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《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学课件01绪论
基于片段的药物设计
总结词
基于片段的药物设计是一种基于小分子 片段的药物设计方法，通过筛选和优化 小分子片段，发现具有治疗活性的候选 药物。
VS
详细描述
基于片段的药物设计利用高通量筛选和虚 拟筛选等技术，从大量小分子片段中筛选 出与靶点结合的候选药物。这些小分子片 段通常具有较小的分子量和多样化的结构 特征，能够提供更多的药物设计空间。通 过进一步优化和改造，可以发现具有更高 活性和选择性的候选药物。
THANKS
感谢观看
药物在体内的代谢过程
药物在体内的代谢过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节。这些过程决定了药物在体内的浓度和作用时间，进而影 响药物的疗效和安全性。
药物的吸收主要通过口服、注射等方式进入体内，经过消化道或注射部位的细胞膜进入血液循环。药物的分布取决于药物的 脂溶性和血浆蛋白的结合率。药物的代谢主要发生在肝脏和肠道，通过酶的作用将药物转化为水溶性代谢物。药物的排泄主 要通过肾脏和胆道排出体外。
CHAPTER
02
药物的作用机制
药物与靶点的相互作用
药物与靶点（如受体、酶或离子通道）的相互作用是药物发挥疗效的关键。药物通 过与靶点结合，影响靶点的功能，从而达到治疗疾病的目的。
药物与靶点的相互作用方式包括共价键、非共价键和配位键等。这些相互作用决定 了药物与靶点的结合强度和选择性。
了解药物与靶点的相互作用有助于预测药物的疗效和副作用，为新药设计和优化提 供理论支持。
药物的设计与合成
基于结构的药物设计
总结词
基于结构药物设计是根据已知的靶点结构，通过构建药物与靶点相互作用的模型，预测和优化药物分 子结构，从而发现具有治疗活性的候选药物。
详细描述
基于结构的药物设计利用了X射线晶体学、核磁共振、冷冻电镜等技术获取靶点分子的三维结构信息 ，通过计算机模拟药物与靶点相互作用的过程，预测候选药物的活性。这种方法能够提高药物设计的 针对性和成功率， 模拟人类疾病情况，评估药物的治疗 效果和潜在毒性。
药物化学课件1-第一章-绪论 (1)
1998
1999
2000
2001
2002
2003 2004
近年来世界上每年上市的NCE
• ①、临床前研究
• 新药研究开发需要而形成的由多个分支组成的综合性 科学。药物从发现到供临床应用前必须通过临床前新药研 究，必须做的工作很多，主要有以下内容：
• A、药物工艺学（合成、制剂）和新药化学结构确定及其 相关研究。 • B、药物质量研究，质量标准制定。 • C、药效学和一般药理作用评价。 • D、毒理学（安全性）评价。 • 另外，还需要进行体内生化代谢和药代动力学的研究等。
• 新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） • 具有知识产权的创新药物。
• 先导化合物 （Lead Compound） • 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 • 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进 行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 • 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同 剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的 真正的药物，但它不能直接用于临床。 • 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料 而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后 进入医药市场，提供给临床使用的药物。
• •
F、从水合氯醛、巴比妥类、苯并二氮杂卓到非苯并二氮杂卓类中枢抑制药物 的发展
Cl OH Cl Cl
水合氯醛
Cl Cl CHO P Cl
三氯福司
OH O OH C 2H 5 C 6H 5
O NH
O
3
CH OH
O
N H
苯巴比妥
CH3 N
O
O N N N Cl
Cl
N
药物化学绪论PPT课件
化工与制药工程系
5
Medicinal Chemistry的定义（IUPAC）
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationships
化工与制药工程系
29
四、我国医药的发展
• 建国后我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研 究提供大量经费支持，改革开放以来，我国经济高 速发展，新药研究投资逐年加大。
• 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产 开始从仿制转向创新。
化工与制药工程系
30
四、我国医药的发展
• 我国从传统抗疟中药青蒿中分离出青蒿素 (Artemisinin）。青蒿素结构修饰得到的双氢 青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚 （Artemether）和青蒿琥（Artesunate）， 抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进入 国际市场；
化工与制药工程系
16
1.发现阶段
5
Medicinal Chemistry的定义（IUPAC）
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationships
化工与制药工程系
29
四、我国医药的发展
• 建国后我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研 究提供大量经费支持，改革开放以来，我国经济高 速发展，新药研究投资逐年加大。
• 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产 开始从仿制转向创新。
化工与制药工程系
30
四、我国医药的发展
• 我国从传统抗疟中药青蒿中分离出青蒿素 (Artemisinin）。青蒿素结构修饰得到的双氢 青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚 （Artemether）和青蒿琥（Artesunate）， 抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进入 国际市场；
化工与制药工程系
16
1.发现阶段
药物化学课件01绪论.ppt
➢设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学
科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合 理药物设计（rational drug design)的概念出现，进入了科学的、合 理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
➢研究化学药物的构效关系、药物分子在生物体中 作用的靶点、药物与靶点结合的方式 ➢设计新的活性化合物分子 ➢寻求和发现新药
（四）药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
（二）药物的名称包括：商品名，通用名，化学名
➢药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药
企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企 业的形象和产品的声誉。
药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应 简易International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家 药典委员会编写的《中国药品通用名称（CADN） 》是依据INN 结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文 通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。
药物化学
Medicinal Chemistry
第一章 绪论 Introduction 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs 第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 第六章 镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第七章 抗肿瘤药 Antinroplastic Agents 第八章 抗生素 Antibiotics 第九章 化学治疗药 Chemotherapeutic agents 第十章 利尿药及合成降血糖药物 Diuretics and synthetic hypoglycemic drugs 第十一章 激素 Hormones 第十二章 维生素 Vitamin 第十三章 新药设计与开发 Drug design and discovery
科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合 理药物设计（rational drug design)的概念出现，进入了科学的、合 理的设计阶段。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
➢研究化学药物的构效关系、药物分子在生物体中 作用的靶点、药物与靶点结合的方式 ➢设计新的活性化合物分子 ➢寻求和发现新药
（四）药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径 和方法。
（二）药物的名称包括：商品名，通用名，化学名
➢药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药
企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企 业的形象和产品的声誉。
药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应 简易International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家 药典委员会编写的《中国药品通用名称（CADN） 》是依据INN 结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文 通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。
药物化学
Medicinal Chemistry
第一章 绪论 Introduction 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs 第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 第六章 镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第七章 抗肿瘤药 Antinroplastic Agents 第八章 抗生素 Antibiotics 第九章 化学治疗药 Chemotherapeutic agents 第十章 利尿药及合成降血糖药物 Diuretics and synthetic hypoglycemic drugs 第十一章 激素 Hormones 第十二章 维生素 Vitamin 第十三章 新药设计与开发 Drug design and discovery
药物化学课件1第一章绪论
发现到供临床应用前必须通过临床前新药研究，必须做的工作很多， 主要有以下内容： 一．药物工艺学（合成、制剂）和新药化学结构确定及其相关研究。 二．药物质量研究，质量标准制定。 三．药效学和一般药理作用评价。 四．毒理学（安全性）评价。 另外，还需要进行体内生化代谢和药代动力学的研究等。
1 、临床研究
5 期临床：治疗作用确诊阶 段，进一步验证药物的治 疗作用和安全性，评价利 益和风险关系，为注册申 请获得批准提供充分依据。 一般为随机盲法对照试验。
6 期临床：新药上市后有申 请新药证书人自行进行的 应用研究阶段，考察上市 后药物疗效和不良反应等。
、新药注册（申报新药证书和生产批文） 新药上市后监察（包括Ⅳ期临床 ） 新药制备工艺的改进和优化：
新药的研究与开发是药物化学 的主要任务。新药的研究与开 发过程可分为两个阶段：研究 阶段和开发阶段。新药的研究 阶段也称新药的发现，这一阶 段主要是为了发现可能成为药 物的化合物，也称新化合物实 体（NCE）。新药的开发则是 在得到NCE后，通过一系列研 究与评价使其成为上市新药。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药
1977年最早上市的ACEI卡托普利
1978年筛选微生物发酵产物对HMG-COA还原酶具明显抑制作用的洛伐他汀， 治疗高胆固醇症-冠心病，开辟了一个微生物不仅仅是抗菌、抗原虫或抗肿瘤 药，而且可以是酶抑制剂或心脑血管疾病药物的新时代
80年代最早应用溶栓药物及小剂量阿司匹林（环氧化 COX-2抑制剂）作为抗血小板药物。
1 、临床研究
5 期临床：治疗作用确诊阶 段，进一步验证药物的治 疗作用和安全性，评价利 益和风险关系，为注册申 请获得批准提供充分依据。 一般为随机盲法对照试验。
6 期临床：新药上市后有申 请新药证书人自行进行的 应用研究阶段，考察上市 后药物疗效和不良反应等。
、新药注册（申报新药证书和生产批文） 新药上市后监察（包括Ⅳ期临床 ） 新药制备工艺的改进和优化：
新药的研究与开发是药物化学 的主要任务。新药的研究与开 发过程可分为两个阶段：研究 阶段和开发阶段。新药的研究 阶段也称新药的发现，这一阶 段主要是为了发现可能成为药 物的化合物，也称新化合物实 体（NCE）。新药的开发则是 在得到NCE后，通过一系列研 究与评价使其成为上市新药。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药
1977年最早上市的ACEI卡托普利
1978年筛选微生物发酵产物对HMG-COA还原酶具明显抑制作用的洛伐他汀， 治疗高胆固醇症-冠心病，开辟了一个微生物不仅仅是抗菌、抗原虫或抗肿瘤 药，而且可以是酶抑制剂或心脑血管疾病药物的新时代
80年代最早应用溶栓药物及小剂量阿司匹林（环氧化 COX-2抑制剂）作为抗血小板药物。
药物化学_绪论ppt课件
1940年英国 H. W. Florey 在 A. Fleming 研究的基础 上，从青霉菌培育液中提出青霉素，从而进入了抗 生素（化学治疗药物）的新时代；
2018/11/26
14
Concept of Medicinal chemistry by IUPAC
IUPAC: International Union of Pure and Applied Chemistry
生物药学（biopharmacy）：生命科学在药学中的应用；
药理学（pharmacology）：研究药物与机体相互作用规律的科 学； 药剂学（pharmaceutics）：将药物制成适当剂型的科学；
药物分析（pharmaceutical analysis）：应用物理、化学和生物 的方法测定分析药物的组成、结构和含量；
2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）
是消费者可不经过医生处方，直接从药房或药店购买的药品，而且是不在医疗 专业人员指导下就能安全使用的药品； 用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定方法使用是安全有效的；
2018/11/26 7
药物化学_绪论
Chapter 1 Introduction
reference book
药学（pharmacy）
是一门研究药物的发现、开发、制备、及其合理使用的科学， 也称为药物科学（pharmaceutical science）；
相关二级学科
药物化学（medicinal chemistry）：药物发现的先导学科； 生药学（pharmacognosy）：传统中药与现代中药；
2018/11/26
14
Concept of Medicinal chemistry by IUPAC
IUPAC: International Union of Pure and Applied Chemistry
生物药学（biopharmacy）：生命科学在药学中的应用；
药理学（pharmacology）：研究药物与机体相互作用规律的科 学； 药剂学（pharmaceutics）：将药物制成适当剂型的科学；
药物分析（pharmaceutical analysis）：应用物理、化学和生物 的方法测定分析药物的组成、结构和含量；
2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）
是消费者可不经过医生处方，直接从药房或药店购买的药品，而且是不在医疗 专业人员指导下就能安全使用的药品； 用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定方法使用是安全有效的；
2018/11/26 7
药物化学_绪论
Chapter 1 Introduction
reference book
药学（pharmacy）
是一门研究药物的发现、开发、制备、及其合理使用的科学， 也称为药物科学（pharmaceutical science）；
相关二级学科
药物化学（medicinal chemistry）：药物发现的先导学科； 生药学（pharmacognosy）：传统中药与现代中药；
药物化学 第一章 绪论
生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
三、药物的命名Nomenclature of
Drug Substances
通用名
中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names简称 CADN)是根据WHO推荐的国际非专利药品名称 （International Non-proprietary Names For Pharmaceutical Substance 简称 INN)，再结合我国的具体情况制定的。
化学名
英文化学名（Chemical name)是一个药物化学结构最准确的表 达，一个药物的英文化学名只有一个，不分国家、种族和语 言，是国际通用的。
商品名
盐酸硫胺（VB1)的命名
2-methyl 2-甲基
4-amino 4-氨基
2-hydroxyethyl 2-羟乙基
N3 4 NH2
S1
2
3N 2
生物化学 受体蛋白质的纯化、结构表征
生物信息学和组合化学
创新药物研究
新药研究的 发现阶段
discover
新药研究的 开发阶段
development
新药研究的发现阶段
创新思想 新药设计 化学合成（植物来源、抗生素…）
工艺专利 构效关系研究 活性筛选 药物靶点寻找 生物信息学 ……… ……… ……… 发明阶段（先导化合物发现） 获得自主知识产权（化合物专利）
5
1
65
+ 4
OH
.Cl .HCl
Pyrimidinyl 嘧啶基
methyl 取代甲基
4-mehtyl 4-甲基
thiazolium 噻唑（母核）
3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochlo
药物化学-第一章绪论
第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章 第十章 第十一章 第十二章
绪论
（ 2学时）
（ 6学时） 按照药物 作用对象 分类
中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物
解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药 利尿药及合成降血糖药 激素 维生素
（ 6学时） （ 6学时）
（ 3学时） （ 4学时） （ 3学时） （ 5学时）
按照药物 功效
（ 3学时）
（ 3学时） （ 2学时） （ 2学时） 按照药物 本身结构 种类
学习框架
一 二
三
四
五
六 七
结构及命名 物化性质 鉴定 作用机制 代谢 构效关系 合成路线
药物改造，设计新药
药物化学的起源
常见与受体有关的药物
受体 阿片受体 阿片受体 阿片受体 催产素受体 前列腺素受体 抑生长素受体 胰岛素受体 雌激素受体 雌激素受体 雌激素受体 孕激素受体 药物 丁丙诺啡 阿芬他尼 吗啡 催产素 米索前列醇 奥曲肽 胰岛素 雌二醇 他莫昔芬 雷洛昔芬 米非司酮 激动或抑制 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 拮抗 拮抗 拮抗 用途 中枢镇痛 中枢镇痛 中枢镇痛 分娩 胃肠道溃疡 肿瘤 降血糖 性激素 肿瘤 骨质疏松 抗早孕
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA 还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于 肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
绪论
（ 2学时）
（ 6学时） 按照药物 作用对象 分类
中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物
解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药 利尿药及合成降血糖药 激素 维生素
（ 6学时） （ 6学时）
（ 3学时） （ 4学时） （ 3学时） （ 5学时）
按照药物 功效
（ 3学时）
（ 3学时） （ 2学时） （ 2学时） 按照药物 本身结构 种类
学习框架
一 二
三
四
五
六 七
结构及命名 物化性质 鉴定 作用机制 代谢 构效关系 合成路线
药物改造，设计新药
药物化学的起源
常见与受体有关的药物
受体 阿片受体 阿片受体 阿片受体 催产素受体 前列腺素受体 抑生长素受体 胰岛素受体 雌激素受体 雌激素受体 雌激素受体 孕激素受体 药物 丁丙诺啡 阿芬他尼 吗啡 催产素 米索前列醇 奥曲肽 胰岛素 雌二醇 他莫昔芬 雷洛昔芬 米非司酮 激动或抑制 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 拮抗 拮抗 拮抗 用途 中枢镇痛 中枢镇痛 中枢镇痛 分娩 胃肠道溃疡 肿瘤 降血糖 性激素 肿瘤 骨质疏松 抗早孕
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA 还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于 肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
药物化学第一章 .绪论 PPT课件
• Claisen酯缩合
• 酯中的α氢与另一分子酯 缩合
• Hofmann降解
• 未取代酰胺分子中失去 一个羰基
• Leuckart反应
• 醛、酮与甲酸铵生成第 一胺
2019/9/2
第一章 绪论
3
• 科学精神 • 进度----进度表（导读） • 多交流 • 实验
2019/9/2
第一章 绪论
4
专业英语
2019/9/2
第一章 绪论
13
一.药物化学的研究内容和任务
★1. 药物化学的研究内容:
化学药物的结构、理化性质、制备方法、 转运代谢、化学结构与药效关系、药物作用 的化学机理以及寻找新药的途径和方法等。
2019/9/2
第一章 绪论
14
Medicinal chemistry
• 药物合成(synthesis of drugs) • 分离纯化(isolation and purification) • 结构确证(identification of structure) • 命名(nomenclature) • 理化性质(physicochemical properties) • 质量控制(control of quality)
2019/9/2
第一章 绪论
22
药物化学的研究内容：
化学药物 结构明确
化合物
系统 命名
化学 性质
体内 代谢
化学 结构
化学 制备
构效
新药
2019/9/2
关系
第一章 绪论
设计
23
★2.药物化学的任务
2.1 在药物研究中的任务
提供新结构的化学药物，即：
设计 合成 理化性质测定等
药物化学绪论
第一章绪论一、药物化学的内容与任务（一）药物药物指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。
药物包括有利于健康的催眠药、感冒药、退烧药、胃药、泻药等等各种药品。
药物可在药店购买，处方药必须凭处方购买，药物与药品有极大的差异。
. 药物仅影响机体生物功能的进行速度而不能改变现存的自然生物过程或产生新的功能。
例如，药物可加速或减慢引起肌肉收缩的生化反应、肾脏细胞对水、钠潴留和排除的调节、腺体的分泌(如粘液、胃酸或胰岛素)，以及神经对信息的传递等。
药物作用的强弱一般取决于靶部位的反应。
药物可改变生物过程的速率。
例如，一些抗癫痫药物通过脑组织发布指令减少某种化学物质的生成从而减少癫痫发作。
然而，药物不能修复已经超出修复范围的损伤，这种药物作用的限制，使得组织损伤或退行性病变如心力衰竭、关节炎、肌萎缩、多发性硬化及阿尔茨海默病的治疗十分困难。
每个个体对药物的反应均有差异。
为达到同一疗效，体重较重的人比较轻的人需要更多的药量。
新生儿和老年人对药物的代谢慢于儿童和青年人。
肝肾病患者对药物的清除亦比正常人困难。
每种新药的标准剂量或平均剂量由动物试验和人的试验决定。
但平均剂量表面上被定义为“适合所有人的剂量”，其实它只对一定范围的个体适用，并不完全适合每个个体。
药物体内过程因人而异，许多因素可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄，从而影响最终的药效。
其他一些因素也可影响药物的作用，如遗传、药物间的相互作用、疾病等。
①含义：指用于预防、治疗、缓解、诊断疾病，有目的地调节机体生理功能的物质。
②分类：根据来源和性质不同，分为天然药物、化学药物和生物药物。
（二）化学药物①含义：具有以上功能的化合物。
②来源：化学合成、动植物提取、生物合成等。
（三）药物的研究内容研究化学药物的化学结构、理化性质、制备方法、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药途径与方法的一门综合性学科。
（四）主要任务①为有效利用现有化学药物提供理论基础（基本任务）②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺③创制、开发新药（五）学习《药物化学》要求①掌握常用药物的化学结构、理化性质，学会分析药物的结构与理化性质、化学稳定性、作用特点之间的关系，学会应用药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管及临床使用等问题，掌握药物化学实验操作技术。
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• 前者属于药代动力学（Pharmacokinetics）的研究范畴，包括机体对药物的吸 收、药物在机体内的分布、药物的代谢及排泄等。
• 后者属于药效学（Pharmacodynamics）的研究范畴，包括药理学和毒理学。
药代动力学
药理学和毒理学
药物的分类
• 根据来源和性质的不同，药物可以分为三类： 天然药物或中药 化学药物 生物药物
• 制剂时，主要添加一些辅助成分，以改善药物的物理化学性质或药代动力学 性质等，如提高化学稳定性、降低胃肠道刺激、减轻注射疼痛、降低难闻的 气味和不良味道等，这些都属于药剂学（Pharmaceutics）的研究范畴。
• 剂型如中药的丸、散、膏、丹，西药的片剂、胶囊、注射剂、贴剂，还有汤 剂、气雾剂等。
• C. G. Wermuth, Ed. The Practice of Medicinal Chemistry (Second Edition), Academic Press, March 2019. 中译本名为“创新药物化学”，世界图书出版 公司，2019年4月出版。
• G. Patrick, Instant Notes in Medicinal Chemistry. BIOS Scientific Publishers, 2019. 影印本，北京：科学出版社，2019年4月出版。
人的一生中或多或少都要受到疾病的折磨，但药物的发 展已使许多致命的疾病得到有效控制甚至消除，如天花、疟 疾、肺结核、血吸虫病等，从而使生命质量和人均寿命得到 了显著改善和提高。据统计，药物已使美国国民的平均寿命 从1850年的47岁延长到目前的78岁。
•预防疾病－即疫苗 •保健如延缓衰老
药物 用途
考核方式
• 成绩由两部分组成： – 平时成绩：30% – 期终考试：70%
• 平时成绩由平时作业、课堂交流和课堂表现等构成。 • 期终进行闭卷考试。
新药研究与开发
药物概述
内容提要
药物发展简史
药物化学的作用和地位
第一部分
药物概述
形形色色的药物
药物的剂型
Drug Formulation
• 日常见到的药物，为已制成不同剂型可直接使用的药品（Medicine），由主 成分和其它辅助成分配制而成。主成分即为真正的药物（Drug），其在药品 中的含量并不高（如口服给药一般剂量为0.25－1000mg）。
➢ 狭义:仅指医用药物，即专门用于预防、诊断和治疗人体疾病、 调节人体机能、促进人体健康的化学物质。
➢ 药物的本质：是具有明确化学结构的物质（由C、H、O、N、 S、P、卤素等元素组成），包括小分子化合物、拟肽类似物、 多肽、甚至蛋白质等。
药物的特性
• 高活性（High Activity）：药物应具有高度生物活性，能与疾病的分子靶 标紧密结合，极少的量即能产生足够的疗效；
• 代谢稳定性（Metabolic Stability）：药物在发生药效之前需保持活性结 构完整，不被代谢分解（前药除外）；但一旦完成了治疗使命，就应尽 nt within Body
以口服为例，药物入口后，首先到达胃肠 溶解，然后释放出游离的药物分子。胃液呈强 酸性（pH值为1~3）为弱酸性药物的重要吸收 点。而最主要的吸收点为肠道，尤其是小肠， 肠内pH值接近中性，弱酸性和弱碱性药物都能 被吸收。药物被吸收后随血流通过门静脉进入 肝脏，在肝脏遇到首关代谢作用（First-Pass Metabolism），许多药物会遇到不同程度的转 化而减少进入体内循环的药量。过关后的药物 随着血液循环分布到全身组织和器官，包括到 达所预期的作用靶标，而发生期待的药理作用 。
➢ 化学治疗药物用于治疗由外来因素（如寄生虫、细菌、真菌、病毒等）引起的疾
病，目的是清除或杀灭感染的病原体，而对宿主无伤害作用，对病原体的选择性
•诊断疾病 •治疗如消炎、镇痛；
What Are Drugs ?
➢ 广义:一切能与生物体内大分子靶标相互作用的化合物，包括： • 医用药物（如青霉素Penicillin、阿司匹林Aspirin） • 兽用药物（如四环素Tetracycline、土霉素、链霉素） • 农用药物（如甲胺膦、稻瘟净、敌敌畏） • 毒物（如海洛因Heroin、黄曲霉毒素、河豚毒素）
采位用于化天学然合来药成源物手于和段植合得物成到; 药的物药之物间， 现的已各成种为发临来酵床源产应于物用矿和药物遗；传的工主程要产来物源，
也是（药如物基化来因学源重研于组究动胰的物岛主素要）内容。
Classification of Drugs
根据对病源作用机制的不同，药物可分为两大类： • 化学治疗药物（Chemotherapeutics） • 药效药物（Pharmacodynamics）
作用于中枢神经系统的药物必须穿过血 脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）才能 到达作用靶标，而对于作用于外周系统靶标 的药物，则必须要避免具有BBB穿透能力，以 免对中枢神经系统具有副作用。
药物－机体相互作用
Drug-Body Interactions
• 药物与机体的相互作用包括两个方面的内容：一是机体对药物的作用，另一是 药物对机体的作用。
• 高专一性（High Specificity）：药物应象导弹一样，具有专一识别并作用 于特定疾病组织的功能；
• 安全性（Safety）：药物进入体内以后，不应干涉甚至危害人体的正常生 命活动，即尽量没有毒副作用；
• 高生物利用度（High Bioavailability）：药物应有能力穿过细胞膜、血脑 屏障等，以最大血药浓度到达作用位点为最佳；
教材及参考书
• 仉文升，李安良主编：《药物化学》第2版，高教出版社，2019年出版。 • 尤启冬主编：《药物化学》，化学工业出版社，2019年出版。 • 郑虎主编：《药物化学》（第五版），人民卫生出版社，2019年出版。 • 郭宗儒主编：《药物化学总论》第2版，中国医药科技出版社, 2019年出版。 • 闻韧主编： 《药物化学（药学专业辅导教材） 》科技文献出版社, 2019 。
• 后者属于药效学（Pharmacodynamics）的研究范畴，包括药理学和毒理学。
药代动力学
药理学和毒理学
药物的分类
• 根据来源和性质的不同，药物可以分为三类： 天然药物或中药 化学药物 生物药物
• 制剂时，主要添加一些辅助成分，以改善药物的物理化学性质或药代动力学 性质等，如提高化学稳定性、降低胃肠道刺激、减轻注射疼痛、降低难闻的 气味和不良味道等，这些都属于药剂学（Pharmaceutics）的研究范畴。
• 剂型如中药的丸、散、膏、丹，西药的片剂、胶囊、注射剂、贴剂，还有汤 剂、气雾剂等。
• C. G. Wermuth, Ed. The Practice of Medicinal Chemistry (Second Edition), Academic Press, March 2019. 中译本名为“创新药物化学”，世界图书出版 公司，2019年4月出版。
• G. Patrick, Instant Notes in Medicinal Chemistry. BIOS Scientific Publishers, 2019. 影印本，北京：科学出版社，2019年4月出版。
人的一生中或多或少都要受到疾病的折磨，但药物的发 展已使许多致命的疾病得到有效控制甚至消除，如天花、疟 疾、肺结核、血吸虫病等，从而使生命质量和人均寿命得到 了显著改善和提高。据统计，药物已使美国国民的平均寿命 从1850年的47岁延长到目前的78岁。
•预防疾病－即疫苗 •保健如延缓衰老
药物 用途
考核方式
• 成绩由两部分组成： – 平时成绩：30% – 期终考试：70%
• 平时成绩由平时作业、课堂交流和课堂表现等构成。 • 期终进行闭卷考试。
新药研究与开发
药物概述
内容提要
药物发展简史
药物化学的作用和地位
第一部分
药物概述
形形色色的药物
药物的剂型
Drug Formulation
• 日常见到的药物，为已制成不同剂型可直接使用的药品（Medicine），由主 成分和其它辅助成分配制而成。主成分即为真正的药物（Drug），其在药品 中的含量并不高（如口服给药一般剂量为0.25－1000mg）。
➢ 狭义:仅指医用药物，即专门用于预防、诊断和治疗人体疾病、 调节人体机能、促进人体健康的化学物质。
➢ 药物的本质：是具有明确化学结构的物质（由C、H、O、N、 S、P、卤素等元素组成），包括小分子化合物、拟肽类似物、 多肽、甚至蛋白质等。
药物的特性
• 高活性（High Activity）：药物应具有高度生物活性，能与疾病的分子靶 标紧密结合，极少的量即能产生足够的疗效；
• 代谢稳定性（Metabolic Stability）：药物在发生药效之前需保持活性结 构完整，不被代谢分解（前药除外）；但一旦完成了治疗使命，就应尽 nt within Body
以口服为例，药物入口后，首先到达胃肠 溶解，然后释放出游离的药物分子。胃液呈强 酸性（pH值为1~3）为弱酸性药物的重要吸收 点。而最主要的吸收点为肠道，尤其是小肠， 肠内pH值接近中性，弱酸性和弱碱性药物都能 被吸收。药物被吸收后随血流通过门静脉进入 肝脏，在肝脏遇到首关代谢作用（First-Pass Metabolism），许多药物会遇到不同程度的转 化而减少进入体内循环的药量。过关后的药物 随着血液循环分布到全身组织和器官，包括到 达所预期的作用靶标，而发生期待的药理作用 。
➢ 化学治疗药物用于治疗由外来因素（如寄生虫、细菌、真菌、病毒等）引起的疾
病，目的是清除或杀灭感染的病原体，而对宿主无伤害作用，对病原体的选择性
•诊断疾病 •治疗如消炎、镇痛；
What Are Drugs ?
➢ 广义:一切能与生物体内大分子靶标相互作用的化合物，包括： • 医用药物（如青霉素Penicillin、阿司匹林Aspirin） • 兽用药物（如四环素Tetracycline、土霉素、链霉素） • 农用药物（如甲胺膦、稻瘟净、敌敌畏） • 毒物（如海洛因Heroin、黄曲霉毒素、河豚毒素）
采位用于化天学然合来药成源物手于和段植合得物成到; 药的物药之物间， 现的已各成种为发临来酵床源产应于物用矿和药物遗；传的工主程要产来物源，
也是（药如物基化来因学源重研于组究动胰的物岛主素要）内容。
Classification of Drugs
根据对病源作用机制的不同，药物可分为两大类： • 化学治疗药物（Chemotherapeutics） • 药效药物（Pharmacodynamics）
作用于中枢神经系统的药物必须穿过血 脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）才能 到达作用靶标，而对于作用于外周系统靶标 的药物，则必须要避免具有BBB穿透能力，以 免对中枢神经系统具有副作用。
药物－机体相互作用
Drug-Body Interactions
• 药物与机体的相互作用包括两个方面的内容：一是机体对药物的作用，另一是 药物对机体的作用。
• 高专一性（High Specificity）：药物应象导弹一样，具有专一识别并作用 于特定疾病组织的功能；
• 安全性（Safety）：药物进入体内以后，不应干涉甚至危害人体的正常生 命活动，即尽量没有毒副作用；
• 高生物利用度（High Bioavailability）：药物应有能力穿过细胞膜、血脑 屏障等，以最大血药浓度到达作用位点为最佳；
教材及参考书
• 仉文升，李安良主编：《药物化学》第2版，高教出版社，2019年出版。 • 尤启冬主编：《药物化学》，化学工业出版社，2019年出版。 • 郑虎主编：《药物化学》（第五版），人民卫生出版社，2019年出版。 • 郭宗儒主编：《药物化学总论》第2版，中国医药科技出版社, 2019年出版。 • 闻韧主编： 《药物化学（药学专业辅导教材） 》科技文献出版社, 2019 。