西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌临床疗效观察

西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌临
床疗效观察
赵波涛
【摘要】目的观察西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌的近期疗效.方法全组共9例患者,均经病理组织学确诊,采用西妥昔单抗联合FOLFIRI 方案治疗.结果其中PR 2例,SD 5例,PD2例,总有效率28.57%,狭病控制率
71.43%,中位生存期18周.结论西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗化疗耐药晚期结直肠癌,疗效较好,除痤疮样皮疹外,毒副作用无明显增加,晚期患者能适应.
【期刊名称】《江西医药》
【年(卷),期】2010(045)004
【总页数】2页(P337-338)
【关键词】西妥昔单抗;结直肠癌;化疗耐药
【作者】赵波涛
【作者单位】330029,南昌,江西省肿瘤医院内三科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.37
结直肠癌的发病率呈遂年上升趋势，发病年龄呈年轻化趋势，在常见癌症中已位居第三位，严重危害人类健康。

手术治疗为获得根治的主要途径，而临床确诊时约
50%由于局部进展或远处转移失去手术治疗机会，联合化疗是提高疗效、改善生
存质量的有效治疗手段。

西妥昔单抗（爱必妥）是一种IgGl单克隆抗体，它通过
与表皮生长因子受体（endothe lial growth factor receptor，EGFR）的配体结
合区结合，干扰了EGFR以及下游信号激活，从而抑制了细胞分化、血管生成、转移，以促进了凋亡。

此外，西妥昔单抗的IgGl结构还具有抗体依赖型细胞介导的
细胞毒作用。

Saltz等[1]及Cunningham等[2]的研究确立了西妥昔单抗联合伊立替康在化疗耐药的晚期结直肠癌患者中的治疗地位。

我们科于2006年9月～2007年3月采用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌9例，取得一定疗效，现报告如下。

1 材料与方法
1.1 临床资料晚期结直肠癌患者9例均为Ⅲ、Ⅳ期，男6例，女3例；年龄28～76岁，平均年龄47岁。

均经手术后病理或电子结直肠镜检查证实为结肠腺癌5例，直肠腺癌4例。

患者以往均曾接受过奥沙利铂、CPT-11和氟尿嘧啶类药物化疗，且最近一次治疗为含CPT-11的系统性化疗，且在化疗期间或治疗后3个月
内出现疾病进展。

卡氏评分≥60分，预期生存>3个月以上。

肝肾功能无明显异常，血常规正常值范围，心电图正常。

均可再次接受联合化疗。

治疗前经影像学检查证实肝、肺、腹腔淋巴结至少有一个部位可测量转移病灶。

所有病例均未行表皮生长因子受体（EGFR）检测。

所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法西妥昔单抗初始剂量为400mg/m2，滴注时间为120min，然后每
周维持为250mg/m2，滴注时间为60min以上。

FOLFIRI方案：CPT-11 180
mg/m2（d1），CF200mg/m2静脉滴注（d1-2），5-FU 400 mg/m2静脉推
注（d1-2），继以600mg/m2持续静脉滴注22h，每2周1次，于西妥昔单抗
滴注完2h后进行。

在西妥昔单抗给药前30min常规给予西米替丁0.4静滴、苯
海拉明20 mg肌肉注射、地塞米松5mg静推。

1.3 疗效及毒副作用评定标准客观疗效按照WHO推荐的评价实体瘤客观指标进行疗效评定。

分为CR、PR、SD、和PD，毒副作用评估按美国国立癌症研究不良反应分级标准评定，分为0～Ⅳ度，行为状态评分（PS）使用东部肿瘤合作组织（ECOG）评分标准。

2 结果
2.1 近期疗效根据WHO定义，完全缓解（CR）为所有可检测恶性疾病消失大于4周；部分缓解（PR）为肿瘤体积缩小超过50%大于4周；病情稳定（SD）为肿瘤体积缩小小于50%和增大小于25%；疾病进展（PD）为1个或多个可检测肿瘤体积增大超过25%或出现新肿瘤。

全部病例均可评价疗效。

4周后评价疗效。

其中PR 2例，SD 5例，PD 2例，总有效率28.57%，疾病控制率71.43%，中位生存期18周。

2.2 毒副作用7例出现痤疮样皮疹，其中3例Ⅰ度，2例Ⅱ度，2例Ⅲ度，多见于颜面部，也可见于上胸部、颈部、背部。

多在用药后的1周出现，4周后皮疹慢慢消退，给予润肤露外擦及嘱患者减少紫外线照射可减轻症状。

腹泻3例，其中1例Ⅲ度，2例Ⅰ度，给予止泻治疗后好转。

骨髓抑制4例，其中白细胞Ⅲ度下降2例，Ⅱ度下降1例，Ⅰ度下降1例。

在出现痤疮样皮疹的7例患者中PR 2例，SD 4例，PD 1例。

3 讨论
西妥昔单抗（cetuximab）商品名爱必妥（Erbitux），又称为C225 IMC-225，是一种特异性阻断EGFR的IgGl单克隆抗体，通过与EGFR细胞膜外配体结合区呈高亲和力的特异性结合，抑制受体活化及与之相关的信号传导，最终抑制肿瘤生长[2]。

由David Cunningham牵头组织欧洲56个医学中心参加的著名BOND 试验证明了西妥昔单抗对于CPT-11治疗失败的结直肠癌患者仍然有效[3]。

该试验提示我们西妥昔单抗与伊立替康联合对伊立替康难治的病人有效，而这种疗效与
以往的化疗史无关，加入西妥昔单抗后可以逆转CPT-11的耐药性，推测机理可能与西妥昔单抗抑制药物外排、促进凋亡发生各抑制DNA损伤修复等相关。

由于西妥昔单抗的毒性作用相对少而轻，Ⅰ期临床试验提示即使提高西妥昔单抗剂量，也不存在剂量限制性毒性。

本组病例证实西妥昔单抗对中国人耐药性结直肠癌患者同样有效，本组病例数较少，有效率28.57%，疾病控制率71.43%，中位生存期18周。

西妥昔单抗不增加化疗药物的副作用，西妥昔单抗可能逆转伊立替康耐药，西妥昔单抗的疗效与EGFR的表达水平无关，但皮疹越严重，可能预示疗效越好。

本组病例中，7例出现痤疮样皮疹，其中3例Ⅰ度，2例Ⅱ度，2例Ⅲ度。

腹泻3例，其中1例Ⅲ度，2例Ⅰ度。

骨髓抑制4例，其中白细胞Ⅲ度下降2例，Ⅱ度下降1例，Ⅰ度下降1例。

在出现痤疮样皮疹的7例患者中PR 2例，SD4例，PD 1例，皮疹可能反映西妥昔单抗在患者和肿瘤上对EGFR的封闭程度，患者可能出现了皮疹可能表示EGFR达到了一种饱和状态或达到一定浓度，因为皮疹严重程度和有效率呈正相关，如果皮疹是肿瘤EGFR饱和状态的指标，那么进一步增加西妥昔单抗的剂量并超过域浓度或达到表皮毒性最大耐受剂量，可能可以进一步提高疗效。

Chung等[4]复习了16个经免疫组化确认的EGFR阴性的化疗耐药的患者，单用
西妥昔单抗或联合伊立替康治疗，有效率为25%，可见免疫组化检测的EGFR不
能作为预测疗效的指标。

肿瘤靶向治疗药物与传统化疗药物作用机制的差异及其毒副作用方面的不重叠性，为肿瘤的治疗提供了另外一种可能有效途径。

在不增加毒性的前提下，西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药的晚期结直肠癌患者，
已显示较好的抗肿瘤活性，值得进一步研究。

参考文献
【相关文献】
[1]Saltz LR，Meropol NI，Lochrer PJ Sr，et al.Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidemal growth factor receptor.J Clin Oncol，2004，22：1201
[2]Cunningham D，Hurnblet Y，Siena S，et al.Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory Metastalic colorectal cancer.N Engl J Med，2004，351:337
[3]钱军，秦叔逵.以表皮生长因子受体为靶点的抗癌新药-C225.中国实用内科杂志，2005，25（8）：676
[4]Chung DY，Shia I，Kemeny NE,et al.Cetuximab shows activity in colorectal cancer patients with tumors that do not express the epidermal growth factor receptor by immunohistochem is try.J Clin Oncol，2005，23:1803。