R-碳酸丙烯酯的合成研究
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第 ２ ８卷 第 ３ 期
Ｖｏ １ ．２ ８ Ｎ Ｏ． ３
徐 州 工 程 学 院 学 报 （自 然 科 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘｕ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ （ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ Ｅｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
摘要： 碳酸 丙烯 酯具 有很 高 的应用 价值 ， 作为 医药 中间体 在 制 药业 中有 着广 泛 的应用 ． 通 过 对 外消旋 环 己二胺 进行 拆分 ， 进 一步合 成 手 性 催 化剂 （ Ｓ， Ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ ， 然 后利 用 手 性 催 化 剂 ， 动力 学
２ ０ １ ３年 ９ 月
Ｓｅ ｐ． ２０ １３
Ｒ ＿ 碳 酸 丙 烯 酯 的合 成 研 究
丁华 平 ， 陈 宇 ， 吉 祥 ， 王 小 虎 ， 袁 宇
（ １ ， 扬 州 大 学 化 学化 工 学院 ， 江苏扬州 ２ ２ ５ ０ ０ ２ ；２ ． 江 苏长 青 农 化 股 份 有 限 公 司 ， 江苏 扬 州 ２ ２ ５ ２ １ ８ ）
１ ． １ 仪 器 与 试 剂
产物 熔点 是在 数字熔 点 仪上 准确 测 出 的． 产 物 的 比旋 光 度 是 在 自动旋 光 仪 上 准确 测 出的 ． Ｈ ＮＭＲ 和
Ｃ ＮＭＲ 使 用 的仪器 型号 为 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ Ａ ＶＡＮＣ Ｅ ６ ０ ０ ． 溶剂为 Ｃ ＤＣ １ 。 、 Ｄ ： Ｏ 或 ＤＭＳ Ｏ， ＴＭＳ作 为 内标 ． 红 外鉴
在碱催 化 下与碳 酸 二 乙酯 １ ８进行 酯交 换反 应得 到最 终 的 尺 一 碳 酸丙 烯酯 １ ９ ． 实 验设 计路 线如 图 １所示 ．
１ ． ３ 实 验 步 骤
１ ） 环 己二 胺 的拆分 ．在 １ Ｌ的大 烧杯 加人 Ｄ一 （ 一） 一 酒石酸（ １ ５ ０ ｇ ， ０ ． ９ ９ ｍｏ １ ） 和水 （ ４ Ｏ Ｏ ｍＬ ） ， 剧烈 搅拌 使
之溶 解． 然后 滴加 外消 旋 的环 己二胺 （ ２ ４ ０ ｍＬ， １ ． ９ ４ ｍｏ １ ） ， 缓 慢滴 加使 反应 体 系 温度 直 到 ７ ０℃ ， 然 后保 持 此
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ３ — Fra Baidu bibliotek ８
基金项 目： ２ ０ １ ２年 度 江 苏省 ‘ ‘ 企业博士集聚计划” 项 目； 国家 自然科 学 基金 项 目 （ ２ １ １ ７ ３ １ ８ ２ ） ； 江 苏省 自然 科 学资 金 项 目（ Ｂ Ｋ２ ０ １ ０ ３ ０ ７ ）
关键 词 ： 手性； Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ ； 碳酸 丙 烯酯
中图分 类号 ： ＴＱ２ ２ ５ ． ２ ４ ５ 文献标 志码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ ４ — ３ ５ ８ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ０ ４ ２ — ０ ５
碳 酸丙烯 酯是 一种 高极 性高 沸点 的有 机溶 剂 ， 对 酸 性气体 有 特殊 的亲 和力 ， 工业 上 常用 于脱 除有 机合 成 过程 中产生 的各 种废气 ， 如 二氧 化碳 、 硫化 氢 等口 ］ ． 它 可用 作 纺 丝溶 剂 、 水 溶 性 染料 、 油 性 溶 剂 和芳 香 烃 的萃 取 剂． 手性碳 酸丙 烯酯 具有 更高 的应 用价 值 ， 作 为 医药 中 间体 在 制药 业 中有 着 广泛 的应 用． 利 用 手性 碳 酸 丙 烯 酯合 成 的药物 在临 床应 用时更 有针 对性 ， 可 降低 不 良反应 的 发生 ， 所 以对手性 碳 酸丙烯 酯 的合 成具 有重 要
定 使 用 ＫＢ ｒ压 片 ， 测试 仪 器型 号 为 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ ｅ ｄ Ｔｅ ｎ ｓ ｏ ｒ ２ ７ Ｆ Ｔ — Ｉ Ｒ． ＧＣ — ＭＳ 仪 器 型 号 为 Ｆ Ｉ ＮＮＩ ＧＡＮ
Ｔｒ ａ ｎ ｃ ｅ ＤＳ Ｑ．
试剂 ： 乙醇钠 ， 根据 文献 ［ ７ ］ 制备 ； Ｄ 一 （ 一） 一 酒石 酸 、 环 己二胺 、 冰醋 酸 、 碳 酸钾 、 ３ ， ５ 一 叔 丁基 水杨 醛 、 四水 合 醋 酸钴 、 二氯 甲烷 、 环 氧丙 烷 、 甲苯 、 碳 酸二 乙酯 ， 国药集 团化 学试 剂有 限公 司．
１ ． ２ 实 验 设 计
以Ｄ － （ 一） 一 酒 石酸 ９拆分 外 消旋 的环 己二胺 ８得 到 （ ｓ， Ｓ ） 一 环 己二胺 的酒石 酸盐 １ ０ ， 然后 （ Ｓ， Ｓ ） 一 环 己二
胺 的酒 石酸 盐 １ ０与 ３ ， ５ 一 叔 丁基 水杨醛 １ １反应 生 成 （ Ｓ， ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ配体 １ ２ ， （ Ｓ， Ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ配体 １ ２在 惰 性气 体
对 外 消旋 的环 氧丙烷 开环 得到 手 性 １ ， ２ 一 丙 二醇 ， 再用手性的 １ ， ２ － 丙 二醇 与碳 酸二 乙酯通 过 酯 交换
反 应 得到 手性碳 酸丙 烯 酯． 该 方法 具有 对环境 友 好 、 反 应条 件 温和 等优 点 ， 为 Ｒ一 碳 酸 丙烯 酯 的合 成
提 供 了新 途 径 ．
保 护下 与 四水合 醋 酸钻 １ ３反 应得 到 （ Ｓ ， Ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ １ ４ ．
再 以（ Ｓ， ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ １ ４作 为催化 剂 动力 学 拆 分外 消 旋 的环 氧丙 烷 １ ５得 到 Ｒ － 丙二 醇 １ ７ ， Ｒ 一 丙二醇 １ ７
的医用 和经 济价 值．
与 其它 许多 化学 品 的发展 过程类 似 ， 碳 酸丙烯 酯 的合成 技术 有着 原 子利用 率 由低 到高 、 污染 物排 放逐 渐
减 小这 种符 合绿 色化 学及 减轻 对环 境生 态系 统造 成负 面影 响 的趋势 ＿ ２ ＿ ６ ｊ ．
１ 实 验 部 分
Ｖｏ １ ．２ ８ Ｎ Ｏ． ３
徐 州 工 程 学 院 学 报 （自 然 科 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘｕ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ （ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ Ｅｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
摘要： 碳酸 丙烯 酯具 有很 高 的应用 价值 ， 作为 医药 中间体 在 制 药业 中有 着广 泛 的应用 ． 通 过 对 外消旋 环 己二胺 进行 拆分 ， 进 一步合 成 手 性 催 化剂 （ Ｓ， Ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ ， 然 后利 用 手 性 催 化 剂 ， 动力 学
２ ０ １ ３年 ９ 月
Ｓｅ ｐ． ２０ １３
Ｒ ＿ 碳 酸 丙 烯 酯 的合 成 研 究
丁华 平 ， 陈 宇 ， 吉 祥 ， 王 小 虎 ， 袁 宇
（ １ ， 扬 州 大 学 化 学化 工 学院 ， 江苏扬州 ２ ２ ５ ０ ０ ２ ；２ ． 江 苏长 青 农 化 股 份 有 限 公 司 ， 江苏 扬 州 ２ ２ ５ ２ １ ８ ）
１ ． １ 仪 器 与 试 剂
产物 熔点 是在 数字熔 点 仪上 准确 测 出 的． 产 物 的 比旋 光 度 是 在 自动旋 光 仪 上 准确 测 出的 ． Ｈ ＮＭＲ 和
Ｃ ＮＭＲ 使 用 的仪器 型号 为 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ Ａ ＶＡＮＣ Ｅ ６ ０ ０ ． 溶剂为 Ｃ ＤＣ １ 。 、 Ｄ ： Ｏ 或 ＤＭＳ Ｏ， ＴＭＳ作 为 内标 ． 红 外鉴
在碱催 化 下与碳 酸 二 乙酯 １ ８进行 酯交 换反 应得 到最 终 的 尺 一 碳 酸丙 烯酯 １ ９ ． 实 验设 计路 线如 图 １所示 ．
１ ． ３ 实 验 步 骤
１ ） 环 己二 胺 的拆分 ．在 １ Ｌ的大 烧杯 加人 Ｄ一 （ 一） 一 酒石酸（ １ ５ ０ ｇ ， ０ ． ９ ９ ｍｏ １ ） 和水 （ ４ Ｏ Ｏ ｍＬ ） ， 剧烈 搅拌 使
之溶 解． 然后 滴加 外消 旋 的环 己二胺 （ ２ ４ ０ ｍＬ， １ ． ９ ４ ｍｏ １ ） ， 缓 慢滴 加使 反应 体 系 温度 直 到 ７ ０℃ ， 然 后保 持 此
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ３ — Fra Baidu bibliotek ８
基金项 目： ２ ０ １ ２年 度 江 苏省 ‘ ‘ 企业博士集聚计划” 项 目； 国家 自然科 学 基金 项 目 （ ２ １ １ ７ ３ １ ８ ２ ） ； 江 苏省 自然 科 学资 金 项 目（ Ｂ Ｋ２ ０ １ ０ ３ ０ ７ ）
关键 词 ： 手性； Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ ； 碳酸 丙 烯酯
中图分 类号 ： ＴＱ２ ２ ５ ． ２ ４ ５ 文献标 志码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ ４ — ３ ５ ８ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ０ ４ ２ — ０ ５
碳 酸丙烯 酯是 一种 高极 性高 沸点 的有 机溶 剂 ， 对 酸 性气体 有 特殊 的亲 和力 ， 工业 上 常用 于脱 除有 机合 成 过程 中产生 的各 种废气 ， 如 二氧 化碳 、 硫化 氢 等口 ］ ． 它 可用 作 纺 丝溶 剂 、 水 溶 性 染料 、 油 性 溶 剂 和芳 香 烃 的萃 取 剂． 手性碳 酸丙 烯酯 具有 更高 的应 用价 值 ， 作 为 医药 中 间体 在 制药 业 中有 着 广泛 的应 用． 利 用 手性 碳 酸 丙 烯 酯合 成 的药物 在临 床应 用时更 有针 对性 ， 可 降低 不 良反应 的 发生 ， 所 以对手性 碳 酸丙烯 酯 的合 成具 有重 要
定 使 用 ＫＢ ｒ压 片 ， 测试 仪 器型 号 为 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ ｅ ｄ Ｔｅ ｎ ｓ ｏ ｒ ２ ７ Ｆ Ｔ — Ｉ Ｒ． ＧＣ — ＭＳ 仪 器 型 号 为 Ｆ Ｉ ＮＮＩ ＧＡＮ
Ｔｒ ａ ｎ ｃ ｅ ＤＳ Ｑ．
试剂 ： 乙醇钠 ， 根据 文献 ［ ７ ］ 制备 ； Ｄ 一 （ 一） 一 酒石 酸 、 环 己二胺 、 冰醋 酸 、 碳 酸钾 、 ３ ， ５ 一 叔 丁基 水杨 醛 、 四水 合 醋 酸钴 、 二氯 甲烷 、 环 氧丙 烷 、 甲苯 、 碳 酸二 乙酯 ， 国药集 团化 学试 剂有 限公 司．
１ ． ２ 实 验 设 计
以Ｄ － （ 一） 一 酒 石酸 ９拆分 外 消旋 的环 己二胺 ８得 到 （ ｓ， Ｓ ） 一 环 己二胺 的酒石 酸盐 １ ０ ， 然后 （ Ｓ， Ｓ ） 一 环 己二
胺 的酒 石酸 盐 １ ０与 ３ ， ５ 一 叔 丁基 水杨醛 １ １反应 生 成 （ Ｓ， ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ配体 １ ２ ， （ Ｓ， Ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ配体 １ ２在 惰 性气 体
对 外 消旋 的环 氧丙烷 开环 得到 手 性 １ ， ２ 一 丙 二醇 ， 再用手性的 １ ， ２ － 丙 二醇 与碳 酸二 乙酯通 过 酯 交换
反 应 得到 手性碳 酸丙 烯 酯． 该 方法 具有 对环境 友 好 、 反 应条 件 温和 等优 点 ， 为 Ｒ一 碳 酸 丙烯 酯 的合 成
提 供 了新 途 径 ．
保 护下 与 四水合 醋 酸钻 １ ３反 应得 到 （ Ｓ ， Ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ １ ４ ．
再 以（ Ｓ， ｓ ） 一 Ｓ ａ ｌ ｅ ｎ Ｃ ｏ １ ４作 为催化 剂 动力 学 拆 分外 消 旋 的环 氧丙 烷 １ ５得 到 Ｒ － 丙二 醇 １ ７ ， Ｒ 一 丙二醇 １ ７
的医用 和经 济价 值．
与 其它 许多 化学 品 的发展 过程类 似 ， 碳 酸丙烯 酯 的合成 技术 有着 原 子利用 率 由低 到高 、 污染 物排 放逐 渐
减 小这 种符 合绿 色化 学及 减轻 对环 境生 态系 统造 成负 面影 响 的趋势 ＿ ２ ＿ ６ ｊ ．
１ 实 验 部 分