疾病。
观察组：男、女占比各为36:14；年龄44-65岁，平均（54.52±1.02）岁。
对照组：男、女占比各为35:15；年龄45-65岁，平均（55.03±1.14）岁。
2组早发冠心病心肌梗死患者的各项基线资料相比无明显差异性，即可用P>0.05表示两者之间具有可比性。
1.2 方法。
对照组采用方法：本组研究对象实施阿托伐他汀治疗，治疗内容：用法用量为每日2次，每次10 mg 。
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任何不良事件 96.3 96.7 任何严重不良事件(SAE) 82.1 84.1 需要永久停止使用研究药物的SAE 31.5 32.1 在超过2700例终末期肾病患者使用中, 与药物相关的SAE 1.2 0.8
导致死亡的不良事件 46.1 48.0 0.49 可定治疗组的不良事件发生率与安慰剂相似(P=0.56) 肝脏疾病 4.8 3.9 0.28 肌病 22.3 24.9 0.21 横纹肌溶解 0.2 0.1 0.66 新诊断的癌症 7.7 8.6 0.41 新发糖尿病 0.7 1.0 0.40 ALT >4 X ULN 0.4 0.4 0.75 肌酸激酶 3-5 X ULN 0.5 0.4 0.79 0.2 0.2 0.99 肌酸激酶 >5 X ULN
代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10%）。瑞舒伐他汀是细 胞色素P450代谢的弱底物。参与代谢的主要同工酶是CYP2C9。已知的 代谢产物为N位去甲基和内酯代谢物。 N位去甲基代谢物的活性比瑞 舒伐他汀低50%，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。 排泄：约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的 和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5%为原型。 血浆清除半衰期约为19小时。和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝 脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏中对瑞 舒伐他汀的清除中很重要。 人种：亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度-时间曲线下面 积（AUC）中位值和峰浓度（Cmax）约为西方高加索人受试者的2倍。
降脂 幅度
斑块 研究
事件 研究
安全 性评 价
JUPITER研究伴中度CKD亚组分析：在中度 CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响
• • 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入3267例基线时eGFR< 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年），瑞舒伐他汀20mg
瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料
• 适应症
– 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异 常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症 （IIb型） 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除 疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。 口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑 10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品 最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。 对本品任何成分过敏者 活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者 严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30mL/min）； 肌病患者；
降低可用剂量及修改说明书
• FDA的调查结果使得‚可定‛逃过一劫，同时要求阿斯利康公司修改 ‚可定‛处方说明书的申请。新说明书着重强调，医生在为亚裔患者 、有严重肾病以及正在服用环孢霉素的患者开处方时，所列出的可定 的起始剂量应为5毫克的最低水平，而该药的最高剂量应不超过40毫 克。FDA建议亚裔患者服用这种药时要降低剂量，并要求生产商阿斯 利康在药品说明书中对此注明。
COSMOS研究：斑块逆转的实例
女性，53岁 IVUS的变化
基线
76周
Circ J 2009;73(11):2110-7.
降脂 幅度
斑块 研究
事件 研究
安全 性评 价
JUPITER：瑞舒伐他汀显著降低心血管终点 事件风险
•
•
目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效
设计：纳入3267例基线时eGFR< 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年）
主要终点事件包括:心血管死亡、卒中、心肌 梗死、不稳定性心绞痛、动脉血管成形术 0.05
0.00 0 1 2 3 4
随访时间（年）
Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症
药物相互作用
瑞舒伐他汀
环孢素 维生素K拮抗剂：华法林
中国SFDA批准的产品说明书 阿托伐他汀
药 物 相 互 作 用
吉非贝齐和其它降脂产品
蛋白酶抑制剂 抗酸药 红霉素 口服避孕药
细胞色素P450 3A4抑制剂：（克拉霉素、与蛋白酶 抑制剂合用、伊曲康唑） 葡萄柚汁 环孢霉素 利福平和其它细胞色素P450 3A4诱导剂 地高辛 口服避孕药 华法林（当患者接受华法林长期治疗时，立普妥对 凝血酶原时间无临床显著影响。）
降脂 幅度
斑块 研究
事件 研究
安全 性评 价
降脂 幅度
斑块 研究
事件 研究
安全 性评 价
瑞舒伐他汀不同剂量降脂幅度
5mg
瑞舒伐他汀
10mg 43%
20mg 48%40mg Nhomakorabea80mg
38%
（未批准） （未批准）
降脂 幅度
斑块 研究
事件 研究
安全 性评 价
瑞舒伐他汀他汀稳定/逆转斑块研究
研究名称 METEOR ASTEROID COSMOS
估计不存在由细胞色素P450介导 的代谢所致的药物相互作用
1. 瑞舒伐他汀钙片说明书（修订日期：2009年08月12日） 2. 阿托伐他汀钙片说明书 （修订日期：2011年04月20日）
瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶 的抑制剂，也不是酶诱导剂。
阿托伐他汀经细胞色P450 3A4代谢 与细胞色素P450 3A4的抑制剂合用时可能发生药物 相互作用。 与细胞色素P450 3A4诱导剂联合应用可以使阿托伐 他汀血浆浓度产生不同水平的降低
• ‚我们对该药物在普通临床治疗情况下的安全性感到担忧，‛研究报 告写道，‚为了谨慎起见，医疗人员目前最好在治疗时优先使用其他 他汀类药物。‛ • 美国医学协会（AAA）的报告结果显然和美国食品药物管理局（FDA ）出现矛盾，后者认为‚可定‛的副作用并没有超过其他同类药。然 而《美国医学协会期刊》的报告却指出，使用‚可定‛引起并发症的 几率，比市场上其他3种他汀类降脂药高出2到6倍，其中包括肌肉萎 缩可能引起的肾衰竭。这份报告基于FDA对‚可定‛上市第一年的统 计数据进行研究，认为520万人中大约有145例会出现副作用。
治疗干预 瑞舒伐他40mg vs. 安慰剂 瑞舒伐他40mg （自身对照） 瑞舒伐他2.5-20mg(自身对照）
评估手段 CIMT IVUS IVUS
研究时间 2年 2年 19个月
对斑块影响 阻断进展 逆转 逆转
根据瑞舒伐他汀中文产品说明书，中国批准最大使用剂量为20mg/天。
COSMOS研究：亚洲人群中 瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg逆转斑块
0.15
eGFR
<60 ≥60
瑞舒伐他汀组*
1.08 0.69
安慰剂组*
1.95 1.21
HR
0.55 0.57
95%CI
0.38-0.82 0.45-0.72
P值
0.002 <0.001
主要终点事件累积发生率
0.10
CKD 安慰剂 无CKD 安慰剂 CKD 瑞舒伐他汀 无CKD 瑞舒伐他汀
*100人-年
• 2003年8月获准在美国上市； • 2007年4月在中国上市，在中国上市的剂量有５毫克、１０毫克和２０ 毫克三种。
安全性风波
• 2004年美国媒体报道说，29名服用此种抗胆固醇药品的患者都出现 了不同程度的肾功能受损的状况。
• 2005年《美国医学协会期刊》一期的研究报告中表示，虽然‚可定 ‛只在小范围的患者中产生副作用，但其几率已经大大超过同类药物 。因此专家建议说，医生应当尽量让患者使用其他的他汀类降脂药， 不到万不得已，尽量不要使用‚可定‛。
Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.
AURORA研究：在终末期肾病患者中，瑞舒 伐他汀治疗的不良事件发生率与安慰剂相似
发生不良事件的患者比例（%）
瑞舒伐他汀 (n=1389)
安慰剂 (n=1378)
P值
0.56 0.80 0.78 0.35
主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： • 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 • 自基线到26周和52周的GFR改变
瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 20 mg 阿托伐他汀40 mg
周次 0 阶段 1 4 阶段 2
PLANET Ⅱ
进展性肾病无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗>3月
撤市风波
• 自2003年8月可定在美国上市以来，Public Citizen就一直揪住这个他汀新 贵不放。这个消费者团体去年援引可定曾经引起的16例严重不良反应，要 求美国政府从市场上撤出可定。2004年12月，美国FDA官员大卫。葛兰汉 姆博士在美国参议院财政委员会听证会上宣布，对包括‚可定‛在内的5 种热销药物进行检查，从而决定它们是否还应该在市场上流通。FDA随后 立即开展相关调查。当时的情形令很多人联想起2001年拜耳的他汀药拜斯 亭的退市，不免也为可定的市场前景捏一把汗。经过3个月调查，FDA却 判定‚没有证据显示，‘可定’的危险性更大‛，并以此为由拒绝了美国 一家消费者团体撤回‚可定‛的要求。 • Public Citizen是一家非营利性组织机构，成立于1971年。30年来，这家 全国性组织以‚保障健康、安全和民主‛为己任，向数百家药品和食品制 造商发出挑战。2003年，FDA迫于被Public Citizen告上法庭的压力下， 撤除了百时美施贵宝的一种抗抑郁药Serzone（奈法唑酮）。Public Citizen还曾迫使致癌物质苏丹红二号色素在美国的全面退市。由于这家消 费者团体不接受任何企业、组织和政府机构的捐款，因此他们得以保持一 定的独立性和权威性，在美国的名气和影响力也越来越大。