硫辛酸的工艺流程简介新

硫辛酸的简介

1.概述

1）产品简介

药物名称：硫辛酸

英文名：：thioctic acid

别名：DL-α-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;α-硫辛酸

结构式：

CAS登记号：62-46-4 1077-28-7

分子式：C8H13O2S2

分子量：

熔点：58-63℃

沸点：°C at 760 mmHg

闪点：173°C

蒸汽压：at 25°C

性状：浅黄色澄明液体

用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素B 类化合物，是人体内不可缺少的抗氧化剂，具有极高的医用价值

及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要用于治疗糖尿病的微血

管病变。自1989年硫辛酸作为一种高效的抗氧化剂被认识

后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、

延长寿命不可或缺药品。

资料来源：化化网、百度搜索

2）生产方法的选择及生产流程的确定

常见的硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger 氧化方法、普林斯反应方法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下：（1）6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法

以6, 8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下:

6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1

工艺特点：此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。

（2）Baryer-Villiger氧化方法

以环己酮为起始原料, 经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共5 步反应得到最终产物，总收率为25%。合成路线如下：

Baryer-Villiger氧化方法-硫辛酸合成路线2工艺特点：本法具有反应步骤短, 操作简便, 收率较高的特点，但是有些反应条件比较苛刻。

（3）普林斯反应方法

普林斯( Prins) 反应是一类经典的有机化学反应, 是烯烃与醛在酸性催化剂下的缩合反应。合成A - 硫辛酸的反应中, 是在酸性介质中, 把甲醛加到烯和炔上, 从而得到1,3 二醇。合成路线如下：

普林斯反应方法-硫辛酸合成路线3

工艺特点：用这条合成路线得到混旋 A - 硫辛酸的收率是20%-30 %，有些反应条件比较苛刻。

（4）环己酮和乙烯基乙醚法

以环已酮和乙烯基乙醚为原料,经过自由基加成、Baryer- Villiger 氧化、内酯水解、亲核取代、空气氧化四步反应可得到A - 硫辛酸。合成路线如下：

环己酮和乙烯基乙醚法-硫辛酸合成路线4

工艺特点：该方法的原料成本低,收率较高,基于乙烯基烷氧醚的收率为45%,反应步骤短,条件要求相对不是非常苛刻。

综合比较以上方法的优缺点，以及对现代工厂生产的考虑，本设计选用6,8-二氯辛酸乙酯法作为生产的工艺路线。

3）生产流程的特点

1、无效体得到合理利用，避免了浪费，降低了成本。

2、总收率高，接近50%

3、原料便宜易得。6, 8 - 二氯辛酸乙酯为工业品，反应过程中用到的试剂，也多是廉价易得的工业品

4、反映路线简单明了

5、反应条件温和。在整个反应过程中，最高反应温度不超过80℃，通过简单的减压蒸馏和萃取就可将产物提纯

本设计采用6,8-二氯辛酸乙酯法，是以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。和其他方法相比，此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。

资料来源：中国知网《硫辛酸的合成与精制研究状况》

李伟敏、管小伟、顾正桂顾美娟

( 南京师范大学化学与环境科学学院, 江苏南京210097)

2.主要原辅料的主要技术指标

1）硫化钠

分子式：Na2S

分子量：g/mol

CAS号：[1313-82-2]

密度：（无水）

性状：纯品为无色或米黄色颗粒结晶，工业品为红褐色或砖红色块状、片状

包装方式：安瓿瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。

操作注意事项：密闭操作。操作人员必须经过专门，严格遵守

操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘

口罩，戴化学安全防护眼镜，穿橡胶耐酸碱服，

戴橡胶耐酸碱手套。远离火种、热源，工作场

所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。

避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。搬

运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备

相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设

备。倒空的容器可能残留有害物。

储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。

库内湿度最好不大于85％。包装密封。应与氧

化剂、酸类分开存放，切忌混储。不宜久存，

以免变质。配备相应品种和数量的消防器材。

储区应备有合适的材料收容泄漏物。

2）6,8-二氯辛酸乙酯

分子式：C10H18Cl2O2

分子量：

CAS号：41443-60-1;1070-64-0

密度：cm3

性状：本品为淡黄色或无色透明液体

包装方式：100kg/200kg钢塑桶。

价格：1-100元/公斤不等

注意事项：本品为有毒物品，储存在阴凉干燥的库房中，防潮、防热与易燃物品应隔离。

3）无水硫酸镁

分子式：MgSO4

分子量：

CAS号：7487-88-9

密度：相对密度为

性状：白色粉末

价格：¥吨

注意事项：密闭操作，局部排风。储存于阴凉、通风的库房。

远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与

氧化剂分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材

料收容泄漏物。

4）四丁基溴化铵

分子式：C16H36BrN

分子量：

CAS号：1643-19-2

密度：mLat25°C

性状：纯品为白色晶体或粉末

熔点：103-104°C

沸点：102 ℃

注意事项：慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见;戴护目镜或面具；戴适当的手套和护目镜或

面具。

5）硫磺