2016年髓系肿瘤和急性白血病的WHO分类
白血病的分型诊断标准
白血病的分型诊断标准
白血病的分型诊断标准
白血病是一种由于体内恶性细胞增殖所引起的血液系统疾病，白血病可以分成急性和慢性两种类型。
对于白血病的治疗有赖于病情的分型和诊断，因此对白血病的分型诊断十分重要。
当前国际上最为通行的白血病分类是WHO 2016年分类标准，该标准考虑了白血病分子遗传学和病理学等多个方面，可以更准确地帮助医生诊断并进行更为有效的治疗。
按照WHO 2016年分类标准，急性白血病可以分成淋巴细胞型、髓系细胞型和基质细胞型三种不同类型。
其中淋巴细胞型包括原发性T-淋巴母细胞性白血病（T-ALL）和B-淋巴母细胞性白血病（B-ALL）；髓系细胞型包括急性髓性白血病（AML）和急性前骨髓样白血病（BCP-ALL）；基质细胞型是一种罕见的类型，仅仅占据了所有急性白血病的不到1%。
慢性白血病则按照细胞来源的不同分为淋巴细胞型和髓系细胞型两种类型。
其中淋巴细胞型慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、前驱B淋巴细胞白血病（B-PLL）；髓系细胞型慢性粒细胞
白血病（CML）。
对于白血病的诊断，医生需要结合临床表现和细胞学检查，常规的检
查包括外周血液形态学检查、骨髓象检查和免疫组化检查等。
除此之外，还需要进一步检查白血病的分子遗传学和细胞遗传学，包括白血
病基因突变、染色体畸变和基因融合等。
总的来说，白血病的分类和诊断是疾病治疗的基础，医生需要根据患
者的情况进行合理的分类诊断，以制定出最为有效的治疗方案。
当然，患者也需要进行必要的合作，包括接受各种检查和治疗等，以提高白
血病治愈率和生存率。
who造血淋巴系统肿瘤分类
世界卫生组织（WHO）将造血淋巴系统肿瘤分类为髓系肿瘤、淋系肿瘤、组织细胞和树突细胞肿瘤等。
在髓系肿瘤中，包括髓系增殖和肿瘤、髓系/淋系肿瘤以及其他系列不明白血病、组织细胞/树突细胞肿瘤、B 细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤、T 细胞淋巴增殖性疾病和肿瘤、NK细胞肿瘤、淋巴组织间质来源的肿瘤、遗传性肿瘤综合征等类别。
在淋系肿瘤中，包括原始浆细胞样树突细胞肿瘤、系列未明急性白血病、前体淋系肿瘤、成熟B细胞肿瘤、成熟T细胞和NK细胞肿瘤、霍奇金淋巴瘤、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病、组织细胞和树突状细胞肿瘤等类别。
此外，原发性皮肤T淋巴样细胞增生和淋巴瘤也被纳入WHO造血淋巴系统肿瘤分类中，并分为罕见亚型和新的实体等类别。
需要注意的是，随着医学技术的不断发展和对疾病认识的深入，WHO 造血淋巴系统肿瘤分类也在不断更新和完善。
因此，在进行相关疾病诊断和治疗时，应该遵循最新版本的WHO分类标准，以提高诊断和治疗水平。
白血病who分型诊断标准
白血病who分型诊断标准白血病是一种严重的血液病，多数白血病患者需要接受化疗、放疗、骨髓移植等治疗方案才能够生存。
白血病WHO分型诊断标准是一种反映白血病分类、病情评估以及治疗方案设计的标准，但这个标准究竟是什么呢？下面我们就来具体了解一下。
一、白血病WHO分型诊断标准的概述白血病WHO分型诊断标准是一个国际公认的白血病分类系统，其分类标准根据病变细胞的来源、分化程度以及生物学特征来确定。
它可以将白血病分为急性和慢性两大类，同时还包括淋巴细胞系和骨髓或淋巴系等多种分型。
不同类型的白血病不仅在临床表现、病理特征和预后上有所不同，同时也应该采用不同的治疗方案，对患者进行个体化的治疗。
二、白血病WHO分型诊断标准的分类白血病WHO分型诊断标准的分类主要依据白血病细胞来源、分类学及遗传学特征等因素而确定，其主要的分类包括下面几种。
1、急性淋巴细胞白血病(ALL)急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种有较高发病率的急性白血病，约占所有儿童白血病的80%，同时还有成人发病率为25%。
ALL的分类主要依据白血病原细胞的不同来源，包括B细胞系和T细胞系。
2、慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的老年人恶性疾病，通常发生在40岁以上的老年人中。
其分类的主要依据是从B淋巴细胞系中发生的肿瘤。
3、急性髓细胞白血病(AML)急性髓细胞白血病(AML)是一种急性的白血病，其病情会迅速加重，约占所有成人白血病发病率的80%。
其分类方法则是根据骨髓内非淋巴系统细胞分化成熟状态的不同决定的。
4、慢性髓细胞白血病(CML)慢性髓细胞白血病(CML) 是一种少见的白血病，通常发生在中年人和老年人中。
它的分类依据是在骨髓和外周血中都能发现一种特殊的白血病细胞——Philadelphia 染色体。
三、白血病WHO分型诊断标准的意义白血病WHO分型诊断标准在白血病的分类中起到非常重要的作用，不仅有助于更准确地进行白血病的诊断和治疗，还有利于对患者的生存期、预后等方面进行评估。
Ph阳性急性髓系白血病一例并文献复习
海南医学2024年1月第35卷第2期Hainan Med J,Jan.2024,Vol.35,No.2Ph 阳性急性髓系白血病一例并文献复习张致晨1，2，摆姣凤2，杨小兰1，2，连变丽2，张月霞2，宋瑞2，潘耀柱21.宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川750004；2.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科，甘肃兰州730050【摘要】费城染色体(Ph 染色体)阳性急性髓系白血病(Ph+AML)是一种临床罕见、生存率低、预后极差的白血病亚型，具有与慢性粒细胞白血病急髓变(CML-MBC)不同的临床及实验室特征，目前治疗尚无统一标准方案。
本文报道1例经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、维奈克拉联合阿扎胞苷三联方案治疗获得显著疗效的Ph+AML 患者，并复习相关文献，以期提高对该疾病的认识，同时为临床治疗提供参考。
【关键词】费城染色体；BCR-ABL 融合基因；急性髓系白血病；治疗【中图分类号】R733.7【文献标识码】D【文章编号】1003—6350（2024）02—0266—03Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukemia:a case report and literature review.ZHANG Zhi-chen 1,2,BAI Jiao-feng 2,YANG Xiao-lan1,2,LIAN Bian-li 2,ZHANG Yue-xia 2,SONG Rui 2,PAN Yao-zhu 2.1.School of ClinicalMedicine,Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,Ningxia,CHINA;2.Department of Hematology,the 940th Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese PLA,Lanzhou 730050,Gansu,CHINA【Abstract 】Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukemia (Ph+AML)is a rare subtype of leukemia with low survival rate and extremely poor prognosis.It has different clinical and laboratory features from chronic my-eloid leukemia in myeloid blast crisis (CML-MBC).Currently,there is no unified standard treatment scheme for Ph+AML.This paper reports a case of Ph+AML patient who received a significant therapeutic effect after the triple regimen of Tyrosine kinase inhibitor (TKI),venetoclax,and azacitidine,and reviews relevant literature in order to improve the un-derstanding of the disease and provide reference for clinical treatment.【Key words 】Philadelphia chromosome;BCR-ABL fusion gene;Acute myeloid leukemia;Treatment ·个案报道·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.02.024基金项目：甘肃省创新基地和人才计划项目(编号：21JR7RA015)。
2016版造血与淋巴组织肿瘤WHO分类
2016版造血与淋巴组织肿瘤WHO分类一览表一. 髓系肿瘤（一）骨髓增殖性肿瘤(MPN)1. 慢性髓性白血病(CML)，BCR-ABL+2. 慢性嗜中性粒细胞白血病(CNL)3. 真性红细胞增多症（PV）4. 原发性骨髓纤维化(PMF)PMF，纤维化前期/早期PMF，明显的纤维化期5. 原发性血小板增多症(ET)6. 慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)，非特指型（NOS）7. 骨髓增殖性肿瘤，未分类型（二）肥大细胞增多症（三）伴嗜酸性粒细胞增多及PDGFRA,PDGFRB,或FGFR1,或PCM1-JAK2异常的髓系/淋巴系肿瘤1. 伴PDGFRA重排的髓系/淋巴系肿瘤2. 伴PDGFRB重排的髓系/淋巴系肿瘤3. 伴PGFR1重排的髓系/淋巴系肿瘤4. 暂定分类：伴PCM1-JAK2的髓系/淋巴系肿瘤（四）骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)1. 慢性粒单细胞白血病(CMML)2. 不典型慢性髓性白血病（aCML）, BCR-ABL-3. 青少年粒单细胞白血病(JMML)4. 伴环铁粒幼细胞及血小板增多的MDS/MPN(MDS/MPN-RS-T)5. MDS/MPN, 不可分类（五）骨髓增生异常综合征(MDS)1. 伴单系病态造血的MDS2. 环铁粒细胞增多的MDS环铁粒细胞增多及单系病态造血的MDS环铁粒细胞增多及多系病态造血的MDS3. 伴多系病态造血的MDS4. 原始细胞过多型MDS5. 伴孤立del(5q)的MDS6. MDS,未分类型7. 待定：儿童难治性血液细胞减少（六）伴遗传易感性的髓系肿瘤1. 无既往病史或器官发育异常者AML伴遗传性CEBPA基因突变*髓系肿瘤伴遗传性DDX41 基因突变2. 既往有血小板疾病者*髓系肿瘤伴遗传性RUNX1 基因突变髓系肿瘤伴遗传性ANKRD26基因突变髓系肿瘤伴遗传性ETV6基因突变3. 伴有其它器官功能异常髓系肿瘤伴遗传性GATA2基因突变与遗传性骨髓衰竭综合征相关的髓系肿瘤（范可尼贫血）与端粒酶生物缺陷相关的髓系肿瘤（角化不良症）与神经纤维瘤病、Noonan综合征(目前确定与PTPN11、SOS1、RAF1、BRAF、KRAS、NRAS、SHOC2和CBL突变有关，50%PTPN11突变)或Noonan 综合征样疾病相关的青少年慢性粒单核细胞白血病与唐氏综合征相关的髓系肿瘤（七）急性髓性白血病(AML)及相关恶性肿瘤1. 伴重现性基因异常的AMLAML伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1AML伴inv(16(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22)；CBFB-MYH11急性早幼粒细胞白血病(APL)伴PML-RARAAML伴t(9;11)(p21.3;q23.3);MLL-KMT2AAML伴t(6;9)(p23;q34.1)；DEK-NUP214AML伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2);GATA,MECOM AML(原始巨核细胞型)伴t(1;22)(p13.3;q13.3);RBM15-MKL暂定型：AML伴BCR-ABL1AML伴NPM1基因突变AML伴双CEBPA基因突变暂定型：AML伴RUNX1基因突变2. 伴MDS相关改变的AML3. 治疗相关性髓系肿瘤4. AML, NOS微分化型AML未成熟型AML成熟型AML急性粒单核细胞白血病急性原始单核细胞/单核细胞白血病纯红血病急性巨核细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病伴骨髓纤维化的全髓性白血病5. 髓系肉瘤6. 唐氏综合征相关的髓系增殖一过性髓系增生异常唐氏综合征相关性髓系白血病二、混合细胞肿瘤（一）急性混合细胞白血病(MPAL)1. 急性未分化型白血病2. MPAL伴t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL13. MPAL伴t(v;11q23.3);MLL重排4. MPAL, B/髓系，NOS5. MPAL, T/髓系，NOS三、淋巴细胞系肿瘤（一） B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1. B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,NOS2. 伴重现性基因异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9;22)(q34.1;q11.2)；BCR-ABL1 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23.3); KMT2A重排B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(p13.2;q22.1);ETV6-RUNX1 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体染色体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤亚二倍体染色体伴B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31.1;q32.3)IL3-IGHB淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1暂定类： B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，BCR-ABL1样B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴iAMP213. T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤暂定类：早期T前体细胞淋巴母细胞白血病NK细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（二）成熟B细胞肿瘤1. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)2. 单克隆B细胞增多症(MBL)3. B幼淋细胞白血病（B-PLL）4. 脾脏边缘带淋巴瘤（SMZL）5. 毛细胞白血病6. 脾脏B细胞淋巴瘤/白血病，未分类脾脏弥漫红髓小B细胞淋巴瘤变异型毛细胞白血病(HCLv)7. 淋巴浆细胞淋巴瘤Waldenstrm 巨球蛋白血症8. 未明意义的单克隆球蛋白病，IgM型9. μ重链病10. γ重链病11. α重链病12. 未明意义的单克隆球蛋白病，IgG/A型13. 浆细胞骨髓瘤(PCM)14. 骨孤立性浆细胞瘤15. 单克隆免疫球蛋白沉积病粘膜相关组织结外边缘带淋巴瘤(MALT 淋巴瘤)16. 结内边缘带淋巴瘤儿童结内边缘带淋巴瘤17. 滤泡淋巴瘤(FL)原位滤泡恶性肿瘤十二指肠型滤泡淋巴瘤18. 儿童滤泡淋巴瘤19. 伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤20. 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤21. 套细胞淋巴瘤(MCL)原位套细胞恶性肿瘤22. 弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL, NOS）生发中心型（GCB型）激活B细胞型（ABC型）23. 原发中枢DLBCL24. 原发皮肤DLBCL,腿型25. EBV+ DLBCL26. EBV+皮肤粘膜溃疡27. 与慢性炎症相关的DLBCL28. 淋巴瘤样肉芽肿病29. 原发纵膈（胸腺）大B细胞淋巴瘤30. 血管内大B细胞淋巴瘤31. ALK+大B细胞淋巴瘤32. 浆母细胞淋巴瘤33. 原发渗出性淋巴瘤34. HHV8+DLBCL,NOS35. 伯基特淋巴瘤36. 伴11q异常的伯基特样淋巴瘤37. 伴MYC及BCL2和/或BCL6重排的高度恶性B细胞淋巴瘤(HGBCL)38. HGBCL, NOS39. B细胞淋巴瘤，未分类型，有DLBCL与经典型何奇金氏淋巴瘤之间的特征（三）成熟T及NK细胞恶性肿瘤1. T幼淋细胞白血病(T-PLL)2. T大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)3. 慢性NK细胞淋巴增殖性疾病4. 侵袭性NK细胞白血病5. 儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤6. 水疱种豆样淋巴增殖性疾病7. 成人T细胞白血病、淋巴瘤8. 结外NK/T淋巴瘤，鼻型9. 肠道病相关T细胞淋巴瘤10. 单形性嗜上皮细胞小肠T细胞淋巴瘤胃肠道惰性T淋巴细胞增殖性疾病11. 肝脾T细胞淋巴瘤12. 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤13. 菌样肉芽肿14. Sèzary 综合征15. 原发皮肤CD30+T淋巴细胞增殖性疾病淋巴瘤样丘疹原发皮肤间变大细胞淋巴瘤16. 原发皮肤 T细胞淋巴瘤17. 原发皮肤CD+8+侵袭性嗜表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤18. 原发皮肤肢端CD8+ T细胞淋巴瘤19. 原发皮肤CD4+小/中T细胞淋巴增殖性疾病20. 外周T细胞淋巴瘤,NOS (PTCL, NOS)21. 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)22. 滤泡T细胞淋巴瘤23. 伴TFH表型的结内外周T细胞淋巴瘤24. 间变大细胞淋巴瘤(ALCL)，ALK+25. ALCL, ALK-26. 乳腺植入相关ALCL四、何奇金氏淋巴瘤（HL）1. 结节淋巴细胞为主的HL2. 经典型HL(cHL)结节硬化型cHL富淋巴细胞cHL混合细胞型cHL淋巴细胞耗竭性cHL五．移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)（一）浆细胞高增殖性PTLD（二）传染性单核细胞增多性PTLD （三）明显滤泡增殖性PTLD（四）多形性PTLD（五）单形性PTLD(B-及T/NK细胞型) （六） cHL 型PTLD六、组织细胞及树突细胞恶性肿瘤（一）组织细胞肉瘤（二）朗格罕细胞组织细胞增多症（三）朗格罕细胞组织细胞肉瘤（四）中度树突细胞肿瘤（五）指突状树突细胞肉瘤（六）滤泡树突细胞肉瘤（七）成纤维母细胞网状细胞肿瘤（八）弥漫性青少年黄色肉芽肿（九） Erdheim-Cheter 病。
2016 WHO AML分型解读
AML伴骨髓增生异常相关改变
• AML伴骨髓增生异常相关改变这一病名被保存下来，但被细化，将一些基因 突变与预后相关的病例另作分类。当存在一个NPM1突变〔预后不良〕或有 CEBPA双等位基因突变〔预后良好〕时，即使有多系病态造血的形态学特 征也不再分类为AML伴骨髓增生异常相关改变。
• 2008年分类中的原始浆细胞样树突细胞肿瘤，未列入2016年修订的AML相关 肿瘤类型中。
AML和相关肿瘤类型的诊断
AML伴重现性遗传学异常
细胞遗传学和分子学的诊断和预后意义
在新增加临时病种〔类型〕——AML伴BCR-ABL1，假设无足够的临床信息，原 发的AML伴BCR-ABL1和急变的CML的鉴别诊断可能困难，检测这种可以靶 向的融合基因的意义是诊断这一临时病种的证据。初步说明，抗原受体基因 〔IGH、TCR〕，IKZF1和〔或〕CDKN2A缺失可能支持原发AML的诊断而非 CML急变期。
• 纯红系细胞白血病仍然作为AML，NOS的类型之一，为修订后急性红系细 胞白血病中的唯一类型。
AML，非特定类型〔AML，NOS〕
髓系肉瘤
• 髓系肉瘤可以是任一AML类型的独特临床特征，而仍被保存在AML相关原 幼细胞肿瘤分类中。髓系肉瘤可以为新发〔原发〕，可以与外周血和〔或〕 骨髓白血病同时存在，也可为AML复发的表现，或者可以先于MDS、 MPN或MDS-MPN的疾病进展而出现。
这一变更是根据临床表现、形态学特征和遗传学异常，发现粒系红系型急性 红白血病与MDS生物学的密切关系，以及NEC中原始细胞计数的低重复性 和试图统一所有髓系肿瘤中原始细OS〕
急性髓系白血病WHO分型
整理课件
16
伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα) 的APL （多颗粒型）
整理课件
17
伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα) 的APL （微颗粒型）
整理课件
18
免疫表型：CD33、CD13阳性而HLA-DR和 CD34常为阴性
遗传学：t(15;17)(q22;q12)或(11;17)(q23;q12) PML-RARα或PLZF- RARα融合基因等
急性髓系白血病WHO分型
整理课件Βιβλιοθήκη 1急性白血病的分型简介
FAB分型: 1976年提出,1985年及1990年进行修定. 将AML分为M0-M7型. 主要依靠形态学及细胞化学染色特征进行分型.
WHO分型: 2001年分型 2008年分型 依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传 学、免疫表型, 结合临床特征来定义特定的类型。
4. 要求计数200个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定 其百分比
5. 若一髓系肿瘤同时伴有另一造血组织肿瘤，如：治疗相 关性AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包括 非髓系肿瘤细胞
整理课件
4
确定AML标志的方法
细胞形态学 原始细胞和Auer小体
细胞化学 MPO、苏丹黑（原粒）
非特异性酯酶＋氟化钠抑制（原、幼单)
概述：
伴中性粒细胞成熟迹象的AML。见于5～ 12%AML和1/3有核型异常的伴成熟迹象的AML。 青年人多见。骨髓中原始细胞可<20%，常有粒 细胞肉瘤(绿色瘤)。 主要见于M2亚型。
整理课件
9
形态学特点
原始细胞胞体较大 胞浆有假Chediak Higashi大颗粒及空泡 Auer小体易见 粒系病态造血(Pelget Huet异常)可见 嗜酸粒细胞比例可增加 MPO活性较强 有时见过多嗜碱粒细胞和肥大细胞
世卫组织（WHO）骨髓瘤和急性白血病临床分型（2016版）
世卫组织（WHO）骨髓瘤和急性白血病临床分型（2016版）整理：血液科那条鱼来源：肿瘤资讯自2008年世卫组织（WHO）血液肿瘤和淋巴瘤临床分型公布之后，骨髓瘤和急性白血病的某些特异性生物学标志物有了长足研究发展，包括基因表达分析和下一代基因测序，对完善疾病的诊断标准以及治疗策略帮助巨大。
因此，WHO纳入最新的临床研究、预后研究、形态学研究、免疫学研究和基因研究等数据，对2008版骨髓瘤和急性白血病临床分型进行修正和更新。
骨髓肿瘤和急性白血病WHO分型骨髓增生性肿瘤（MPN）慢性髓系白血病，BCR-ABL1阳性慢性中性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性骨髓纤维化（PMF）原发性骨髓纤维化，纤维化前期/早期阶段原发性骨髓纤维化，纤维化明显期原发性血小板增多症慢性嗜酸粒细胞白血病，未另作规定（NOS）骨髓增生性肿瘤，未归类肥大细胞增多症髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRA或FGFR1基因异常，或伴PCM1-JAK2髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA基因重组髓系/淋系肿瘤伴PDGFRB基因重组髓系/淋系肿瘤伴FGFR1基因重组暂时分型：髓系/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）慢性粒单核细胞白血病（CMML）不典型慢性髓系白血病，BCR-ABL1阴性幼年型粒单核细胞白血病骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）骨髓增生异常综合征（MDS）MDS伴单系发育异常MDS伴环状铁粒幼红细胞MDS伴单系发育异常和环状铁粒幼红细胞MDS伴多系发育异常MDS伴原始细胞过多MDS伴异常核型del(5q)未分类MDS暂时分型：儿童难治性血细胞减少骨髓肿瘤伴生殖细胞倾向急性髓系白血病（AML）和相关肿瘤AML伴重现型遗传异常AML伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1AML伴inv(16)(p13.1q22) 或t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11AML伴PML-RARAAML伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2AAML伴t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214AML伴inv(3)(q21.3q26.2) 或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOMAML（巨核细胞）伴t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1暂时分型：AML伴BCR-ABL1AML伴NPM1突变AML伴CEBPA等位基因突变暂时分型：AML伴RUNX1突变急性髓系白血病伴脊髓发育异常相关改变治疗相关骨髓肿瘤急性髓系白血病，NOSAML伴微分化型AML伴未成熟型急性粒-单核细胞白血病急性单核细胞白血病纯红系白血病急性巨核细胞白血病急性嗜碱性粒细胞性白血病急性全髓白血病伴骨髓纤维化骨髓肉瘤唐氏综合征相关性骨髓增生一过性骨髓细胞生成异常唐氏综合征相关性髓系白血病系列不明性急性白血病急性未分化性白血病混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 混合表型急性白血病伴t(v;11q23.3); MLL重组混合表型急性白血病，B/髓系，NOS混合表型急性白血病，T/髓系，NOSB淋巴细胞白血病/淋巴瘤B淋巴细胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴重现性细胞遗传学异常B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23.3);KMT2A重组B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体核型B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴亚二倍体核型B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGHB淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1暂时分型：BCR-ABL1样B淋巴细胞白血病/淋巴瘤暂时分型：B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21T淋巴细胞白血病/淋巴瘤暂时分型：早期前T细胞淋巴细胞白血病暂时分型：自然杀伤（NK）细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤慢性髓系白血病加速期的诊断标准符合下列至少1项血液学/细胞学指标或TKI治疗响应条件·白细胞计数持续性增加（＞10 x 10^9/L），且治疗无效。
WHO2016年骨髓增殖性肿瘤解读
WHO2016年骨髓增殖性肿瘤解读骨髓增殖性肿瘤（MPNs）MPNs包括慢性髓性白血病（CML）、真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化（PMF）、原发性血小板增多症（ET）、慢性嗜酸细胞白血病（CEL）、慢性中性粒细胞白血病（CNL）和肥大细胞增多症。
1、CML CML诊断依然有赖于Ph染色体及BCR-ABL融合基因，骨髓穿刺必做，并行染色体检查，定期监测BCR-ABL融合基因负荷。
主要更新在加速期的标准：与治疗无关的白细胞计数进行性升高（>10×10^9/L）；与治疗无关的血小板持续性减少（9/L）或增多（>1000×10^9/L）；与治疗无关的脾脏进行性肿大；外周血中嗜碱粒细胞≥20%；原始细胞在血和（或）骨髓有核细胞中占10%~19%；新增的染色体异常如“主要路径异常[+Ph，+8，i（17q），+19]”，复杂核型或3q26.2异常；治疗过程中Ph阳性克隆出现新的染色体异常。
专门强调了累及主要路径的染色体异常重要意义。
CML已经处在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，因此也暂时建议在TKI抵抗情况时考虑CML进入加速期：对第1个TKI血液学抵抗（或对第1个TKI未获得血液学缓解）；或任何血液学、细胞遗传学、分子生物学指标提示对两个序贯使用的TKI抵抗；在TKI治疗期间BCR-ABL1出现2个以上基因突变。
2、PV 由于基因检测广泛开展，新标准降低了对血红蛋白、红细胞压积的要求（一），男性Hb和HCT分别由185g/L、55.5%降至185g/L、55.5%，女性则由165g/L、49.5%降至160g/L、48.5%。
甚至在显著红系增生且JAK2基因突变时，不必骨髓涂片检查就能诊断PV，但鉴于诊断时骨髓纤维化仅能通过骨髓病理发现（约占诊断PV时的20%），而这类患者将明显更快的进展至post-PV MF，故骨髓活检是必须的。
一、真性红细胞增多症(PV) WHO 2016诊断标准确诊需要满足3项主要标准，或者前2项主要标准及1项次要标准主要标准1、Hb >165 g/L（男性），Hb >160g/L （女性）或HCT > 49%（男性）, HCT > 48%（女性）或者红细胞容积在正常预测均值的基础上升高> 25%。
终稿-造血与淋巴组织肿瘤WHO分类及其诊断(2016版)
原始红细胞
CD71，血型糖蛋白 A，血红蛋白阳性；通常 CD45，CD117 阴性
原始巨核细胞† HLA-DR，vCD34，CD41†，CD13，vCD33，CD61，vCD45，CD31 阳性；CD45 不定
*原始细胞鉴定最佳方法是弱 CD45 / † 侧向散射分析； 血小板黏附到原始细胞可导致流式细胞分析 CD41 表达假阳性，v 为抗原表达不定， w
础上整合各种诊断技术诊断髓系肿瘤）。
1
图 1 WHO 临床顾问委员会病种分类的建立过程
图 2 WHO 分类诊断检查路径
在全血细胞数据和细胞形态学基础上整合各种诊断技术进行
（一）全血细胞数据以及血液和骨髓形态学特征
全血细胞（CBC）变化的特征是髓系肿瘤诊断的最初印象，见表 2、表 3。
表 2 髓系肿瘤发病时全血细胞（CBC）计数
●增加分子遗传学指标诊断权重
q23.3);MLLT3-KMT2A；③AML
伴 inv(3) MDS - MP
(q21.3q26.2)
或 t(3;3)(q21.3;q26. N
2);GATA2, MECOM；④AML 伴 CEBPA 双等位
基因突变；
●原始细胞计数全部为占有核细胞百分比，占非红系 细胞百分比（NEC）被废弃 ●确认多个预后相关“类型”
lymphoid neoplasms……………………………………………………… 81
中文版解读摘自微信公众号：血液病整合诊断 作者：卢兴国、叶向军 仅供内部学习使用
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2016 年 WHO 髓系肿瘤分类修订概要解读
2016 年 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类更新正在出版中，在急性髓细胞白血病 （AML）、骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤（MDS-MPN）以及伴嗜酸性粒细胞增多髓 系肿瘤的各大类中增加了新类型；在 AML、骨髓增生异常综合征（MDS）、MDS-MPN、 伴嗜酸细胞增多髓系肿瘤和骨髓增殖性肿瘤（MPN）的各大类中，对个别类型的诊断标 准做了修订；还确定了一些多通过分子检查而获得的新的预后指标。本文着重解读 WHO
2016版造血与淋巴组织肿瘤WHO分类一览表
2016版造血与淋巴组织肿瘤WHO分类一览表骨髓增殖性肿瘤慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阳性慢性中性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化，纤维化前/早期原发性骨髓纤维化，明显纤维化期特发性血小板增多症慢性嗜酸粒细胞性白血病，NOS骨髓增殖性肿瘤，无法分类肥大细胞增多症皮肤肥大细胞增多症（CM系统性肥大细胞增多症惰性系统性肥大细胞增多症（ISM） *冒烟性系统性肥大细胞增多症（SSM *系统性肥大细胞增多症伴相关血液学肿瘤（SM-AHN **侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM *肥大细胞白血病（MCL肥大细胞肉瘤（MCS伴嗜酸粒细胞增多和PDGFR A PDGFR或FGFR1异常，或伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤伴PDGFRAI排的髓系或淋系肿瘤伴PDGFR重排的髓系或淋系肿瘤伴FGFR1重排的髓系或淋系肿瘤临时病种：伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS / MPN）慢性粒单细胞白血病不典型慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阴性幼年型粒单细胞白血病伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，无法分类骨髓增生异常综合征（MDS伴单系病态造血的MDS伴环形铁粒幼细胞的MDS伴环形铁粒幼细胞和单系病态造血的MDS伴环形铁粒幼细胞和多系病态造血的MDS伴多系病态造血的MDS伴原始细胞过多的MDS伴孤立del（5q）的MDSMDS，不能分类临时病种：儿童期难治性血细胞减少症伴胚系素因的髓系肿瘤事先无疾病或器官功能障碍的伴胚系素因的髓系肿瘤伴胚系CEBPA突变的AML伴胚系DDX41突变的髓系肿瘤*髓系肿瘤与生殖倾向和预先存在的血小板紊乱伴胚系RUNX1突变的髓系肿瘤*伴胚系ANKRD2荧变的髓系肿瘤*伴胚系ETV6突变的髓系肿瘤*伴胚系素因和其他器官功能障碍的髓系肿瘤伴胚系GATA2突变的髓系肿瘤骨髓衰竭综合征相关的髓系肿瘤端粒生物学紊乱相关的髓系肿瘤神经纤维瘤病，努南综合征或努南综合征样疾病相关的幼年型粒单细胞白血病唐氏综合征相关的髓系肿瘤*急性髓系白血病和相关肿瘤伴重现性遗传学异常急性骨髓系白血病AML 伴t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1AML 伴inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11APL 伴PML-RARAAML 伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2AAML 伴t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214AML 伴inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOMAML (原始巨核细胞) 伴t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1 临时病种：AML伴BCR-ABL1 AML伴突变的NPM1AML伴CEBPA等位基因突变临时病种： AML伴RUNX突变伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病治疗相关髓系肿瘤急性髓系白血病，NOSAML微分化型AML不伴成熟型AML伴成熟型急性粒单细胞白血病急性原始单核细胞/单核细胞白血病纯红系白血病急性原始巨核细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性全髓增殖伴骨髓纤维化髓系肉瘤唐氏综合征相关髓系增殖暂时异常的髓系造血唐氏综合征相关髓系白血病t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1 t(v;11q23.3); MLL 重排 B /髓系，NOS 混合表型急性白血病， T /髓系，NOS原始淋巴细胞白血病原始淋巴细胞白血病原始淋巴细胞白血病原始淋巴细胞白血病原始淋巴细胞白血病原始淋巴细胞白血病 原始淋巴细胞白血病 临时病种：B 原始淋巴细胞白血病 临时病种：B 原始淋巴细胞白血病t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGH t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1 /淋巴瘤，BCR-ABL1样/淋巴瘤伴iAMP21T 原始淋巴细胞病/淋巴瘤临时病种：早期 T 细胞前体原始淋巴细胞白血病临时病种：自然杀伤(NK 细胞原始淋巴细胞白血病 /淋巴瘤成熟B 细胞肿瘤慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 单克隆B 细胞淋巴细胞增多症* B 细胞幼淋巴细胞白血病脾边缘区淋巴瘤多毛细胞白血病脾B 细胞淋巴瘤/白血病，不能分类型脾弥漫性红髓小 B 细胞淋巴瘤 多毛细胞白血病变异型淋巴浆细胞淋巴瘤Walde nstrom 巨球蛋白血症意义不明的单克隆丙种球蛋白病(□重链病g 重链病 a 重链病意义不明的单克隆丙种球蛋白病(浆细胞骨髓瘤骨孤立性浆细胞瘤骨外浆细胞瘤单克隆免疫球蛋白沉积病 *结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT 淋巴瘤） 结内边缘区淋巴瘤 系列未明急性白血病 急性未分化型白血病 混合表型急性白血病伴 混合表型急性白血病伴 混合表型急性白血病，B 原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤 B 原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤，NOSB 原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常BB/淋巴瘤伴 t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1 /淋巴瘤伴 t(v;11q23.3);KMT2A 重排 /淋巴瘤伴 t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1 /淋巴瘤伴超二倍体 /淋巴瘤伴低二倍体 /淋巴瘤伴 /淋巴瘤伴 MGU ) , IgM 型 *MGUS ，IgG/A 型*儿童结内边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤原位滤泡肿瘤*十二指肠型滤泡性淋巴瘤*儿童型滤泡性淋巴瘤*临时病种：大B细胞淋巴瘤伴IRF4重排*原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤原位套细胞肿瘤*弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS生发中心B细胞型*活化B细胞型*富T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统DLBCL原发性皮肤DLBCL腿型EBV+DLBCL, NOS *临时病种：EBV +黏膜皮肤溃疡*慢性炎症相关DLBCL淋巴瘤样肉芽肿病原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK+大B细胞淋巴瘤原始浆细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤临时病种：HHV8+DLBC,L NOS *Burkitt 淋巴瘤临时病种：Burkitt 样淋巴瘤伴11q异常*高度恶性B细胞淋巴瘤，伴MYC和BCL2和/或BCL6重排*高度恶性B细胞淋巴瘤，NOS *B细胞淋巴瘤，不能分类，特征介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间成熟T-和NK肿瘤T细胞幼淋巴细胞白血病T细胞大颗粒淋巴细胞白血病临时病种：NK细胞慢性淋巴增殖性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤*种痘水疱病样淋巴增殖性疾病*成人T细胞白血病/淋巴瘤结外NK / T细胞淋巴瘤，鼻型肠病相关T细胞淋巴瘤单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤*临时病种：胃肠道惰性T细胞淋巴增殖性疾病*肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿塞扎里综合征原发性皮肤CD30+T细胞淋巴增殖性疾病淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤原发性皮肤丫3 T细胞淋巴瘤临时病种：原发性皮肤CD8+侵袭性嗜表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤临时病种：原发性皮肤肢端CD8 + T细胞淋巴瘤*临时病种：原发性皮肤CD4阳性+小/中等大小T细胞淋巴增殖性疾病* 夕卜周T细胞淋巴瘤，NOS血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤临时病种：滤泡T细胞淋巴瘤*结内外周T细胞淋巴瘤伴TFH表型*间变性大细胞淋巴瘤，ALK+间变性大细胞淋巴瘤，ALK-*临时病种：乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤*霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤经典霍奇金淋巴瘤结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤富淋巴细胞型经典霍奇金淋巴瘤混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤淋巴细胞消减型经典霍奇金淋巴瘤移植后淋巴增殖性疾病（PTLD浆细胞增生性PTLD传染性单核细胞增多症样PTLD鲜红滤泡增生性PTLD*多形性PTLD单形性PTLD （B和T/ NK细胞类型）经典霍奇金淋巴瘤PTLD组织细胞和树突状细胞肿瘤组织细胞肉瘤朗格汉斯细胞组织细胞增生症朗格汉斯细胞肉瘤不确定的树突细胞肿瘤指状树突细胞肉瘤滤泡树突细胞肉瘤成纤维细胞网状细胞瘤播散性幼年黄色肉芽肿Erdheim-Chester 病*与2008年分类不同者以*表示。
2016年世界卫生组织(WHO)髓系肿瘤新分类
2016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类叶向军介绍2016年， WHO造血和淋巴组织肿瘤新分类已被列入出版计划。
已经召开了一些临床咨询会议和专门血液病理学家的会议，以评估一些实体或诊断标准的新提案。
大多数新的实体和特定诊断标准已经达成共识，但有些仍未达成共识。
新的WHO提案于2015年3月在波士顿美国和加拿大病理学会（USCAP）提交。
在2016年版WHO蓝皮书出版之前可能另有修改。
AML、MDS/MPN和伴嗜酸性粒细胞增多髓系肿瘤几个大类中增加了新的实体，而在AML、MDS、MDS/ MPN、伴嗜酸细胞增多髓系肿瘤和MPN各髓系肿瘤大类中，都有一些个别肿瘤的诊断标准被修订。
此外，许多新的预后指标已经确定，其中大多数是通过分子检查获得。
本文着重介绍AML、MDS、MDS / MPN和MPN的基本诊断策略。
目的是为执业病理学家提供髓系肿瘤的逻辑思路。
另外还涉及包含在咨询报告中的信息。
尽管分子遗传学“引入”病理学，但所有髓系肿瘤的诊断仍然起始于CBC数据以及血液和骨髓形态学评估（包括血液和骨髓中所有各系的病态造血评估、原始细胞计数）。
2016年WHO髓系肿瘤AML：25个亚型；3个新的遗传学实体（众多的预后“类型”）（原始细胞计数的新标准）（新的家族性种类）MDS /MPN：5个亚型；1个新的实体（RARS-T新实体）（新的分子遗传学标准）MDS：7个亚型（全部新名称；有些整合了分子）MPN：8个亚型（新的分子遗传学标准）系统方法：发病时的CBC结果AML：造血衰竭（RBC、中性粒细胞绝对值和血小板计数显著减少）MDS /MPN：混杂的血象至少一系造血增强和一系低下MDS：血细胞减少是关键发病时几乎均无白细胞增多MPN：至少一系增高（细胞增多）在稳定期无血细胞减少髓系肿瘤常见特征（诊断时）疾病血细胞计数骨髓细胞构成骨髓原始细胞% 成熟形态脾肿大MPN ↑↑ Nl - ↑↑↑ Nl Present Nl (megas) Yes MDS ↓↓ ↑ (usu) Nl – 19% Present Dyspl. NoMDS/MPN↑, ↓ ↑↑ Nl – 19% Present Dyspl. Yes AML ↑, ↓ ↓ - ↑↑ (usu) ≥20% Minimal (usu) Dyspl. (usu) No (usu)CBC、原始细胞％和病态造血评估的整合：。
who造血和淋巴组织肿瘤分类标准
who造血和淋巴组织肿瘤分类标准造血和淋巴组织肿瘤的分类标准由世界卫生组织（WHO）制定和发布。
这些分类标准旨在为医生和研究人员提供一种统一的方法，以便准确地诊断和分类这些肿瘤。
造血和淋巴组织肿瘤是一类非常复杂和多样化的肿瘤，包括白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等。
这些肿瘤通常发生在骨髓、脾脏、淋巴结和其他造血和淋巴组织中。
根据WHO的分类标准，造血和淋巴组织肿瘤分为以下几个主要类别：1.急性白血病（Acute leukemias）：急性白血病是一种迅速进展的白血病，它会导致异常细胞在骨髓中大量累积。
根据WHO的分类标准，急性白血病分为多种亚型，如急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia）和急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia）等。
2.慢性白血病（Chronic leukemias）：慢性白血病是一种进展较慢的白血病，它通常会导致异常细胞在骨髓和外周血液中大量增殖。
常见的慢性白血病包括慢性淋巴细胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia）和慢性髓性白血病（Chronic myeloid leukemia）等。
3.淋巴瘤（Lymphomas）：淋巴瘤是一种在淋巴组织中发生的肿瘤。
根据WHO的分类标准，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma）两大类。
霍奇金淋巴瘤是一种特定的淋巴瘤亚型，而非霍奇金淋巴瘤则包括多种不同的亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma）和滤泡中心淋巴瘤（Follicular lymphoma）等。
4.骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndromes）：骨髓增生异常综合征是一类与造血系统相关的疾病，其特征为骨髓内幼稚细胞的增多和异常。
5.有关的其他肿瘤（Related neoplasms）：此外，WHO的分类标准还包括与造血和淋巴组织肿瘤相关的其他肿瘤，如骨髓纤维化（Myelofibrosis）和免疫缺陷相关的淋巴增生性疾病（Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders）等。
童向民-WHO分型
经典MPN的基因突变
三阴性MPN
基因突变MPN在发病机制中的作用
RARS-T=refractory anemia with ring sideroblasts and thrombocytosis; sAML=secondary acute myeloid leukemia
髓系肿瘤和急性白血病WHO分型
髓系肿瘤和急性白血病WHO分型分型 骨髓增生性肿瘤（MPN）
慢性髓系白血病，BCR-ABL1阳性 慢性中性粒细胞白血病 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤维化（PMF）
原发性骨髓纤维化，纤维化前期/早期阶段 原发性骨髓纤维化，纤维化明显期 原发性血小板增多症 慢性嗜酸粒细胞白血病，非特指型（NOS） 骨髓增生性肿瘤，未归类 肥大细胞增多症
第二部分：髓系/淋系肿瘤伴嗜酸细胞增多和PDGFRA、 PDGFRB或FGFR1基因重排，或伴PCM1-JAK2 的分类及诊断标准
髓系肿瘤和急性白血病WHO分型
髓系/淋系肿瘤伴嗜酸细胞增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1基因重排，或 伴PCM1-JAK2
髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA基因重排 髓系/淋系肿瘤伴PDGFRB基因重排 髓系/淋系肿瘤伴FGFR1基因重排 暂时分型：髓系/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2
Mastocytosis（肥大细胞增多症）作为一个独立的疾病，从MPN中分出来。
肥大细胞增生症WHO临床分型
肥大细胞增生症WHO临床分型 1. 皮肤肥大细胞增生症（CM） 2. 系统性肥大细胞增生症
a. 惰性系统性肥大细胞增生症（ISM） b. 冒烟型系统性肥大细胞增生症（SSM） c. 系统性肥大细胞增生症伴相关血液肿瘤（SM-AHN） d. 侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM） e. 肥大细胞白血病（MCL） 3. 肥大细胞肉瘤（MCS）
aml病理诊断标准
aml病理诊断标准AML(急性髓系白血病)是一种恶性的造血系统肿瘤,主要特征是异常的原始细胞在骨髓和外周血中大量聚集和增殖。
它是一种高度异质性的疾病,病理诊断需要结合形态学、细胞化学、免疫学、分子生物学和细胞遗传学等多种检查手段综合分析。
AML病理诊断的关键是确定肿瘤细胞的起源和分化程度,判断是否伴有特定的细胞遗传学异常。
世界卫生组织(WHO)于2016年修订了AML的分类标准,将其划分为8大类型和多个亚型。
骨髓涂片是诊断AML的基础。
在涂片中可见大量的原始细胞浸润,这些细胞大小不等,核异型性明显,有些可能伴有非典型的粒细胞系的异常分化。
原始细胞数量通常超过20%,并且会产生骨髓失代偿性的全血细胞减少。
依据原始细胞的形态特征和分化方向,可对AML 作出初步分型。
细胞化学染色在AML诊断具有重要意义,包括粘蛋白阳性反应、酯酶阳性反应等。
某些特异性的细胞化学表型可以确定肿瘤细胞的分化方向。
免疫分型是诊断AML的重要手段。
通过检测异常细胞表面特异性抗原,可较准确地鉴别细胞来源和分化阶段。
如CD13、CD33等为髓系标志物,CD34为祖细胞标志物。
不同抗原表达谱对应不同的AML 亚型。
分子生物学检查包括基因重排、基因突变等。
部分AML伴有特征性的基因异常,如AML伴有t(8;21)、t(15;17)等,具有重要诊断和预后意义。
细胞遗传学检查对准确诊断亚型、预后判断具有重要意义。
头绪为传统的染色体核型分析,发展为芯片技术、FISH等新型检测方法。
综合上述各种检查结果,根据WHO标准可判断AML的确切类型。
如急性髓系白血病伴有特定的细胞遗传学异常、相关的分子生物学异常以及对应的形态学和免疫表型,即可作出明确诊断。
除AML外,还需要与其他造血系统肿瘤相鉴别,如急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征等。
在具体诊断时,医生需结合患者临床表现、实验室检查等综合分析。
任何单项检查结果都不能孤立地作出诊断,必须在多学科综合分析的基础上,才能确诊AML并明确具体类型,为制定治疗方案提供依据。
2016版造血和淋巴组织肿瘤WHO分类一览表
骨髓增殖性肿瘤慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阳性慢性中性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性骨髓纤维化原发性骨髓纤维化，纤维化前/早期原发性骨髓纤维化，明显纤维化期特发性血小板增多症慢性嗜酸粒细胞性白血病，NOS骨髓增殖性肿瘤，无法分类肥大细胞增多症皮肤肥大细胞增多症（CM）系统性肥大细胞增多症惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）*冒烟性系统性肥大细胞增多症（SSM）*系统性肥大细胞增多症伴相关血液学肿瘤（SM-AHN）**侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）*肥大细胞白血病（MCL）肥大细胞肉瘤（MCS）伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA，PDGFRB或FGFR1异常，或伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤伴PDGFRA重排的髓系或淋系肿瘤伴PDGFRB重排的髓系或淋系肿瘤伴FGFR1重排的髓系或淋系肿瘤临时病种：伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS / MPN）慢性粒单细胞白血病不典型慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阴性幼年型粒单细胞白血病伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，无法分类骨髓增生异常综合征（MDS）伴单系病态造血的MDS伴环形铁粒幼细胞的MDS伴环形铁粒幼细胞和单系病态造血的MDS伴环形铁粒幼细胞和多系病态造血的MDS伴多系病态造血的MDS伴原始细胞过多的MDS伴孤立del(5q)的MDSMDS，不能分类临时病种：儿童期难治性血细胞减少症伴胚系素因的髓系肿瘤事先无疾病或器官功能障碍的伴胚系素因的髓系肿瘤伴胚系CEBPA突变的AML伴胚系DDX41突变的髓系肿瘤*髓系肿瘤与生殖倾向和预先存在的血小板紊乱伴胚系RUNX1突变的髓系肿瘤*伴胚系ANKRD26突变的髓系肿瘤*伴胚系ETV6突变的髓系肿瘤*伴胚系素因和其他器官功能障碍的髓系肿瘤伴胚系GATA2突变的髓系肿瘤骨髓衰竭综合征相关的髓系肿瘤端粒生物学紊乱相关的髓系肿瘤神经纤维瘤病，努南综合征或努南综合征样疾病相关的幼年型粒单细胞白血病唐氏综合征相关的髓系肿瘤*急性髓系白血病和相关肿瘤伴重现性遗传学异常急性骨髓系白血病AML伴t(8。
WHO 2016(修订版)急性髓系白血病分型解读
WHO 2016(修订版)急性髓系白血病分型解读《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》是目前最为全面和准确的分型标准，已经成为当今世界上普遍参照的分类，已经逐渐被我国血液科临床医生熟悉和掌握，成为指导临床诊断工作的基础。
随着基础及临床研究的不断进步，特别是以二代测序为代表的生物学标志的研究取得了巨大进展，使人们对疾病的诊断，预后以及治疗都有了新的认识。
2016版修订遵循了以往的基本原则：采用临床特征、形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学，综合最新的研究进展，对第4版的分类命名进行了修订。
关于急性髓系白血病（AML）的分型，从下面的表格（表1），可以清晰地看出本次修订版与2008版的不同。
表1 2016年和2008年WHO关于AML 分类从表1看出，AML伴重现性遗传异常亚型中的分型改变最多。
最新的研究发现，PML-RARA融合基因还可以出现在除t（15；17）（q24.1；q21.2）以外的复杂基因重排中，或是隐蔽的易位。
因此，为强调PMLRARA融合基因的重要性，新的分类中将“APL伴t（15；17）（q22；q121）；PML-RARA”改为“APL伴PML-RARA”。
同时，inv（3）（q21.3；q26.2）或t（3；3）（q21.3；q26.2）不是融合基因，而是远端的GATA2增强子重新定位致使活化的MECOM表达，同时使GA-TA2呈单倍量不足。
故将“AML伴inv（3）（q21.3q26.2）或t（3；3）（q21.3；q26.2）；RPNI-EVI1”重新命名为“AML伴inv（3）（q21.3q26.2）或t（3；3）（q21.3；q26.2）；GATA2，MECOM”。
另外，与之相类似的基因名称的更新还有“AML伴t（9；11）（p21.3；q23.3）；MLL-MLLT3”改为“AML伴t（9；11）（p21.3；q23.3）；MLLT3-KMT2A”。
另有2个新的分型，其一是AML伴BCR-ABL1。
aml与相关肿瘤类型及其诊断(who2016)解读
AML与相关肿瘤类型及其诊断（WHO，2016）解读一、更新的AML和相关肿瘤类型修订的急性髓细胞白血病（AML）和相关肿瘤类型列表，见表1。
AML伴重现性遗传学异常类别中，由2008年的9个类型增加到11个。
新增的2个分子类型为临时病种（暂定类型）：AML伴BCR-ABL1和AML 伴RUNX1突变。
AML伴BCR-ABL1为罕见的原发类型，确认目的在于识别可能受益于酪氨酸激酶抑制剂治疗的效果。
AML 伴RUNX1突变被认为是预后差的类型。
AML伴CEBPA突变与预后良好相关的是双等位基因突变，而非单基因突变。
这一关系的明确导致该类型的定义变化：要求双等位基因突变，即2008年的AML伴CEBPA 突变更改为AML伴CEBPA双等位基因突变。
在无MDS病史和MDS相关细胞遗传学所见，却有1个NPM1突变或CEBPA双等位基因突变AML患者中，发现此情况下存在的多系病态造血缺乏预后意义。
在新修订的分类中以这2种突变来定义这些AML，而非原来分类归入伴多系病态造血AML。
无MDS病史和MDS相关细胞遗传学异常原发的伴RUNX1突变的AML病例，则作为临时病种（暂定类型）新增到AML 分类中，即AML伴RUNX1突变。
PML-RARA融合除了见于t(15;17)(q24.1;q21.2)易位外，还可以是隐蔽易位或复杂的细胞遗传学重排导致，为了强调该融合基因的意义，将有此融合的APL更名为APL伴PML-RARA。
AML伴t(9;11)（p22;q23）；MLLT3-MLL（包括混合系列急性白血病）中的MLL基因更名为KMT2A。
AML伴inv(3) (p21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)；RPN1-EVI1 病例中的RPN1-EVI1，因认识到它并不代表融合基因，而是远端的GATA2增强子重新定位而激活MECOM，同时使GATA2单倍不足而被更正为AML 伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM。
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2016年髓系肿瘤和急性白血病的WHO分类
叶向军
骨髓增殖性肿瘤
慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阳性
慢性中性粒细胞白血病
真性红细胞增多症
原发性骨髓纤维化
原发性骨髓纤维化，纤维化前/早期
原发性骨髓纤维化，明显纤维化期
特发性血小板增多症
慢性嗜酸粒细胞性白血病，NOS
骨髓增殖性肿瘤，无法分类
肥大细胞增多症
伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA，PDGFRB或FGFR1异常，或伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤
伴PDGFRA重排的髓系或淋系肿瘤
伴PDGFRB重排的髓系或淋系肿瘤
伴FGFR1重排的髓系或淋系肿瘤
临时病种：伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS / MPN）
慢性粒单细胞白血病
不典型慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阴性
幼年型粒单细胞白血病
伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤
（MDS/MPN-RS-T）
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，无法分类
骨髓增生异常综合征（MDS）
伴单系病态造血的MDS
伴环形铁粒幼细胞的MDS
伴环形铁粒幼细胞和单系病态造血的MDS
伴环形铁粒幼细胞和多系病态造血的MDS
伴多系病态造血的MDS
伴原始细胞过多的MDS
伴孤立del(5q)的MDS
MDS，不能分类
临时病种：儿童期难治性血细胞减少症
伴胚系素因的髓系肿瘤
急性髓系白血病和相关肿瘤
伴重现性遗传学异常急性髓系白血病
AML伴t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
AML伴inv(16)(p13.1q22) 或t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
APL 伴PML-RARA
AML伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
AML 伴t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
AML 伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM
AML (原始巨核细胞) 伴t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1
临时病种: AML伴BCR-ABL1
AML伴突变的NPM1
AML伴CEBPA双等位基因突变
临时病种: AML 伴RUNX1突变
伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病
治疗相关髓系肿瘤
急性髓系白血病，NOS
AML微分化型
AML不伴成熟型
AML伴成熟型
急性粒单细胞白血病
急性原始单核细胞/单核细胞白血病
纯红系白血病
急性原始巨核细胞白血病
急性嗜碱粒细胞白血病
急性全髓增殖伴骨髓纤维化
髓系肉瘤
唐氏综合征相关髓系增殖
暂时异常的髓系造血
唐氏综合征相关髓系白血病
系列未明急性白血病
急性未分化型白血病
混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
混合表型急性白血病伴t(v;11q23.3); MLL重排
混合表型急性白血病，B /髓系，NOS
混合表型急性白血病，T /髓系，NOS
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤，NOS
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23.3);KMT2A重排
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGH
B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1
临时病种：B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤，BCR-ABL1样
临时病种：B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21
T原始淋巴细胞病/淋巴瘤
临时病种：早期T细胞前体原始淋巴细胞白血病
临时病种：自然杀伤（NK）细胞原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤。