冻干工艺培训教材(东富龙)-第六章、制药冻干机的GMP验证参考模板
冷冻干燥机验证方案.4.17
冷冻干燥机验证方案一、概述1.公司目前共有冷冻干燥机2台。
其中一台为51-SRC型医用冷冻干燥机，设备编号为，生产厂家为；另一台为SRC-X型冷冻干燥机，设备编号为，生产厂家为。
2.冻干机基本构造一致，都是由以下6部分组成：——冻干箱——冷凝器——冷冻系统——真空系统——冷热交换系统——仪表控制系统3. 冻干机的运行过程是将待冻干物品在低温下冻结，并在冻结状态下抽真空，使溶剂由固态直接进行升华干燥。
4. 以上两台冻干机于2006年3月进行验证，验证结果符合要求。
从上次验证完成至今，设备未出现问题，没有进行大修，本次验证为周期性再验证。
二、验证目的冻干过程是生产中的特殊过程，冻干的效果将直接影响产品质量，对冻干机进行验证以确认其是否能符合生产的工艺要求，是否可持续稳定的生产出合格的产品。
三、范围本验证方案适用于以上两台冻干机。
四、验证小组成员及职责姓名部门及岗位职责生产部设备管理员制定验证方案，提供验证所需资源，组织验证实施，出具验证报告。
放免标记组组长，计量员保证验证所需仪器设备的检验状态。
实施验证，收集并记录验证原始数据。
质管部QA参与并监督验证全过程，收集、整理、汇总验证原始数据。
五、验证所需文件文件名称文件编号版本号51-SRC冷冻干燥机操作规程SRC-X冷冻干燥机操作规程六、验证所需仪器设备及型号验证所需设备及型号依据验证要求选用，请设备管理员检查校验状态并记录。
七、验证项目、验证周期及验证频次1. 验证项目1.1 SOP可行性确认；1.2 真空冷凝器的抽真空速度和极限压力；1.3 真空冷凝器最低温度；1.4 真空冷凝器的捕水能力；1.5 搁板的降温速度和最低温度；1.6 搁板加热时间；1.7 搁板温度分布均匀性；1.8 真空泄漏率；1.9 人员培训确认。
2. 本次验证只进行一个周期，要求以上验证项目均进行验证，其中1.2、1.4、1.5、1.6项需进行空载和水负荷两种状态下的验证。
验证工作要求于2008年4月28日前完成，并于4月29日提交所有验证原始数据。
冻干工艺培训教材(东富龙)
附录一专业术语真空冷冻干燥也称升华干燥。
其原理是将材料冷冻，使其含有的水份变成冰块，然后在真空下使冰升华而达到干燥目的真空度处于真空状态下的气体稀簿程度，通常用“真空度高”和“真空度低”来表示。
真空度高表示真空度“好”的意思，真空度低表示真空度“差”的意思。
压力或压强气体分子作用于容器壁的单位面积上的力，用“P”表示。
极限真空真空容器经充分抽气后，稳定在某一真空度，此真空度称为极限真空。
通常真空容器须经12小时炼气，再经12小时抽真空，最后一个小时每隔10分钟测量一次，取其10次的平均值为极限真空值。
抽气速率在一定的压强和温度下，单位时间内由泵进气口处抽走的气体称为抽气速率，简称抽速。
即S p＝Q/（P－P0）。
升华表面处于固体聚合态中自由湿气发生升华的表面。
它既是冰核的表面，在先进的干燥工艺中又是冰核和干燥物料外壳间的界面。
冷冻速率(rate of freezing) 在给定时间间隔内，已冷冻的物料的厚度变化除以该时间间隔。
自由水指以游离的形式存在于溶液中，可以自由流动的水。
结合水以分子形式吸附在固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一些极性基团上的水升华某些固体不经过液态而直接变成气态的汽化现象。
过冷液体材料在理论结晶温度以下仍保持液态的现象。
过冷度液体材料的理论结晶温度（Tm）与其实际结晶温度之差冰点当溶液冷却时开始析出晶体的温度共晶点几种物质组成的混合溶液，在冻结过程中，开始时某些组分结晶析出，使剩下的溶液浓度发生变化。
当达到某一温度或温度区域时，其液态和所形成的固态中的组分完全相同，这时的溶液称为共晶溶液，这时的温度或温度区域称为该溶液的共晶点或共晶区。
也称为完全固化温度。
共溶点固态混合溶液在升温熔化过程中，当达到某一温度T时，固本中开始出现液态，此温度称为溶液的共溶点，或称为开始溶化温度。
冻干曲线在冻干过程中，把产品和板层的温度，冷凝器的温度和真空度对应冷冻干燥技术时间制成的。
崩解在升华过程中，某些已干燥的产品，当温度达到某一数值时，会失去刚性，变得有粘性，发生类似塌方的现象称为崩解。
冻干机验证方案完整版
冻干机验证方案Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日xxx科技股份有限公司验证方案会签目录1.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。
该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。
该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。
干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤μm，箱体内所有的角均为圆弧形。
板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。
冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。
制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。
真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。
控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。
液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。
本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。
冻干讲义东富龙
——上海东富龙有限公司第一章前言一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展1、国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性好，密封保存周期长。
冷冻干燥能很好的保存食物早就为人们所知，古代北欧的海盗利用干寒空气的自然条件来干燥和保存食物，就是其中一例。
但是，将冷冻干燥作为科学技术，还是近百年来的事。
1890年阿特曼（Altmann）改变过去制作标本的方法，采用冷冻干燥的方法成功冻干保存了各种器官和组织，他的工作确立了生物标本系统的冻干程序，这是冻干在制作生物标本中的最早应用。
1909年谢盖尔（Shackell）将冻干引入细菌学和血清学领域。
他采用盐冰预冻，在真空状态下，用硫酸作吸水剂，对补体、抗毒素、狂犬病毒等进行冻干，其设备虽十分简陋，但却是后世先进冻干机的雏形。
1912年卡瑞尔（Carrel）首先提出用冻干技术为外科移植保存组织。
1935年第一台商业用冻干机问世，1940年冻干人血浆开始投入市场。
第二次世界大战中，由于冻干人血浆和青霉素的大量需求，推动了冻干在医药、血液制品等方面的应用和迅速发展。
战后，冻干法又迅速扩展到各种疫苗、药品等领域。
1930年弗洛斯道夫进行了食品冻干的试验，1949年他在著作中展望了冻干在食品中和其他疏松材料方面应用的前景。
二次世界大战后，英国食品部在阿伯丁的试验工厂也进行了食品冻干的研究。
他们在综合了当时一些研究成果的基础上，于1961年公布了试验成果，证明冻干法用于食品加工是一种能获得优质食品的方法。
随后在美、日、英、加等国相继建立起冻干食品的工厂，到1965年全球已有食品冻干厂50多家。
现在冻干食品除在宇宙航行、军队、登山、航海、探险等特殊场合受到欢迎外，在一般的民用食品中也确立了稳固的地位。
目前，世界上已有较大规模的真空冷冻干燥食品企业130多家.真空冻干食品也在欧美日等国市场迅速流行。
冻干机验证报告（冻干）汇总
冻⼲机验证报告（冻⼲）汇总备注：⽬录1. 引⾔1.1 验证概述1.2 验证⽬的1.3 相关⽂件2. 验证⼩组职责分配及⼈员3. 安装及运⾏确认4. 性能确认5. 验证过程的分析评价6. 再验证周期7. 验证批准1. 引⾔1.1 概述⽣产⼚家：上海浦东冷冻⼲燥设备有限公司进⼚⽇期：设备型号：GLZY-20BS 公司编号：位置：冻⼲室GLZY-20BS型冷冻⼲燥机是冻⼲粉针剂⽣产的重要设备，必须对设备的安装情况，运⾏性能和技术参数进⾏验证，以保冻⼲粉针剂产品的合格、安全、可靠。
该机器整个系统包括⼀个⼲燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、⼀个⽔捕捉器（冷凝器）、⼀套制冷系统、⼀套真空系统、⼀套循环系统、⼀套控制系统、⼀套液压压塞系统和⼀套CIP 在位清洗系统和⼀套SIP 在位消毒系统以及安全连锁装置。
设备冻⼲箱，搁板，冷凝器AISI316L不锈钢提⾼重要部件及材质，外装饰板，316L不锈钢，仪器、仪表，压缩机，真空泵，循环泵，液压泵，板式交换器，PLC，触摸屏，⽔环泵符合要求。
公⽤介质连接电压380V三相五线制，频率50Hz，功率164KW，接地保护，压缩空⽓压⼒≥0.5Mpa，管径3/8″，注射⽤⽔压⼒≥0.3，材质不锈钢管道，纯蒸汽纯蒸汽压⼒0.2Mpa，材质不锈钢管道，冷却⽔压⼒≥0.15aMPa，管径3"螺纹管，材质镀锌管，该设备的⽣产能⼒：1ml 70000⽀/箱。
1.2 验证⽬的1.2.1 该设备所⽤材质、设计、制造符合GMP要求。
1.2.2 设备的⽂件资料齐全且符合GMP要求。
1.2.3 设备的安装符合⽣产要求，公⽤⼯程系统配套齐全且符合设计要求。
1.2.4 设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。
1.2.5 设备的各种控制功能符合设计要求。
1.2.6 设备在稳定的操作范围内能稳定的运⾏且能达到设计标准。
1.2.7 ⽣产改造和再验证提供数据资料。
1.3 相关⽂件结论：符合要求检查⼈：⽇期：复核⼈：⽇期：2. 验证职责及⼈员2.1 ⽣产车间职责2.1.1 负责拟订验证⽅案，并具体组织实施。
冷冻干燥机验证方案
类别：设备验证方案部门：生产部冷冻干燥机验证方案方案号：VF-01-U131-2011A01-008验证时间： 2011年11月XX日2011年11月XX日验证地点：无锡凯利药业多肽药物车间2011年11月目录1. 验证目的 (2)2.验证范围 (2)3. 参与验证的相关部门及其职责 (2)3.1验证小组成员及职责 (2)3.2验证方案起草 (2)3.3验证方案批准 (3)4.验证内容 (3)4.1安装确认 (3)4.1.1供应商的资格和服务 (3)4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认 (4)4.1.3设备性能参数确认 (5)4.1.4仪器仪表校验确认 (5)4.1.5供给系统确认 (6)4.2运行确认 (6)4.2.1控制及运行状态确认 (6)4.2.2工艺安全性确认 (7)4.2.3系统安全性确认 (8)4.3性能确认： (9)4.3.1板层降温速率和极限温度确认 (9)4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认 (9)4.3.3真空抽气速率和极限真空确认 (10)4.3.4板层升温速率和极限温度确认 (11)4.3.5真空泄漏率确认 (11)4.3.6板层温度均匀性确认 (12)5.验证结果及分析评价 (13)6.再验证周期 (13)本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。
现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。
1. 验证目的确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。
2.验证范围本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。
3. 参与验证的相关部门及其职责3.1验证小组成员及职责3.2验证方案起草3.3验证方案批准4.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。
冷冻干燥技术设备培训讲座冻干机维护保养培训教材PPT学习教案
冻干技术原理及其特点
1 冻干技术原理： 冷冻干燥的机理就是将需干燥的物料在 低温下 先行冻 结至其 共熔点 以下,使 物料中 的水分 变成固 态的冰,然后在 适当的 真空环 境下,通过加 热,使冰 直接升 华为水 蒸气而 除去,从 而获得 干燥的 制品。
冷冻干燥 技术-冻干技术 原理及 其特点
冷冻干燥(Freeze2Drying)全名为真空冷冻干燥 (VacuumFreezeDrying),简称冻干,又名升华干燥 (DryingbySublimation),是将被干燥液体物料冷冻成固体,在 低温减压条件下利用冰的升华性能,使物料低温脱水而达到干 燥目的的一种方法。冷冻干燥是一门综合性专业技术,属于边 缘学科,涉及到物理学、化学、生物学等知识,包括机械、制冷 、真空、电工、电子、仪表等技术。
冷冻干燥 技术-冻干过程 的 技术-冻干过程 的技术 指标
1.6 退火：是指把冻结药品升温接近共熔点 ，保温 一段时 间，再 降低到 冻结温 度的过 程。 增加退火的原因： ①强化结晶。在冻结特别是快速冻结过 程中， 配方中 结晶成 分往往 来不及 完全结 晶，冻 结浓缩 液中还 会有一 部分水 达不到 最大浓 缩状态 。当退 火的温 度高于 配方的 最大浓 缩玻璃 化转变 温度Tg’时，会 促进再 结晶的 形成使 结晶成 分和未 冻结水 结晶完 全。 ②提高非晶相的最大浓缩液玻璃化转变 温度。 从非晶 相中除 去Tg’较低的结 晶成分 ，能够 提高非 晶相的 Tg’。在研究非 晶态碳 水化合 物的水 合物结 晶规律 时发现 ,经过 退火之 后的海 藻糖干 燥溶液 的Tg’由31℃上 升到79℃,大大 提高了 稳定作 用。 ③改变冰晶形态和大小分布,提高干燥效 率。不 同成核 温度产 生不同 的冰晶 形态和 粒径大 小，继 而导致 升华干 燥的速 率不均 匀。而 一个过 程中的 干燥速 率是由 最慢的 干燥药 品确定 的，因 此不均 匀的干 燥速率 会影响 药品质 量和生 产经济 性。退 火过程 中的行 为和重 结晶可 以减小 由于成 核温度 差异造 成的冰 晶尺寸 差异及 干燥速 率的不 均匀性 ，提高 干燥效 率和药 品均匀 性。但 由于目 前实验 手段不 够先进 和理论 知识缺 乏，退 火机理 尚有疑 问，加 热速率 、退火 温度、 退火时 间等参 数的选 取还没 有依据 。
冻干机验证方案
真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人: 审核日期：年月日方案批准人：批准日期: 年月日xxx科技股份有限公司验证方案会签目录1。
项目概述 (1)1.1。
设备概况 (2)2。
验证目的 (2)3。
验证范围 (2)4.验证小组成员及职责 (3)5.验证内容 (4)5。
1。
安装确认45。
2.运行确认 (20)5.3。
性能确认 (44)5.4.异常情况处理程序 (49)6。
再验证周期 (49)7.验证结果评定及结论 (49)8.验证进度安排 (50)1.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。
该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态,并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。
该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置.干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料,内表层粗糙度Ra≤0。
4μm，箱体内所有的角均为圆弧形。
板层采用薄形空心夹板形式,平整度达到±0。
5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃.冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。
制冷系统：采用1个压缩机组,压缩机组有独立的循环系统,既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障,机器仍可正常工作。
真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。
控制系统:系统连锁保护，以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作,也可使用电脑进行远程管理和操作.液压系统:采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题.本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要.1.1.设备概况2.验证目的通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第四章冻干工艺控制的一般原则和操作规程
第四章冻干工艺的一般原则和标准操作规程第一节冻干工艺的一般原则制品的冻干过程是一个较为复杂的工艺过程。
它不仅要求该过程严格遵守制品的冻干工艺曲线，而且要求所使用的冻干设备也同时能够满足它的要求。
本章节对冻干工艺的一般过程提出一些指导性原则,仅供操作人员在使用的过程中，结合自身制品的特性进行参考。
冷冻干燥过程共分三个过程，即预冻结过程、升华干燥（第一阶段干燥）过程、解析干燥（第二阶段干燥）过程。
一、预冻结过程预冻是冷冻干燥的第一步，在预冻结过程中，预冻速率、预冻温度和预冻时间是影响后面过程的主要因素。
若预冻没有冻好，产品冻结不实，在进入第一阶段升华干燥时，产品可能出现“沸腾”现象而引起喷瓶，或冻干后制品表面凹凸不平，影响外观；如果冷的过低，则不仅浪费了能源和时间。
而且对某些产品还会降低存活率。
因此预冻之前应确定以上三个数据。
1、预冻速率预冻速率的快慢，对制品冻结中晶粒的大小、活菌的存活率和升华的速率均有影响。
一般来说，慢冻晶粒大，产品外观粗糙，不容易损伤活菌，但升华速度快；而速冻则与此相反。
因此，需要选择一个合理的冷却速度，以得到较高的存活率，较好的物理性状和溶解度，且利于干燥过程中的升华。
2、预冻温度预冻温度必须低于制品的共晶点温度，根据预冻的方法不同而略有差异，一般来说，搁板温度应低于制品共晶点5～10℃。
各种制品的共晶点温度是不同的，同一制品而不同浓度的制品的共晶点温度也会有所不同。
需要进行严格的测试才能得到。
3、预冻时间预冻所需的时间要根据不同的具体条件来确定。
总的原则是，应使制品的各部分完全冻牢。
通常冻干箱的搁板从室温25℃降到-40℃约1.5小时。
在达到预冻温度后再保持1～2小时，确保整箱全部制品完全冻结。
预冻时间仅是个经验值，根据冻干机不同，总装量不同，物品与搁板之间接触不同，预冻的时间会有差异。
具体预冻时间可由实验测得。
二、升华干燥过程在升华干燥阶段要考虑三方面的因素：产品中的温度分布，升华时的温度限制，升华速率。
冻干机验证方案最新
一．验证概述1.验证对象1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间冻干机，主要用于用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥；1.2.本设备在洁净区操作采用可编程控制器控制，主系统可对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便等特点。
操作设计采用手动、半自动及全自动，并设有相关的板层温度监控，设备配臵的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下： 设备名称 设备型号出厂编号设备编号安装地点冻干机2.验证原因2.1.本冻干机在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
冻干机验证周期为两年，周期为两年，已于已于2009年3月进行了再验证，月进行了再验证，目前设备将进行大修保养，目前设备将进行大修保养，故需对故需对此设备进行再验证。
3.验证目的3.1.通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品；3.2.通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护SOP 是否予以优化。
4.验证合格标准4.1.对于在验证过程中出现的任何偏差都需进行记录，以便检查属哪次出现差错。
如有任何意见和改正应在记录上签上姓名和日期。
4.2.如果不能按照方案中的执行方法执行，若要对方作适当的调整或变更，必须先填写变更控制表，并获得批准后才能变更。
4.3.方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
5.验证过程概述 5.1.安装检查 5.1.1.电气检查 步骤 描述测试结果（通过/失败） 执行者（日期 / 签名）IQE1 电气组成部分的检查IQE2 PLC 运行检查5.1.2.机械检查 步骤 描述测试结果（通过/失败） 执行者（日期 / 签名）IQM1 检查排水能力 IQM2 冻干机的安装检查 IQM3 管道连接的检查5.1.3.质量检查步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）IQQ1 搁板的平整度检查IQQ2 管道焊接工艺的检查IQQ3 程序有关的感应器的校正状态的检查5.1.4.仪表检查步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）IQI1 检查压力表校验情况IQI2 检查压力表外观及泄漏情况5.1.5.安装确认概要测试结果是否达标(是/ 否) 执行者（日期/ 签名）安装确认成功通过，运行确认才可以开始安装确认没有成功通过，运行确认不可以开始，被列出的没有完成的问题必须在OQ开始前被解决列出IQ没有解决的问题和涉及到OQ测试项目情况描述责任人完成日期涉及到的OQ 5.1.6.安装确认的批准部门姓名职位签名日期冻干粉针车间设备班长冻干粉针车间车间主任质管部质检员5.2.运行再确认5.2.1.电气测试步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）OQE1 密码保护功能测试OQE2 蒸汽除霜功能测试OQE3 在位灭菌功能测试OQE4 在位清洁功能测试步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）OQE5 介质灌装功能测试OQE6 设备性能测试OQE7 急停功能检测OQE8 工艺功能测试和故障信息OQE9 门系统的检测OQE10 三种操作模式测试OQE11 PC与PLC参数传输验证OQE12 系统错误操作的检测OQE13 压塞系统测试的冻干工艺功能测试OQE14 数据存储和备份功能验证5.2.2.质量测试步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）OQQ1 冻干机泄漏测试OQQ2 基础指标验证OQQ3 板层温度分布测试OQQ4 冷凝器容量测试OQQ6 在位清洗效果测试5.2.3.运行再确认概要测试结果是否达标(是/ 否) 执行者（日期/ 签名）运行再确认成功通过，性能再确认才可以开始运行再确认没有成功通过，，性能再确认不可以开始，被列出的没有完成的问题必须在PQ开始前被解决列出OQ没有解决的问题和涉及到PQ测试项目情况描述责任人完成日期涉及到的PQ 5.2.4.运行再确认的批准部门姓名职位签名日期冻干粉针车间设备班长冻干粉针车间车间主任质管部质检员5.3.性能再确认6.验证记录填写说明6.1.记录过程中如需修改记录，请用黑色笔在原纪录上划一条横线，然后填写正确内容，并署名和注明日期。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证
冻干工艺培训教材（东富龙）-第七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证冷冻干燥技术笫七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证第一节GMP对药品工艺验证的要求GMP对药品工艺验证的原则要求是：1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。
2、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。
当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。
3、应根据验证对象提岀验证项LI、制定验证方案，并组织实施。
验证工作完成后应写出验证报告，山验证工作负责人审核批准。
4、验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。
验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。
5、药品生产过程的验证内容必须包括：a）空气净化系统b）工艺用水及其变更c）设备清洗d）主要原辅材料变更e）灭菌设备和药液滤过及灌封（分装）系统。
（适用于无菌药品生产过程的验证）第二节药品冷冻干燥的GMP验证方案以南海朗肽公司的“外用重组碱性成纤维细胞生长因子冻干粉主产丄艺验证方案”为例，来说明药品冷冻干燥的GMP _£艺验证。
一、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案1、方案起草审批75笫七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证设备名称设备编号验证方案编号起草姓名日期起草人审核姓名日期质管部长批准姓名日期验证委员会主任2、验证人员名单部门姓名生产管理部质量管理部设备动力部验证小组组长3、概述3.1冻干粉剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案已执行并得到认可，在此基础上，对外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产过程进行全面验证，证明整个生产系统能够生产出符合质量标准的产品。
3.2验证LI的:通过本方案的实施证明外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉的整个生产过程能进行严格的控制，生产工艺具有良好稳定性，产品质量符合本公司内控标准。
3、3本方案在车间试产的前三批产品的生产过程中实施。
冻干制剂工艺验证方案(PDF 50页)
验证方案方案编号：××××××冻干制剂工艺验证验证方案方案编号：×××目录：1. 介绍Introduction (4)2. 目的Objective (4)3. 职责Responsibility (5)4. 描述Description (6)4.1 原辅料清单List of raw materials (6)4.2储存条件Storage condition of materials (6)4.3工艺流程图Flowchart of production (7)4.4其他要求Special instruction (8)4.5生产流程描述Description of production process (9)5. 接受标准Acceptance criteria (13)6. 偏差处理Handling of Deviation (14)7. 验证执行Qualification (15)7.1批生产记录Batch production record (15)7.2批检验记录Batch analytical record (15)7.3关键参数测试Critical attribute test (15)7.4 SOP清单SOP list (17)7.5培训 Training (19)8.验证总结PQ summary (21)9.参考文件 Reference (21)10.缩写Abbreviation (21)11. 报告Reporting (22)方案编号：×××附录1.批生产记录2.批检验记录3.总结清单4.偏差记录4.1 偏差调查5.签名清单6.培训清单7.测试仪器清单8.关键参数测试8.1 过滤前产品溶液含量均匀度8.2 灌装前废弃溶液量8.3 储存后溶液含量均匀度8.4 灌装中间检查8.5 冻干均匀度测试9. 检验方法请单1. 介绍×××公司计划在一车间冻干粉针生产线生产×××冻干产品，产品的批量是×××瓶，在本工艺验证中将验证三批产品。
制药冻干机设备GMP验证
第一节GMP验证的基本概念一、验证的含义《药品生产质量管理规范》（英文名：Good Manufacturing Practices for Drugs或Good Practices in the Manufacturing and Quality Control of Drugs简称英文缩写GMP）是国家药品管理监督局保证药品生产质量的规定，适用于药品生产的全过程（包括从原辅料粉碎到成品外包装）。
验证（validation）是GMP发展史上的里程碑，是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
GMP中验证概念的引入，标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。
WHO的GMP（1992年）给验证定义：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。
美国cGMP中说：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。
我国GMP（1998年修订）第八十五条验证定义：是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。
在我国实施GMP的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP，这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
二、验证的目的制药企业实施GMP认证是保证药品质量，用药安全和促进我国制药工业与国际接轨的根本措施。
实施GMP，从质量管理的角度来说，是药品质量保证的承诺。
特别我国已加入WTO，制药企业要与国际接轨，靠的就是GMP认证，这是进入国际市场的先决条件，也是制药厂生存和发展的前提。
随着GMP在制药与药机行业的贯彻与实施的不断深入，在制药企业GMP认证过程中，对制药装备的验证尤为重视。
特别美国实施的现行GMP即cGMP(Current Good Manufacturing practices)是FDA在1993年印出的最新版本，体现了最新的技术水平。
冻干机验证方案范文
冻干机验证方案范文冻干机是一种将物质在低温和真空条件下转变为固体的过程，该过程称为冷冻干燥。
冻干机在食品、制药和化学工业中有广泛的应用。
为了保证冻干机的正常工作和产品质量，需要进行验证方案。
冻干机的验证方案主要包括三个方面：设备验证、工艺验证和产品验证。
设备验证是通过验证设备的运行参数和工作性能来确保冻干机的正常操作。
主要包括以下几点：1.温度控制：验证冻干机的温度传感器和控制装置的准确性和可靠性。
可以通过在设定的温度下进行持续操作并记录结果来验证设备的温度控制性能。
2.真空度验证：冻干机通过创建真空环境来进行冷冻干燥。
验证真空度传感器和真空泵的准确性和可靠性，确保其能够达到设定的真空度要求。
3.循环系统验证：验证冻干机的冷却系统和加热系统的运行情况，确保循环系统的功能正常。
4.液体冷却系统验证：验证液体冷却系统的温度传感器和控制装置的准确性和可靠性。
5.温控记录仪验证：验证冻干机的温控记录仪的准确性和可靠性，确保其能够准确记录冻干机的运行参数。
工艺验证是通过验证冻干机的工艺参数和操作规程来确保生产过程的可控性。
主要包括以下几点：1.工艺参数验证：验证冻干机的冷冻温度、加热温度和真空度等工艺参数的准确性和可靠性，确保其能够满足产品的质量要求。
2.操作规程验证：验证冻干机的操作规程的合理性和可行性，包括产品装载、冷冻干燥和卸载等操作步骤。
产品验证是通过验证冻干机生产的产品的质量来确保冻干机的有效性。
主要包括以下几点：1.重复性验证：验证冻干机在不同批次或不同操作员操作下生产的产品的质量是否一致。
通过对产品的含水量、含固量和残留溶剂等指标进行检测来评估产品的重复性。
2.产品稳定性验证：验证冻干机生产的产品在正常储存条件下的稳定性。
通过对产品的物理性质、化学性质和微生物质量进行监测，评估产品的稳定性。
3.产品性能验证：验证冻干机生产的产品是否能够满足用户的要求。
通过对产品的溶解性、可溶性和活性等指标进行检测，评估产品的性能。
GMP对冷冻真空干燥设备的验证要求
的菌落淡黄色,中心棕色,肉汤培养液有菌膜,界面呈黄绿色。
3.3 生化特性 该菌氧化酶阳性,触酶阳性,V-P 和M-R均阴性,不还原硝酸盐,不产生吲哚,不水解淀粉和七叶苷,产生尿素酶,明胶液化。
本菌对葡萄糖、蔗糖、伯胶糖等20种糖、醇和糖苷类均不发酵。
3.4 鉴定结果 根据该菌的特性,椐文献[1],该菌为铜绿色假单胞菌。
3.5 毒力试验 以该菌16h的培养液0.1ml和0.2ml分别注射体重18g的小白鼠,均于次日死亡,从死鼠心血中分离到该菌。
3.6 药敏试验 用上海伊华临床医学科技公司的新药敏纸片对该菌作药敏试验,结果敏感药物(按顺序)有:氟哌酸、氧哌嗪青霉素、头孢哌酮、妥布霉素、头孢噻肟、头孢三嗪。
对青霉素、磺胺、卡那霉素、红霉素、四环素、头孢唑啉、链霉素等完全不敏感。
4 小 结4.1 豺因感染铜绿色假单胞菌(P seudomonas aeruginosa),使肺发生病变并发展为败血症死亡。
4.2 据资料[2]所载小白鼠不是铜绿色假单胞菌最敏感的动物,但本菌对小白鼠有较强毒力,属于强毒株。
4.3 该菌对羧苄青霉素和庆大霉素不敏感,也不同于资料[2]所载。
4.4 铜绿色假单胞菌和气单胞菌在加有氨苄青霉素的血琼脂平皿上培养后均为 -溶血的菌落,且两者的氧化酶和触酶均为阳性,主要区别是前者不发酵糖类,后者发酵某些糖类,产酸或产酸产气。
参考文献:[1] 杨本升,刘玉斌,苟仕金,等.动物微生物学[M].长春:吉林出版社,1995,524.[2] W.Ahagen主编.家畜传染病学.第七版[M].北京:农业出版社,1988,36.GM P对冷冻真空干燥设备的验证要求季树广(北京速原真空技术有限公司,北京 100081)[收稿日期]2001-01-05 [文献标识码]B [文章编号]1002-1280(2001)-01-0021-02 [中图分类号]S859.79+7[摘 要] GM P论证中对冻干机提出了新的要求,作者就GM P对冻干机验证中的运转确认作了综述性介绍。
冻干讲义(东富龙)
——上海东富龙有限公司第一章前言_______________________________________________________________ 3第一节冷冻干燥的原理_____________________________________________________ 8第二节冷冻干燥的一般过程________________________________________________ 10第四节冻干过程中主要参数的控制 ___________________________________________ 16第二章冻干工艺的一般原则和标准操作规程 _____________________________________ 18第一节冻干工艺的一般原则________________________________________________ 18第二节真空冷冻干燥的标准操作规程________________________________________ 22第三章冷冻干燥设备的安装与调试____________________________________________ 24第一节冻干机的安装要求__________________________________________________ 24第二节冻干机的运行调试__________________________________________________ 25第三节系统常见故障分析及日常维护________________________________________ 26第四章制药冻干机设备的GMP验证___________________________________________ 28第一节GMP验证的基本概念 ________________________________________________ 28第二节验证的类型_________________________________________________________ 28第五节冻干机验证的一般步骤及主要内容_____________________________________ 31第五章药品冷冻干燥的GMP工艺验证_________________________________________ 35第六章药品冷冻干燥工艺的放大______________________________________________ 46第一节中间试验放大的问题点______________________________________________ 47第二节瓶药传热及升华速度的理论解析______________________________________ 47第三节将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺____________________________ 49附录一专业术语____________________________________________________________ 52附录二系统的常见故障分析__________________________________________________ 53附录三常用单位换算________________________________________________________ 57附录四水的饱和蒸汽压力（-99℃～-1℃） _____________________________________ 58附录五东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案 __________________________________ 59第一章前言一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展1、国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性好，密封保存周期长。
冻干机验证方案(结合东富龙VP)
题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第1 页, 共25 页LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案20**年**月题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第2 页, 共25 页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。
设备部协助具体验证项目的实施工作。
生产管理部负责验证项目审核。
生产管理部配合验证项目的实施。
生产管理部负责设备操作和岗位作业及记录QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。
QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。
QA部负责验证项目实施过程中的环境监测工作。
QA部负责验证项目实施的现场监督。
验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第3 页, 共25 页目录1.验证目的 (4)2.验证范围 (4)3.验证职责 (4)4.验证指导文件 (5)5.术语缩写 (5)6.概述 (6)7.验证实施前提条件 (8)8.人员确认 (8)9.风险评估 (8)10.验证时间安排 (10)11.验证内容 (10)12.偏差处理..................................................... 错误！未定义书签。
13.风险的接收与评审 ............................................. 错误！未定义书签。
14.方案修改记录 ................................................. 错误！未定义书签。
15.验证计划..................................................... 错误！未定义书签。
冻干机验证报告范文
冻干机验证报告范文一、引言冻干技术作为一种重要的食品干燥和保鲜方法，在食品加工和贮存过程中扮演着重要的角色。
为了确保冻干机的正常运行和有效性，本报告对冻干机的性能进行了验证。
二、目的本次验证旨在评估冻干机的干燥性能、温度控制准确性和制冷效果，确保其符合相关标准和要求。
三、实验方法1.样品准备：选取具有一定水分含量的食品样品，并记录初始质量。
2.加工过程：将样品放置在冻干机中进行冷冻和干燥过程。
3.监测和记录：实时监测冷冻温度、干燥温度和真空度，并记录相应数据。
4.分析结果：对实验数据进行分析，评估冻干机的性能和准确性。
四、实验结果1.干燥性能：根据实验数据得出的干燥曲线显示，冻干机能够有效地将样品中的水分去除，达到预期的干燥效果。
2.温度控制准确性：通过对实验数据的分析，得出冻干机的温度控制在预设范围内，温度误差较小。
3.制冷效果：冻干机在制冷过程中能够迅速降低样品的温度，并维持低温状态，保证干燥效果。
五、结论通过对冻干机的验证实验，我们得出以下结论：1.冻干机具有良好的干燥性能，能够有效去除样品中的水分，确保食品的品质和保鲜效果。
2.冻干机的温度控制准确，可以满足不同食品干燥的要求，保证干燥效果的一致性和稳定性。
3.冻干机的制冷效果良好，能够迅速降低样品温度，保持低温状态，降低食品品质和营养的损失。
六、建议和改进根据实验结果和结论，我们提出以下建议和改进方案：1.不断优化冻干机的设计和制造工艺，提高干燥效率和品质控制能力。
2.定期对冻干机进行维护和保养，确保设备的正常运行和性能稳定。
3.提供培训和技术支持，帮助操作人员正确使用冻干机，并及时处理设备故障和异常情况。
七、总结冻干机验证实验为我们评估冻干机的性能提供了有力的依据和数据支持。
通过验证实验，我们对冻干机的干燥性能、温度控制准确性和制冷效果进行了客观、全面的评估，并提出了相应的建议和改进方案，以进一步优化冻干机的性能和运行效果。
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第六章制药冻干机设备的GMP验证第一节 GMP验证的基本概念一、验证的含义《药品生产质量管理规范》（英文名：Good Manufacturing Practices for Drugs或Good Practices in the Manufacturing and Quality Control of Drugs 简称英文缩写GMP）是国家药品管理监督局保证药品生产质量的规定，适用于药品生产的全过程（包括从原辅料粉碎到成品外包装）。
验证（validation）是GMP发展史上的里程碑，是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
GMP中验证概念的引入，标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。
WHO的GMP（1992年）给验证定义：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。
美国cGMP中说：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。
我国GMP（1998年修订）第八十五条验证定义：是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。
在我国实施GMP的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP，这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
二、验证的目的制药企业实施GMP认证是保证药品质量，用药安全和促进我国制药工业与国际接轨的根本措施。
实施GMP，从质量管理的角度来说，是药品质量保证的承诺。
特别我国已加入WTO，制药企业要与国际接轨，靠的就是GMP认证，这是进入国际市场的先决条件，也是制药厂生存和发展的前提。
随着GMP在制药与药机行业的贯彻与实施的不断深入，在制药企业GMP认证过程中，对制药装备的验证尤为重视。
特别美国实施的现行GMP即cGMP(Current Good Manufacturingpractices)是FDA在1993年印出的最新版本，体现了最新的技术水平。
它对设备要求概括为五个方面：1）设备设计、尺寸和定位；2）设备结构；3）设备清洁及维护保养；4）自动化的、机械化的及电子的设备；5）过滤器；这就要求药机行业在制作设备时就应从设计、选型、组装调试均按照GMP要求执行，使制药装备符合GMP要求，从而进一步保证制药行业通过GMP认证。
只有一切影响药品生产和质量的因素所涉及的部门和企业都将GMP为基本准则，自觉成为GMP的执行主体，才能最终确保药品质量万无一失。
冻干机作为制药设备从设计选型到安装调试均按照GMP（并向cGMP要求靠近）要求并结合用户需要而制作，确保制作的冻干机易于清洗，消毒和灭菌，便于生产操作、维修保养，及冻干机运行的可靠性和稳定性均符合GMP的要求。
所以冻干机在投入生产使用前必须按GMP要求进行验证。
第二节验证的类型按照产品和工艺的要求以及设备变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
前验证（prospective validation）:指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定的验证方案进行的验证。
这一方式通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。
前验证是产品安全生产的先决条件，新品、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，只有前验证达到预计的效果，被验证的这项工艺、设、系统或材料才能投入使用。
否则，应对验证的结果进行分析，采取措施纠正后再重新验证。
前验证的成功是实现新工艺从开发部向生产部门的转移的必要条件。
它是一个新品开发计划的终点，也是常规生产的起点。
同步验证（concurrent validation）：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。
回顾性验证（retrospective validation）指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。
当有充分的历史数据可以利用65 / 12时，可以采用这种验证方式进行验证。
同前验证的几个批的数据相比、其优点是积累的资料比较丰富，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性也更好。
再验证（revalidation）:指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。
关键工艺往往需要定期进行再验证。
在下列情况下需进行再验证：(一)关键设备大修或更换。
(二)批次量数量级的变更。
(三)趋势分析中发现有系统性偏差。
(四)生产作业有关规程的变更。
(五)程控设备经过一定时间的运行。
根据再验证的原因，可将再验证分三种类型，1）药监部门或法规要求的强制性再验证； 2）发生变更时的改变性再验证；3）每隔一段时间进行的定期再验证。
回顾性验证和同步验证主要是相对“产品和工艺”而言，对于设备一般采用“前验证和再验证”两种方式。
冻干机作为制药设备应进行前验证和再验证。
这些验证可由生产冻干机的供应商药机厂协助实施。
也可请专业验证的咨询公司协助实施。
第三节验证的组织机构及其职能验证是一项全厂性的经常性工作，一个制药企业应由负责生产、技术、质量管理的副厂长或总工在厂一级分管这项工作。
在副厂长或总工以下，可设一个常设职能部门来负责验证管理。
验证管理部门的专职人员最好由具有仪表、计算机、药剂等专业知识，并有一定药品生产和管理经验的人来担任。
此外，这些负责工艺验证的管理人员还必须有相当的微生物及数理统计方面的知识、以适应工艺验证工作的特殊要求。
现国内外已有咨询公司，提供验证服务，其作用不可否认，但其验证费用较高且企业的日常工作不能完全依赖外部资源。
但可在购设备时与供应商签定协议由药机厂负责相关验证的实施。
冻干机的验证人员：验证文件一、 验证文件与在质量管理中的质量体系文件的地位和作用一样，验证文件在验证活动中起着十分重要的作用。
它是实施验证的指导性文件，也是完成验证，确立生产运行各种标准的客观证据。
验证文件主要包括验证总计划（即验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结及其它相关文档或资料。
表6-1冻干机验证文件二、验证文件的标识验证文件的标识是验证资料具备可追溯性的重要手段，同其它质量文件一样，每一文件都须用专一性的编号进行标识。
标识的方法与标准操作规程相似。
具体方法可由企业根据自己的情况决定，基本要求是它的专一性、可追溯性及方便使用。
验证完成后，由质保部负责验证文件的文档管理，有关文件的复印应交付有关设备的使用部门并作为设备档案的重要组成部分。
三、验证文件的编写审批所有的验证文件必须由下述人员审核、批准并签注姓名和日期。
1）文件起草人：通常是验证组的人员，他（她）将对文件的准确与否承担直接责任，包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准。
因此，文件起草人员往往是有一定资质的专业技术人员或管理人员。
2）质量部经理：文件经过质量部经理签字审批，以保证验证方法、有关试验标准、验证实施过程及结果符合GMP规范和公司内控标准的要求。
3）生产部或工程部经理：他们是日后生产运行的负责人。
他们应当通过验证熟悉并掌握保持稳定生产的关键因素，以便履行各自的职责。
此外，他们应提供验证所必需的资源，人员、材料、时间及服务。
他们会签意味着实施验证试验的可行性，或对验证报告和验证小结中的结果、建议及评估结论的认可。
4）验证实施人员：按文件要求实施验证，观察并作好验证原始记录，对实施验证的结果负责。
5）审核人员：审核人员的签字确保文件准确可靠，并同意其中的内容与结论。
审核人员通常是专业技术人员。
四、冻干机验证文件的整理：药机厂：验证完成后，对冻干机所有记录数据进行整理，编写IQ、OQ文件、出厂检验报告、产品质量证明书，同操作说明、维护说明、安装调试说明、机器主要部件说明书、合格证等整理成册一份随机出厂，一份归档，用户根据“随机文件清单，备品备件清单、送货单等”对整机进行验收。
制药厂：由验证部的主管负责验证文件的文档管理，验证完成后，有关文件的复印应交付有关设备的使用部门作为设备档案的重要组成部分。
第五节冻干机验证的一般步骤及主要内容一、制药装备的验证《药品生产质量管理规范（1998年修订版）》关于第四章设备的要求摘抄如下：第三十一条：设备设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。
第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。
设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。
第三十三条：与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。
第三十四条：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
第三十五条：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产的检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。
69 / 12第三十六条：生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。
设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。
不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。
第三十七条：生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。
制药装备主要围绕以上七个方面展开实施验证。
对于验证的信息可从国内、国外相关资料信息获得。
如：《制药企业GMP管理实用指南》邓海根主编，中国计量出版社出版；《药品生产质量管理工程》（国家药品监督局培训中心组织编写）朱世斌主编，化学工业出版社出版。
《药品生产验证指南》由国家医药管理局推行GMP、GSP委员会编，中国医药科技出版社出版。
《药品GMP文件化教程》李钧编着，朱世斌主审。
中国医药科技出版社出版。
《无菌制药工艺的验证》【美】弗里德里克·卡利登、詹姆斯·艾盖洛柯编，上海科学普及出版社出版。
对制药工艺验证作了详细介绍。
与冻干机有关的验证可参见对冷冻干燥工艺的验证。
《制药机械GMP技术（宣传资料汇编）》由上海医药设计院，国家经贸委制药机械技术中心站出版式，传递最新国内制药机械GMP相关技术。
最新日美欧关于冻干药品无菌要求的规定：1）EU-GMP Annex1 9/’03改定2）ISO13408-1 Aseptic processing of health care products3）FDA：Guidance for industry sterile drug products by asepitic processing(Draft)8/’03二、冻干机验证：冷冻干燥技术因其具有在低温度下进行干燥，对于许多热敏物质不会发生变性或失去生物活力，且物质中的一些挥发性成份损失小；在干燥过程中微生物的生长和酶的作用几乎不变，保持了原来的结构；干燥后的物质疏松多孔复水性好；制成品为干粉状态，稳定性好，易于长期保存其有效成份。