药物制剂的分析SYSH

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教案正文：
第一节药物制剂分析的特点
1.方法：制剂分析是利用物理、化学、物理化学、甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。

2.区别：制剂除含主药外，还含有赋形剂、稀释剂和附加剂（包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等），这些附加成分的存在，常常会影响主药的测定，致使制剂分析复杂化。

3.检查：通常是符合药物规定要求的各种原料，按照一定的生产工艺制备而成的。

因此，在制剂分析中对所有原料所做过的检查项目，不必重复。

制剂中如需进行杂质检查，主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。

4.制剂特殊检查：除对某些不稳定的药物制剂需增加必要的检查项目外，一般对小剂量片剂（或胶囊）等需检查均匀度；对具有某种物理特性的片剂（或胶囊）需检查溶出度；对某些特殊制剂（缓释、控释剂肠溶制剂）需检查释放度等等，以保证药物的有效、合理及安全。

5.与原料药含量测定方法的区别：专属性和灵敏度要求更高。

（考虑性质、含量以及赋形剂、附加剂的影响；同时考虑复方制剂中其他成分的影响）。

6.计算：按标示量计算的百分含量表示，而不采用原料药的百分含量的表示方法。

1）采用滴定分析时，含量测定结果用下式进行计算：
（1）片剂：相当于标示量的百分含量=W
测×W/n//W
样
×S
标
×100%
式中，W
测为采用某种滴定方法测得的量（g）；W
n
/n为平均片（胶囊）重（g/
片），W
样为称取样品量（g）；n为所称取片（胶囊）的个数；S
标
为标示量（g/
片）
（2）注射剂含量测定结果的计算：相当于标示量的百分含量= W
测
/V×S×100%
式中V准确量取样品的体积（ml）；W
测
为采用某种滴定方法测得V（ml）样品中被测组分的量（mg）；S为标示量（mg/ml）。

2）采用分光光度法时，含量测定结果按下式计算：（1）片剂含量测定结果计算：
相当标示量的百分含量=A×D×V×（W
n /n）/E1%
1cm
×100×W
样
×S
标
×100%
式中，A为测得的吸收度；E1%
1cm 为吸收系数；D为稀释系数；W
样
为称取样品
量（g）；V为将样品W
样溶解成准确的体积（ml）；S
标
为标示量（g/片）；
（2）注射剂含量测定结果的计算：相当标示量的百分含量=A×D×10//E1%
1cm
×S
标
×100%
式中各符号均同上式中所示（mg/ml）。

第二节片剂的分析
一、片剂的常规检查项目
1）外观、色泽和硬度完整光洁、均匀和适宜；
2）重量差异（weight variation）的检查指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

（1）重量差异限度
平均片重重量差异限度
0.30g以下±7.5%
0.3g以上（含0.3g）±5%
（2）检查法：取药片20片，精密称定总重量，求平均片重X后，再分别精密测定各片的重量。

每片重量和平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。

糖衣片与肠溶片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。

包衣后不再检查重量差异。

（3）注意事项：避免吸湿和污染。

凡规定检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异的检查。

3）崩解(disintegration)时限的检查：指固体制剂在规定的介质中，以规定的检查方法进行检测，崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或溶化、软化）所需的时间限度。

（1）检查装置：升降崩解仪
（2）检查方法：片剂、糖衣片、薄膜衣片或浸膏片、肠溶衣片、泡腾片各有规定和方法。

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

二、片剂含量均匀度和溶出度的检查
1.含量均匀度（content uniformity）系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。

凡检查此项不再检查装量差异。

1）含量均匀度检查所用方法为含量测定方法时检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量预均值之差的绝对值A（A=100-X）；如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0，且A+S<15.0，则应另取20片（个）进行复试，根据初试结果计算30片（个）的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若
A+1.45S>15.0，则不符合规定。

若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断式中的15.0改为20.0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。

2）含量均匀度检查所有的方法与含量测定方法不同时，且未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量时检查结果的判定，可取供试品10片（个）照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值Y 。

另由含量测定法测得以标示量为100的含量
X A ，由X
A
除以响应值的均值Y，得比例系数K（K=X
A
/Y）。

将上述诸响应值Y与K
相乘，求得每片标示量为100的相对百分含量X（X=KY），同上法求得X和S以及A，计算，判定结果，即得。

2.片剂溶出度的测定
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

检查此项不检查崩解时限。

评价药物制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。

溶解度小于0.1%~1%的药物，在体内一般均受溶解速度的影响。

因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。

溶出度不一定与体内的生物利用度试验结果都有相关性，但控制处方和生产过程中的各种因素的变化是一种有效的方法，同时与药物在体内药效的真实情况有一定的相关性。

1）测定方法药典采用转蓝法和浆法。

2）测定条件
（1）样品量：投入的药量一般不超过溶解度的10~20%；
（2）溶剂：考虑两个因素；药物的性质和药物在胃肠道吸收的部位，部位不同，其pH值有显著差异。

弱酸性药物在胃内吸收容易，如乙酰水杨酸片采用pH4.5醋酸盐缓冲液作溶剂；相反，弱减性药物选用人工肠液，如苯丙胺片、甲苯磺丁脲片；对溶解度甚小的如灰黄霉素片，则采用苯、氯苯和0.02%吐温80水溶液的两相溶剂。

（3）温度：对溶解度和溶解速度有影响。

37±0.5℃
（4）搅拌速度：转蓝法5.0~150rpm，取样时要注意在中间。

（5）测定方法灵敏度要高。

3）影响因素
（1）药物本身的粒子大小：愈小速度愈快，晶型，无定型比结晶型药物溶解度大。

（2）制剂中的赋性剂会影响溶出度。

（3）压片压力的影响：
（4）贮存期的影响
三、片剂中常见附加剂的干扰及排除
（一）片剂中常见附加剂的干扰及其排除
1.糖类
如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。

为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。

因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。

2.硬脂酸镁的干扰作用
a.Mg2+干扰配位滴定；
b.硬脂酸根离子干扰非水滴定。

1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；
2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。

3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。

4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

四、含量测定应用示例
1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定
（1）盐酸苯海拉明片的测定-----酸性染料比色法
样品的处理：本品10片去糖衣精密称定研细片粉加水溶解稀释滤过续滤液稀释供试液。

测定方法：
制剂分析小结
1、制剂分析的特点：
（1）制剂分析的复杂性；
（2）分析项目要求不同；
（3）含量测定结果表示方法及限度要求不同；
2、片剂常规检查项目及方法；
3、片剂含量均匀度和溶解度检查的方法；
4、片剂常见附加剂的干扰和排除的方法；
（1）糖类的干扰及排除；
（2）硬脂酸镁的干扰及排除；
（3）滑石粉的干扰及排除；
（4）抗氧剂的干扰及排除；
（5）等渗溶液的干扰及排除；
[练习题及答案]
一、练习题
[A型题]
1. 检查热源的制剂是
A.片剂
B. 胶囊剂
C. 软膏剂
D.颗粒剂
E. 注射剂
2. 硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰
A.非水溶液滴定法
B. 旋光法
C.碘量法
D.亚硝酸钠滴定法
E.汞量法
[B型题]
A. 溶出度检查
B. 澄明度检查
C.粒度检查
D. 微生物限度检查
E. 抗氧剂的干扰
1. 胶囊剂
2. 注射剂
3. 颗粒剂
4. 软膏剂
[X型题]
1. 片剂常规检查项目有
A. 均匀度
B. 溶出度
C. 重量差异
D. 崩解时限
E. 释放度
2. 抗氧剂的对测定方法干扰的排除方法有
A．加入掩蔽剂 B.加酸分解 C.加入还原剂
D. 加入弱氧化剂
E.加碱分解
二、答案精讲
[A型题]
1.E 制剂中只有注射剂进行热源检查。

故选E。

2.A 片剂中的硬脂酸镁对非水溶液滴定法有干扰。

故选A。

[B型题]
1.A
2.C
3.B
4.D
[X型题]
1. C D 片剂常规检查项目有：重量差异和崩解时限。

故选C，D。

2. A B D。