宫颈癌筛查PPT课件
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约70%的CIN1在一年内退行， 90%在2年内退行 约11%进展为原位癌 约1%进展为浸润癌
• 宫颈癌是目前唯一确定病因 CIN 2 的癌症——高危HPV的持续
约50%的CIN2在2年内退行 约22%进展为原位癌 约5%进展为浸润癌
感染
CIN 3
12-30%进展为浸润癌
（包括原位癌） 治疗后仅1%进展为浸润癌
• L1 L1自组装为五聚体病毒壳微体，纯化的微体进一步形成衣壳，L1衣壳体外组装是预防HPV 性疫苗的基础。
• L2 除了和L1合作将病毒DNA打包成病毒颗.粒外，L2也和感染进程中的细胞蛋白相互作用。
HPV感染途径
• 传播
– 属于常见的性传播感染 – 直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效途径 – 病毒不通过血液或体液传播 – 会阴部的接触式获得HPV的必要条件，而性交并不是必要的
CIN2 + P16(-）=LSIL
CIN2 + P16(+) =HSIL
细胞增殖活性指标Ki-67正常表达于基底细胞，CIN可出现中 上层细胞表达，随CIN——宫颈癌，阳性细胞明显增多。
.
HPV
HPV是小分子双链 DNA病毒，具有 强烈嗜上皮性、 高度组织和宿主 特异性，可致人 类皮肤和粘膜异 常增生，引起多 种良、恶性病变
• “早期子宫颈病变的治疗效果比子宫颈癌的治疗效果要好 得多，子宫颈浸润癌的5年生存率为67%，子宫颈早期癌 的治愈率为90-92%，而子宫颈原位癌的治愈率则可达到 100%。 ”
.
宫颈癌筛查
三阶梯：Cyto——阴道镜——组织病理学
国际上公认的筛查、诊断原则和标准程序
宫颈管搔刮术（ECC）适应症： ——Cyto诊断AGC或原位腺癌时，ECC协助确定隐匿性宫
• HPV基因型是目前发现与持续感染和病变进展最重要的决定性因素 ——高危型（15）:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82 ——疑似高危型（3）：26,53,66 ——低危型（12）：6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81
.
• E6 E6的主要功能是钝化肿瘤抑制蛋白p53，HPV引发癌症的恶性表型严格依赖E6表达，是治 疗性HPV疫苗的目标靶标。 E7 多数PV型别中，E7的主要功能是钝化肿瘤抑制蛋白pRb家族成员。E6，E7共同作用于阻止 细胞程序性死亡和加速细胞周期，启动细胞复制病毒DNA。同 时E7通过激活细胞端粒酶参与感染 细胞的永生化。
宫颈癌与HPV
中日友好医院妇产科 程娇影
.
宫颈癌
.
宫颈癌现状
Histology
• 宫颈癌是世界范围内女性最 Grade
进展及治愈率
常见的第三位常见癌症，每 -年新增病例45.9万，中国13.5 万）； • 88%的病例发生在中、印等 CIN I 发展中国家；
1到2年的HR HPV持续感染，特 别是HPV16型感染，强烈预示着 在以后的几年内进展为CIN3或更 严重的诊断结果（CIN3+），如 20-30%在5年后发展为CIN3+
遗传构成和基因功能
• 早期区（E），晚期区（L）
• E1 E2
编码病毒基因组长控制区复制起始区结合蛋白。帮助DNA解链，参与病毒基因组复制准备 E2蛋白是位于长控制区病毒启动子的主要转录调控因子。
• E3 小的有争议的基因只存在于少数PV型别中 E4 多种PV型别的E4蛋白被认为通过破坏角化细胞骨架中间丝促进病毒颗粒向环境释放。 E5 E5是小的疏水性蛋白，破坏感染细胞内的许多膜蛋白的功能。HPV E5蛋白同癌症相关，作 用似乎是激活表皮生长因子介导的级联信号。
浸润癌 .
治愈率60-80%
宫颈组织病理学各命名系统之间的关系
.
误区——CINI是癌前病变？
• CINI在2年内逆转率60～90%，癌变几率极低
最终有 84～97%经 LEEP确诊 为CIN2/3
.
CIN2
在世界卫生组织2014年出版的《女性生殖器官肿瘤 分类》第4版中，明确指出2级组织学分类方法（ LSIL和HSIL）有利于诊断的一致性和可重复性， 由此取消将CIN2作为独立类型。
.
HPV背景简介
• PVs – 无被膜，20 面体，基因组由约8000bp的环状双链DNA分子组成
• HPVs – 感染人类，只感染皮肤角质形成细胞和粘膜。 • 大部分已知的HPV型别在大部分人中不引发症状， • 部分HPV型别会导致疣 • 而另外一些型别在少数情况下会导致宫颈、外阴、阴道、阴茎、口咽和肛门部位癌症的 发生
原有组织学分类中位于CIN1和CIN3之间的病变如何 定义？
.
P16和Ki-67
P16是肿瘤抑制基因，其高表达与宫颈病变关系密切，且与 HPV感染呈正相关，在宫颈脱落细胞中P16蛋白的表达与 HC-2检测一样能够增加细胞学诊断的敏感性，且P16较 HC-2检测更能够区分ASC-US细胞中是否存在病变。 2014年世界卫生组织推荐使用P16作为辅助LSIL和HSIL 诊断的分子生物学指标。
颈浸润癌
诊断性宫颈锥切（CKC、LEEP）适应症： —— 组织学活检CIN1但阴道镜不满意或持续CIN1病变1年以
上者；CIN2，3者；三阶梯结果不一致者；ECC提示宫颈 管内病变者；妊娠期高度怀疑浸润癌者
.Fra Baidu bibliotek
Natural History of Cervical Cancer
CIN 1
Avg.624mo.
• 潜伏期
– 变化极大，一般来说，生殖器疣在HPV感染3-6月后显现，也有研 究表明潜伏期有数个月甚至几十年
.
宫颈癌与HPV
HPV
免疫力
.
早期发现、早期治疗的重要性
• “子宫颈癌的早期——子宫原位癌(癌变局限在皮肤或粘 膜内，还未通过皮肤或粘膜下面的基底膜侵犯到周围组织 的癌症)如果发现得早、治疗得及时，100%可治愈——这 并非夸张。” 。
Avg.1013 yrs.
HPV infection
Avg.612mo.
CIN 2,3
HPV disappearance
.
Invasive CA
HPV感染检查与宫颈癌预防
• 一过性感染 – 大部分年轻女性的HPV感染是暂时的，没有长期意义。 – 70%的感染在一年内消失，90%两年消失
• 持续性感染 – 发展为癌前病变的重大风险，5-10%的感染妇女有发展为癌前病变、最终发展为浸润性宫颈癌 的高度风险。 – 1到2年的HPV持续感染，特别是HPV16型感染，强烈预示着在以后的几年内进展为CIN3或更 严重的诊断结果（CIN3+），如HPV16型感染中20-30%在5年后发展为CIN3+ – 未经治疗的CIN3有30%的比例在30年后进展为浸润癌，而经治疗后，仅有1%的CIN3转变为 浸润癌 – 高质量、一致性的前瞻性研究证据表明，CIN3的短期风险性远低于HPV阳性的ASCUS和LSIL 转诊阴道镜（2年风险8-10%） – 发展的过程可能持续10-15年，为癌前病变的检测和治疗提供了大量机会
• 宫颈癌是目前唯一确定病因 CIN 2 的癌症——高危HPV的持续
约50%的CIN2在2年内退行 约22%进展为原位癌 约5%进展为浸润癌
感染
CIN 3
12-30%进展为浸润癌
（包括原位癌） 治疗后仅1%进展为浸润癌
• L1 L1自组装为五聚体病毒壳微体，纯化的微体进一步形成衣壳，L1衣壳体外组装是预防HPV 性疫苗的基础。
• L2 除了和L1合作将病毒DNA打包成病毒颗.粒外，L2也和感染进程中的细胞蛋白相互作用。
HPV感染途径
• 传播
– 属于常见的性传播感染 – 直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效途径 – 病毒不通过血液或体液传播 – 会阴部的接触式获得HPV的必要条件，而性交并不是必要的
CIN2 + P16(-）=LSIL
CIN2 + P16(+) =HSIL
细胞增殖活性指标Ki-67正常表达于基底细胞，CIN可出现中 上层细胞表达，随CIN——宫颈癌，阳性细胞明显增多。
.
HPV
HPV是小分子双链 DNA病毒，具有 强烈嗜上皮性、 高度组织和宿主 特异性，可致人 类皮肤和粘膜异 常增生，引起多 种良、恶性病变
• “早期子宫颈病变的治疗效果比子宫颈癌的治疗效果要好 得多，子宫颈浸润癌的5年生存率为67%，子宫颈早期癌 的治愈率为90-92%，而子宫颈原位癌的治愈率则可达到 100%。 ”
.
宫颈癌筛查
三阶梯：Cyto——阴道镜——组织病理学
国际上公认的筛查、诊断原则和标准程序
宫颈管搔刮术（ECC）适应症： ——Cyto诊断AGC或原位腺癌时，ECC协助确定隐匿性宫
• HPV基因型是目前发现与持续感染和病变进展最重要的决定性因素 ——高危型（15）:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82 ——疑似高危型（3）：26,53,66 ——低危型（12）：6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81
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• E6 E6的主要功能是钝化肿瘤抑制蛋白p53，HPV引发癌症的恶性表型严格依赖E6表达，是治 疗性HPV疫苗的目标靶标。 E7 多数PV型别中，E7的主要功能是钝化肿瘤抑制蛋白pRb家族成员。E6，E7共同作用于阻止 细胞程序性死亡和加速细胞周期，启动细胞复制病毒DNA。同 时E7通过激活细胞端粒酶参与感染 细胞的永生化。
宫颈癌与HPV
中日友好医院妇产科 程娇影
.
宫颈癌
.
宫颈癌现状
Histology
• 宫颈癌是世界范围内女性最 Grade
进展及治愈率
常见的第三位常见癌症，每 -年新增病例45.9万，中国13.5 万）； • 88%的病例发生在中、印等 CIN I 发展中国家；
1到2年的HR HPV持续感染，特 别是HPV16型感染，强烈预示着 在以后的几年内进展为CIN3或更 严重的诊断结果（CIN3+），如 20-30%在5年后发展为CIN3+
遗传构成和基因功能
• 早期区（E），晚期区（L）
• E1 E2
编码病毒基因组长控制区复制起始区结合蛋白。帮助DNA解链，参与病毒基因组复制准备 E2蛋白是位于长控制区病毒启动子的主要转录调控因子。
• E3 小的有争议的基因只存在于少数PV型别中 E4 多种PV型别的E4蛋白被认为通过破坏角化细胞骨架中间丝促进病毒颗粒向环境释放。 E5 E5是小的疏水性蛋白，破坏感染细胞内的许多膜蛋白的功能。HPV E5蛋白同癌症相关，作 用似乎是激活表皮生长因子介导的级联信号。
浸润癌 .
治愈率60-80%
宫颈组织病理学各命名系统之间的关系
.
误区——CINI是癌前病变？
• CINI在2年内逆转率60～90%，癌变几率极低
最终有 84～97%经 LEEP确诊 为CIN2/3
.
CIN2
在世界卫生组织2014年出版的《女性生殖器官肿瘤 分类》第4版中，明确指出2级组织学分类方法（ LSIL和HSIL）有利于诊断的一致性和可重复性， 由此取消将CIN2作为独立类型。
.
HPV背景简介
• PVs – 无被膜，20 面体，基因组由约8000bp的环状双链DNA分子组成
• HPVs – 感染人类，只感染皮肤角质形成细胞和粘膜。 • 大部分已知的HPV型别在大部分人中不引发症状， • 部分HPV型别会导致疣 • 而另外一些型别在少数情况下会导致宫颈、外阴、阴道、阴茎、口咽和肛门部位癌症的 发生
原有组织学分类中位于CIN1和CIN3之间的病变如何 定义？
.
P16和Ki-67
P16是肿瘤抑制基因，其高表达与宫颈病变关系密切，且与 HPV感染呈正相关，在宫颈脱落细胞中P16蛋白的表达与 HC-2检测一样能够增加细胞学诊断的敏感性，且P16较 HC-2检测更能够区分ASC-US细胞中是否存在病变。 2014年世界卫生组织推荐使用P16作为辅助LSIL和HSIL 诊断的分子生物学指标。
颈浸润癌
诊断性宫颈锥切（CKC、LEEP）适应症： —— 组织学活检CIN1但阴道镜不满意或持续CIN1病变1年以
上者；CIN2，3者；三阶梯结果不一致者；ECC提示宫颈 管内病变者；妊娠期高度怀疑浸润癌者
.Fra Baidu bibliotek
Natural History of Cervical Cancer
CIN 1
Avg.624mo.
• 潜伏期
– 变化极大，一般来说，生殖器疣在HPV感染3-6月后显现，也有研 究表明潜伏期有数个月甚至几十年
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宫颈癌与HPV
HPV
免疫力
.
早期发现、早期治疗的重要性
• “子宫颈癌的早期——子宫原位癌(癌变局限在皮肤或粘 膜内，还未通过皮肤或粘膜下面的基底膜侵犯到周围组织 的癌症)如果发现得早、治疗得及时，100%可治愈——这 并非夸张。” 。
Avg.1013 yrs.
HPV infection
Avg.612mo.
CIN 2,3
HPV disappearance
.
Invasive CA
HPV感染检查与宫颈癌预防
• 一过性感染 – 大部分年轻女性的HPV感染是暂时的，没有长期意义。 – 70%的感染在一年内消失，90%两年消失
• 持续性感染 – 发展为癌前病变的重大风险，5-10%的感染妇女有发展为癌前病变、最终发展为浸润性宫颈癌 的高度风险。 – 1到2年的HPV持续感染，特别是HPV16型感染，强烈预示着在以后的几年内进展为CIN3或更 严重的诊断结果（CIN3+），如HPV16型感染中20-30%在5年后发展为CIN3+ – 未经治疗的CIN3有30%的比例在30年后进展为浸润癌，而经治疗后，仅有1%的CIN3转变为 浸润癌 – 高质量、一致性的前瞻性研究证据表明，CIN3的短期风险性远低于HPV阳性的ASCUS和LSIL 转诊阴道镜（2年风险8-10%） – 发展的过程可能持续10-15年，为癌前病变的检测和治疗提供了大量机会