齐多夫定
抗病毒药物的知识汇总(执业医师)
抗病毒药物的知识汇总(执业医师)抗病毒药物的知识汇总（执业医师）在面对病毒感染时，抗病毒药物是一种重要的治疗选择。
本文将对常见的抗病毒药物进行知识汇总，以帮助执业医师更好地理解和应用这些药物。
类型1. 抗病毒药物分类- 核苷类似物（如齐多夫定、阿德福韦、利巴韦林等）：模拟病毒DNA或RNA结构，抑制病毒复制。
核苷类似物（如齐多夫定、阿德福韦、利巴韦林等）：模拟病毒DNA或RNA结构，抑制病毒复制。
- 蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、瑞德西韦）：抑制病毒复制中的特定酶，阻碍病毒生命周期。
蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、瑞德西韦）：抑制病毒复制中的特定酶，阻碍病毒生命周期。
- 嵌合抗体（如帕卢麦布）：通过与病毒结构蛋白相互作用，阻断病毒进入宿主细胞。
嵌合抗体（如帕卢麦布）：通过与病毒结构蛋白相互作用，阻断病毒进入宿主细胞。
- 免疫调节剂（如干扰素）：调整宿主免疫系统，增强抗病毒能力。
免疫调节剂（如干扰素）：调整宿主免疫系统，增强抗病毒能力。
常见药物1. 齐多夫定（Zidovudine）- 适应症：HIV感染及AIDS治疗。
适应症：HIV感染及AIDS 治疗。
- 作用机制：抑制逆转录酶活性，阻止病毒复制。
作用机制：抑制逆转录酶活性，阻止病毒复制。
- 副作用：贫血、恶心、呕吐等。
副作用：贫血、恶心、呕吐等。
2. 阿德福韦（Adefovir）- 适应症：乙型肝炎病毒（HBV）感染。
适应症：乙型肝炎病毒（HBV）感染。
- 作用机制：抑制病毒DNA聚合酶，抑制病毒复制。
作用机制：抑制病毒DNA聚合酶，抑制病毒复制。
- 副作用：肾功能损害、乳酸酸中毒等。
副作用：肾功能损害、乳酸酸中毒等。
3. 利巴韦林（Ribavirin）- 适应症：丙型肝炎病毒（HCV）感染。
适应症：丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- 作用机制：直接抑制病毒复制，干扰病毒RNA和蛋白质合成。
作用机制：直接抑制病毒复制，干扰病毒RNA和蛋白质合成。
- 副作用：贫血、呼吸困难、胃肠不适等。
齐多夫定结构式
齐多夫定结构式一、齐多夫定基本信息齐多夫定（Zidovudine，AZT）是一种核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗艾滋病和某些癌症。
它是由美国制药公司开发，于1987年获美国食品药品监督管理局批准上市。
齐多夫定的化学名称为3'-叠氮-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷，是一种白色结晶粉末，易溶于水。
二、化学结构式化学结构式为：化学式: C10H13N5O4分子量: 267.24结构式: 1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮三、合成路线齐多夫定的合成路线主要有两条：一条是以胸腺嘧啶为原料，经过还原、溴代、消除、氧化等步骤得到；另一条是以2',3'-二脱氧胸腺嘧啶核苷为原料，经过还原、溴代、消除、氧化等步骤得到。
具体合成过程较为复杂，涉及多步化学反应。
四、药理作用齐多夫定通过抑制逆转录酶活性，从而阻断病毒DNA的合成。
具体来说，它能够与逆转录酶结合，抑制酶的活性，从而阻止病毒DNA链的延长。
此外，齐多夫定还能掺入病毒DNA，阻止病毒DNA的复制。
五、药物代谢齐多夫定口服后易吸收，血药浓度达峰时间为0.5-1.5小时。
主要分布在细胞外液，易透过胎盘屏障。
在体内代谢为5'-单磷酸酯和3'-叠氮-5'-腺苷酸。
主要通过肾脏排泄，约40%-50%以原形排出，其余为代谢产物。
消除半衰期为1.1-1.9小时。
六、临床应用齐多夫定主要用于治疗艾滋病和某些癌症，如急性淋巴细胞性白血病等。
在艾滋病的治疗中，齐多夫定常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，以抑制HIV 病毒的复制。
在某些癌症治疗中，齐多夫定可作为辅助治疗手段，与其他化疗药物联合使用。
七、不良反应齐多夫定的不良反应主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应等。
骨髓抑制表现为贫血、白细胞减少和血小板减少等。
胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻等。
过敏反应表现为皮疹、荨麻疹等。
齐多夫定——精选推荐
齐多夫定Zidovudine【其它名称】奥贝齐、叠氮脱氧胸苷、叠氮胸苷、维兹、Azidothymidine、AZT、Retrovir【临床应用】1．用于治疗HIV感染。
2．也用于防止母婴HIV垂直传播。
【药理】1药效学本药为合成核苷类似物，是一种有效的逆转录酶抑制剂。
其3-羟基团(3-OH)被叠)所取代，在细胞胸腺嘧啶激酶的作用下转化成单磷酸盐，继而又经细胞胸腺激氮基团(-N3酶转化成二磷酸盐，并在其它细胞酶的作用下转化为活性的代谢物即三磷酸齐多夫定(AztTP)。
AztTP通过与三磷酸二氧胸苷(dTTP)竞争和整合嵌入病毒DNA两种途径抑制HIV 逆转录酶(RT)的活性，整合后的拟核苷物因少3’-羟基，不能形成5’,3’-磷酸二酯键，从而终止DNA链增长，使病毒DNA复制停止。
活性代谢物AztTP也是病毒DNA聚合酶和线粒体聚合酶的抑制剂，它与病毒DNA聚合酶结合，终止DNA链的增长，从而阻抑病毒复制。
本药对人α-DNA聚合酶的影响小而不抑制人体细胞增殖。
2．药动学本药口服吸收迅速。
由于首过代谢效应，口服生物利用度为52％-75％。
本药2.5mg／kg静脉滴注1小时或口服5mg／kg后，血药浓度可达4-6μmol／L(1.1～16mg／L)。
表观分布容积(Vd)为1.6L／kg。
给药后4小时，脑脊液浓度可达血药浓度的50％-60％。
本药可通过胎盘屏障，出生后婴儿的血药浓度原则上与母亲的血药浓度相同。
HIV感染的妇女在单剂量服用本药200mg后，乳汁中的平均药物浓度与血药浓度相近。
本药蛋白结合率为34％-38％，主要在肝脏经葡萄糖醛酸化为非活性物5’-葡萄糖醛酸齐多胸腺嘧啶(GAZT)。
约有14％的药物通过肾小球滤过和肾小管主动渗透排泄入尿，代谢物有74％也由尿排出。
口服半衰期为1小时，静脉滴注半衰期为1.1小时；肾功能不全者本药口服半衰期为1.4小时。
3个月以上儿童的药代动力学总体上与成人相似。
齐多夫定
该品给予骨髓功能不好.粒细胞<1000个/mm3或血红蛋白<9.5g/dL的人时应加小心。对严重AIDS病人，贫血、 中性粒细胞减少也是最明显的不良反应。已有报导与用该品有关的全血细胞缺乏性贫血，大部分人停药后可以恢 复。但是，在该品单独给药或合用给药时发现明显贫血，需要调整剂量，停药和/或输血。对给予该品的进展性 HIV病人要经常进行血细胞计数，对HIV感染早期或无症状病人，要间断性计数血细胞，如发生贫血或中性粒细胞 缺乏，应作剂量调整。
注意事项
05
禁忌
06
注意要点
孕妇及哺乳期妇女用 药
药理作用
毒理作用 药代动力学
用法用量 不良反应
药物相互作用 药物过量
齐夫多定与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的增长，从而阻抑病毒的复制。对人的α-DNA聚合酶的影响小 而不抑制人体细胞增殖。
口服吸收迅速。服用胶囊，经过首过代谢，生物利用度为52%～75%。应用2.5mg/kg静滴1小时或口服5mg/kg 后，血药浓度可达4～6μmol/L（1.1～1.6mg/L）；给药后4小时，脑脊液浓度可达血浆浓度的50～60%； VD=1.6L/kg；蛋白结合率约34～38%；该品主要在肝脏内葡萄糖醛酸化为非活性物GAZT；口服t1/2为1小时；静 滴t1/2为1.1小时。约有14%药物通过肾小球滤过和肾小管主动渗透排泄入尿；代谢物有74%也由尿排出。用于治 疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。病人有合并症（卡氏肺囊虫病或其他感染）时尚需应用对症的其他药物联合 治疗。
肌病
与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与该品长期用药有关。
乳酸中毒/严重肝脂变性肿大
已有报导使用核苷类似物抗逆转录病毒药，偶发致死性乳酸中毒及发生肝脂肪变性肥大，使用该品的病人出 现呼吸加快.或呼吸减慢.血清碳酸氢根水平下降症状时要考虑酸中毒。在这些情况下，应暂停给药直至酸中毒被 排除。对肥胖妇女，伴有肝肿大、肝炎及其它肝病患者使用该品更应多加注意随访。
齐多夫定(叠氮胸苷)化学结构式
一、概述齐多夫定，也称叠氮胸苷，是一种重要的有机化合物，其化学结构式如下所示：二、化学结构分析1. 分子式：C8H12N10O8从化学式来看，齐多夫定分子由碳、氢、氮和氧元素组成，含有较多的氮元素，这也是其命名为叠氮胸苷的原因之一。
2. 结构特点：齐多夫定的分子结构中含有多个叠氮基团(-N=N)，这种结构在有机化合物中相对较为稳定。
在其分子中，叠氮基团与其他基团的相互作用对其化学性质产生重要影响。
三、物理性质1. 外观：齐多夫定为白色结晶固体。
2. 熔点：齐多夫定的熔点较高，约为300℃。
3. 溶解性：齐多夫定在水中的溶解度较小，但在一些有机溶剂中溶解性较好。
四、化学性质1. 反应特点：齐多夫定是一种亚硝化合物，具有一定的活泼性。
在一定条件下，可发生重要的化学反应。
2. 反应类型：a. 与氨基酸反应：齐多夫定在生物化学中可与氨基酸发生反应，形成连接蛋白质的叠氮酸。
b. 与还原剂反应：齐多夫定可被还原剂还原，生成相应的还原产物。
c. 其他反应：齐多夫定还可与其他有机分子发生加成、置换等反应。
五、应用领域齐多夫定作为一种重要的有机化合物，在生物化学、药物化学、分析化学等领域均有着重要的应用。
1. 在生物化学中，齐多夫定可用于合成生物大分子，如蛋白质或核酸分子中的叠氮化合物。
2. 在药物化学领域，齐多夫定可作为药物合成的中间体，用于合成某些具有特定药用价值的有机分子。
3. 在分析化学中，齐多夫定也可作为分析试剂，用于某些化合物的检测或定量分析。
六、安全注意事项在齐多夫定的操作和应用过程中，应严格遵守相关的安全操作规程，保证操作人员和周围环境的安全。
齐多夫定在一定条件下可能具有一定的毒性和危险性，因此应当密切注意其安全使用。
七、结论齐多夫定作为一种重要的有机化合物，其化学结构和性质具有特殊的重要性和应用价值。
在未来的研究和应用中，我们需要进一步深入了解齐多夫定的特性，探索其在生物化学、药物化学等领域中的更广泛应用，同时也需要充分重视其安全使用和环境影响，共同推动齐多夫定在相关领域的进一步发展和应用。
齐多夫定作用机制
齐多夫定作用机制
齐多夫定（Zipf's Law）是一种经验定律，描述了自然
语言中词频与词序列排名之间的关系。
齐多夫定指出，一个词的出现频率与其在整个语料库中的排名成反比，即排名第
n的词的出现频率大约是排名第一个词的频率的1/n。
这个
定律适用于大多数自然语言文本，包括书籍、文章、互联网内容等。
齐多夫定的作用机制可以解释为语言中的一种经济性原则。
根据齐多夫定，常见的词汇（高频词）在语言中出现频率较高，而罕见的词汇（低频词）出现频率较低。
这种现象可以归因于以下几个因素：
1. 原始性：一些常见的词汇如代词、冠词、介词等在语言中起着基础性的作用，因此它们在文本中出现的频率较高。
2. 重复使用：一些常见的词汇由于在不同的上下文中频繁使用，因此它们的出现频率较高。
3. 常用表达：某些短语、习语、俚语等常用表达在语言中的出现频率较高，因为人们习惯性地使用它们来传达特定的意义。
齐多夫定的作用机制揭示了语言中词汇使用的统计规律性，对自然语言处理、文本分析和信息检索等领域具有重要的应用价值。
齐多拉米双夫定的限定条件
齐多夫定（Zidovudine，AZT）是一种常用的抗病毒药物，主要用于治疗艾滋病等疾病。
齐多拉米双夫定（ZDV+3TC）是一种由齐多夫定和拉米夫定按5:1比例组成的复方抗病毒药物，其限定条件如下：
1. 适应症：齐多拉米双夫定主要用于治疗成年人和儿童的艾滋病病毒感染。
2. 禁忌症：对齐多拉米双夫定或任何其他抗逆转录病毒药物过敏的人群禁用。
此外，患有中重度肝功能损伤或肾病综合征的患者也禁用齐多拉米双夫定。
3. 使用方法：齐多拉米双夫定的使用方法和剂量会因个体差异而异，一般推荐口服，每天服用齐多拉米双夫定4片，其中齐多夫定和拉米夫定的剂量比为5:1。
4. 不良反应：使用齐多拉米双夫定可能会产生一些不良反应，如头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、失眠等。
5. 注意事项：在使用齐多拉米双夫定期间，患者应避免同时使用其他抗逆转录病毒药物，以免药物相互作用导致不良反应。
此外，孕妇和哺乳期妇女在使用齐多拉米双夫定时需谨慎考虑。
以上是齐多拉米双夫定的限定条件的简要介绍，仅供参考。
在使用该药物时，应当严格遵循医生的建议和用药指导，确保用药的安全和有效性。
如有任何不适症状，应及时向医生汇报，并遵循医生的指示进行处理。
齐多夫定药理学
齐多夫定药理学
齐多夫定（Quetiapine）是一种抗精神病药物，也被用于治疗
双相障碍和抑郁症。
它属于非典型抗精神病药物的二代抗精神病药物，作用于中枢神经系统，通过影响神经递质的活动来发挥药理学作用。
齐多夫定主要作用于多巴胺和5-羟色胺受体。
它在神经元突
触间隙中阻碍多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2A受体的结合，从而减少中枢多巴胺和5-羟色胺的传导，起到抗精神病和情
绪稳定的作用。
此外，齐多夫定还有抗组胺H1受体和α1-肾上腺素能受体的
作用，它可以抑制组胺和肾上腺素的活性，从而具有镇静、抗焦虑和抗抑郁的功效。
总的来说，齐多夫定通过多个途径对神经递质的活动进行调节，以改善精神病症状和情绪障碍。
然而，详细的药理学机制仍有待进一步研究和探索。
请在使用前咨询医生以获取详细的药物信息和建议。
齐多夫定拉米夫定——两个药物的断代史
逆转录酶与逆转录酶抑制剂齐多夫定齐多夫定最初是1964年由密歇根癌症研究所（Michigan Cancer Foundation）的化学家杰罗姆·霍洛维茨（Jerome Horowitz）合成的分⼦，原本是作为抗肿瘤药物研发的，但发现对⼩⿏肿瘤⽆效后被放弃。
霍洛维茨仅仅将他这⼀后来被证明挽救⽆数⼈的发现作为简讯刊登在《有机化学杂志》上。
包含有叠氮基团和脱氧核糖核苷两种“⾝份”，这种抗肿瘤的双重保障在霍洛维茨⼀开始的设计思路⾥就体现得⾮常明显。
但是化合物的抗肿瘤效果⾮常弱，霍洛维茨不得不放弃了这个结构。
后来在1974年，马克思·普朗克实验医学研究所的奥斯特塔格（Ostertag）推断齐多夫定可以插⼊到增长的DNA中，从⽽对病毒产⽣抑制作⽤。
后来宝威公司（Burrughs Wellcome，现在是葛兰素史克公司的成员）买下齐多夫定并拓展了利⽤它治疗疱疹病毒的可能性，但是并未将它市场化。
1984年，在卡罗宣布他发现了逆转录酶病毒不久，时任美国国家癌症研究所所长Samuel Broder及其同事满屋裕明（Hiroaki Mitsuya）、Robert Yarchoan组成了⼀个团队来筛选抗病毒的试剂，满屋裕明负责在体外建⽴抗HIV的筛选模型，约有50多家制药公司提供了样品，齐多夫定当时也在内。
1987年3⽉20⽇，FDA批准齐多夫定⽤于治疗艾滋病，商品名为⽴妥威（Retrovir）。
1990年齐多夫定⼜被批准⽤于预防性治疗。
开始时齐多夫定使⽤剂量远⽐现在⾼，达到每四⼩时给药⼀次，每次400 mg。
现在使⽤齐多夫定时⼀般与其他药物联⽤，剂量为每天两次，每次300 mg。
齐多夫定是⼀种胸腺嘧啶的叠氮类似物，当胸腺嘧啶的脱氧核糖环上的3-羟基转化为叠氮基团后就形成了齐多夫定。
在⼈体内被磷酸化之后，齐多夫定通过抑制HIV的逆转录酶⽽阻⽌HIV 病毒的复制。
逆转录酶把齐多夫定嵌⼊到DNA链⾥取代胸腺嘧啶。
齐多夫定作用机制
齐多夫定作用机制介绍齐多夫定（Zidovudine，AZT）是一种广泛用于治疗艾滋病的抗病毒药物。
它属于核苷类的逆转录酶抑制剂，通过抑制人免疫缺陷病毒（HIV）的逆转录酶活性，从而阻断病毒的复制与扩散。
本文将详细探讨齐多夫定的作用机制，以及它在艾滋病治疗中的应用。
齐多夫定的药理作用齐多夫定是一种核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NRTI），其作用主要通过以下几个方面：1. 基本机制齐多夫定可被病毒的逆转录酶识别为核苷酸的假体，进入病毒内部并与病毒DNA链合成的需要的其他核苷酸互补配对。
但由于齐多夫定分子的氧原子与磷酸二酯链的位置不同，它无法与下一个核苷酸连接，并导致链的终止。
这使得病毒无法正常复制其遗传物质，从而起到抑制病毒复制的作用。
2. 选择性作用齐多夫定对病毒逆转录酶的抑制比对人体细胞内正常逆转录酶的抑制更强烈，在细胞内形成药物浓度梯度。
这种差异性选择性作用使齐多夫定更加有效地抑制病毒复制，减少对宿主细胞的不良影响。
3. 病毒耐药的机制尽管齐多夫定在抑制病毒复制方面非常有效，但长期使用或不规则用药可能导致病毒产生耐药性。
病毒逆转录酶发生变异，使其对齐多夫定的结合亲和力降低，从而减少了药物的疗效。
因此，在使用齐多夫定时，需要密切监测病毒载量和药物敏感性，及时调整治疗方案，以延缓病毒耐药的发展。
齐多夫定的临床应用齐多夫定作为抗艾滋病药物，广泛应用于艾滋病的治疗，主要用于以下方面：1. 抗病毒治疗齐多夫定被用作三联疗法的一部分，通常与其他抗逆转录病毒药物（包括其他核苷类逆转录酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂）联合使用，形成联合抗病毒疗法，能够更有效地抑制HIV的复制与扩散。
这种治疗方案已经被广泛应用，并取得了良好的临床疗效。
2. 垂直传播的阻断齐多夫定还被用于防治妊娠期感染艾滋病母亲垂直传播给胎儿的情况。
妊娠期使用齐多夫定可以减少艾滋病母亲传给胎儿的风险，通过降低病毒载量来降低病毒传播的几率。
齐多夫定片说明书
齐多夫定片说明书
齐多夫定片是一种治疗高血压的药物，其主要成分为氢氯噻嗪。
该药物通过促进尿液排泄，减少体内盐分和水分的积累，从而降低血压。
以下是齐多夫定片的详细说明：1.适应症：齐多夫定片适用于轻度至中度高血压的治疗。
2.用法用量：一般情况下，成人每日口服1片，每次剂量为25毫克。
如有需要，医生可根据患者的具体情况调整剂量。
3.禁忌症：齐多夫定片禁用于以下人群：对氢氯噻嗪过敏者、肝功能不全者、肾功能不全者、低钾血症患者、妊娠期和哺乳期妇女。
4.注意事项：在使用齐多夫定片期间，应注意以下事项：避免饮用含钾高的饮料，如橙汁、柠檬汁等；避免暴露于阳光下，以免引起皮肤过敏；在服药期间，应定期检查肝功能、肾功能和电解质水平。
5.不良反应：齐多夫定片可能引起以下不良反应：低血钾、低血钠、低血压、头痛、头晕、恶心、呕吐、皮疹等。
总之，齐多夫定片是一种常用的治疗高血压的药物，但在使用时应注意遵循医生的建议，避免不良反应的发生。
艾健(齐多夫定胶囊)
艾健(齐多夫定胶囊)【药品名称】商品名称：艾健通用名称：齐多夫定胶囊英文名称：Zidovudine Capsules【成份】主要成分：齐多夫定，化学名称：3'－叠氮基-3'－脱氧胸苷。
【适应症】齐多夫定胶囊与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和儿童。
由于齐多夫定显示出可降低HIV母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV 阳性怀孕妇女及其新生儿。
【用法用量】成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用本品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用本品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。
儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/ m2。
新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。
或遵医嘱。
【不良反应】随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。
1.骨髓抑制；2.肌病：与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与本品长期用药有关。
3.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大；4.其它不良反应：在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎、过敏、高胆红素血症、肝炎、血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。
【禁忌】对本品过敏的患者禁用。
【注意事项】对粒细胞计数<；1.000/mm3或血红蛋白水平<；9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。
由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数（至少每2周1次）。
如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。
【药物相互作用】1 与Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。
如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白、红细胞压积、白细胞分类与计数等的检查。
齐多拉米双夫定片-详细说明书与重点
齐多拉米双夫定片【成分】本品为复方制剂，其组份为每片含齐多夫定300 mg 和拉米夫定150 mg。
【性状】白色或类白色胶囊形薄膜衣刻痕片，两面均印有“GX FC3”。
【适应症】本品单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
【规格】每片含拉米夫定150 mg 和齐多夫定300 mg。
【用法用量】本品在进食或不进食时均可服用。
为确保服用剂量的完整，本品应吞服而不要碾碎。
对于无法吞服的患者，可将本品碾碎加入到少量的半固体或液体的食物中，并立即服用。
（见【药代动力学】）成人及体重≥ 30 kg 的青少年：本品的推荐剂量是每日二次，每次1 片，每日总剂量为齐多夫定600 mg，拉米夫定300 mg。
体重为21－30 kg 的儿童：本品的推荐剂量是早半片，晚1 片。
体重为14－21 kg 的儿童：本品的推荐剂量是每日2 次，每次半片。
对于体重不到14 kg 的儿童，应按照拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂处方剂量用药。
在处方齐多拉米双夫定片之前，应评估儿童是否可以吞服药片。
如果儿童不能吞服齐多拉米双夫定片，应处方液体口服剂型：拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂。
当必须停用或减低本品中活性成分之一的剂量时，可选用拉米夫定片或口服溶液，和齐多夫定胶囊或糖浆单方制剂。
患者监测：血液学毒性可能与治疗前骨髓储备和剂量及疗程相关。
对骨髓储备差的患者，特别是晚期有症状的HIV 疾病患者，建议应频繁监测血液学指标，以检测严重贫血或粒细胞减少（见【注意事项】）。
在经历血液学毒性的患者中，可在早至2-4 周就可能发生血红蛋白降低，而粒细胞减少通常在6-8 周后才发生。
剂量调整：显著的贫血（血红蛋白<7.5 g/dL 或从基线减少> 25%），及/或显著的粒细胞减少（粒细胞计数<750 细胞/ mm3 或从基线减少> 50%）的患者，需要调整剂量，直至看到骨髓恢复的证据（见【注意事项】）。
齐多夫定的合成工艺优化
齐多夫定的合成工艺优化齐多夫定，AZT，化学名3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷，又名脱氧胸苷。
由英国GlaxoSmith Kline公司开发，1987年获美国FDA批准上市，是全球首个抗艾滋病病毒药物，是目前艾滋病治疗中“鸡尾酒”疗法的基础用药，用于预防性治疗AIDS[1]。
经过几十年的研究，β-胸苷，D-甘露醇，5-甲基尿苷，D-木糖等多种物质都曾被作为起始原料来合成齐多夫定。
其中，以β-胸苷为起始原料来合成齐多夫定的工艺较成熟，主要有两条路线，路线1是以β-胸苷为原料，与三苯甲基氯发生成醚反应，保护5’位伯醇羟基；然后发生Mitsunobu反应分子内脱水形成氧桥物；在叠氮化钠的作用下生成叠氮化物；最后，脱去保护基得齐夫多定[2]。
路线2是以β-胸苷为原料，依次成酯、脱水、叠氮化、脱保护基，制得齐夫多定[3,4,5]。
本文查阅了大量相关文献，对路线1进行了深入的研究，具体优化了反应温度、反应时间等变量。
1. 工艺路线图1 齐多夫定的工艺路线2. 试验优化2.1 3’-O-甲磺酰基-5’-O-(三苯甲基)胸苷(3)的合成优化向500ml三口瓶中依次加入15g β-胸苷，150ml N’N-二甲基甲酰胺(DMF)，70ml三乙胺，搅拌状态下分批加入24g三苯基氯(TrCl)，80℃下反应6h，缓慢降温至室温，加35ml水淬灭反应。
冰水浴辅助降温至0℃，缓慢滴加12.2g甲磺酰氯(MsCl)，滴加过程中控制内温不超过10℃，滴毕，升温至20-25℃反应2.5h。
反应结束后，缓慢滴加200ml氢氧化钠溶液(0.5mol/L)，控制内温不超过40℃，滴毕，于60℃反应2h，加50ml水淬灭反应，自然降温至室温，搅拌30min，抽滤，滤饼用20ml水淋洗，滤饼于70℃真空干燥烘箱烘干至恒重，得白色固体16.3g。
表2 反应温度对收率的影响60708090 100反应温度/℃收率/%71809291 82在β-胸苷和三苯甲基氯的成醚反应中，反应温度对收率的影响见表2。
齐多夫定注射液
齐多夫定注射液药品名称：【通用名称】齐多夫定注射液【英文名称】 Zidovudine Injection【汉语拼音】 Qi Duo Fu Ding Zhu She Ye成份：本品主要成份为齐多夫定，其化学名称为：3'-叠氮-3'-脱氧胸苷。
其结构式为：分子式：C10H13N5O4分子量：267.24所属类别：化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗病毒药>> 逆转录酶抑制药性状：本品为无色或几乎无色的澄明液体。
适应症：齐多夫定与其他抗-逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
规格：20ml：0.2g用法用量：成人：推荐剂量为每次1mg/kg，注射时间应超过1小时，每天5～6次。
此剂量与超过此剂量的注射给药相比能否更有效改善由HIV感染引起的神经功能障碍仍然是个未知数。
使用注射给药的患者应能耐受口服给药；此剂量相当于口服100mg，每4小时一次的给药剂量。
母—婴HIV传染：对于怀孕14周以上的孕妇和她们的新生儿的推荐剂量为：母亲：口服，每天五次，每次100mg，直至分娩；在分娩过程中，首次剂量为2mg/kg，注射时间应超过1小时。
随后每过1小时注射1mg/kg，直到婴儿脱离母体。
婴儿：自出生起12小时内，每6小时按体重，口服2mg/kg，直到6周。
对于不能口服给药的婴儿，可使用注射剂，每次1.5mg/kg，每6小时一次，每次注射时间应超过30分钟。
注射液的配制：注射液应在使用前进行稀释，可用5%的葡萄糖注射液稀释至浓度不高于4mg/ml。
用法：本品使用时应匀速滴注，且滴注时间应超过1小时。
应避免滴注过快。
本品不可肌肉注射。
血液系统不良反应患者的剂量调整对于血红蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/l）～9g/dl（5.59mmol/l）或中性粒细胞计数降至0.75109～1.0109/1的患者，应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。
小研齐多夫定片
小研齐多夫定片摘要齐多夫定的英文简称是AZT。
主要成分是多巴胺和盐酸苄胺丝阱。
在人类抗艾滋病的历史长河里，齐多夫定的地位可了不得!它是第一个被批准用来治疗艾滋病的药物。
1987年3月19日，美国食品与药品管理署批准该药上市。
21年弹指间。
它仍是许多发展中国家治疗艾滋病的首选药之一。
齐多夫定片剂每片300毫克。
然而整个齐多夫定片的辅料调配确定即最后整个工艺流程的确定都是经过相当的长的实验摸索和改进。
而今我所写的也任然在研究当中。
而重要的是想说明过程的心得。
关键词：主要成分；多巴胺；盐酸苄胺丝阱；片剂；工艺；作用一，绪论（一）课题研究的目的探讨齐多夫定片整个制备工艺的过程，及过程中各个环节我们所选用的方法（二）现状研究虽然上述说说的，齐多夫定片在发达国家已经有很成熟的制备工艺水平，但真正属于自己的专利自主权任然是空白。
然而事实证明还有很多东西需要改进。
盐酸苄胺丝阱很容易被氧化，而在整个过程中辅料的选择和量的多少都会影响的药物的状态。
（三）现就方法通过不断实验，进行大量的实验以求找到最佳的制备工艺，从而实现药物治疗最佳疗效。
（四）研究内容（1）在制软材的过程中，按什么顺序使多巴胺和盐酸苄胺丝阱才能使颗粒要求符合规定（2）加什么粘合剂以及以及在各种辅料中比例是多少，制粒的先熬过最佳二，整体真实操作和相关概念的界定（一）相关的概念片剂系指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状，分为口服片，咀嚼片，口含片，舌下片，植入片，阴道片，缓释片，控释片，分散片等。
赋形剂包括填充剂，润湿剂，黏合剂，崩解剂，润滑剂。
制备方法有直接鸦片，湿法制粒压片很干法制粒压片等工艺。
而本次我们研究的是湿法制粒压片（二）真实的操作湿法制粒的基本操作流程：制软材制湿颗粒湿颗粒干燥压片1,制软材在挤压过筛制粒过筛的过程中，制软材是关键步骤。
2,制湿颗粒（1）挤压过筛制粒:轻压即散，握之成团，为标准。
这种方法在我们中试实验室中进行小样制剂是比较常用的方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1.14 ± 0.24 (n = 16)
清除半衰期（小时） 3.1 ± 1.2 (n = 21)
1.9±0.7 (n = 18)
*数据以平均值 ± 标准差的形式表示，除非另有说明。
**/* 中值 [范围]。
3 个月到 12 岁 65 ± 24 (n = 18)
0.68 (0.03 - 3.25) **/* (n = 38) 1.85 ± 0.47 (n = 20) 1.5 ± 0.7 (n = 21)
儿出生后 6 周为止。无法口服的新生儿可以按 1.5 毫克/公斤体重的用量进行静脉点滴，每 6 小时一次， 每次均应超过 30 分钟。
病人监测 血液系统的毒性作用看起来与治疗前骨髓储备以及治疗用量和持续时间相关。对于骨髓储备较差的病 人，尤其有症状的艾滋病晚期病人，建议对血液指标进行更频繁的监测，以检测出严重的贫血或中性粒 细胞减少症（参见警告和预防措施）。对于发生血液系统毒性作用的病人，血红蛋白减少早在 2 至 4 周 就可能出现，而中性粒细胞减少症通常出现在 6 至 8 周。
孕妇用量：每次 100 毫克，每天口服 5 次，直到分娩。在临产与分娩期间，静脉点滴齐多夫定的用量应 为 2 毫克/公斤体重，1 小时后，以每小时 1 毫克/公斤体重的速率持续静脉点滴齐多夫定，直到断脐为止。 新生儿用量：从婴儿出生 12 个小时内开始，每次 2 毫克/公斤体重，每 6 小时口服一次，一直服用到婴
脂肪重新分布 在使用抗逆转录病毒治疗的病人中出现过体内脂肪的重新分布/累积包括向心性肥胖、背与颈部的脂肪堆 积（水牛肩）、周边消瘦、面部消瘦、乳房肿大和“库兴氏症”。这些事件的原理和长期后果目前还不知道。 目前尚未建立明确的因果关系。
禁忌症 如果病人对任何药物成分出现了可能危及生命安全的过敏反应，则禁止继续服用齐多夫定药片、胶囊和 口服液。
警告和预防措施 一般信息 Duovir 和 Duovir-N 都是含齐多夫定成分的联合制剂。齐多夫定不得与 Duovir 和 Duovir-N 联合使 用。
随着疾病进展，出现不良反应的可能性会增大。医生应小心地对病人进行监测，尤其是在病情恶化时。
本药品说明书未获中国国家食品药品监督管理局批准，为英文原稿翻译件，仅供参考
仅为注册医生、医院或实验室使用
齐多夫定胶囊 USP 级
齐多夫定片 USP 级
齐多夫定口服液 USP 级
齐多夫定
警告 齐多夫定已确定与血液系统的毒性作用有关，尤其包括艾滋病晚期病人的中性粒细胞减少和严 重贫血（参见警告）。长期使用齐多夫定已确定与症状性肌病有关。
年龄为 3 个月到 12 岁的病人：总体上来说，齐多夫定对年龄大于 3 个月的儿童病人的药代动力学效 果与成人的药代动力学效果相近。在服用口服液（每次 90-240 毫克/平方米体表面积，每 6 小时一次） 之后，可看到血浆中齐多夫定的浓度会成比例地增大。口服药物生物利用度、最终半衰期和口服清除率
都可与成人病人的治疗参数相当。与成人病人一样，齐多夫定主要的排除方式是 GZDV 代谢。在静脉点 滴之后，大约 29%的药物会从尿中排出（药物未发生变化），大约 45% 的药物会以 GZDV 的形式排 出。 年龄小于 3 个月的病人：目前，已对齐多夫定在年龄小于 3 个月的儿童病人的药代动力学效果进行了 评估。在宫内受齐多夫定影响的新生婴儿出生 8 天之后，即可快速确定齐多夫定是否排出。半衰期为 13.0 ± 5.8 小时。出生 14 天内的新生婴儿与 14 天后的儿童病人相比较，药物生物利用度更大，全身 清除率更低，半衰期更长。有关新生婴儿建议服用的剂量，请参见“用量与用法”部分：新生儿用量。
全身清除率（升/小时/公斤）
1.6 ± 0.6 (n = 6)
肾脏清除率（升/小时/公斤）
0.34 ± 0.05 (n = 9)
清除半衰期小时） **/*
0.5 - 3 (n = 19)
*中值 [范围]。
**/* 近似范围。
儿科：目前，已对齐多夫定在儿童艾滋病病人的药代动力学效果进行了评估（表 2）。
在与干扰素和利巴韦林（病毒唑）联合用药时的使用 体外研究显示，利巴韦林可以降低齐多夫定等嘧啶核苷类药物的磷酸化作用。尽管在对 HIV/HCV 共同 感染的病人同时使用利巴韦林和齐多夫定进行治疗时，没有观察到明显的药代动力学或药效动力学的相 互作用（例如，丧失了对 HIV/HCV 病毒的抑制作用），但是，在 HIV/HCV 共同感染且使用多种药物 联合应用的抗病毒治疗（用于治疗 HIV）和干扰素 α（含或不含利巴韦林）进行治疗的病人中出现了肝 硬化症状（有死亡病例）。如果对病人使用干扰素 α（含或不含利巴韦林）和齐多夫定进行治疗，则应 对其进行密切监测，以便发现与治疗相关的毒性作用，尤其是肝硬化、中性粒细胞减少和贫血。从医学 角度考虑，应停止使用齐多夫定。如果发现临床毒性作用明显加重（包括肝硬化，例如 Childs Pugh 分 级大于 6），则还应考虑减少干扰素 α、利巴韦林或者两者的用量，甚至彻底停止使用（参见有关干扰素 和利巴韦林的完整处方信息）。
说明 齐多夫定是一种可产生核酸、胸腺嘧啶脱氧核苷的合成核苷类药物，可抑制艾滋病逆转录酶的活性。
药理学 药效动力学 齐多夫定是一种可产生核酸、胸腺嘧啶脱氧核苷的合成核苷类药物，其中，3-羟基 (-OH) 组已替代为叠 氮化物 (-N 3) 组。在细胞内，齐多夫定将通过细胞酶的序贯作用转化为活性代谢物 5'-三磷酸齐多夫定 (AztTP)。5'-三磷酸齐多夫定可通过占用天然基质、5'-三磷酸脱氧胸苷(dTTP)及结合到病毒 DNA 中， 来抑制艾滋病逆转录酶的活性。合成的核苷类药物中缺少 3'-OH 组可阻止病毒 DNA 链延伸所必需的 5' 到 3' 磷酸二脂键的生成，从而使病毒的 DNA 停止生长。活性代谢物 AztTP 对细胞 DNA 聚合酶 α 和线粒体聚合酶也具有微弱的抑制效果，据报告，已合成到所培养细胞的 DNA 中。
适应症 齐多夫定可与其他抗逆转录病毒药物联合应用，治疗艾滋病感染。另外，还可用于预防 HIV 的母婴传 播，如下所述。
用量与用法 成人：建议口服齐多夫定剂量为 600 毫克/天，分次口服，可与其他抗逆转录病毒药物联合应用。 儿科：建议年龄在 6 周到 12 岁之间的儿童病人服用的剂量为：每次 160 毫克/平方米体表面积，每 8 小时一次（每天 480 毫克/平方米体表面积，最多每次 200 毫克，每 8 小时一次），且可与其他抗逆转 录病毒药物联合使用。预防 HIV 母婴传播：建议怀孕妇女（孕周超过 14 周）及其新生儿服药的用量 和用法为（请按照《全国预防艾滋病母婴传播工作实施方案（试行）》中的抗病毒药物方案使用）：
药代动力学 成人：齐多夫定在禁食病人中的药代动力学属性如表 1 中所示。在口服给药后，齐多夫定被快速吸收 并广泛分布，在 0.5 到 1.5 个小时内达到峰值血清浓度。其与血浆蛋白的结合率较低。齐多夫定主要 通过肝脏代谢排出。齐多夫定的主要代谢物是 3'-叠氮-3'-脱氧-5'- O -(β)- D -glucopyranuronosylthymidine (GZDV)。GZDV 药时曲线(AUC)下面积大约为齐多夫定药时曲线下面积的三倍。齐多夫定和 GZDV 的 尿药回收率分别是口服给药剂量的 14% 和 74%。在单剂量齐多夫定静脉 (IV) 点滴之后，在血浆中发 现了第二种代谢物 3'-氨基-3'-脱氧胸苷 (AMT)。3'-氨基-3'-脱氧胸苷药时曲线下面积为齐多夫定药时曲线 下面积的五分之一。齐多夫定的药代动力学与口服给药方案（从每次 2 毫克/公斤体重、每 8 小时一次， 到每次 10 毫克/公斤体重，每 4 小时一次）的剂量无关。
表 2 齐多夫定对儿童病人的药代动力学参数 *
参数
从出生到 14 天
出生 14 天到 3 岁
口 服 药 物 生 物 利 用 度 89 ± 19 (n = 15)
61 ± 19 (n = 17)
(%)
集落刺激因子 (CSF)：血 没有相关数据
没有相关数据
浆比率
清除率（升/小时/公斤） 0.65 ± 0.29 (n = 18)
骨髓抑制 如果病人的粒细胞计数小于 1000 个细胞/立方毫米或血红蛋白低于 95 克/升，说明病人出现骨髓抑制， 应谨慎使用齐多夫定。对于出现艾滋病晚期症状的病人，贫血和中性粒细胞减少是可观察到的最明显的 副作用。据报告，全血细胞减少与齐多夫定的使用有关，停止使用药物后大多数全血细胞减少是可恢复 的。但是，在单独使用齐多夫定治疗或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗期间，如果出现了严重的贫血， 则需要调整药物剂量、停止使用齐多夫定和/或输血。
有报导，单独或联合使用核苷类药物与乳酸酸中毒和严重的脂肪变性的肝肿大（包括致死病例） 有关，包括齐多夫定和其他抗逆转录病毒药物（参见警告）。
成分 齐多夫定-100 每颗胶囊含齐多夫定 USP······························································································ 100 毫克
免疫重建综合征 已有报告，免疫重建综合征在接受多种药物（包括齐多夫定）联合的抗逆转录病毒治疗的病人中出现过。 在多种药物联合的抗逆转录病毒治疗的初始阶段，病人免疫系统的反应可能会对慢性或残余机会感染 （例如分支杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一 步的检查和治疗。
用量调整 贫血：如果出现严重贫血（血红蛋白低于 75 克/升，或者低于基线量的 25%以上）和/或严重的中性粒细 胞减少（粒细胞计数小于 750 个细胞/立方毫米，或者低于基线量的 50%以上），则可能需要停止服用 此药，直到证实骨髓恢复为止（参见警告和预防措施）。对于患有严重贫血的患者，在调整剂量的同时 可根据需要输血。如果停止服用此药后骨髓恢复，则可以使用辅助措施，例如，根据血液指标（如血清 红细胞生成素的水平和病人的耐受性），服用一定量的阿法依泊汀。 对于长期联合应用齐多夫定和其他药物（如氟康唑和丙戊酸）时出现明显贫血症状的病人，可以考虑减 少齐多夫定用量。