抗结核病药课件
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抗结核药ppt课件_OK
第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌
抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。
穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺
结核、粟粒性结核。
易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。
19
二、一线抗结核药
吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA）
酸性环境中抑制和杀灭抗菌。
对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。
丙硫异烟胺、卷曲霉素
卡那霉素、阿米卡星等
6
抗结核药作用机制
阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。
干扰结核杆菌代谢：如PAS。
抑制RNA合成：如利福平。
抑制结核杆菌蛋白合成：如链霉素、卷曲霉素
多种作用机制共存：如异烟肼、乙胺丁醇。
7
二、一线抗结核药
异烟肼(isoniazid, INH ）---雷米封
12
二、一线抗结核药
利福平(rifampin)
是人工半合成的力复霉素类衍生物
为橘红色结晶性粉末
优点：高效低毒、口服方便等
13
二、一线抗结核药
利福平——抗菌作用
广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素
对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭
对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌
沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
皮肤病变部位浓度远高于正常部位
消除缓慢：蓄积抑菌
疗程长，一般长于2年
生
单用易产生耐药性，与利福平合用延缓耐药性产
25
短程、联合用药的重要成分。
单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交
叉耐药。
不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑
制尿酸排泄诱发痛风。
20
三、二线抗结核药
对氨水杨酸钠
抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。
穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺
结核、粟粒性结核。
易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。
19
二、一线抗结核药
吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA）
酸性环境中抑制和杀灭抗菌。
对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。
丙硫异烟胺、卷曲霉素
卡那霉素、阿米卡星等
6
抗结核药作用机制
阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。
干扰结核杆菌代谢：如PAS。
抑制RNA合成：如利福平。
抑制结核杆菌蛋白合成：如链霉素、卷曲霉素
多种作用机制共存：如异烟肼、乙胺丁醇。
7
二、一线抗结核药
异烟肼(isoniazid, INH ）---雷米封
12
二、一线抗结核药
利福平(rifampin)
是人工半合成的力复霉素类衍生物
为橘红色结晶性粉末
优点：高效低毒、口服方便等
13
二、一线抗结核药
利福平——抗菌作用
广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素
对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭
对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌
沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
皮肤病变部位浓度远高于正常部位
消除缓慢：蓄积抑菌
疗程长，一般长于2年
生
单用易产生耐药性，与利福平合用延缓耐药性产
25
短程、联合用药的重要成分。
单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交
叉耐药。
不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑
制尿酸排泄诱发痛风。
20
三、二线抗结核药
对氨水杨酸钠
(药理学课件)45章抗结核病药
环丝氨酸
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
抗结核药(药理学课件)
用药护理
➢ 服用乙胺丁醇时:
• 密切关注视力变化和辩色能力，出现异常应及时停药 • 剂量超15mg/kg/日，应用药前、用药时每月检查视力、视野、
眼底、色觉等 ➢ 服用吡嗪酰胺时: 定期监测血清尿酸，观察关节症状 ➢ 服用对氨水杨酸时: 定期监测肾功能，加服碳酸氢钠预防肾损伤
小结
抗结核药临床用药原则：早期用药、联合用药、适量用药 、规律全程用药。
呼吸道传播
消化道传播
概述
三、临床表现
午后体温升高，一般为37～38℃之间， 常伴有全身乏力或消瘦，夜间盗汗， 女性可导致月经不调或停经咳嗽
概述
四、抗结核病药
➢ 一线抗结核病药: 异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、 链霉素（S）等
➢ 二线抗结核病药: 对氨基水杨酸（P）、丙硫异烟胺、氟喹诺酮类等
结核病常用化疗方案
初治涂阳者： 2HRZE/4HR或2H3R3Z3E3/4H3R3
复治涂阳者： 2HRZSE/6HRE或2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3
初治涂阴者： 2HRZ/4HR或2H3R3Z3/4H3R3
02 第 二 部 分
用药护理
用药宣教
➢ 督促患者遵医嘱服药，勿随意增减药物
酰转移酶时异烟肼代谢减慢
异烟肼（isoniazid， INH， 雷二、米作封用与）用途
➢ 对活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，为治疗活动期结核的首选药
➢ 机制：可能是抑制结核杆菌专有的细胞壁成分-分枝菌酸的生物合成 ➢ 单用时易产生耐药性，但与其他药无交叉耐药，一般与其他药联合
应用
➢ 首剂低血压：首次可0.5mg，h.s服用
➢ 正确服用药物： • 异烟肼不宜与含铝制剂同服； • 利福平宜饭前1小时空腹服用； • 具有胃肠道反应的药物宜饭后服用； • 服用对氨水杨酸应多喝水，避免出现血尿或结晶尿； • 部分药物有致畸作用，妊娠前3个月禁用
抗结核药PPT幻灯片课件
二线抗结核病药
对氨基水杨酸(PAS) 常与其他抗结核病药合用，可延缓耐药性的产生。现主要与一线 抗结核病药合用治疗结核病。胃肠道反应多见；经肾排泄时易在尿 中析出结晶而损害肾脏。
丙硫异烟胺 临床主要与其他抗结核病药联合，用于一线药物治疗无效的患 者。以胃肠道不良反应较多见；也可致周围神经炎及肝损害。
抗结核病药
本章主要内容
第一节 疾 病 概 述 第二节 代 表 药 物 第三节 治 疗 方 案
学习要点
掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临 床应用、不良反应及用药护理。
熟悉抗结核病药的应用原则。
第一节 结核疾病概述
结核病
结核病是由结核分枝杆 菌感染引起的一种慢性传染 病，可累及全身组织和器官 ，以肺结核最为常见。
第二节 抗结核病代表药
异烟肼（INH，雷米封）
【药动学特点】
口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于 全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透 到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病 灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成 无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物 经肾脏排泄。
吡嗪酰胺(PZA)
吡嗪酰胺单用易产生耐药性，但与其他抗 结核药物联用无交叉耐药性，所以临床上主 要与其他抗结核药物联合使用，是联合用药 的重要成分。
吡嗪酰胺的不良反应较多，这也是其不单 用的原因。如长期、大量使用可发生严重的 肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏 死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风。 所以吡嗪酰胺联合用药时还可以使不良反应 明显减少。
【抗菌作用】抗菌谱广泛
利福平抗菌谱广与异烟肼不同：包括结核分枝杆菌、麻 风杆菌、G+尤其耐药金葡均有效、对部分G-、病毒、沙眼 衣原体也有效。其抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖DNA 的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而产生抗菌作用，对人 体及动物细胞内的RNA多聚酶则无影响。
抗结核药物PPT课件
利福平 (rifampicin，RFP)
抗菌机制： 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相 近，而较链霉素强。广谱（对G+、 G- 、某些病毒和沙眼衣原体也有 抑制作用）。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶
现在认为，抗结核药物引发的肝功能损害大多数并不需要停药。中等
程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为15-30%，停用所有抗结核药，会使 10-20%患者的治疗不必要地被中断，并可能增加耐药分支杆菌形成。
１．单项转氨酶升高者一般为药物的毒性反应或肝脏对药物的一时性不
适应，大多不需更改方案。单项转氨酶轻至中度升高持续2周以上者可在
常用抗结核药物的名称、英文全称、缩写及代表字母
抗结核药物名称 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 对氨基水杨酸 丙硫异烟胺(1321Th) 乙硫异烟胺(1314Th) 卡那霉素 丁胺卡那霉素 卷曲霉素 氨硫脲 利福喷丁 氧氟沙星 左氧氟沙星 帕司烟肼 紫霉素 环丝氨酸 利福布丁 英文全称 Isoniazid Rifampicin Streptomycin Pyrazinamide Ethambutol Paza-aminosalicylate Protionamide Ethionamide Kanamycin Amikacin Capreomycin Thioacetazone Rifapentine Ofloxacin Levofloxacin Dipasic Viomycin Cycloserine Rifabutin 缩写 INH RFP SM PZA EMB PAS PTH KM AMK CPM Tb1 RFT OFLX LVFX Dip VM CS RFB 代表字母 H R S Z E P 1321Th 1314Th K A C T Rt O L D V Cs Rb
抗结核药的正确服 ppt课件
乙胺丁醇
不良反应较少，为安全系数较高的抗结核药。 但据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂 量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端 麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。还 可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生， 对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野 及眼底，若有异常，应及时减量并对症处理。
2.短程疗法：
• （1）I（日剂量300mg）、R（日剂量600mg）、加用S （日剂量1g、肌注）或Z（日剂量1g），共2个月；继服I、 R，4个月；如考虑有对I耐药可能时，一开始即改用E（日 剂量0.75～1g），严格按要求进行治疗，是防止发生抗药 菌株的重要措施。
• （2）1 IRSZ/5S2I2Z2
利福平的治疗效果。也有不少患者在空腹顿服利福平后即
刻进餐，这无异于与食物同服，既降低药物的吸收速率，
又降低药物的吸收剂量，其疗效必然受到影响。对难以耐
受利福平造成胃肠道刺激的患者可改为晚间睡前顿服，晚 间服药与晨起空腹的平均血药浓度无差别。
• 利福喷丁：抗菌谱性质与利福平相同，口 服成人一次0.6g（体重<55Kg者应酌减）， 一日1次，空腹时（餐前1小时）用水送服； 一周服药1～2次。需与其他抗结核药联合 应用，肺结核初始患者其疗程一般为6～9 个月。
• （3）2 IRSZ/4R2I2Z2普遍认为R、I联用比任何其他治疗 方案都更有效，停药后复发率比经过同样时间的其他任何 药物治疗都低，但持续联合应用这两种药18个月，就无任 何优点，且肝毒性最大。如因副反应不能继续应用R时， 则改为ISE三药合用，2个月后停用S，其他两药继续服用
16个月。
常见药物服用方法
• 对氨基水杨酸钠：可干扰利福平的吸收， 故两者同用时，服药时间应间隔6～8小时。 胃肠道反应大者可考虑分次服用。所谓采 用顿服的方式服药，是指1日量在同一时间 1次服用。虽然1日量1次服用，在用药时间 上各种药物均超过各自的半衰期，但由于
抗结核病药教学课件ppt
药物作用机制
针对结核分枝杆菌耐药性的问题，研究新型抗耐药菌株的药物，以克服现有药物的局限性。
耐药性研究
中药抗结核病的研究与应用
通过联合应用抗结核病药物，以提高治疗效果并减少单一药物的不良反应。
药物联合应用
研究和开发新的治疗方案，包括缩短治疗周期、提高治愈率、降低复发率等，改善患者的生活质量。
新治疗方案
对抗结核病新药和治疗方案进行经济学评估，以确保其在临床实践中的经济可行性。
药物经济学评估
抗结核病药的联合应用及新方案的研究
THANK YOU.
谢谢您的观看
常用药物及作用机制
对患者进行结核病防治知识的宣传和教育，提高患者的治疗依从性和自我防护意识。
加强患者教育
规范治疗和管理
加强医院感染控制
严格执行结核病的规范治疗和管理制度，减少患者不规范用药和不规则用药的行为。
医疗机构应加强结核病的医院感染控制工作，防止耐药菌株的传播。
03
耐药性结核病的预防措施
02
总结词
详细描述
胃肠道反应
总结词
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等。
详细描述
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等症状。这些症状通常比较轻微，但也可能需要医生进行干预和治疗。医生应定期评估患者的神经系统状况，以确保及时发现并处理任何异常情况。
神经系统毒性
详细描述
抗结核药物可能导致过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、发热等。一旦出现过敏反应，应立即停止药物治疗，并寻求医生帮助。医生可能会建议患者使用抗过敏药物或更换其他抗结核药物。
总结词
过敏反应
抗结核药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
针对结核分枝杆菌耐药性的问题，研究新型抗耐药菌株的药物，以克服现有药物的局限性。
耐药性研究
中药抗结核病的研究与应用
通过联合应用抗结核病药物，以提高治疗效果并减少单一药物的不良反应。
药物联合应用
研究和开发新的治疗方案，包括缩短治疗周期、提高治愈率、降低复发率等，改善患者的生活质量。
新治疗方案
对抗结核病新药和治疗方案进行经济学评估，以确保其在临床实践中的经济可行性。
药物经济学评估
抗结核病药的联合应用及新方案的研究
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常用药物及作用机制
对患者进行结核病防治知识的宣传和教育，提高患者的治疗依从性和自我防护意识。
加强患者教育
规范治疗和管理
加强医院感染控制
严格执行结核病的规范治疗和管理制度，减少患者不规范用药和不规则用药的行为。
医疗机构应加强结核病的医院感染控制工作，防止耐药菌株的传播。
03
耐药性结核病的预防措施
02
总结词
详细描述
胃肠道反应
总结词
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等。
详细描述
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等症状。这些症状通常比较轻微，但也可能需要医生进行干预和治疗。医生应定期评估患者的神经系统状况，以确保及时发现并处理任何异常情况。
神经系统毒性
详细描述
抗结核药物可能导致过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、发热等。一旦出现过敏反应，应立即停止药物治疗，并寻求医生帮助。医生可能会建议患者使用抗过敏药物或更换其他抗结核药物。
总结词
过敏反应
抗结核药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
抗结核药精品PPT课件
大剂量→头痛、头晕、兴奋、视神经炎， 严重出现中毒性脑病和精神病。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
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分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴 结，纤维病灶等。
代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾
功能不全及老年患者无需调整剂量。
18
【临床应用】
各种类型的结核病首选
单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：需大剂量（10-20mg/kg/d） 口服或静滴均可。
泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎
7
接种卡介苗 预防结核病
结核病的传染途径
8
�肺结核的临床表现：
(一)全身症状 1. 发热：见于病情进展期，表现午后低热(可能经过
一天体力活动，破坏组织产物吸收入血增多所致) 重症病人有不规则高热甚至稽留――消耗热，发 热常常代表结核病的活动性。 2. 盗汗 入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心 跳加快（与体温一致）月经失调。
13
3.耐药性可产生，但无交叉耐药。 （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）与其他药无交叉耐药。 （4）合并用药，显著降低其耐药性。
4.疗效好，毒性低。
14
【抗菌机制】
�抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。 �抑制DNA合成。 �与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。
1905年获得诺贝尔奖
4
5
结核病
全球结核病现状
• 全国现有结核病人 600万左右 •年死亡人数25万左右 • WHO估计全球每年发病人数约800万人 • （特别是HIV高发地区TB发病率高）
6
结核病
• 结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 • 肺组织：80%---肺结核 • 肺外组织：消化系统—肠结核
抗结核病药
1
2
3
结核病
每年的3月24日是“世界防治结 核病日” (World Tuberculosis Day)。
历史上，结核病（俗称痨病） 曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性 传染病一样，在全世界广泛流 行。直到1882年3月24日，德国 科学家罗伯特·科赫宣布发现 结核杆菌，才给在世界范围内 控制结核病带来希望。
4.胃肠道反应； 5.血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等
22
【药物相互作用】
1.异烟肼有肝药酶抑制作用，增加苯妥英钠、双香豆素、交感 胺的血浓度。
2.VitB6、皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。
23
二、利福平(rifampin)
本品1965年上市.
【抗菌谱及作用】广谱
9
（二）局部症状 1. 咳嗽、咳痰 随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多。 痰（粘液痰――粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血痰中带血――炎性病灶，毛细血管通透性增加； 中量咯血――小血管损伤； 大量咯血――空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼 吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸 痛可放射至肩部。 4. 呼吸困难 肺的代偿机能极大，轻度或中度病变不致引 起呼吸困难。
�分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。 �对静止期和繁殖期细菌均有作用 �细胞内外抑菌和杀菌药 �高浓度杀菌，低浓度抑菌
24
【作用机制】
抑制DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细
胞RNA多聚酶无影响，抑菌、杀菌。
【耐药性】
易产生；不宜单用。可能与 RNA多聚酶 β亚单位（靶位） 突变易产生耐药，以及膜通透性的改变有关。 无交叉耐药
2.普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2－0.3/d）。
19
【不良反应】 少、轻
1.神经系统
（1）C.N.S： 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量（>500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神
经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。
（2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。
� 预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎
10
�抗结核治疗发展史
发现结核杆菌之前
营养支持 疗养（对症）
发现结核杆菌之后
使用化疗药物（对因）
1944 链霉素
第一个抗结核药
1946 对氨基水杨酸 联合用药
1952 异烟肼
“标准”化疗方案
70年代 利福平
短程化疗
11
�抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 环丝氨酸 卡那霉素
乙硫异烟胺
12
第一节 常用的抗结核病药
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗结核病作用最强 的首选药物，它具有下述优点：
1.给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2.穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
20
原因： INH致VitB6缺乏所致，宜补充VitB6
• 异烟肼结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻 碍vitB6形成辅酶。
• B6排泄增加。
谷氨酸
维生素B6 脱羧酶
γ－氨基丁酸
21
2.肝毒性：
可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死快代谢型 易见（为乙酰异烟肼所致），故应定期查肝功能，与利福 平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 3. 过敏反应
25
【体内过程】
�口服吸收快、完全； �分布广泛，穿透力强； �经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性； �主要从胆汁排泄，有肝肠循环； �分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
肝药酶诱导剂
26
【临床应用】
� 各种类型结核病
联用
初治：异烟肼＋利福平
复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺
� 麻风病
� 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染
15
【抗菌谱及作用】 高度选择性 全杀菌药物
�有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用 �高浓度杀菌，低浓度抑菌 �杀灭细菌内外结核菌
16
【耐药性】 易产生耐药性，无交叉耐药 强调联合用药
耐药机制： 1.过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2.菌膜通透性降低，药物摄取减少。
17
【体内过程】
吸收：快而完全，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/2 2－3 小 时（慢代谢型）。
代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾
功能不全及老年患者无需调整剂量。
18
【临床应用】
各种类型的结核病首选
单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：需大剂量（10-20mg/kg/d） 口服或静滴均可。
泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎
7
接种卡介苗 预防结核病
结核病的传染途径
8
�肺结核的临床表现：
(一)全身症状 1. 发热：见于病情进展期，表现午后低热(可能经过
一天体力活动，破坏组织产物吸收入血增多所致) 重症病人有不规则高热甚至稽留――消耗热，发 热常常代表结核病的活动性。 2. 盗汗 入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心 跳加快（与体温一致）月经失调。
13
3.耐药性可产生，但无交叉耐药。 （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）与其他药无交叉耐药。 （4）合并用药，显著降低其耐药性。
4.疗效好，毒性低。
14
【抗菌机制】
�抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。 �抑制DNA合成。 �与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。
1905年获得诺贝尔奖
4
5
结核病
全球结核病现状
• 全国现有结核病人 600万左右 •年死亡人数25万左右 • WHO估计全球每年发病人数约800万人 • （特别是HIV高发地区TB发病率高）
6
结核病
• 结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 • 肺组织：80%---肺结核 • 肺外组织：消化系统—肠结核
抗结核病药
1
2
3
结核病
每年的3月24日是“世界防治结 核病日” (World Tuberculosis Day)。
历史上，结核病（俗称痨病） 曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性 传染病一样，在全世界广泛流 行。直到1882年3月24日，德国 科学家罗伯特·科赫宣布发现 结核杆菌，才给在世界范围内 控制结核病带来希望。
4.胃肠道反应； 5.血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等
22
【药物相互作用】
1.异烟肼有肝药酶抑制作用，增加苯妥英钠、双香豆素、交感 胺的血浓度。
2.VitB6、皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。
23
二、利福平(rifampin)
本品1965年上市.
【抗菌谱及作用】广谱
9
（二）局部症状 1. 咳嗽、咳痰 随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多。 痰（粘液痰――粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血痰中带血――炎性病灶，毛细血管通透性增加； 中量咯血――小血管损伤； 大量咯血――空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼 吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸 痛可放射至肩部。 4. 呼吸困难 肺的代偿机能极大，轻度或中度病变不致引 起呼吸困难。
�分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。 �对静止期和繁殖期细菌均有作用 �细胞内外抑菌和杀菌药 �高浓度杀菌，低浓度抑菌
24
【作用机制】
抑制DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细
胞RNA多聚酶无影响，抑菌、杀菌。
【耐药性】
易产生；不宜单用。可能与 RNA多聚酶 β亚单位（靶位） 突变易产生耐药，以及膜通透性的改变有关。 无交叉耐药
2.普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2－0.3/d）。
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【不良反应】 少、轻
1.神经系统
（1）C.N.S： 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量（>500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神
经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。
（2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。
� 预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎
10
�抗结核治疗发展史
发现结核杆菌之前
营养支持 疗养（对症）
发现结核杆菌之后
使用化疗药物（对因）
1944 链霉素
第一个抗结核药
1946 对氨基水杨酸 联合用药
1952 异烟肼
“标准”化疗方案
70年代 利福平
短程化疗
11
�抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 环丝氨酸 卡那霉素
乙硫异烟胺
12
第一节 常用的抗结核病药
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗结核病作用最强 的首选药物，它具有下述优点：
1.给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2.穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
20
原因： INH致VitB6缺乏所致，宜补充VitB6
• 异烟肼结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻 碍vitB6形成辅酶。
• B6排泄增加。
谷氨酸
维生素B6 脱羧酶
γ－氨基丁酸
21
2.肝毒性：
可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死快代谢型 易见（为乙酰异烟肼所致），故应定期查肝功能，与利福 平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 3. 过敏反应
25
【体内过程】
�口服吸收快、完全； �分布广泛，穿透力强； �经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性； �主要从胆汁排泄，有肝肠循环； �分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
肝药酶诱导剂
26
【临床应用】
� 各种类型结核病
联用
初治：异烟肼＋利福平
复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺
� 麻风病
� 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染
15
【抗菌谱及作用】 高度选择性 全杀菌药物
�有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用 �高浓度杀菌，低浓度抑菌 �杀灭细菌内外结核菌
16
【耐药性】 易产生耐药性，无交叉耐药 强调联合用药
耐药机制： 1.过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2.菌膜通透性降低，药物摄取减少。
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【体内过程】
吸收：快而完全，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/2 2－3 小 时（慢代谢型）。