药物临床试验的分期受试对象PPT精选课件
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临床药物试验ppt课件
商讨试验费用，起草研究合同 机构主任与申办者签定合同 召开伦理委员会 伦理委员会表决通过
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。
新药的临床试验
Ⅱ期临床试验
• 对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。 对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。 • 一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。 一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。 • 通常应该与标准疗法进行比较，同时可以使用安慰剂。 通常应该与标准疗法进行比较，同时可以使用安慰剂。 • 我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于 我国现行法规规定， 100例 100例。
Ⅰ期临床试验
受试者： 受试者： ①试验期间不得使用其他任何药物。 试验期间不得使用其他任何药物。 ②试验前一天和试验期间不得饮酒和含咖啡因的饮料。 试验前一天和试验期间不得饮酒和含咖啡因的饮料。 ③服药前应禁食10小时、禁水2小时，于早晨空腹服药， 服药前应禁食10小时、禁水2小时，于早晨空腹服药， 10小时 服药后4小时统一进标准餐，以清淡素食为主， 服药后4小时统一进标准餐，以清淡素食为主，避免 高脂、高蛋白及辛辣食物。 高脂、高蛋白及辛辣食物。 ④除服药时饮水外，服药前至服药后2小时内不得饮水。 除服药时饮水外，服药前至服药后2小时内不得饮水。 ⑤要有良好的依从性，试验期间禁烟。 要有良好的依从性，试验期间禁烟。 ⑥禁止做剧烈活动。 禁止做剧烈活动。 ⑦如有不适应立即通知医护人员。 如有不适应立即通知医护人员。
Ⅰ期临床试验
3、连续给药药代动力学与耐受性试验： 连续给药药代动力学与耐受性试验： 连续给药药代动力学与耐受性试验 ①选择8~10名健康男性青年志愿受试者，筛选前签署知情同 选择8~10名健康男性青年志愿受试者， 8~10名健康男性青年志愿受试者 意书，各项健康检查观察项目同单次给药耐受性试验。 意书，各项健康检查观察项目同单次给药耐受性试验。 ②受试者于给药前24小时、给药后24小时、给药后72小时 受试者于给药前24小时、给药后24小时、给药后72小时 24小时 24小时 72 （第四天）及给药7天后（第八天）进行全部检查。 第四天）及给药7天后（第八天）进行全部检查。 ③全部受试者试验前1日入住Ⅰ期病房，接受给药前24小时 全部受试者试验前1日入住Ⅰ期病房，接受给药前24小时 24 各项检查，晚餐后禁食12小时。试验当天空腹给药， 各项检查，晚餐后禁食12小时。试验当天空腹给药，给药 12小时 后2小时进标准早餐。剂量选用准备进行Ⅱ期试验的剂量， 小时进标准早餐。剂量选用准备进行Ⅱ期试验的剂量， 每日1次或2 每日1次或2次，间隔12小时，连续给药7天。 间隔12小时，连续给药7 12小时
处方药专业化学术推广临床试验 ppt课件
编写方案 组织实施 归纳整理
• 临床试验研究结果是学术推广的基础
学术推广的含义
• 学术推广通过学术研讨会、学术出版、科 研基金、学术培训、临床试验研究等形式, 向临床医生、患者或高危人群传递疾病预 防、治疗和康复的知识,以改善疾病的诊治 水平,提高疾病诊治的效果。
• 学术推广可以改变人们对疾病的认知情况， 从而影响人们的医疗行为。
• 药品上市后临床试验成为不可或缺的研究 方法之一
上市后临床试验的目的
1-在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 2-增加适应症 3-增加药品剂量 4-流行病学研究和药物经济学研究 5-新产品的临床推广应用 6-取得评价新产品的大样本资料,以便产品更
广泛的被接受和使用
临床试验与学术推广的关系
• 临床试验研究的过程是学术推广的过程：
临床试验研究结果是学术推广的基础
• 获得高质量的临床试验研究结果，作为新 的学术推广活动内容，在更广的范围内， 让更多的医生知晓，使更多的医生接受研 究结论，接受产品优势，并将该药物应用 于更多适宜的患者
• 为合理使用产品提供充分的学术依据
案例：临床适应症的拓展
• 临床适应症拓展是相对于药品说明书而言， 是企业除了研究SFDA批准的临床适应症外， 对说明书以外的适应症的研究，意在扩大 用药范围。
• 从而扩大适应症，扩大科室适应范围，对企业的 上量起着至关重要的作用。
案例：促销型临床试验研究
• 企业有计划的规模性倾力投入，为了让医 生养成处方的习惯，满足销售需求（扩大 适应症、剂量、目的是上量）。
促销型临床观察试验实施步骤
1. 企业组织课题，编写若干研究方案 2. 各办事处根据实际需求选择研究方案 3. 企业或企业与研究单位协商制定入组标准、
• 临床试验研究结果是学术推广的基础
学术推广的含义
• 学术推广通过学术研讨会、学术出版、科 研基金、学术培训、临床试验研究等形式, 向临床医生、患者或高危人群传递疾病预 防、治疗和康复的知识,以改善疾病的诊治 水平,提高疾病诊治的效果。
• 学术推广可以改变人们对疾病的认知情况， 从而影响人们的医疗行为。
• 药品上市后临床试验成为不可或缺的研究 方法之一
上市后临床试验的目的
1-在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 2-增加适应症 3-增加药品剂量 4-流行病学研究和药物经济学研究 5-新产品的临床推广应用 6-取得评价新产品的大样本资料,以便产品更
广泛的被接受和使用
临床试验与学术推广的关系
• 临床试验研究的过程是学术推广的过程：
临床试验研究结果是学术推广的基础
• 获得高质量的临床试验研究结果，作为新 的学术推广活动内容，在更广的范围内， 让更多的医生知晓，使更多的医生接受研 究结论，接受产品优势，并将该药物应用 于更多适宜的患者
• 为合理使用产品提供充分的学术依据
案例：临床适应症的拓展
• 临床适应症拓展是相对于药品说明书而言， 是企业除了研究SFDA批准的临床适应症外， 对说明书以外的适应症的研究，意在扩大 用药范围。
• 从而扩大适应症，扩大科室适应范围，对企业的 上量起着至关重要的作用。
案例：促销型临床试验研究
• 企业有计划的规模性倾力投入，为了让医 生养成处方的习惯，满足销售需求（扩大 适应症、剂量、目的是上量）。
促销型临床观察试验实施步骤
1. 企业组织课题，编写若干研究方案 2. 各办事处根据实际需求选择研究方案 3. 企业或企业与研究单位协商制定入组标准、
药物临床试验的常见问题PPT课件
中的表现。
02
常见问题解析
试验设计问题
样本量不足
随机化和盲法实施问题
样本量过小可能导致结果不稳定，无 法准确反映药物效果。
随机化和盲法是保证试验结果客观性 的关键，实施不当可能影响结果。
对照组设置不当
对照组的选择和设置对试验结果的影 响至关重要，需谨慎考虑。
伦理与法规问题
伦理审查不严
未通过伦理审查的研究可能侵犯受试者权益，引发伦理问题。
谢谢观看
总结词
规范数据管理，提高分析准确性
详细描述
数据管理与统计分析是药物临床试验的关键环节。应建立完善的数据管理制度，确保数据的真实、准 确和完整。同时，应采用科学的统计分析方法，对数据进行深入挖掘和解读，为研究结论提供有力支 持。此外，应注重数据安全与保密工作，防止数据泄露和滥用。
04
案例分享与经验教训
加强伦理与法规意识
总结词
遵循伦理原则，确保受试者权益
详细描述
药物临床试验必须遵循伦理原则，确保受试者的权益和安全。研究人员应熟悉相关伦理法规，严格遵守操作规程， 对受试者进行充分告知和知情同意。同时，应建立完善的伦理审查机制，对试验方案进行严格审核，确保符合伦 理要求。
提高数据管理与统计分析水平
总结词
药物临床试验通常分为四个阶段：I期、II期 、III期和IV期。
详细描述
药物临床试验通常分为四个阶段，每个阶段 的目的和试验对象不同。I期试验是小规模
、短期的人体研究，主要评估药物的安全性 和耐受性。II期试验是初步有效性研究，主 要评估药物的疗效和安全性。III期试验是大 型、长期的人体研究，主要评估药物的疗效 和安全性，为注册审批提供充分依据。IV期 试验是在药物上市后进行的研究，主要评估 药物的长期疗效和安全性，以及在不同人群
02
常见问题解析
试验设计问题
样本量不足
随机化和盲法实施问题
样本量过小可能导致结果不稳定，无 法准确反映药物效果。
随机化和盲法是保证试验结果客观性 的关键，实施不当可能影响结果。
对照组设置不当
对照组的选择和设置对试验结果的影 响至关重要，需谨慎考虑。
伦理与法规问题
伦理审查不严
未通过伦理审查的研究可能侵犯受试者权益，引发伦理问题。
谢谢观看
总结词
规范数据管理，提高分析准确性
详细描述
数据管理与统计分析是药物临床试验的关键环节。应建立完善的数据管理制度，确保数据的真实、准 确和完整。同时，应采用科学的统计分析方法，对数据进行深入挖掘和解读，为研究结论提供有力支 持。此外，应注重数据安全与保密工作，防止数据泄露和滥用。
04
案例分享与经验教训
加强伦理与法规意识
总结词
遵循伦理原则，确保受试者权益
详细描述
药物临床试验必须遵循伦理原则，确保受试者的权益和安全。研究人员应熟悉相关伦理法规，严格遵守操作规程， 对受试者进行充分告知和知情同意。同时，应建立完善的伦理审查机制，对试验方案进行严格审核，确保符合伦 理要求。
提高数据管理与统计分析水平
总结词
药物临床试验通常分为四个阶段：I期、II期 、III期和IV期。
详细描述
药物临床试验通常分为四个阶段，每个阶段 的目的和试验对象不同。I期试验是小规模
、短期的人体研究，主要评估药物的安全性 和耐受性。II期试验是初步有效性研究，主 要评估药物的疗效和安全性。III期试验是大 型、长期的人体研究，主要评估药物的疗效 和安全性，为注册审批提供充分依据。IV期 试验是在药物上市后进行的研究，主要评估 药物的长期疗效和安全性，以及在不同人群
药物临床试验的分期受试对象
04
03
受试对象权益保障
知情同意
确保受试者在充分了解 试验目的、风险和权益 后自愿参加试验。
隐私保护
严格遵守隐私保护原则 ，保护受试者的个人信 息和生物样本。
医疗保障
为受试者提供必要的医 疗保障和救助措施，确 保受试者的生命安全和 身体健康。
补偿机制
根据国家法律法规和伦 理规范，为受试者提供 合理的补偿机制。
受试对象招募与筛选流程
04
招募途径与策略
01
医院招募
通过医院、诊所等医疗机构进行招募，针对特定疾病或 病症的患者进行筛选。
02
社会招募
通过广告、社交媒体等途径向社会公众发布招募信息， 吸引潜在受试者参与。
03
研究团队招募
通过研究团队或学术机构进行招募，针对特定研究目标 或研究人群进行筛选。
筛选标准与方法
尊重受试对象的自主权
确保受试对象有权自主决定是否参加临床试验，并在试验过程中有 权利随时退出。
受试对象信息保密与共享
严格控制信息访问权限
仅允许必要的研究人员和监管机构访 问受试对象的个人信息和医疗数据， 并采取加密、防火墙等措施保障信息 安全。
信息共享的限制和规定
在符合法律法规和伦理要求的前提下 ，允许在一定范围内共享受试对象的 某些信息，但需经过严格的审查和授 权。
案例
某降糖药物Ⅱ期临床试验，对100名糖尿病患者进行药物治疗， 观察药物的有效性和安全性
Ⅲ期临床试验案例分析
1 2
受试对象
目标适应症患者
试验目的
进一步评价药物的有效性和安全性，为新药上市 提供依据
3
案例
某抗癌药物Ⅲ期临床试验，对500名晚期癌症患 者进行药物治疗，观察药物的疗效和生存期
药物临床试验检查PPT课件
15
外 醉 科 科 化 肤 病 血 吸 染 毒 神 经液瘤 管
机构资格认定标准
A：机构部分（250分） 药物临床试验资格认定评分表A
B：I期临床试验研究室（250分） 药物临床试验资格认定评分表B
C：专业科室（250分） 药物临床试验资格认定评分表C
16
机构人员部分检查要点
机构人员组织构架是否合理？ 机构管理人员资质、配备是否齐全，专兼职情
药物临床试验机构一般组织构架
国家 食品药品监督管理总局
医院
省食品药品监督管理局
医学伦理委员会
国家药物临床试验机构
医学专家委员会
I期病房
临床药理研究室 /I期分析研究室
机构办公室
质量管理部门 QAU
生物统计室
中心资料室
中心药库
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
普 麻 骨 眼 消 皮 肾 心 呼 感 戒 精 神血肿
18
机构管理制度及SOP部分检查要点
管理制度及SOP是否涵盖药物临床试验全过程？ SOP的可操作性 试验设计技术要求规范是否齐全？
19
专业人员部分检查要点
专业负责人的资质及培训情况，GCP意识 专业负责人能否充分调用科室资源？是否有足
够的时间参加试验？ 专业负责人是否组织或参加过药物临床试验项
5
检查目的1——督促保障受试者权益
检查伦理委员会 检查知情同意
6
检查目的2——督促保证试验质量
检查质量管理体系 机构/专业的质量管理体系 申办者质量管理体系 检查试验项目 规范性 真实性 科学性
7
药物临床试验检查的理念
临床试验分期介绍
临床试验分期介绍
临床试验分期介绍：
第一期临床试验（PhaseⅠ，人体药理研究）：在此阶段，数名或十数名健康志愿者（没有患病者）参与试验。
如果针对癌症等疾病，则只有少数患者参与。
主要目的是确定药物的安全剂量及人体能够承受的最高剂量。
这个阶段通常在特定的临床试验病房中进行，由经验丰富的医师执行。
第二期临床试验（PhaseⅡ，治疗探索）：在这个阶段，
筛选出同性质高的病人，探索药物的疗效和安全性。
这是少数病人的临床试验，一般为数十人。
试验结果将用于设计第三期临床试验（PhaseⅢ）的受试者人数。
第三期临床试验（PhaseⅢ，治疗确认）：此阶段的受试
者数量较多，是大型的临床试验，受试者人数可能从数百到数千人不等。
在设计上，通常采用随机分配、双盲及对照试验等方式进行。
主要目的是证实药物的疗效及安全性，作为上市前的依据。
药物临床试验医学PPT课件
各期的目的和特点-Ⅲ期
• 确证阶段，通常几百到几千名受试者 • 适当的疗效和安全性终点 • 合适的剂量
• 良好的对照
• 使用最终上市的剂型和规格 • 为制定说明书提供依据
各期的目的和特点-Ⅳ期
• 广泛使用，受试者选择条件更宽松 • 进一步观察ADR
• 进一步观察疗效
• 特殊人群使用的风险与效益 • 给药剂量是否合适
暴露。
•6.其他
各期的目的和特点-Ⅱ期
• 临床试验设计用于确定： 初步疗效 • 短期暴露的药物不良反应 • Ⅱ期一般分为两个阶段 • ⅡA：可能有效的剂量范围（每项研究75-100名）， 剂量/疗效，剂量/不良反应 • Ⅱ B：为较大型的试验（每项研究100-400名患 者），用于确定最有效的剂量范围，以便确定确切 的Ⅲ期研究的剂量
• WHAT • HOW • WHY
药物临床研究需回答的问题
• 核心：药物与人体的相互作用 药动学PHARMACOKINETICS(PK) • • • • • • • • 药效学PHARMACODYNAMICS(PD) 什么样的药物剂量人体可以耐受？ 药物对人体会产生什么样的药理作用？ 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ 剂量与疗效、安全性的关系？ 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特别需要关注 特殊人群的安全性和有效性 药物的相互作用 ……
药物临床试验
• 概述 • 药物临床试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期简介 • 药物临床试验的一般过程 • 药物临床试验的质量保证
药物临床研究
• 16世纪，哥伦布航海
• 1747年5月20日，苏格兰海军军医JAMES LINDT进行了坏血 病临床试验，开创了临床试验的先河
• 1948年，第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病 的疗效－里程碑 • 1951年，宾西法尼亚大学的ROBERT AUSTRIAN教授发表了一 个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗 效
药物临床研究PPT课件
7
临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
8
临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
药物临床研究
1
药物研发过程
新分子实体 NMEBiblioteka 非临床研究临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
2
药物研发过程
3
临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
4
临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
13
科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
14
法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
12
伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
临床研究的地位
Ⅲ期临床研究 24%
NME发现 29%
Ⅱ期临床研究 24%
非临床研究 9%
药物各阶段研发投入
Ⅰ期临床研究 14%
8
临床研究的地位
➢ 临床试验具有不可替代性，由于动物与人有很大差异动 物实验不能完全揭示药物与人体的相互作用。
➢ 动物实验是在一定条件下进行的，所得到结果只能限定 在这种条件下，不能盲目扩大
药物临床研究
1
药物研发过程
新分子实体 NMEBiblioteka 非临床研究临床研究
上市销售
上市后研究
结构筛选 基础研究
药学研究 药理毒理研究
安全性研究 有效性研究 药代研究
产品推广 市场开发
Ⅳ期 不良反应监测
2
药物研发过程
3
临床研究的历史
神农尝百草
詹姆斯·林德
4
临床研究的历史
20世纪30年代 临床药理学
1977年FDA 提出GCP的概念
13
科学性
➢ 明确的试验目的 ➢ 基于前期的研究结果 ➢ 采用可靠的研究方法 ➢ 周密的计划准备 ➢ 规范的实施 ➢ 准确的记录 ➢ 恰如其分的报告 ➢ 生物统计学的四项基本原则“对照，随机，盲
法，可重复”
14
法律法规
➢ 药物临床试验质量管理规范GCP ➢ 药品管理办法 ➢ 药品管理办法实施条例 ➢ 药品注册管理办法 ➢ 药物临床试验机构资格认定管理办法 ➢ 药品注册现场核查管理规定 ➢ 药品不良反应报告和监测管理办法 ➢ 其他有关的规定和技术指导原则
➢涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则 1993年
12
伦理
➢ 基本伦理准则：公正，尊重人格，力求使受试者最 大程度获益，尽可能避免伤害
临床试验I期的设计ppt课件
2024/1/25
26续Biblioteka 例：多次用药剂量(根据爬坡试验确定)
组别
第1组
剂量/日
500 mg
剂量说明 选次大耐受量
人数
6-8人
用药次数 每日1次
用药时间
7天
备注
第2组(备选) 670 mg
最大耐受量 6-8人
每日1次 7天
第1组无ADR 时选用
2024/1/25
第2组(备选) 330 mg
治疗量范围 6-8人
2024/1/25 其他非口服固体制剂：可免临床研究
3
临床试验分期
I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段
耐受性程度、药代动力学
II期：治疗作用初步评价阶段
随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段
在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
IV期： 新药上市后申请人自主应用研究阶段
2024/1/25
28
耐受反应观察表
不适主诉
□无 □有
用药局部反应
□无 □有
皮疹
□无 □有
瘙痒
□无 □有
巩膜黄染
□无 □有
皮下出血
□无 □有
鼻衄
□无 □有
鼻塞
□无 □有
牙龈出血
□无 □有
头晕
□无 □有
心悸
□无 □有
胸闷
□无 □有
失眠
□无 □有
…….
2024/1/25
（如填写“有”，则需要再记录至不良事件表）
2024/1/25
30
症状定量：评价受试者的自我感觉、副作用
1. 问卷(questionnaire)：所用工具为量表(scales) - 根据测验的性质、用途而编制，经过标准化的统计学处理(信度、效 度及项目分析) - 量表结构明确，包括很多具体问题由受试者作答，并换算为数量值。 自陈量表(self-report inventory) 是非式：对问题回答“是”或“否” 二择一式：对两个内容相反的问题，让受试者选择其一 等级式：对某一问题分为不同等级作答
临床试验PPT课件
共分6类，1-2类是国内外均未上市的药品，3 类是国外已上市但国内未上市的药品，4-5类 是改酸根、碱基，改剂型的药品，6类是纯仿 制药。
1、未在国内外上市销售的药品： 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品： 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者 金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制 剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
制定SOP的要求是什么 ？
要求依据充分，操作性强，要求清晰准确， 要求格式统一，具有可修订性。
药物临床试验最低病例数（试验组） 为多少 ？
Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐 受性研究）20～30例； Ⅱ期临床试验－100例； Ⅲ期临床试验－300例； Ⅳ期临床试验－临床应用2000例； 生物利用度试验19～25例。 注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数 应小于或等于试验组，多为1：1或1：2，其中Ⅱ期 临床试验中试验组和对照组例数要求相等。
四期药物临床试验中哪些需设盲？哪 些不设盲，为开放性试验 ？
Ⅱ期和Ⅲ期临床试验需设盲 Ⅰ期和Ⅳ期药物临床试验不设盲，为开放性。
受试者依从性如何计算？良好依从性 的范围是什么？
受试者依从性的计算方法为实际用药量/应用 药量。 良好依从性范围是大于80%，小于120%。
什么是偏倚？
临床试验 （clinical trial） ？
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的 药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的 作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、 代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效 与安全性。
临床试验设计讲解ppt课件
样本量计算
根据研究目的和研究问题，计算所需的 样本量，以确保试验结果的可靠性和精 确度。
VS
随机分组方法
采用适当的随机分组方法，以确保试验组 和对照组在可比性方面的一致性。
03
试验流程与伦理考虑
试验流程
试验准备
确定研究目的、选择研究场所、招募受试者 、制定试验方案等。
试验实施
按照试验方案进行试验，确保受试者权益和 安全。
对照措施
设置合理的对照措施，以评估干预措施的有效性和安 全性。
试验设计类型
前瞻性研究
01
对试验对象进行前瞻性观察和记录数据，以评估干预措施的效
果。
回顾性研究
02
对已有数据进行回顾性分析，以评估象随机分为试验组和对照组，以评估干预措施的效果
。
样本量与随机分组
临床试验的阶段
01
准备阶段
制定试验计划、伦理审查、招募受 试者等。
总结阶段
撰写试验报告、总结研究成果等。
03
02
实施阶段
进行试验操作、数据收集和分析等 。
随访阶段
对受试者进行长期随访，监测远期 疗效和安全性。
04
02
试验设计要素
试验对象
01
明确研究目的
在选择试验对象时，首先需要明 确研究目的，以便选择合适的试 验对象。
保留受试者
在试验过程中，受试者的脱落率是影响试验结果的重要因素。为了降低脱落率 ，研究者需要采取一系列措施，如定期与受试者沟通、提供必要的支持和帮助 、及时处理受试者的疑虑和问题等。
试验偏倚的避免
随机化
在临床试验中，随机化是避免偏倚的重要手 段。通过随机分配受试者到试验组和对照组 ，可以确保两组之间的可比性，从而减少潜 在的干扰因素对试验结果的影响。
临床试验PPT课件(2024版)
什么是盲底？
❖ 盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的 每个受试者接受何种处理（试验组或对照组） 的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详 细分组情况。
❖ 双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物 编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲 底；③第二次揭盲盲底。
应急信件何时拆阅及处理？
❖ 随试验用药物下发到主要研究者手中的应急 信件只有在该受试者发生严重不良事件时， 需立即查明所服药物的种类，此时，研究单 位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭 盲。
❖ II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目 的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗 作用和安全性，也包括为III期临床试验研究 设计和给药剂量方案的确定提供依据。
❖ III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一 步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性， 评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批 准提供充分的依据。
❖ 药物临床试验方案由研究者和申办者共同商 定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后 实施 。
临床试验设计的基本原则是什么 ？
❖ 临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、 随机和重复的原则，这些原则是减少临床试 验中出现偏倚的基本保障 。
受试者入选年龄界限 ？
❖ Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在 18～65岁之间。
我国对临床试验的资料保存时间有何 规定 ？
❖ 研究者— 临床试验结束后5年 ❖ 申办者— 试验药物获准上市后5年
监查、稽查和视察有何不同 ？
❖ 监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人 员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据 的质量并保护受试者的安全和合法权益。
❖ 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行 的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记 录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物 临床试验相关法规要求相符。
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7
新药评价的目的和意义
1、历史教训，切莫忘记 1953年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛药，引 起肾功能衰竭者达2000多人。 1959－1962年，西德、英国、加拿大和日本等 17个国家用反应停造成12000多名婴儿产生 “海豹”畸形。 含马兜铃酸的中药（关木通、广防己、青木香 等）引起肾毒性。
8
2、现实需要，迫在眉睫 生产乱 销售乱 使用乱 假劣泛滥
3、GCP的重要作用 （1）在临床研究中，受试者得到适当的保护。 （2）所有的研究均具有良好的科学依据，设计合理。 （3）研究过程规范合理，记录完整、真实，分析结
果可靠。 （4）提高临床研究的质量和研究项目的竞争力。 （5）有利于管理部门的监督。 （6）有利于提高医疗水平，开展临床医药学知识。
30
目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资 料、收集长期安全性数据、附加的剂量讯 息、其他未被发现的适应症等等。
Байду номын сангаас25
各期临床试验的目的
分期 Ⅰ
Ⅱ
目的
①观测对健康志愿者（或患者）的安全性或毒性 ②药代动力学 ③确定最大耐受剂量 ①观测对少数患者的安全性及受益-风险比 ②确定最小耐受剂量
Ⅲ ①对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增加用药时间 ②确定不同患者人群的剂量方案 ③观测较不常见或迟发的不良反应
目的：①找出新药最大耐受剂量；②确定可能受毒 性影响的器官；③确定毒性的范围、持续时间和 逆转性。④观察可能的功能。
20
Ⅱ期临床试验：（试验疗效/安全性） 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安
全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
21
受试对象：患有确立的适应症的患者。 目的：
观察最大耐受剂量以下的剂量范围，找出 具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相 应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评 价效果。 考虑治疗可行性。
16
药物临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：（最初/药代动力学） 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢 动力学，为制定给药方案提供依据。
17
受试对象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿
者，通常为男性。
目的：观察药物在人体内的作用机制 。
作用：
评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持 续时限及其与效应间的对应关系，从而尝试测定 药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合 理的给药方案。
3、学科发展，意义深远
9
新药的药学评价
1、新药的原料药研究 化学结构的确证 规范化的命名 理化性质的研究 合成路线的优选 中试生产阶段 质量研究 稳定性研究
10
2、新药的制剂学研究 剂型确定 制剂命名 生物利用度试验 稳定性试验
3、新药质量标准的研究
11
新药的临床前药理学评价 1、主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、作用机制研究
22
Ⅲ期临床试验（新药报批之前） 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原
则，进一步评价有效性、安全性。
23
受试对象：适应症患者、特殊人群。 目的：
确定研究药物的有效性和安全性、受益和 危害比率。
24
Ⅳ期临床试验：（产品被批准注册上市销售 之后）
新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗 效和不良反应（注意罕见不良反应）。
Ⅳ ①考察广泛使用条件下（使用人群及周期）药品的疗效和不良反应（罕见） ②评价在普通人群或特殊人群中使用的受益-风险关系 ③改进给药剂量 ④发现新的适应症
26
药物临床试验机构（临床药理基地）
临床药理基地是经过国家药品监督局 审核，人力资源和仪器设备均达到特定认 可水平的医院，并确定其任务为：开展新 药的临床药理研究、新药临床研究咨询和 评价、已生产药品的临床在评价。
观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应 种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。
18
最大耐受剂量——制定方法是观察受试者接 受各个不同剂量时的反应。
生物利用度——研究药物的活性成分被生物 吸收进入血循环的速度和程度，用以评价 药物有效性和安全性的重要参数。
19
直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗 药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物 成分、低剂量或过高毒性剂量的药物
3、中药材的代用品。
5
4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位 制成的制剂。
5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效部位制成的制剂。
6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的复方制剂。
7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的注射剂。
6
8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
12
新药的临床前毒理学评价
1、急性毒性试验 2、长期毒性试验 3、特殊毒性试验 4、其它毒性试验 5、非临床优良实验研究规范（GLP）
13
实验药理学研究的评估 1、新药药效学异同性研究 2、新药毒性异同性研究 3、新药药物代谢动力学异同性研究
14
新药的临床试验
15
临床试验的定义
临床试验指任何在人体（病人或健康 志愿者）进行药品的系统性研究，以证实 或揭示试验用药物的作用、不良反应及 （或）试验药物的吸收、分布、代谢和排 泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
4、GCP的基本原则 （1）受试者的权益、安全和健康应是首要的考虑，
并应胜过科学及社会的利益。 （2）一种试验药物应有充足的临床及非临床资料来
新药的评价与临床试验
1
新药的评价基础 新药的临床试验
2
新药的评价基础
3
新药的定义
新药是指我国未生产过的药品。已产 生的药品改变剂型、改变给药途径、增 加新的适应证或制成新的复方制剂。
4
中药新药的分类
1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效成分及其制剂。
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂。
27
《药品临床试验质量管理规范》（GCP）简介
1、GCP的定义 《药品临床试验质量管理规范》是有关药品
临床试验的全过程包括方案设计、组织、 实施、监视、审核、记录、分析、总结和 报告的标准。
28
2、GCP的宗旨 （1） 保护受试者的安全、健康和权益。 （2） 保证临床试验结果的准确性和可靠
性。
29
新药评价的目的和意义
1、历史教训，切莫忘记 1953年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛药，引 起肾功能衰竭者达2000多人。 1959－1962年，西德、英国、加拿大和日本等 17个国家用反应停造成12000多名婴儿产生 “海豹”畸形。 含马兜铃酸的中药（关木通、广防己、青木香 等）引起肾毒性。
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2、现实需要，迫在眉睫 生产乱 销售乱 使用乱 假劣泛滥
3、GCP的重要作用 （1）在临床研究中，受试者得到适当的保护。 （2）所有的研究均具有良好的科学依据，设计合理。 （3）研究过程规范合理，记录完整、真实，分析结
果可靠。 （4）提高临床研究的质量和研究项目的竞争力。 （5）有利于管理部门的监督。 （6）有利于提高医疗水平，开展临床医药学知识。
30
目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资 料、收集长期安全性数据、附加的剂量讯 息、其他未被发现的适应症等等。
Байду номын сангаас25
各期临床试验的目的
分期 Ⅰ
Ⅱ
目的
①观测对健康志愿者（或患者）的安全性或毒性 ②药代动力学 ③确定最大耐受剂量 ①观测对少数患者的安全性及受益-风险比 ②确定最小耐受剂量
Ⅲ ①对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增加用药时间 ②确定不同患者人群的剂量方案 ③观测较不常见或迟发的不良反应
目的：①找出新药最大耐受剂量；②确定可能受毒 性影响的器官；③确定毒性的范围、持续时间和 逆转性。④观察可能的功能。
20
Ⅱ期临床试验：（试验疗效/安全性） 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安
全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
21
受试对象：患有确立的适应症的患者。 目的：
观察最大耐受剂量以下的剂量范围，找出 具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相 应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评 价效果。 考虑治疗可行性。
16
药物临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：（最初/药代动力学） 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢 动力学，为制定给药方案提供依据。
17
受试对象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿
者，通常为男性。
目的：观察药物在人体内的作用机制 。
作用：
评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持 续时限及其与效应间的对应关系，从而尝试测定 药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合 理的给药方案。
3、学科发展，意义深远
9
新药的药学评价
1、新药的原料药研究 化学结构的确证 规范化的命名 理化性质的研究 合成路线的优选 中试生产阶段 质量研究 稳定性研究
10
2、新药的制剂学研究 剂型确定 制剂命名 生物利用度试验 稳定性试验
3、新药质量标准的研究
11
新药的临床前药理学评价 1、主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、作用机制研究
22
Ⅲ期临床试验（新药报批之前） 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原
则，进一步评价有效性、安全性。
23
受试对象：适应症患者、特殊人群。 目的：
确定研究药物的有效性和安全性、受益和 危害比率。
24
Ⅳ期临床试验：（产品被批准注册上市销售 之后）
新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗 效和不良反应（注意罕见不良反应）。
Ⅳ ①考察广泛使用条件下（使用人群及周期）药品的疗效和不良反应（罕见） ②评价在普通人群或特殊人群中使用的受益-风险关系 ③改进给药剂量 ④发现新的适应症
26
药物临床试验机构（临床药理基地）
临床药理基地是经过国家药品监督局 审核，人力资源和仪器设备均达到特定认 可水平的医院，并确定其任务为：开展新 药的临床药理研究、新药临床研究咨询和 评价、已生产药品的临床在评价。
观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应 种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。
18
最大耐受剂量——制定方法是观察受试者接 受各个不同剂量时的反应。
生物利用度——研究药物的活性成分被生物 吸收进入血循环的速度和程度，用以评价 药物有效性和安全性的重要参数。
19
直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗 药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物 成分、低剂量或过高毒性剂量的药物
3、中药材的代用品。
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4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位 制成的制剂。
5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效部位制成的制剂。
6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的复方制剂。
7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的注射剂。
6
8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
12
新药的临床前毒理学评价
1、急性毒性试验 2、长期毒性试验 3、特殊毒性试验 4、其它毒性试验 5、非临床优良实验研究规范（GLP）
13
实验药理学研究的评估 1、新药药效学异同性研究 2、新药毒性异同性研究 3、新药药物代谢动力学异同性研究
14
新药的临床试验
15
临床试验的定义
临床试验指任何在人体（病人或健康 志愿者）进行药品的系统性研究，以证实 或揭示试验用药物的作用、不良反应及 （或）试验药物的吸收、分布、代谢和排 泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
4、GCP的基本原则 （1）受试者的权益、安全和健康应是首要的考虑，
并应胜过科学及社会的利益。 （2）一种试验药物应有充足的临床及非临床资料来
新药的评价与临床试验
1
新药的评价基础 新药的临床试验
2
新药的评价基础
3
新药的定义
新药是指我国未生产过的药品。已产 生的药品改变剂型、改变给药途径、增 加新的适应证或制成新的复方制剂。
4
中药新药的分类
1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效成分及其制剂。
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂。
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《药品临床试验质量管理规范》（GCP）简介
1、GCP的定义 《药品临床试验质量管理规范》是有关药品
临床试验的全过程包括方案设计、组织、 实施、监视、审核、记录、分析、总结和 报告的标准。
28
2、GCP的宗旨 （1） 保护受试者的安全、健康和权益。 （2） 保证临床试验结果的准确性和可靠
性。
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