第三章 口服溶液型液体制剂(二)07

防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。
《中国药典》药品微生物限度标准
1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不 得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。
3、杂菌总数及霉菌总数： ① … ② … ③中西药糖浆， 合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml 不超过100个…
2.液体制剂的防腐剂 常用防腐剂包括： （1）羟苯酯类 也称尼泊金类 （2）苯甲酸与苯甲酸钠 （3）山梨酸 （4）苯扎溴胺 由称新洁尔灭，常用浓度为 0.02%～0.2%。 （5）其它 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）。
防腐的意义
以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变， 尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。
• 本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.3℃； • 能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶 剂任意比例混合； • 能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等； • 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可 延缓某些药物的水解； • 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧； • 在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。
（三）非极性溶剂
① 脂肪油（fatty oils）
• 为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、 棉籽油、茶油。
• 脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游 离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物， 不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外 用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。
• 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂 化反应而影响制剂的质量。
② 液体石蜡（liquid paraffin）
• 是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合
物，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重
质两种，前者密度为 0.823-0.880g/cm3 ，多用
于 外 用 液 体 制 剂 ； 后 者 密 度 为 0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。 • 本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物， 但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热 和光照会徐徐氧化。可作口服制剂和擦剂的溶

仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂， 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或 粘膜吸收的渗透促进剂。

③聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）
• 通式为H(OCH2CH2)nOH。
• PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。
一、பைடு நூலகம்体制剂的溶剂和附加剂
1.液体制剂的溶剂 常用溶剂可分为极性溶剂、 半极性溶剂和非极性溶剂。 （1）极性溶剂 水和甘油。 （2）半极性溶剂 乙醇、丙二醇和聚乙二醇。 （3）非极性溶剂 脂肪油如麻油、豆油、花生 油、橄榄油、棉子油等；液体石蜡；醋酸乙酯； 肉豆蔻酸异丙酯等。
选择溶剂的条件：
对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。
使用浓度 （g/ml）
作用特点
防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大， 往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度， 但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类 不同，往往联合应用。
② 丙二醇（propylene glycol）
药用品为 1,2- 丙二醇，为无色透明的粘 丙二醇（ε=32） 稠液体，无臭，味微甜，有引湿性； C3H8O2；76.09 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性 和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用 CH3-CH-CH2-OH 溶剂； OH 能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯
（一）极性溶剂
水（ε=80） H2O；18.02 O H H 甘油（ε=56） C3H8O3；92.09 CH2-OH CH-OH CH2-OH 二甲基亚砜（ε=45） C2H6OS；78.13 O CH3-S-CH3
（二）半极性溶剂
① 乙醇（alcohol）
乙醇（ε=26） C2H5OH；46.07 CH3-CH2-OH
• 本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与 水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加 药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不 溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。
• 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体 分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。
名 称 结构式
①尼泊金
②苯甲酸及其盐
③山梨酸及其盐
R=CH3,C2H5,C R=H, Na R=H, K, Ca 3H7,C4H9 苯甲酸、苯甲酸钠 山梨酸、山梨酸钾、 山梨酸钙 尼泊金甲、乙、 丙、丁酯 防腐能力 对霉菌作用强， 对霉菌和细菌均有 对霉菌和酵母菌作用 而对细菌作用较 抑制作用，可内服 强，毒性较苯甲酸低， 但稳定性较差 弱，广泛用于内 也可外用 服液体制剂 0.01~0.25% 0.03~0.1% 0.05~0.3%
第三章 口服液体制剂 (二)
水
油
Lecturer: Dr. Zhang li
第三节 口服溶液型液体制剂
口服溶液型液体制剂系指药物以分子、离子状 态分散在溶剂中形成的均相口服液体制剂。 常用溶剂(Solvent)
1. 质量要求 无生理活性，性质稳定，不影响质量控制，价廉、 无臭味、不影响主药作用。 2. 溶剂： 相似相溶 *最好是用水，其次是稀乙醇或乙醇，最后才考虑 其它毒性较小的有机分散媒
剂。
③ 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）
• 由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动 的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质 稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 • 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 • 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。