三阴性乳腺癌ppt课件
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三阴乳腺癌治疗PPT课件

Ann Oncol 2007; 18: 997-1003; J Clin Oncol 2009; 27(suppl):abst 546
26
CALGB 9344:TNBC受益含紫杉方案
From CALGB 9344. Hayes et al. NEJM, 2007; 35精7选: 1pp4t课96件最新
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
17
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内容
影响预后因素 治疗– 传现统况的预后因素不能很好预测TNBC SYSU的C预C后-001试验简介
– 新的预测指标在不断涌现 – TNBC是包含不同亚型的一组疾病
19
内容
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概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介
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ASCO 2012, Abs 10106 7
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7个TNBC亚型
BL1 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因,高KI-67 对铂类药物敏感
BL2
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因 IM 大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
富含EMT和生长因子途径基因,
MSL 对mTOR和abl/src抑制剂敏感
Clin Cancer Res 2007; 13(8): 2329;
J Clin Oncol 2008; 26:1275
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23
TNBC化疗疗效与OS
Variable pCR 3y-OS with pCR 3y-OS with NOT pCR
TNBC (n=225, %)
22
Non-TNBC (n=863, %)
DDP对TNBC有一定疗效,但我们不知道……
三阴性乳腺癌的分子分型课件

Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
Triple
negative
and
basal- like
仅供内部自学
整理课件
Gene arrays
Basal
but not triple negative − 15-40% 是ER+, PR+
或 HER2+
Luminal Ab Luminal B (HER2-)b Luminal B (HER2+)
ER和/或PR
是
HER2+
否
是
否
是
是
Ki67
a
低
高
任何
HER2
否
是
任何
基底样/ TNBC
否
否
任何
a Ki67的截点“可能变化”
b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者, 应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效,但大部分同意70-基因标记
• 。。。
仅供内部自学
整理课件
14
小结
• TNBC是一类高度异质性的疾病,目前对其分子分亚型暂无 广泛共识,是乳腺癌研究的热点。
• 针对TNBC基因组、分子标记物以及生物学行为研究的不断 深入,将有助于理解该型乳腺癌的复杂性,鉴别其异质性, 从分子生物学角度系统地对TNBC进行合理的分子分型。
• 终极目标是为TNBC规范化、个体化精准诊疗带来新的思路。
(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立
仅供内部自学
整理课件
3
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-
三阴性乳腺癌的分子分型PPT

Basal-like
HER-2
“Normal”
Luminal B
Luminal A
2020/仅3/2供8 内部自学
2 Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752
乳腺癌的分子分型(2011)
St. Gallen共识:乳腺癌首次被分为不同的亚型(根据蛋白分子表达)
• 此型大多侵袭性强,预后凶险。 EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗在 TNBC的细胞实验中亦观察到具有一定的作用效果。但临床数据令人失 望。
2020/仅3/2供8 内部自学
11
• TNBC只有免疫应答基因高表达与较好的预后显著相关,其 他基因改变并非其独立预后因素。
• 最近的临床研究证实,肿瘤组织中淋巴细胞浸润(TILs) 是TNBC的独立预后因素,TILs者预后较好,TILs每增加 10%,局部复发风险降低 14%(P=0.02),远处转移风险 降低 18%(P=0.04),死亡风险降低19%(P=0.01)。
BL2
免疫调节型,高表达免疫因子、细胞因子等信号途 IM 径基因,大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
间充质样细胞型和间充质样干细胞型,富含上皮-间
质转化EMT的特征和生长因子途径基因,对mTOR和
MSL abl/src抑制剂敏感
LAR 管样雄激素受体型,高表达AR,bicalutamide敏感 UNS 不确定的亚型
− 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+
4 Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430
TNBC的7种亚型Lehmann等
BL1 基底细胞样1型和基底细胞样2型,高表达细胞周期和 DNA损伤反应基因,高KI-67,对铂类药物敏感
三阴性乳腺癌临床诊治进展ppt文档

三阴性乳腺癌( triple negative st cancer ,
TNBC ) 是ER 、PR、HER-2 均为阴性的乳腺癌。 Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和HER2 ,具有受体三阴性(triple negative, TN)特征。 它为预者目以旨及后前改在是的临也国善探一广床 较 内 其 讨种 泛特 关病 其 外 预 其理 他 正 后 临殊 注特 类 在 。 床的 ,征 型 研 相 特乳 是腺近,乳究关征癌几目腺其的和前癌分文治亚年尚差子献疗型乳,腺无,机报进具癌针因制道展对而及也。有研性引有与特究殊 的的 起 效 日热的治 了 的 俱点生疗 国 治 增之指 内 疗 。物一学南 外 方 本。行, 学 法 次 多肿分分年转本局肿 另Nb本“2个不N但另另 据局Nb腋T相分本据b肿年转T最局T本0rrrNNNiiieee数瘤子子上移次部瘤一次亚同肺一一报部窝关子次国瘤上移差部0eee演乳乳Baaalll0ssssssC病 直 特 特 海 旨 复 直部 旨 型 。 转 部 部道 复 淋 的 特 旨 外 直 海 的 复年eeettt讲腺腺与nnnccc人径征征交在发径 分在:移分分 ,发巴文征在报径交总发等aaa材癌癌TT斯Brrn在较::通探率较 三探导的三三 大率结献:探道较通生率OOccR发c料以以ii坦eC,,nn5大常常大讨较大 阴讨管发阴阴 约较转报常讨,大大存较现r不侵侵Aoo年福sHH、有有学其高、 性其生性性 高移道有其、学率高5Tmm1ABu涉袭袭突0内大NsssPaa型肿报临,肿 乳临较乳乳 ,率也临肿报和,BBB%uuc及性性【【B乳变死RRR学e~FF,C瘤告床复瘤 腺床早腺腺 复低与床瘤告无复pCCC海的的JJDD腺携亡P占】】t6AAA导中的特发中 癌特,癌癌 发日特中的病发ie,,b正临临0癌带。111全r..和 和 和i管%心征危心为征为为危俱征心生危55olJJ辉床床多者i44eeu部CCt的pppnn77胶和险胶 正和正正 险增和胶存险y和Bll瑞表表555数在例例ssii乳T型g333nnee原治多原 常治常常 多。治原期多Se的的的N或现现nn不表乳乳腺oCCn,化疗发化 乳疗乳乳 发疗化发乳rKK突突突e其为为aa表型腺腺l癌H-inn,,瘢进生瘢 腺进腺腺 生进瘢生e腺1变变变产特特cc达特癌癌,E等的eeee痕展在痕 样展样样 在展痕在癌R、、、rr品征征ttE征中中B通120aaRR、。治、 型。型型 治。、治RR是过多多多的11和%,,ee过、C..伴疗伴 乳乳乳 疗伴疗ssB表~数数数A任分,,TTcPPII后腺腺腺 后后“““1DNNR达型1mm)高高高何子7缎缎 缎22NBB和的癌癌癌 的的%00mm型,基表表表信CC水A带带 带00H,,,,111uu微,44也~ ~ ~因77达达达息平样样 样Enn,,11常不不不例例Roo阵基有333突EEE,上”””hh年年年112见GGG表表表00((列结结 结底文变ii仅有FFFss,((内内内于达达达11ttRRR11技构构 构细献66携oo代33许具、、、,,,))较cc%%EEE术::及及 及胞报带hh表多RRR有为))eeccc、分、、55地地 地样道者个mm相---受33KKK年,,66P析PP图图 图型ii的妇人似IIIcc体77RRRTTT轻患患aa——来样样 样(比女观、、、之、、、ll三的者者aa55自坏坏 坏b例。点HHH处CCCnn阴33a(年年ddKKK77EEE4死死 死s为,,44性a2555RRRcc<纪纪..l个、、 、///8ll与---包-ii(222l0nn5轻轻i乳有有 有666、、、海%0k括iitcc,,,e,,岁r,aa腺不不 不CCCi正Eppll111家家KKK)R444h两lcc癌同同 同辉e555、、、hh阴e族族绝///n者n患aa程程 程瑞666111性rreo史史经777、、、aa间者度度 度gt无,,,cc,ya阳阳前EEEttp存t6的的 的ee关但但但GGGiKe5rrv性性非在,ii淋淋 淋份FFFei,不不不zz-B,RRR,,洲6aa着巴巴 巴手TP本表表表等等等tt7ii肿肿N)、、oo交细细 细术人达达达标标标nn)块块和非E错胞胞 胞切对EEE记记记ooG特偏偏正洲ffRRR重浸浸 浸F除演物 物 物tt、 、 、征R大大hh常裔叠润润 润标讲和,,,eePPP。,,乳RRR。bb。。 。本材C预预预、aa和和和肿肿腺Kss的料后后后西aa5HHH瘤瘤样ll/基及——较较较班EEE6分分型阳RRR因内ll好好好牙ii---级级,kk性222表容。。。和ee。。。分分其,ss达独乳uu期期治bbp特自腺tt5偏偏疗yy3征承癌pp突晚晚方ee,担易变oo,,法将ff责感,容容ii和nn乳任基核vv易易预aa腺。因分ss复复后ii癌vv-级1ee发发明(分较和和显为高5
NBC三阴乳癌ppt课件

约占5-10%, •ER/PR+、Her2-、Ki67≥14% •ER/PR+、Her2+、Ki67任何水平
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样:CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖:Ki-67↑,RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样:CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖:Ki-67↑,RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
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7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
三阴性乳腺癌临床诊治进展 ppt课件

Tan DS,Marchi6 C,Jones RL,et al.Triple negative breas t cancer: molecular profiling and prognostic impact in adjuvant anthracyclinetreated patients。Breast Cancer Res Treat (2008) 111:27–44
肿瘤直径>2 cm且 PR阴性
➢ N=1500 ➢ 终点
主要终点--无复发生存率(RFS) 次要终点--总生存率(OS)和安全性。
第33 届圣安东尼奥乳腺癌会议
2008圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS) 公布了中位随访3年结果
随访3年结论: 含卡培他滨治疗显著提高了3年RFS,使复发风险降低了34%(HR=0.66, P=0.020)
Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul 1;121(7):2750-67.
Perou CM ,Sorlie T,Eisen MB,et a1. Molecular portraits of human breast tumours[J].Nature,2000,406(6797):747—752.
❖ Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和 HER2 ,具有受体三阴性(triple negative, TN) 特征。
二、TNBC临床特征
❖ 据国外报道,TNBC占全部乳腺癌的10%~17%,常见于较为年
肿瘤直径>2 cm且 PR阴性
➢ N=1500 ➢ 终点
主要终点--无复发生存率(RFS) 次要终点--总生存率(OS)和安全性。
第33 届圣安东尼奥乳腺癌会议
2008圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS) 公布了中位随访3年结果
随访3年结论: 含卡培他滨治疗显著提高了3年RFS,使复发风险降低了34%(HR=0.66, P=0.020)
Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul 1;121(7):2750-67.
Perou CM ,Sorlie T,Eisen MB,et a1. Molecular portraits of human breast tumours[J].Nature,2000,406(6797):747—752.
❖ Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和 HER2 ,具有受体三阴性(triple negative, TN) 特征。
二、TNBC临床特征
❖ 据国外报道,TNBC占全部乳腺癌的10%~17%,常见于较为年
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性治疗PPT课件

TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者 的
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌, 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳, 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值,但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段,分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来,EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂,可以有效阻断 Her-1(EGFR)和Her-2的活性
临床研究显示,拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌, 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳, 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值,但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段,分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来,EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂,可以有效阻断 Her-1(EGFR)和Her-2的活性
临床研究显示,拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件

14
04 (晚期) 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段,是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇(Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs,间质中的 TILs 越多,预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比,TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC (晚期) 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为一种 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2( Her-2)均阴性表达的临床亚型,占乳腺癌所有类型的 15% ~ 20%
艾日布林 (eribulin)
伊沙匹隆 (ixempra)
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
04 (晚期) 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段,是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇(Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs)富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs,间质中的 TILs 越多,预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比,TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC (晚期) 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为一种 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2( Her-2)均阴性表达的临床亚型,占乳腺癌所有类型的 15% ~ 20%
艾日布林 (eribulin)
伊沙匹隆 (ixempra)
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
三阴性腺癌新辅助治疗-PPT精选文档

Normal breast like ERBB2+ Basal-like
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
PNAS 2019 ; 98 (19)10869–1087
定义
三 阴 性 乳 腺 癌 ( TNBC ) : ER- 、 PR( IHC< 1% )及 HER2- ~ + ( IHC )或 基因无扩增(Fish)的乳腺癌亚型。
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2019,13:4429-4434
TNBC—survival
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
• 对DNA修复损伤剂敏感性增加。
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
TNBC的预后
93.1%
82.2%
68.3%
HR+ / Her2 -
HR- / Her2+
HR- / Her2 -
5y-DFS相差20%±
早期复发率高 + 内脏转移率高
TNBC
BRCA deficient
BLBC
TNBC与BRCA1
20%的TNBC存在BRCA突变,特别是BRCA1。
70% 的 BRCA 相关的乳腺癌基因表达谱类似于
BLBC,免疫组化染色与TNBC一致。
临床上,BRCA1相关乳腺癌与 BLBC和 TNBC有 以下共同点:
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-
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贝伐单抗:为VEGF单克隆抗体,NCCN推荐 其联合紫杉醇用于 HER2 阴性复发及转移 性乳腺癌的一线 。
• 与其他类型相比有着最差的无病DFS及OS • 远处转移率是非三阴乳腺癌的 2.6 倍 • 脑转移发生率明显增高(约13%,大多发
生于2年内) • 复发高峰为术后 1-3 年,大多5年内死亡 • 死亡风险是非三阴乳腺癌的 3.2 倍 • 死亡率分别为 42% 和 28% • 中位复发到死亡时间分别 9 个月和20 个月
-
13
• Rouzier 等应用含紫杉醇及蒽环类的方案进行新辅助化疗, 结果显示 basal like型(多数为三阴型)获得 45% 的病理 完全缓解率(pCR),而Luminal 型乳腺癌的 pCR 仅为 6%。
• Carey LA 等应用 AC 方案进行的新辅助化疗研究也显示, basal like 型乳腺癌的 pCR为 85%,而 luminal 型乳腺癌 为 47%( <0.0001)。
常用药物有:
• 1.微管稳定剂,如多西他赛、紫杉醇、纳 米紫杉醇 、伊沙匹隆等
• 2. 抗代谢药物,如吉西他滨 • 3.铂类 • 4. VEGF 抗体,如 贝伐单抗 • 5.多靶点酪氨酸激酶抑制剂,如 dasatinib • 6. EGFR 抑制剂,如 C225、厄洛替尼 • 7. PARP 抑 制 剂 • 8. mTOR 抑制剂
-
5
(三) 三阴乳腺癌分子和病理 学特征
• 促有丝分裂原活化蛋白激酶 K(MAPK) 调节 基因在细胞增殖、分化和凋亡中起关键作 用。MA P K 在三阴性乳腺癌中的阳性表达 率为34. 9 % ,而 MA P K 过表达者常对蒽环 类化疗药物敏感。
• 组织学Ⅲ级>70%,核分级Ⅲ级>90%
-
6
(四) 临床特点
• 我国约占所有乳腺癌的15%左右,主要为 绝经前女性
-
3
(二) 三阴性乳腺癌是一组异 质性疾病
• 广义上分为浸润性导管癌和其他组织类型(髓样 癌、鳞癌和黏液癌等)
• 浸润性导管癌再分为基底细胞样癌(Basal like) 和非基底细胞样
• 基底细胞样型是三阴乳腺癌主要组成,约占 70%~80%,表达 CK5/6 和 EGFR,预后较非基 底样细胞癌更差
• 由于BRCA1基因与DNA双链的断裂修复有关,而 铂类药物可与DNA双链交联,导致DNA双链断裂, 阻碍DNA复制、转录并最终导致细胞死亡,因此铂 类药物在BRCA1基因突变的患者可能更有效,但 目前无证据表明TNBC辅助化疗中含铂方案优于 或不劣于含蒽环及紫衫类的方案
-
15
姑息性化疗
• 同样没有经典的化疗方案,但目前似乎铂类地位颇高, Koshy N 发现顺铂联合吉西他滨方案对三阴型乳腺癌具有 更好的疗效,中位 PFS 为 5.3 月,而其他类型乳腺癌中 位 PFS 仅 1.7月( =0.058)。
• 三阴性乳腺癌的一些临床特征直接或间接来源于 基底样乳腺癌。但三阴性乳腺癌是基底样乳腺癌 的一个亚型,二者不完全同义,不能完全互换。
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(三) 三阴乳腺癌分子和病理 学特征
• 三阴性乳腺癌常有BRCA1和p53突变,约50%高 表达EGFR,BRCA1突变发生的乳腺癌有70%为 三阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌有30%有BRCA1突 变
• 也有报导吉西他滨联合紫杉醇具有比较好的疗效
• 白蛋白结合型紫杉醇单药或联合化疗
• 伊沙匹隆为新一代抗微管药物,但作用机制与紫杉类相似 ,其结构有别于紫杉类。 Rugo等将预先接受AT方案化疗 的1973例转移性乳腺癌患者随机分为接受卡培他滨+伊沙 匹隆治疗组和卡培他滨单药治疗组。在两组的TNBC患者
三阴性乳腺癌
(triple negative breast cancer, TNBC)
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定义
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长 因子受体(HER2)均阴性的一种特殊类型 乳腺癌。
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(一) 流行病学
• 多发生于绝经前年轻女性,尤其是非洲裔美 国妇女 ,Carey等的研究表明,50岁以下非 洲裔美国妇女的发病率甚至可达39%,白色 人种则仅为16%,绝经后非洲裔美国妇女为 14%。
• 显示出三阴乳腺癌患者相对于非三阴乳腺 癌患者有更高的病理完全缓解率,进一步
研究发现达病理完全缓解的三阴乳腺癌患
者与非三阴乳腺癌有相似生存率,而未达 到 pCR 患者的生存较非三阴乳腺癌明显更 差。
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术后辅助化疗
• 与luminal型乳腺癌及HER-2阳性型乳腺癌采用类 似的化疗方案,但更强调密集、大剂量
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化疗
• 新辅助化疗 可使TNBC患者获益更多
• 术后辅助化疗 强调大剂量、序贯治疗
• 姑息性化疗
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新辅助化疗
• 一般使用含紫杉类及蒽环类的方案,强调 大剂量、密集使用,无标准方案
• 部分研究使用含铂类的药物 • 常见的方案有:
1.TAC 2.密集AC序贯紫杉醇/q2w 3.AC序贯周剂量紫杉醇 4. 铂类联合方案
• CK19 作为一种导管上皮细胞标记物 ,其表达缺失 和乳腺癌的局部复发明显相关 , 并且与远处转移 及总生存率相关,CK19 在三阴性乳腺癌中的阳 性表达率高达 95. 9 % 。
• 根据CK19 、CK5/ 6 、CK14 的染色结果将三阴 性乳腺癌分为两类,一类是预后较差的基底型 ,另 一类是预后较好的包括黏液腺癌、髓样癌在内的 非基底型。
中,发现联合伊沙匹隆治疗组的无进展生存得到改善,表 现出改善OS趋势,但并没有统计学意义。伊沙匹隆联合
卡培他滨是蒽环、紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选 择。
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靶向治疗
由于三阴性乳腺癌细胞在激素受体及表皮 生长因子方面均为阴性 , 目前 , 尚无靶向治 疗药物大规模成功应用于临床治疗的报道 , 但有些药物取得一定临床疗效。
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(四) 临床特点
• 初治对恩环及紫衫类药物反应性较好,但 表现出较短的PFS
• 新辅助化疗可能改善OS
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治疗现状
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三阴乳腺癌的 ER、PR 及 HER 2 均阴性, 因而内分泌治疗或曲妥珠单抗治疗无效, 临床主要依靠手术、化疗、放疗等常规治 疗,靶向药物逐步应用,但疗效仍不理想。
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