苯丙酮尿症PPT课件

2020年10月2日
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为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径
酶缺陷导致苯丙氨酸代 谢障碍
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后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统；
②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出；
临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少；
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病因及发病机制
PKU是一种先天性氨基酸代谢障碍性疾病， 于1934年由挪威的Folling医生首次报告。 本症是由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙 氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA) 代谢障碍所致。苯丙氨酸是人体必须的氨基 酸之一，经食物摄取后，部分被机体蛋白质 合成所利用，其余部分经肝脏苯丙氨酸羟化 酶的作用转变为酪氨酸，进一步转化为多巴、 肾上腺素、黑色素等重要的生理活性物质。
BH4
黑素
多巴胺
去甲肾上腺素
PAH 苯丙氨酸羟化酶
BH4 四氢生物蝶呤
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肾上腺素
同型香草酸 （从尿中排出）
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经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制
PAH 苯丙氨酸
BH4
酪氨酸
多巴
BH4
黑素
多巴胺
2羟苯 乙酸
苯丙酮酸 苯乙酸
苯乳酸
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去甲肾上腺素
肾上腺素
同型香草酸 （从尿中排出）
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非经典型PKU（ BH4缺乏）发病机制
苯丙氨酸
PAH
酪氨酸
多巴
色氨酸 BH4 BH4
2羟苯 乙酸
苯丙酮酸
苯乙酸
苯乳酸
SR
BH4
DHPR BH2
黑素 四氢生物蝶呤 4а-甲醇胺
TH 多巴胺
PCD 原生蝶呤
去甲肾上腺素
TPH 5-羟色胺酸
5-羟色胺
6丙酮酰-四氢蝶呤
生物蝶呤
肾上腺素
6-PTS 三磷酸二氢新蝶呤
苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU)
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概述
苯丙酮尿症是一种先天氨基酸代谢障碍性疾 病，由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨 酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA) 代谢障碍，尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢 产物而得名。本病常引起中枢神经系统的损 伤。是引起小儿智残的重要疾病之一。我国 PKU的发病率约为1/16,500。
未经治疗PKU患者所生子女
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患儿初生时正常，通常在生后3～6个月开始 出现症状，以后症状渐趋典型。
（一）神经系统：生后4-9个月开始有明显的
智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数
合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症，
多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图
异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等，
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新生儿期筛查 血浆苯丙氨酸浓度测定 尿筛查 血浆游离氨基酸分析 尿液有机酸分析
酶学诊断 尿蝶呤图谱分析
DNA分析 头颅 CT和MRI 脑电图
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1.Guthrie法：此法是应用最早,最经济实用 的血苯丙氨酸半定量方法。其原理为：枯草 杆菌(ATCC-6633)的生长需要苯丙氨酸，在 含有β-2噻吩丙氨酸(抑制剂)培养基上，枯草 杆菌不能生长，当放入血滤纸片标本时，血 中的苯丙氨酸与培养基中的抑制剂相拮抗， 使血滤纸片周围出现明显的细菌生长环，我 们可以根据细菌生长环的大小，测定血滤纸 片中苯丙氨酸浓度（通常达1.2mmol/L或 20mg/dl）。
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由于该症患者肝脏中苯丙氨酸羟化酶的缺乏， 导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，而蓄积在 体内，引起中枢神经系统的损伤，同时导致 酪氨酸、多巴、肾上腺素、黑色素等生理活 性物质的合成障碍，引起一系列的病理改变。
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苯丙氨酸代谢途径
PAH 苯丙氨酸
BH4
酪氨酸
多巴
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经典型PKUBaidu Nhomakorabea床表现
中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语 言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作， 肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹， 尿液汗液散发鼠尿臭味；
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非典型PKU临床表现
发病率：占PKU 1%~5% 神经系统症状：出现早且更为严重，智力严 重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动， 震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作； 余症状同经典型PKU。
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实验室检查
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苯丙酮尿症是最早提出可治疗的遗传代谢性病之 一,如果早期诊断,及早治疗,可以使患儿免遭智力 损伤,能像正常人一样的生活。PKU典型症状出 现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现 症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时 机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确 诊，及时治疗。由于患儿在早期不出现症状，因 此，必须借助实验室检测来确定诊断。主要依据 血苯丙氨酸的测定，患儿血苯丙氨酸多在 20mg/dl以上。
癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝
大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精
神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终
将造成中度至极重度的智力低下。
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（二）外貌：患儿生后由于黑色素缺乏，患 儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色浅。
（三）其他：血液中蓄积的苯丙氨酸经旁路 代谢后转化为苯丙酮酸、苯乙酸，自尿中大 量排出，因此，患儿尿液中常有令人不快的 鼠尿味。同时，患儿易合并有皮肤湿疹、呕 吐、腹泻烦躁、易激惹及程度不同的发育落 后。
GTPCH
新蝶呤
同型香草酸 （从尿中排出）
5-羟基吲哚乙酸 （从尿中排出）
三磷酸鸟苷(GTP)
PCD:蝶呤-4 а-甲醇胺脱水酶
TPH:色氨酸-5-羟化酶
DHPR:二氢蝶呤还原酶
GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶 260-2P0T年S:160-月丙2酮日酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤
SR:黑蝶呤还原酶 TH:酪氨酸羟化酶
BH4:四氢生物蝶呤9
临床表现
经典型PKU：占95%~99%，出生时可无任何 临床表现，通常3~6个月初现症状。重症患儿 生后一周可出现症状，如吸吮差，自主运动 减少等；
非经典型PKU：占1%~5%，神经系统症状出 现早且更为严重；重度6-PTS缺乏症早产率较 高，出生体重较低；