变态反应性皮肤病的治疗进展(-111页)PPT课件

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抗组胺药的化学分类
5. 哌嗪类---(P--i-p-e-r-a-z-i-n-e--s-)----------------------
羟嗪 去氯羟嗪 西替力嗪 6. 哌啶类(Piperidines)
氯雷他定 氮他定 赛庚定 阿斯咪唑 特非那丁 非索那丁 依巴斯丁 左卡巴斯丁 7. 吡咯烷类 曲普立丁 阿化斯丁 克玛斯定 8. 其它 多虑平 氮卓斯丁
变态反应性皮肤病的 治疗进展
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变态反应性皮肤病的概念
• 变态反应又称“超敏反应”或“过敏反 应”
– Hypersensitivity or Allergic reaction
• 是由某些抗原或半抗原（再次）进入机体后，在 体内引起的导致组织损伤或机体生理功能障碍的 体液或细胞免疫反应
• 变态反应可分为速发型与迟发型
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抗组胺药的分类
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• 第一代抗组胺药
苯海拉明 扑尔敏 非那根 安他乐 克敏嗪 赛庚定 曲普立定 克玛斯 丁 多虑平
• 第二代抗组胺药
氯雷他定 西替利嗪 特非那丁 阿斯咪 唑 艾巴斯丁 非索那丁 氮卓斯丁
阿化斯丁 甲喹吩嗪
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抗组胺药的化学分类
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1. 烷基胺类(Alkylamines) 氯苯那敏（扑尔敏） 左旋扑尔敏
2. 乙醇胺类(Ethanolamines) 苯海拉明 茶苯海明
3. 乙二胺类(Ethylenediamines) 吡苄明
4. 吩噻嗪类(Phenothiazines) 异丙嗪 美喹他嗪(甲喹吩嗪)
的迟发相反应）
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II型变态反应
• 又称细胞毒型（cytotoxic） • 属此型的皮肤病有：
和细胞溶解型（cytolytic）; – 药物引起的溶血性贫
• 抗体介导（主要是IgG、
血；
IgM，少见IgA）；
– 血小板减少性紫癜；
•
抗体与细胞表面的抗原结合， 然后通过以下三种途径溶解 或破坏靶细胞：
– –
天疱疮； 类天疱疮；
– 激活补体（经典途径）；
– 巨噬细胞吞噬（ Fc 、C3b受体）
• 免疫调理：通过Fc受体、 • 免疫粘连：通过补体C3b
– ADCC作用；
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III型变态反应
• 免疫复合物（IC）型；
• 抗体介导（IgG/M） • 常见的变应原：
• 血管炎型；
– 中等分子量大小的可溶 性抗原抗体复合物
• 组胺受体存在于：
– 血管内皮细胞 – 平滑肌细胞
• 组胺受体分为：
物效应（1）
• 刺激H1受体；
– 小动脉、小静脉和毛细血管明显地扩张； – 血管通透性亢进，引起皮肤粘膜发红、肿胀； – 平滑肌收缩等反应；
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组胺与受体结合后的生物效应（2）
选择用药；
• 从药物的相互作用的理论指导合理用药；
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一、用药物化学的知识指导用药
不宜合并使用的几种情况
1. 一种药和它的衍生物 (或光学异构体) – 氯雷他定+氮他定 – 阿化斯丁(新敏乐)+曲普 立定(克敏) – 氯苯那敏(扑尔敏)+右旋 氯苯那敏
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用药物化学的知识指导用药
2. 基本化学结构相似的 抗组胺药
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• 刺激H2受体
– 也引起血管通透性亢进； – 平滑肌弛缓； – 心肌收缩增强，增加心率； – 胃酸分泌亢进；
– 唾液、胰液、肠液、泪液、气管分泌液等外 分泌也亢进；
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抗组胺药的基本药理作用
• 抗组胺 ； • 抗乙酰胆碱（阿托品样作用）； • 抑制中枢神经系统； • 抗晕动； • 抗呕吐，抗咳嗽； • 抗惊厥； • 局部麻醉作用；
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IV型变态反应
• T淋巴细胞介导；
• 常见变应原：
• 与血清抗体无关；
• 发病机理：
AgTC 致敏TC 再次接触 Ag 多种淋巴因子释放；
– 细菌、病毒、真菌、 寄生虫和接触性变应 原；
• 属此型的皮肤病有：
• 反应发生较晚
– 接触性皮炎；
– 再次接触Ag后数小时 或多或1－2天或更长；
– 湿疹； – 结核菌素型皮肤反应；
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一、抗组胺药的应用
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组胺
• 组胺：是参与炎症与过敏反应的化学介 质，存在于组织中的肥大细胞和血液中 的嗜碱细胞的颗粒中，受到免疫性原因 或其它理化因素刺激后，细胞中的颗粒 及其内容被排出，组胺与其它一些炎性 介质5-羟色胺、慢反应物质、缓激肽和 前列腺素同时被释放。
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组胺受体
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• 淋巴细胞可转移反应；
• 结核菌素试验； • 麻风菌素试验；
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• 念珠菌素试验；
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常见的变态反应性皮肤病
• 变应性接触性皮炎；
• 湿疹；
• 异位性皮炎；
• 荨麻疹；
• 血管性水肿；
• 药疹；
• 变应性血管炎；
• 光敏性皮肤病； .
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变态反应性皮肤病的系统治疗
• 抗组胺药的应用 • 抗疟药的应用 • 免疫抑制剂的应用 • 糖皮质类固醇的应用 • 反应停的应用 • 免疫调节治疗 • 紫外线和光化学疗法
• 变态反应可根据其发病机制不同分为：
– I型、II型、III型（与抗体有关）和IV型（与细胞免疫
有关）
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I型变态反应
• 速发型 • IgE 依赖型
• 肥大细胞脱颗粒引起 的炎性化学介质的释 放：
– 组胺 – 慢反应物质（SRS） – 嗜酸细胞趋化因子等
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• 属此型的皮肤病有：
– 荨麻疹 – 血管性水肿 – 异位性皮炎（IgE介导
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抗组胺药的基本结构
在化学结构上有一个乙胺基核和各种取 代基，按取代基不同，构成不同的抗组 胺药。
X=N,C,或--CO-Ar = 苯环或杂环
抗组胺H1受体拮抗剂的基本结构
抗组胺药的临床应用
• 根据临床疾病选择用药； • 用药物化学的知识指导用药； • 以药效学指导合理用药； • 以药代动力学指导合理用药； • 从抗组胺药的“副作用、禁忌征”考虑,
– 内源性：细胞核；
– 外源性：细菌、病毒 和异种血清；
• 存在持续性Ag；
• 属此型的皮肤病有：
• Ag略＞Ab；
– 血清病样综合症；
• 不易被吞噬或不易经肾 小球随尿排出；
– IC激活补体
– 吸引激活白细胞；
• 出血、水肿、组织坏死 .
– 血清病； – 某些血管炎； – 某些荨麻疹； – SLE的肾小球肾炎；