一次性使用输液器DEHP溶出试验
一次性使用输液器细菌内毒素检测方法的探讨
标准检测Standard and T esting输液器是一种常见的三类医疗器械，主要用于医院的静脉输液。
这类直接与人体接触的器械，从生产到投产前的安全性评价再到上市后的监督抽样，每个环节都很重要。
医疗器械因其多样性，很多都没有一个完善的统一标准。
更多提供的是类似指导原则的一种规范。
具体的说，例如输液器的细菌内毒素实验，“应用适当的试验来评价输液器和/或进气器件无热原。
结果应表明输液器无热原。
第C.1章给出了热原试验的指南”[1]。
“C.1热原实验：‘热原试验应按GB/T 14233.2规定进行。
注：GB/T 14233.2规定了热原试验和细菌内毒素试验’”[1]、“4.5.3供试液制备：‘注2：输液、输血、注射器具细菌内毒素限限值在产品标准中规定，宜尽可能低。
推荐输液、输血、注射器具细菌内毒素限量每件不超过20EU ，与脑脊液接触和胸内应用医疗器械每件不超过2.15EU’”[2]。
以上能参考的就只有输液器的细菌内毒素限量每件不超过20EU ，由此能算到每件的最大浸提量。
其他的就要自己看着办了。
如果是类似袋式输液器还好，80mL 能直接注入。
一般的普通输液器，注满的量大约只有20mL 。
一份被取代的标准上写到“供试液制备：‘在无菌条件下，每套输液器内腔注入10mL ，输血器内腔注入15mL 浸提介质，反复荡洗5次后两端密封，置（37±1）˚C 恒温箱中保温2 h ，取出后将供试液汇集至一无菌无热原具塞玻璃容器内。
供试液贮存应不超过2 h 。
供试品细菌内毒素限量应不超过0.5EU/mL’”，这份93版的旧标准上给出了浸提液制备方法与限值[3]。
这份标准规定就比较科学、严格。
后来05版的标准上给了限值，没给方法。
综合下，我们目前常规的方法就是二合一后的93版的方法，05版的限值。
这种方法有没有误差？肯定有，至少输液器上的瓶塞穿刺器无法浸提。
在产品装配、使用的过程中穿刺器会不会跟保护套接触，外圆锥接头会不会跟保护套接触？保护套你会浸提吗，怎么浸提，输液针你怎么能保证能在37˚C ±1˚C 恒温箱中保温2 h 时一直与浸提液接触呢？这些都是实际上会遇到的问题，想要完善这个实验，减少误差，降低风险，这些都是绕不开的障碍。
PVC一次性输液器中DEHP和TOTM增塑剂溶出量对比
PVC一次性输液器中DEHP和TOTM增塑剂溶出量对比黄元礼;王安琪;柯林楠;冯晓明;马辰【摘要】目的：偏苯三酸三辛酯（ trioctyl trimellitate，TOTM）被认为是可替代邻苯二甲酸二乙基乙酯[ bis（2-ethylhexyl）phthalate，DEHP]，提高医用输血输液器中聚氯乙烯（ polyvinyl chloride，PVC）管路使用安全性的新型医用增塑剂。
本实验对比两种增塑剂的溶出量，考察 TOTM 的安全性。
方法采用硝酸甘油、单硝酸异山梨酯两种药物及45%乙醇水模拟药液，模拟临床使用。
药液经过输液器后采用HPLC进行测试，测量两种药物及模拟药液中的 TOTM 和 DEHP，考察采用上述两种增塑剂的输液器中增塑剂的溶出情况。
结果两种药物中均未检出两种增塑剂。
在乙醇水模拟药液中，检出两种增塑剂，且 TOTM 的溶出量较DEHP 高。
结论模拟药液评价增塑剂的溶出性能存在局限性，因此，需要医疗器械生产企业和医疗器械监管机构协同合作，模拟临床实际使用进行检测，确保医疗器械的安全性。
%Objective Trioctyl trimellitate( TOTM),a new plasticizer,is considered an alternative to bis(2 -ethylhexyl)phthalate( DEHP)in order to improve the safety of polyvinyl chloride( PVC)- based medical infusion pipes. The release of the two plasticizers from medical infusion tubes is compared in this study for a safety analysis of TOTM. Methods To simulate clinical situation, nitroglycerin solution, isosorbidemononitrate solution and 45% ethanol aqueous solution were allowed to transfuse through both types of tubes,respectively, and were collected at multiple time points for a quantitative determination of the plasticizers content using HPLC. Results No plasticizer was found in the nitroglycerin or the isosorbidemononitrate solutions,whilst both TOTM and DEHP were detected in the ethanol watersimulation solution,and the content of TOTM was higher than DEHP. Conclusions The simulation solution is insufficient to evaluate the safety of the plasticizer migration. Therefore,it calls for a closer collaboration between the medical device manufacturers and relevant regulatory bodies for the evaluations in mimicking clinical practices to guarantee the safety of infusion sets.【期刊名称】《北京生物医学工程》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】6页(P161-165,174)【关键词】邻苯二甲酸二乙基乙酯;偏苯三酸三辛酯;聚氯乙烯;一次性输液器;溶出量【作者】黄元礼;王安琪;柯林楠;冯晓明;马辰【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京 100050; 中国食品药品检定研究院北京 100050;中国食品药品检定研究院北京 100050;中国食品药品检定研究院北京 100050;中国食品药品检定研究院北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R318;TQ3171 研究背景聚氯乙烯(polyvinyl chloride polymer，PVC)是一次性输液器最主要的制备材料［1］，生产企业在生产加工成一次性输液器时，会加入增塑剂。
一次性输液(血)器,注射器质量检查结果分析
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一次性输液 (血) 器、注射器质量检查结果分析
韦 曦
(柳州市人民医院, 广西 柳州 545001)
摘要: 目的 为防止医源性感染, 了解本院一次性使用输液、输血器、注射器的质量情况。方法 对每批新进的各 厂家不同批号不同规格的产品按国家技术监督局颁布的 GB 标准进行无菌检查、细菌内毒素检查、溶出液性状检 查、化学性能分析。结果 无菌检查合格率: 一次性输液 (血) 器为 42. 9% , 一次性注射器为 96. 1% ; 细菌内毒素检 查合格率为 97. 5% ; 多数样品的溶出液均检出不同程度的色、白块及纤维等异物; 溶出液化学性能分析中一次性 使用输液 (血) 器的“还原物质”检查合格率仅为 28. 6% , 一次性使用注射器的“易氧化物”检查合格率仅为 15% ; 实验还证实多数输液 (血) 器有环己铜残留。 结论 国产一次性使用输液、输血器、注射器的产品质量及监督管理 力度急待提高。 关键词: 一次性输液 (血) 器; 注射器; 无菌检查; 细菌内毒素; 溶出液化学分析 中图分类号: R 197. 39 文献标识码: B 文章编号: 100524529 (2001) 0320219203
B G1581021995 规定一次性注射器易氧化物检 查: 高锰酸钾溶液消耗值应≤0. 5 m l。GB 8368283692 1998 规定一次性输液器、输血器“还原物质”检查高 酸钾溶液消耗值应≤2. 0 m l。 输液 (血) 器的溶出液紫外吸收光谱均有吸收峰 与环己酮溶液的最大吸收峰 (Κm ax276. 5 Λm ) 一致, 表 2、图 1。 2. 3. 3 环己酮残留量实验 目前国内多数厂家的 输液器的成型方法主要采用环己酮做粘合剂, 少数 厂家用热合法。 根据参考文献 1, 2 , 做化学性能检查 实验: 加热显气味法: 取供试液直接嗅其味或取供试 液置于试管中, 于酒精灯上加热至产生蒸汽时嗅及 环己酮的刺激性气味记+ ; 试液显色法: 根据环己
高效液相色谱法测定一次性使用输液器中 DEHP 溶出量
高效液相色谱法测定一次性使用输液器中 DEHP 溶出量刘曦;于晶晶;王红;刘嘉馨【摘要】以乙醇水溶液作为浸提液，模拟临床使用条件，建立高效液相法(HPLC)测定一次性使用输液器中邻苯二甲酸二(2-乙基)己基酯(DEHP)溶出量的方法，为制定聚氯乙烯(PVC)医疗器械产品中增塑剂DEHP溶出量检测标准提供实验依据。
% We used ethyl alcohol-water as leaching medium, simulating clinical operation, to develop the HPLC for determination of DEHP released from transfusion instrument for single use, in order to give the experimental foundation for establishing the test standard of the plasticizer DEHP release of PVC medical instrument.【期刊名称】《中国医疗器械信息》【年(卷),期】2012(000)006【总页数】6页(P29-34)【关键词】一次性使用输液器;HPLC;增塑剂;DEHP【作者】刘曦;于晶晶;王红;刘嘉馨【作者单位】国医学科学院北京协和医学院输血研究所成都;国医学科学院北京协和医学院输血研究所成都;国医学科学院北京协和医学院输血研究所成都;国医学科学院北京协和医学院输血研究所成都【正文语种】中文【中图分类】R197.39邻苯二甲酸二（2-乙基）己基酯（DEHP）是聚氯乙烯（PVC）类一次性使用输液器中最具代表性的增塑剂，被广泛使用。
DEHP与PVC分子之间仅以范德华力和氢键相连，在临床使用过程中，DEHP会从PVC输液器中迁移出来，伴随药物输注进入人体。
近年相关研究表明，DEHP具有慢性毒性[10~11]，人体内的长期累积会影响肌肉骨骼系统和中枢神经系统[1]、肝脏组织 [2]，特别是男性生殖健康[3]。
PVC医疗器械中DEHP溶出量测定方法编制说明
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定 第1部分：基本方法编制说明一、任务来源根据国家食品药品监督管理局医疗器械标准管理中心国械标管[2011]13号文《关于下达2011年上半年医疗器械标准制修订项目的通知》要求，由山东省医疗器械产品质量检验中心负责起草《医用聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定方法》标准（项目编号N2011111-T-SD）。
现将标准名称进行了必要的调整，作为多个标准制定，目前先规定基本试验方法，为将来制定“补充方法”提供预留。
二. 国内外有关标准情况我国没有现行的医用聚氯乙烯制造的器械中DEHP溶出量测定方法的相关标准，目前国内相关标准情况：医疗器械国家标准中涉及到DEHP的标准有二项，GB 15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》和GB 14232.1-2004《人体血液及血液成分袋式塑料容器 第1部分:传统型血袋》。
这两个标准均以恒温水浴加热浸提样品，通过紫外分光光度计法进行测定。
GB14232.1适用于以使用DEHP增塑剂的PVC为主的血袋，规定醇出物（DEHP）最大允许限量15mg／100ml。
GB 15593-1995规定输血（液）吹塑薄膜袋用软聚氯乙烯塑料醇溶出物（DEHP）不大于10mg／ml。
三、本标准技术内容的说明1、控制DEHP的意义邻苯二甲酸二（2-乙基已基）（DEHP）是聚氯乙烯（PVC）是一次性使用医疗器械比较常用的增塑剂之一。
它可以提高塑料的柔软性和耐寒性，降低软化温度，改善加工性能。
DEHP 的急性毒性很小，但其亚急性毒性动物试验显示能导致体重减轻、白细胞增加、贫血、血尿等，特别是对肝脏组织具有不良影响。
目前，美国FDA 对DEHP的人体允许接受限量已经有了研究结果，ISO/TC194有关医疗器械中允许接受限量的国际标准正在制定中。
2、关于DEHP浸提技术的说明由于PVC材料的医疗器械种类繁多，且不同器械在临床的应用情况有很大的差异，在某些情况下，已发表的文献方法包括本所标准给出的方法不一定适用于所有器械。
一次性使用袋式输液器DEHP溶出量研究和风险评估方案
一次性使用袋式输液器DEHP溶出量研究和风险评估方案一次性使用袋式输液器带针DEHP溶出量研究和风险评估报告一次性使用袋式输液器带针(以下简称袋式输液器)是本公司生产的一次性使用输液装置，主要由穿刺器保护套、瓶塞穿刺器、空气过滤器、流量调节器、软管、分液袋、滴斗、悬挂装置、注射件、药液过滤器和静脉输液针组成。
由于它是输液至人体内的装置，对其安全性、有效性必须严格控制。
在生产过程中，所有原料都是使用医疗级别，特别是直接接触药液的液袋、输液导管、滴斗等均是采用高邮亚普塑料有限公司输血(液)器具用软聚氯乙烯塑料制造，材料通过生物安全学评价。
在生产过程中，我们严格按照相关规范进行控制，并通过系统地物理、化学、生物学评价，确保产品合格。
在临床，输液药物与输液器直接接触，药物与输液器之间的作用会影响到药物的浓度和组成，从而影响最终的治疗效果。
在输液的过程中，输液器材料中的DEHP可能会溶出到药液中，对人体会造成潜在危害，溶出的多少与药物理化性质有关。
为了进一步降低风险，验证输液器产品安全有效，我们进行了增塑剂DEHP 溶出量研究和风险评估。
我们使用FDA对DEHP的风险分析方法和评价思路对DEHP 溶出存在的风险进行评估。
首先模拟临床，选用代表性的浸提溶剂，测定我们袋式输液器产品在临床使用中DEHP可能的最大溶出量，并验证了溶剂选取的典型性与合理性，然后与FDA给出的可耐受摄入量进行比对，评价其中的风险，给出结论。
对于DEHP浸出量，目前血袋产品有测定的标准方法，该方法采用乙醇的水溶液作为浸提溶剂，采用剪碎浸提的方法。
而我们的袋式输液器有别于血袋，血袋是长期储存血液的，材料与血液的作用时间长，而输液器与药物的作用时间短，就几个小时，所以沿用血袋的方法不大合适。
所以我们模拟临床实际，使用代表性的溶剂，模拟临床最严格条件(输液体积、滴速、温度等)进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。
对于DEHP的浸提溶剂，我们选用乙醇水溶液作为浸提液，主要是经过理论分析，并借鉴国际标准而来。
一次性使用精密过滤避光输液器中颜料黄83的迁移溶出研究
其他一次性使用精密过滤避光输液器中颜料黄83的迁移溶出研究颜林方旻黄梓为李海涛谢新艺(广东省医疗器械质量监督检验所广州510663)摘要：建立颜料黄83的高效液相色谱含量检测方法，考察一次性避光输液器中着色剂颜料黄83在三 类性质各异的模拟溶剂中的溶出情况，旨在为在临床上选择避光输液器提供参考。
关键词：避光输液器颜料黄83高效液相色谱颜料的迁移溶出Investigation of Pigment yellow 83 released from disposable light-proof infusionYan Lin Fang Min Huang Ziwei Li Haitao Xie Xinyi(Guangdong M edical Instrum ents Quality Surveillance and Inspection Institute Guangzhou510663) Abstract：Develop the high performance liquid chromatography (HPLC) method of the content of pigment yellow 83。
To explore the migration and dissolution of pigment yellow 83 from disposable light-proofinfusion in three different solvent，as a reference for clinical choice of disposable light-proofinfusion.K ey w o rd s ：disposable light-proof infusion Pigment Yellow 83 High performance liquid chromatography Migration and dissolution of pigment在临床治疗过程中，某些药物需要在避光的 条件下进行输注，一次性使用避光输液器即是针 对输注过程中需避光的药物而设计制造的专用输 液器[1]。
一次性输液器中ATBC溶出量的测定方法
一次性输液器中ATBC溶出量的测定方法董放【摘要】Objective To establish GC method for measuring the migration of acetyl tributyl citrate (ATBC) as disposable infusion set being used and to study and validate the safety of the clinical use.Methods Respectively,we simulated clinical infusion environment with non-fat-soluble and fat-soluble solutions to investigate the accuracy and validity of the measurement for the migration of ATBC by GC method.In non-fat soluble solution,Column:Shimadzu Rtx-624 capillary column (30 m × 0.53 mm,3μm);In fat-soluble solution,Column:DB-624 capillary column (30 m × 0.45 mm,3 μm);The following conditions were the same,hydrogen:40mL/min;air:400 mL/min;nitrogen:15 mL/min as the mobile phase;within standard:hexadecane;column temperature:240℃;injec tion volume:1μL.Results In non-fat-soluble solution,ATBC at 10 to 200 μg/mL showed a good linear relationship within a correlation coefficient of 0.9999,the average recovery was 97.44％ (RSD 2.4％);In fat-soluble solution,ATBC at 10 to 200 μg/mL showed a go od linear relationship within a correlation coefficient of 0.9999,the average recovery was 92.02％ (RSD7.9％).Conclusions Measured migration of ATBC by gas GC method has a high accuracy and a good recovery rate.The method can be used for the content analysis of ATBC,which provides a reference for the quality control of infusion device containing ATBC and further research.%目的建立测定一次性输液器在使用过程中其增塑剂乙酰柠檬酸三丁酯(acetyl tributyl citrate,ATBC)溶出量的气相色谱(gas chromatography,GC)方法,并对其临床使用过程中的安全性进行研究和验证.方法分别利用非脂溶性和脂溶性溶液模拟临床输液环境,探讨一次性输液器中ATBC溶出量测定方法的准确性和有效性.非脂溶性溶液,色谱柱:岛津Rtx-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3μm);脂溶性溶液,色谱柱:DB-624毛细管柱(30 m×0.45 mm,3μm);其他条件二者均相同,氢气:40mL/min;空气:400 mL/min;氮气:15 mL/min作为流动相;内标物:十六烷;柱温:240℃;进样量:1μL.结果非脂溶性溶液中,ATBC在lO～200 μg/mL内呈良好线性关系,相关系数为0.9999,平均回收率为97.44％(RSD2.4％);脂溶性溶液中,ATBC在10～200 μg/mL内呈良好线性关系,相关系数为0.9999,平均回收率为92.02％(RSD7.9％).结论利用气相色谱法测定ATBC溶出量,精确度高、回收率好.该方法可用于ATBC含量分析,为以ATBC作为塑化剂的一次性输液器质量控制及进一步研究提供参考.【期刊名称】《北京生物医学工程》【年(卷),期】2017(036)001【总页数】7页(P70-76)【关键词】一次性输液器;气相色谱法;乙酰柠檬酸三丁酯;溶出量;增塑剂【作者】董放【作者单位】国家食品药品监督管理总局药品评价中心,北京100045【正文语种】中文【中图分类】R318;TQ414一次性输液器是一种主要用于静脉输液，经过无菌处理的、建立静脉与输液药液之间通道的一次性使用医用耗材[1]。
PVC医疗器械中DEHP溶出量测定方法验证报告
聚氯乙烯医疗器械中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）溶出量测定 第1部分：基本方法Determination for Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) released from PVC medical devices—Part 1: Rudimental Test methods验 证 报 告验证单位：山东省医疗器械产品质量检验中心日期：2011-04一、样品情况介绍：本实验所用样品有一次性使用输血器（威高集团，原料来源：威高集团）、去白细胞滤器（康德莱的，原料来源：上海大电）、血液透析用管路系统（费森尤斯，原料来源：国外原料）。
其中，去白细胞滤器是从康德莱的血袋产品中截取下来的去白细胞滤器部分；费森尤斯的血液透析用管路系统是其系列产品中管路长度较小的一个规格型号：HDF-Anticontamination Chamber。
下表为样品实验情况：产品制备情况描述实验结果描述一次性使用输血器取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，模拟临床使用条件进行浸提，得到样品浸提溶液。
5.925 mg/套血液透析用管路系统取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，以200mL/min的速度*1）循环2h得到样品浸提溶液。
11.56 mg/套一次性使用去白细胞滤器取250mL的乙醇水（密度为0.9378g/mL）作为浸提溶液，模拟临床使用条件进行浸提，得到样品浸提溶液。
1.157mg/套*注：1）因为临床使用需根据病患情况确定使用条件，因此流速采用了YY 0267-2008化学性能中检验液制备方法中的流速规定。
2）同时制备，在室温条件下进行，20℃左右。
以下实验数据，涉及样品的实验，全部以一次性使用输血器为实验样品进行验证。
二、检验液制备：取250mL乙醇水混合液（密度为0.9378 g/mL，20℃）作为浸提溶液，模拟临床使用条件，控制流速，使浸提溶液在重力作用下，1.5-2h内完全流过样品，得到样品浸提溶液。
一次性使用输液器DEHP溶出试验
一次性使用输液器D E H P溶出试验Ting Bao was revised on January 6, 20021一次性使用输液器DEHP溶出试验研究及其安全性评价天津哈娜好医材有限公司王娟季强内容摘要：本文介绍了我公司输液器在乙醇溶液作用下溶出DEHP增塑剂的量，并对DEHP增塑剂溶出量进行分析与安全性评价。
Abstract:ThispaperintroducesourcompanyinfusionleachingamountofDEHPintheethanolsoluti onundertheactionofandthedissolvedDEHPanalysisandsafetyevaluation.关键词：DEHP增塑剂，迁移，溶出，输液器Keywords:DEHPPlasticizer,Remove，Dissolvingout，infusionsetWangjuanJiqiang TianjinHanacoMedicalco.,ltd1引言近几年从PVC材料输液器中溶出DEHP增塑剂，已成热门话题，查阅药品说明书（涵盖心血管系统、肿瘤系统、抗微生物系统、抗寄生虫系统、麻醉系统、神经系统、消化系统、抗变态反应系统和脂肪乳类用药），就目前而言仅硝酸甘油、尼莫地平和紫杉醇注射液说明书规定：不能用于含DEHP的PVC材料制成的输液器外，其它药物均未在各自的说明书中注明。
另外，文献显示DEHP是以直接口服或静脉注射进行动物试验并长期观察得出的结果而类推于人类，此类试验国内早在70年代就已有之，并有文字记载，但是至今也未发现含DEHP的PVC材料制成的输液（血）器产品在临床使用方面对人体造成直接或间接伤害的报道，目前，DEHP对人体的潜在伤害仍有争议，DEHP是疑似动物致癌物，而非人类致癌物。
2试验目的目前国内生产和使用的输液器大多以聚氯乙烯（PVC）材料为主。
邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalateDEHP]或称作邻苯二甲酸二辛酯（DioctylphthalateDOP）作为PVC 材料的增塑剂被广泛应用于一次性输液器中，为了了解和掌握我公司输液器迁移DEHP的情况，以评估其安全性，实施本试验。
要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械
要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械聚氯乙烯（PVC）是通用塑料的主要品种之一，用邻苯二甲酸（二乙基）己酯（DEHP）增塑的PVC广泛用于制作一次性医用输注器械，如一次性输液器、血袋、血液透析管路等。
但是，随着临床应用的广泛、深入和相关医学科学技术的发展，人们发现PVC材料在安全上存在隐患，笔者总结为以下五个方面：1．PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，使处方用药不准、疗效降低、增加治疗费用；2. PVC树脂中残留的或在加工中因树脂分解产生的极少量的氯乙烯单体已被试验证实是致癌物质;3. PVC输液器含有30％左右的增塑剂（一般为邻苯二甲酸（二乙基己）酯，简称DOP 或DEHP）,在输液过程中会迁移出来污染药液，并可能与药液一起进入人体，给患体健康造成潜在的危害或使患者在治疗过程中又增添新的致病隐患；4. PVC在加工成各种输注器械时，为防止树脂降解，通常加有含钙、锌、钡等元素的稳定剂，这些金属离子在输液过程中有可能迁移出来，随药液或血液制品进入人体，对人的身体健康带来影响;5．用PVC制备的一次性输注器械的废弃物处理比较困难，掩埋会对土壤造成严重污染，焚烧会产生氯化氢等有毒气体，污染环境。
大家知道，国家环保总局于2005年颁布的标准（HJ/T 209-2005）中明确规定在食品包装行业不准使用聚氯乙烯（PVC）薄膜。
国家质检总局2005年10月25日发布的2005年第155号公告中指出：“PVC被广泛地用于食品、蔬菜外包装，它对人体的潜在危害来源于两个方面。
一是产品中氯乙烯单体残留量，如人们接触过量的氯乙烯后，会对人体健康带来影响；二是加工过程中使用的加工助剂的种类及含量。
”进而，国家相关部门于2006年已明令禁止在超市中销售PVC食品包装膜，禁止从国外引进生产PVC食品包装膜的设备和生产线。
广大消费者和社会舆论已认识到PVC材料不能用于食品行业。
一次性使用输血器生物学风险评定标准及方法是什么？
一次性使用输血器生物学风险评定标准及方法是什么？本文通过对一次性使用输血器生物学风险评定过程进行介绍，重点说明输血器中 DEHP增塑剂、环氧乙烷灭菌残留物和环已酮粘接剂的风险评定方法，一次性使用输血器生物学风险评定标准及方法是什么？接下来，就带你了解一下吧！随着科学技术的不断发展，我们对于医疗器械生物学评价的研究也不断深入。
医疗器械生物学评价可建立在对相关科学数据的评审、化学分析以及相应的生物学试验基础之上。
ISO 10993-1:2009 中明确了医疗器械生物学评价属于风险管理的范畴，并规定了一个策划生物学评价的流程图。
生物学评价方法的选择应建立在医疗器械的特性、相关科学数据的可获得程度以及风险评定结果的基础之上。
因此，利用已有信息对医疗器械进行风险评定，对于那些经风险评定危害较小的器械即可豁免全部或部分生物学试验。
本文以一次性使用输血器为例，对其生物学风险进行评定，以期为我们进行医疗器械风险评定提供参考。
1.危险源识别一次性使用输血器在我国属于三类医疗器械。
因其涉及面广，历年来一直被列为我国重点监管对象。
我国现行的输血器国家标准 GB8369-2005自发布实施以来，对促进输血器的发展，保证输血器质量起到了很重要的作用。
目前市场上常见的一次性使用输血器多以 DEHP 增塑的聚氯乙烯为原料制成，其主要组成为：聚氯乙烯、ABS、过滤网、不锈钢等，多采用环氧乙烷灭菌。
经过查阅相关数据库，确定一次性使用输血器的生物学风险点为：DEHP 增塑剂、环氧乙烷（EO）灭菌残留物和环已酮等粘接剂（如有）。
ISO 10993-17:2002 中指出，风险表征包括将患者实际接受一种化合物剂量与“安全”剂量或可耐受摄入值（TI）进行比较。
如果两者比值大于 1，那么器械接触患者发生不良反应的可能性增加。
本文中我们拟采用这一比值来评定输血器潜在的生物学风险。
2.输血器中DEHP风险测定2.1 理化及代谢特性DEHP（CAS 117-81-7）为无色无臭液体，不易挥发，不溶于水，溶于乙醚、乙醇等溶剂，是邻苯二甲酸酯的一种。
测定一次性使用体外循环管道中DEHP溶出量
２００６年第１５卷第１４期药物鉴定紫外分光光度法测定一次性使用体外循环管道中ＤＥＨＰ溶出量印晖１，金念祖２（１．江苏省医疗器械检验所，江苏南京２１００３７；２．南京医科大学，江苏南京２１００２９）摘要：目的建立测定一次性使用体外循环管道中邻苯二甲酸二（２一乙基己基）酯（ＤＥＨＰ）溶出量的方法。
方法以乙醇为溶剂，于３７℃浸泡样品１０ｈ，在超声波水浴中提取３０ｒａｉｎ，采用紫外分光光度法测定浸泡液中ＤＥＨＰ含量，测定波长为２７５ｎｍ。
结果ＤＥＨＰ浓度在３００—７００斗ｇ／ｍＬ范围内与吸光度有良好的线性关系，方法的平均回收率为９７．３２％，ＲＳＤ为０．０２％～０．１１％；一次性使用体外循环管道产品在乙醇中浸泡１０ｈ后ＤＥＨＰ的溶出量为４８．７—６１．８ｍｇ／ｇ。
结论该测定方法简单快速，结果准确可靠，重现性好，专属性强，可以满足一次性使用体外循环管道中ＤＥＨＰ溶出量的质量监控需求。
关键词：紫外分光光度法；邻苯二甲酸二（２一乙基己基）酯；一次性使用体外循环管道中图分类号：Ｒ９５５文献标识码：Ａ文章编号：１００６—４９３１（２００６）１４—０００９—０２ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＤＥＨＰＲｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍＥｘｔｒａ—－ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＴｕｂｅｓｆｏｒＳｉｎｇｌｅＵｓｅｂｙＵＶＳｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙＹ／ｎＨｕｉ７，ＪｉｎＮｉａｎｚｕ２（Ｊ．ＭｅｄｉｃａｌＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔＴｅｓｔｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎａｍｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ２１００３７；２．Ｎａ彬ｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ２１００２９）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｉ（２一ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ（ＤＥＨＰ）ｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍｅｘｔｒａ—ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔｕｂｅｓｆｏｒｓｉｎｇｌｅｕｓｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＳａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｓｏａｋｅｄｉｎａｌｃｏｈｏｌｓｏｌｕｔｉｏｎｆｏｒ１０ｈａｔ３７℃．ｔｈｅｎｅｘｔｒａｃｔｅｄｕｓｉｎｇｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｗａｖｅｆｏｒ３０ｒａｉｎ．ＤＥＨＰｉｎｅｘｔｒａｃｔｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＵＶｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃｍｅｔｈｏｄａｔｔｈｅｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｏｆ２７５ａｍ．ＲｅｓｕｌｔｓＤＥＨＰｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍｅｘｔｒａ—ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔｕｂｅｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｂｅｔｗｅｅｎ３００—７００斗ｇ／ｍＬ．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｗａｓ９７．３２％．ＴｈｅＲＳＤｗａｓｉｎｒａｎｇｅｏｆ０．０２％～０．１１％．４８．７～６１．８ｍｇ／ｇＤＥＨＰｗｅｒｅｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍｅｘｔｒａ—ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔｕｂｅｓｉｎ１０ｈ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｐｒｅｃｉｓｅ。
增塑DEHP溶出量测定方法
DEHP溶出量测定第1部分:基本方法1.范围本标准给出了在模拟实际使用条件下，以聚氯乙烯(PVC)为原料制成的医疗器械与临床使用液体接触后，增塑剂DEHP溶出量测定的化学分析方法。
由于临床使用液体种类繁多，本标准不涉及此类液体的选择。
2.通则2.1本标准中的室温，如无特殊规定，应为10℃-30℃。
2.3本标准中所用容器如无特殊规定，应为硅硼酸盐玻璃容器。
2.4本标准中所涉及的量取，应使用符合相应国家标准规定的准确度要求的移液管量取。
3.浸提液的制备原则3.1总则对PVC材料制造的医疗器械中DEHP的浸提液的制备，应考虑该医疗器械在临床中的使用情况选择适宜的浸提液制备方法，(如浸提溶剂、时间、温度和作用方式等)。
宜对浸提液制备方法进行论证，证明器械所选用的浸提条件代表产品在预期使用中带给患者的最大风险。
3.2以乙醇水混合液作为浸提溶剂制备浸提液对于接触血液的医疗器械(如输血器、透析器、氧合器和血液循环装置等)，一般可考虑采用密度为O.9373g/mL-O.9378g/mL的乙醇水混合液替代血液作为浸提溶剂，使其以与临床使用(注射体积、滴速等〉相同的方式和条件进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。
注:乙醇水混合液作为浸提溶剂的试验一般可作为血路器具DEHP溶出量的筛选试验，如果试验结果超过了人体最大允许接受剂量，除非产品标准中另有规定，可考虑采用人体血液或血液成分作为浸提液进行进一步试验。
委员会考虑制定血液或血液成分作为浸提液的试验方法标准。
3.3以氯化钠注射液和/或葡萄糖注射液稀释输注药物作为浸提溶剂制备浸提液临床最常用的药物输注载体为氯化钠注射液和葡萄糖注射液，当器械(如输液器、延长管〉用于输注以它们作为载体配制的输注液体时，一般可考虑采用临床实际所输注液体作为浸提溶剂，使其以与临床使用(注射体积、滴速等)相同的方式和条件进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。
3.4其他浸提溶剂制备浸提液当器械预期在临床使用中接触3.2和3.3以外的其他介质，且已知该介质容易将器械中DEHP溶出时，可考虑采用此种介质作为浸提溶剂，使其以与临床使用相同的方式和条件进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。
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一次性使用输液器DEHP溶出试验
研究及其安全性评价
天津哈娜好医材有限公司王娟季强
内容摘要：本文介绍了我公司输液器在乙醇溶液作用下溶出DEHP增塑剂的量，并对DEHP增塑剂溶出量进行分析与安全性评价。
Abstract: This paper introduces our company infusion leaching amount of DEHP in the ethanol solution under the action of and the dissolved DEHP analysis and safety evaluation.
关键词：DEHP增塑剂，迁移，溶出，输液器
Keywords:DEHP Plasticizer,Remove，Dissolving out，infusion set Wangjuan Jiqiang Tianjin Hanaco Medical co.,ltd
1引言
近几年从PVC材料输液器中溶出DEHP增塑剂，已成热门话题，查阅药品说明书（涵盖心血管系统、肿瘤系统、抗微生物系统、抗寄生虫系统、麻醉系统、神经系统、消化系统、抗变态反应系统和脂肪乳类用药），就目前而言仅硝酸甘油、尼莫地平和紫杉醇注射液说明书规定：不能用于含DEHP的PVC材料制成的输液器外，其它药物均未在各自的说明书中注明。
另外，文献显示DEHP是以直接口服或静脉注射进行动物试验并长期观察得出的结果而类推于人类，此类试验国内早在70年代就已有之，并有文字记载，但是至今也未发现含DEHP的PVC材料制成的输液（血）器产品在临床使用方面对人体造成直接或间接伤害的报道，目前，DEHP对人体的潜在伤害仍有争议，DEHP是疑似动物致癌物，而非人类致癌物。
2 试验目的
目前国内生产和使用的输液器大多以聚氯乙烯（PVC）材料为主。
邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯[Di-(2-ethyl hexyl )phthalate DEHP]或称作邻苯二甲酸二辛酯（Dioctylphthalate DOP）作为PVC材料的增塑剂被广泛应用于一次性输液器中，为了了解和掌握我公司输液器迁移DEHP的情况，以评估其安全性，实施本试验。
3 试验依据
依据GB 14232.1-2004中“A.4.10 醇溶出物（DEHP）测定”和GB∕T 14233.1-2008中“检验液制备”的规定，采用紫外分光法对PVC输液器中的DEHP迁移量进行测定。
4 仪器、试剂及试验材料
4.1 仪器
a) 紫外-分光光度计（日本岛津UV-2401 PC）
b) 电子天平（北京BS200S-WEI）
c) 恒温水浴箱（天津市中环实验电炉有限公司）
d) 蠕动泵（成都佳颖RDB 302）
4.2 试剂及试验材料
a) DEHP标准品：工业纯，遵化市第二塑料制品厂。
b) 乙醇：优级纯，天津市立元化工有限公司。
c) 一次性使用输液器：天津哈娜好医材有限公司。
5 方法与结果
5.1 测定波长的选择
取少量DEHP标准品，用乙醇溶解并稀释，用紫外分光光度计在190-300nm 波长范围内测定其吸收光谱，发现在275nm波长下有最大吸收峰，如图1所示。
故选择275nm作为本试验测定波长。
图1 DEHP标准品紫外吸收光谱图
5.2 标准液的制备与分析
浸提溶剂：配制密度为0.9375的乙醇-水混合液。
溶液1：在乙醇中溶解1gDEHP标准品，用乙醇稀释至100mL。
溶液2：用乙醇稀释10mL的溶液1至100mL。
标准液A-E
a) 溶液A：取1mL溶液2放入100mL容量瓶中，用浸提溶剂稀释至100mL （DEHP含量：1mg·100mL-1）。
b) 溶液B：取2mL溶液2放入100mL容量瓶中，用浸提溶剂稀释至100mL （DEHP含量：2mg·100mL-1）。
c) 溶液C：取5mL溶液2放入100mL容量瓶中，用浸提溶剂稀释至100mL （DEHP含量：5mg·100mL-1）。
d) 溶液D：取10mL溶液2放入100mL容量瓶中，用浸提溶剂稀释至100mL （DEHP含量：10mg·100mL-1）。
e) 溶液E：取20mL溶液2放入100mL容量瓶中，用浸提溶剂稀释至100mL （DEHP含量：20mg·100mL-1）。
以浓度为1mg·100mL-1、2mg·100mL-1、5mg·100mL-1、10mg·100mL-1、20mg·100mL-1的系列溶液，作为DEHP标准液。
在275nm波长下测定标准液的最大吸收度，用浸提溶液作空白对照，作吸光度-DEHP浓度曲线。
测得吸光度结果见表1。
标准液溶液A 溶液B 溶液C 溶液D 溶液E DEHP含量/mg·100mL-1 1 2 5 10 20
y=0.0348x-0.0061，r=0.9979。
吸光度-DEHP 浓度曲线如图2所示，表明DEHP 浓度在1mg·100mL -1-20mg·100mL -1范围内与吸光度线性关系良好。
05101520
25
0.0
0.20.40.60.8
1.0吸光度
DEHP浓度/mg·100mL
-1
图2 吸光度对DEHP 浓度曲线图
5.3 样品液的制备与分析
取3套一次性使用精密过滤输液器串联与玻璃烧瓶连成一循环系统，输液器与蠕动泵上的硅胶管相连，将玻璃烧瓶加入250mL 浸提溶剂，放置在（40±1）℃恒温水浴箱中，以15滴/min （临床最慢输液速度一般为：20滴/min.）的速度进行循环。
5.5h 后取出循环液，放至室温（约25℃）作为供试液，通过吸光度
-DEHP 浓度曲线计算相应的DEHP 溶出量，结果计入表2。
表2 供试液DEHP 的吸光度及溶出量分析
5.4.1 准确度的考察（回收率试验）
依据《中华人民共和国药典 2010版 二部》附录ⅩⅨ A 药品质量标准分析方法验证指导原则。
分别取1mL 、3mL 、5mL 溶液D （10mg·100mL -1的DEHP 溶液）装入10mL 量瓶中，再分别加入样品液9mL 、7mL 、5mL 定容至10mL ，每种配置液做3份。
在275mn 波长下测定其最大吸光度，测得结果如表3。
5.4.2 精密度的考察（重复性试验）
依据《中华人民共和国药典 2010年版 二部》附录ⅩⅨ A 药品质量标准分析方法验证指导原则。
用溶液2和浸提溶剂重复配制浓度为1mg·100mL -1、2mg·100mL -1、5mg·100mL -1、10mg·100mL -1、20mg·100mL -1的DEHP 标准溶液，在275nm 波长处连续测定不同浓度DEHP 的吸光度（n=5），计算各项的RSD （应不大于2.0%）。
表4为重复性试验结果。
表4 重复性试验结果
5.5 循环时间对DEHP 迁移量的考察
按照5.3中样品液的制备方法，相同条件下制备1h 、2h …8h 的样品液，测定其DEHP 溶出量，见表5。
其值约在8.1950 mg·100mL -1-8.63mg·100mL -1范围内波动，说明在一段时间后，DEHP 的迁移量处于动态平衡状态。
5.6 结果
根据5.3中的测定显示，5.5hr.后DEHP 迁移量为8.2270 mg·100mL -1。
由于循环液用量为250mL ，溶出的DEHP 为三套输液器的量，所以每套输液器的DEHP 溶出量约为：
mg 856.63
100250
2270.8=⨯⨯ 6 安全性评价
根据美国FDA 规定；DEHP 增塑剂的NOAEL （未观察到损害作用剂量）值为：3.7 mg/kg/day ，而我公司生产的输液器DEHP 增塑剂迁移量为：6.856mg/套 [输
液器（仅含管路和滴斗）重约：26g/套]，若按成人平均体重50kg /人计算的话，一个成人一天（8hr.）使用一套输液器，其摄入DEHP增塑剂的量为6.856mg/50kg/day，换算后的DEHP增塑剂的NOAEL值约为：0.137 mg/kg/day，比FDA规定的NOAEL允许值低约：11.67倍；若按婴儿体重3.5kg计算（参照GB/T16886.1-2011附录A第A.2.1“人类”中“体质量”）的话，一个婴儿一天（8hr.）一套输液器，其DEHP增塑剂摄入量为6.856mg/3.5kg/day,换算后的DEHP 的NOAEL值约为：1.959mg/kg/day,低于FDA规定值约：1.89倍。
另外，我们的试验条件为：40±1℃条件下，并在乙醇溶液中浸泡8hr.，为强化条件试验，再有，实际临床一般药物性质较温和，DEHP增塑剂溶出的量更低，人体摄入量更少，远未达到致毒性临界值，故此，表明我公司生产含DEHP增塑剂的PVC材料输液器在临床一般常规用药方面是安全可靠的，适用于婴儿和成人。