(药理学课件)45章抗结核病药
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药理学课件抗结核病药
突变
结核菌基因突变导致药物 靶点改变，从而使药物失 去作用。
药物选择压力
不规范的药物治疗选择出 耐药菌株，如不规律用药、 剂量不足或过量使用药物。
交叉耐药
一种药物的耐药性可导致 对其他结构相似的药物也 产生耐药性。
耐药性的预防与控制措施
提高诊断准确性
采用快速、准确的诊断 方法，早期发现耐药结
核病患者。
规范治疗管理
确保患者按照治疗方案 规范用药，避免不规律
用药和过早停药。
开发新药
研发新的抗结核药物， 针对耐药菌株具有更好
的疗效。
加强国际合作
分享耐药性监测数据和 成功经验，共同应对全 球结核病耐药性问题。
THANK YOU
感谢聆听
如头痛、失眠、眩晕等，应适当休息并调整药物 剂量。
05
抗结核病药的耐药性与预防措施
抗结核病药的耐药性现状
全球范围内
结核病耐药率呈上升趋势，尤 其是耐多药结核病和广泛耐药 结核病。
地区差异
不同地区和国家耐药率存在差 异，可能与医疗资源、治疗管 理、药物可及性等因素有关。
耐药类型
主要对一线抗结核药物产生耐 药性，如异烟肼、利福平等。
药理学课件-抗结核病药
目
CONTENCT
录
• 抗结核病药概述 • 抗结核病药的分类与作用机制 • 常用抗结核病药介绍 • 抗结核病药的合理应用与注意事项 • 抗结核病药的耐药性与预防措施
01
抗结核病药概述
结核病的定义与分类
结核病定义
由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，可累及全身多个器官， 其中以肺结核最为常见。
全程治疗
治疗结核病需要长期用药，患 者应遵医嘱，坚持全程治疗， 不可随意停药或更改治疗方案 。
第四十五章抗结核病及抗麻风病药.pptx
优点：
作用强、疗效高、毒性小 价廉、口服方便 是抗结核病的首选药
5
【抗菌作用】
仅对结核分枝杆菌有高度选择性， 抗菌力强，较高浓度对繁殖期细 菌有杀菌作用 单用时易致耐药性
与其他抗结核药无交叉耐药性 与其他抗结核药联用，能延缓 耐药性发生，增强疗效
6
【抗菌机制】（尚未完全阐明）
1.是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞 壁分枝菌酸合成：（图示）
19
【临床应用】
1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核 病及重症患者
2.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.麻风病 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角
膜炎
20
【不良反应】
1.肝脏毒性 ： 常见肝肿大、黄疽，转氨酶一过性升高 (无症状)，在疗程中可自行恢复
①在酸性环境中抑制或杀灭结核杆菌 ②易致耐药性，但与其他抗结核药无
交叉耐药 ③是联合用药的重要成分 ④主要不良反应是肝毒性
28
对氨水杨酸钠
（sodium para-aminosalicylate，PAS-Na）
1.p.o吸收快而完全，1～2h达Cmax 2.穿透力强，分布广 3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼，
异烟酸等 其乙酰化速率受遗传因素影响，并随人
种及个体差异不同分为两型： 快代谢型 慢代谢型
9
中国人 慢代谢型约占25．6% 快代谢型约49．3% 中间型约占25．1％
白种人：慢代谢型约占50%－60％ 慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后 异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快
2
第一节 抗结核病药
（antituberculosis drugs）
作用强、疗效高、毒性小 价廉、口服方便 是抗结核病的首选药
5
【抗菌作用】
仅对结核分枝杆菌有高度选择性， 抗菌力强，较高浓度对繁殖期细 菌有杀菌作用 单用时易致耐药性
与其他抗结核药无交叉耐药性 与其他抗结核药联用，能延缓 耐药性发生，增强疗效
6
【抗菌机制】（尚未完全阐明）
1.是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞 壁分枝菌酸合成：（图示）
19
【临床应用】
1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核 病及重症患者
2.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.麻风病 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角
膜炎
20
【不良反应】
1.肝脏毒性 ： 常见肝肿大、黄疽，转氨酶一过性升高 (无症状)，在疗程中可自行恢复
①在酸性环境中抑制或杀灭结核杆菌 ②易致耐药性，但与其他抗结核药无
交叉耐药 ③是联合用药的重要成分 ④主要不良反应是肝毒性
28
对氨水杨酸钠
（sodium para-aminosalicylate，PAS-Na）
1.p.o吸收快而完全，1～2h达Cmax 2.穿透力强，分布广 3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼，
异烟酸等 其乙酰化速率受遗传因素影响，并随人
种及个体差异不同分为两型： 快代谢型 慢代谢型
9
中国人 慢代谢型约占25．6% 快代谢型约49．3% 中间型约占25．1％
白种人：慢代谢型约占50%－60％ 慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后 异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快
2
第一节 抗结核病药
（antituberculosis drugs）
药理学抗结核病药
结核病药。 ? 疗效高、毒性小、口服方便、给药途径
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。
药理学PPT课件 抗结核病药
1、早期用药：
如早期浸润性结强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
二、抗结核病药的应用原则
代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。
排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出
[抗菌作用]
1、抗菌活性：
①对结核杆菌有高度选择性
②抗菌力强， MIC 0.025~0.05 g/ml；低浓度抑 菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖 期有杀菌作用（浸润性、急粟） ③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效
二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素
新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星
一、常用抗结核病药
异烟肼（isoniazid,INH）
又名雷米封（rimifon）
[体内过程]
吸收：快、完全， Po 1~2h达高峰
分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；
1、po、im难吸收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易 透过血脑屏障；体内消除慢。
如早期浸润性结强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
二、抗结核病药的应用原则
代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。
排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出
[抗菌作用]
1、抗菌活性：
①对结核杆菌有高度选择性
②抗菌力强， MIC 0.025~0.05 g/ml；低浓度抑 菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖 期有杀菌作用（浸润性、急粟） ③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效
二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素
新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星
一、常用抗结核病药
异烟肼（isoniazid,INH）
又名雷米封（rimifon）
[体内过程]
吸收：快、完全， Po 1~2h达高峰
分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；
1、po、im难吸收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易 透过血脑屏障；体内消除慢。
药理学-抗结核病药课件
有杀菌和抑菌作用
易产生耐药性，强调联合用药
作用特点 ① 高效、价廉
② 口服吸收好
③ 分子量小，穿透力强来自④ 大部分经乙酰化代谢
⑤ 为肝药酶抑制剂
临床应用 各种类型的结核病
单用 早期、轻症或预防给药
联用 其他类型的结核病
不良反应 少、轻
长期应用有
① 外周神经炎和中枢神经系
统症状 ② 肝损害
二、利福平(rifampicin)
复
习
抗真菌药分类
第四十五章 抗结核病药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 应用原则
要
求
掌握：异烟肼、利福平的抗菌 作用、应用及不良反应 熟悉：抗结核药的应用原则
抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 链霉素
吡嗪酰胺 乙胺丁醇
二线药
卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异
烟胺 卡那霉素
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成
抗菌谱 广谱
作用机制 抑制依赖于DNA的RNA多聚
酶，阻碍mRNA合成
耐 药 性 单用易产生耐药性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变
体内过程
口服吸收快、完全
经乙酰化代谢，与INH有协同作用
肝药酶诱导剂 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈
桔红色
临床应用
联用各种类型结核病 不良反应
胃肠刺激反应
肝损害 致畸胎作用
五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点：
口服吸收迅速
酸性环境中作用增强，能在细胞内有
效杀死结核杆菌
易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参 与短程疗法，不良反应明显减少
用药原则 早期用药 适量
药理学--抗结核病药 ppt课件
PPT课件
29
• [体内过程] 口服可吸收.分布广,肝肾 及病变皮肤浓度较高.原形及代谢产 物可从胆及肾排泄. • [不良反应] 较多。溶血性性贫血和 发绀常见.其次高铁血红蛋白血症.胃 肠反应、神经系统症状等.
PPT课件 30
利福平（rifampicin） 它对麻风杆菌包括对氨苯砜耐药菌株 有快速的杀菌作用，麻风患者用药数 日至数周，从皮损检出菌体呈现碎裂 、粒变现象。 临床应用 600 ～ 1200mg 后，在 4 天内 即可杀灭 99.9 ％的活菌。单独应用易 致耐药性。
PPT课件 22
三、新一代抗结核病药
• 利福定 • 利福喷汀 • 司帕沙星
PPT课件
23
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
PPT课件 24
PPT课件 7
人类乙酰化速度分快、慢两型，中国 人慢乙酰化型占25.6%，快乙酰化型 占49.3% ；白种人慢乙酰化型50~60%。
慢型者因缺乏乙酰化酶，用药后血药 浓度较高，显效较快，t 1/2延长。快型 者则反之。
PPT课件
8
【临床应用】
适用于各种类型的结核病，宜与其 他一线药合用。对结核性脑炎、急性 粟粒样结核必须采用静脉滴注。
PPT课件 10
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
PPT课件
11
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素 类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。 2．同时应用皮质激素，可降低异烟肼 药效。 3．饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率； 异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。
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一段时间可恢复对药物的敏感性。与其他抗结核药物 间无交叉耐药。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，迅速分布于全身体液和细 胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的代谢产物， 少部分以原型从尿中排出。（快 vs 慢代谢型）
异烟肼为肝药酶抑制剂
异烟肼
【临床应用】核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合 使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。
环丝氨酸
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
❖ 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 ❖ 抗菌机制为特异性与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶
的亚单位结合，阻碍mRNA的合成。 ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗生素无交叉耐药。
利福平
【体内过程】
❖ 口服易吸收；穿透力强，体内分布广。 ❖ 主要在肝脏代谢，由胆汁排泄，进行肝肠循
环。 ❖ 药物和代谢物呈橘红色，可使尿、粪、唾液、
三、新一代抗结核病药
司帕沙星
➢ 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广 ➢ 抑制细菌DNA回旋酶，对有多种耐药性的菌
株均有效。 ➢ 严重不良反应为光敏性，宜慎用。
罗红霉素
➢ 新大环内酯类中抗结核杆菌作用最强的一个 ➢ 与异烟肼或利福平合用有协同作用。
四、抗结核药的应用原则
1. 早期用药 ：患者一旦确认为结核病后立即给药治
变药品品种；不过早停药。
【不良反应】
❖ 神经系统：周围神经炎。及时补充Vit B6。 ❖ 肝脏毒性：损伤肝细胞，转氨酶升高。定期检查肝功
能。 ❖ 其他：可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞
减少、血小板减少和溶血性贫血等。
利福平
【抗菌作用】
❖ 抗菌谱广（G+和G-球菌，G-杆菌）且作用强大， 对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增强异烟肼 和链霉素的抗菌活性。高浓度对沙眼衣原体和某些 病毒也有作用。
异烟肼
【抗菌作用机制】
至今尚未完全阐明，目前的几种观点：
❖ 通过抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成 受阻而导致细菌死亡；
❖ 通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用； ❖ 与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核
杆菌代谢紊乱而死亡。
异烟肼
【耐药性】 机制未明。单独使用易产生耐药性，停药
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
二、二线抗结核病药
对氨基水杨酸钠
➢ 仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用 ➢ 作用机制可能为抑制二氢蝶酸合酶 ➢ 临床主要与异烟肼和链霉素联合使用
乙硫异烟胺
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不良反应多且发生率高，以胃肠道反应常见 ➢ 仅用于一线治疗无效的患者，并需联合用药
二、二线抗结核病药
卷曲霉素
➢ 抑制细菌蛋白质合成 ➢ 临床用于复治的结核病人
链霉素
❖ 第一个有效的抗结核药物，在体内仅有抑菌作用； ❖ 穿透力弱； ❖ 易产生耐药性，长期使用耳毒性发生率高，只能与
其他药物联合使用。
吡嗪酰胺
❖ 在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用； ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐
药，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用 药的重要成分； ❖ 不良反应有肝损害和诱发痛风。
【分类】
按作用机制的不同分：
❖ 阻碍细菌细胞壁合成的药物：环丝氨酸、乙硫异 烟胺
❖ 干扰结核杆菌代谢的药物：对氨基水杨酸钠 ❖ 抑制RNA合成药：利福平 ❖ 抑制结核杆菌蛋白合成药：链霉素、卷曲霉素 ❖ 多种机制共存或机制未明：异烟肼、乙胺丁醇
一、第一线抗结核病药
异烟肼
【抗菌作用】
对结核杆菌有高度选择性，对生长旺盛的 活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗 活动性结核的首选药。对静止期结核杆菌仅 有抑菌作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，迅速分布于全身体液和细 胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的代谢产物， 少部分以原型从尿中排出。（快 vs 慢代谢型）
异烟肼为肝药酶抑制剂
异烟肼
【临床应用】核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合 使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。
环丝氨酸
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
❖ 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 ❖ 抗菌机制为特异性与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶
的亚单位结合，阻碍mRNA的合成。 ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗生素无交叉耐药。
利福平
【体内过程】
❖ 口服易吸收；穿透力强，体内分布广。 ❖ 主要在肝脏代谢，由胆汁排泄，进行肝肠循
环。 ❖ 药物和代谢物呈橘红色，可使尿、粪、唾液、
三、新一代抗结核病药
司帕沙星
➢ 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广 ➢ 抑制细菌DNA回旋酶，对有多种耐药性的菌
株均有效。 ➢ 严重不良反应为光敏性，宜慎用。
罗红霉素
➢ 新大环内酯类中抗结核杆菌作用最强的一个 ➢ 与异烟肼或利福平合用有协同作用。
四、抗结核药的应用原则
1. 早期用药 ：患者一旦确认为结核病后立即给药治
变药品品种；不过早停药。
【不良反应】
❖ 神经系统：周围神经炎。及时补充Vit B6。 ❖ 肝脏毒性：损伤肝细胞，转氨酶升高。定期检查肝功
能。 ❖ 其他：可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞
减少、血小板减少和溶血性贫血等。
利福平
【抗菌作用】
❖ 抗菌谱广（G+和G-球菌，G-杆菌）且作用强大， 对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增强异烟肼 和链霉素的抗菌活性。高浓度对沙眼衣原体和某些 病毒也有作用。
异烟肼
【抗菌作用机制】
至今尚未完全阐明，目前的几种观点：
❖ 通过抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成 受阻而导致细菌死亡；
❖ 通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用； ❖ 与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核
杆菌代谢紊乱而死亡。
异烟肼
【耐药性】 机制未明。单独使用易产生耐药性，停药
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
二、二线抗结核病药
对氨基水杨酸钠
➢ 仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用 ➢ 作用机制可能为抑制二氢蝶酸合酶 ➢ 临床主要与异烟肼和链霉素联合使用
乙硫异烟胺
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不良反应多且发生率高，以胃肠道反应常见 ➢ 仅用于一线治疗无效的患者，并需联合用药
二、二线抗结核病药
卷曲霉素
➢ 抑制细菌蛋白质合成 ➢ 临床用于复治的结核病人
链霉素
❖ 第一个有效的抗结核药物，在体内仅有抑菌作用； ❖ 穿透力弱； ❖ 易产生耐药性，长期使用耳毒性发生率高，只能与
其他药物联合使用。
吡嗪酰胺
❖ 在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用； ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐
药，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用 药的重要成分； ❖ 不良反应有肝损害和诱发痛风。
【分类】
按作用机制的不同分：
❖ 阻碍细菌细胞壁合成的药物：环丝氨酸、乙硫异 烟胺
❖ 干扰结核杆菌代谢的药物：对氨基水杨酸钠 ❖ 抑制RNA合成药：利福平 ❖ 抑制结核杆菌蛋白合成药：链霉素、卷曲霉素 ❖ 多种机制共存或机制未明：异烟肼、乙胺丁醇
一、第一线抗结核病药
异烟肼
【抗菌作用】
对结核杆菌有高度选择性，对生长旺盛的 活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗 活动性结核的首选药。对静止期结核杆菌仅 有抑菌作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。