人感染高致病性禽流感

人感染高致病性禽流感

人感染高致病性禽流感是由禽甲型流感病毒某些亚型中的一些毒株如H5N1、

H7N7等引起的人类急性呼吸道传染病。近年来H5N1型禽流感病毒在全球蔓延，不断引起人类发病，并且推测这一病毒可能通过基因重配或突变演变为能引起人类流感大流行的病毒，因此成为全球关注的焦点。我国《传染病防治法》将其列为乙类传染病，但实行甲类管理，即一旦发生疫情，采取甲类传染病的预防控制措施。

一、流行病学特征

（一）传染源

传染源主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽，特别是鸡；野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色。

（二）传播途径

传播途径主要经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物、受病毒污染的物品和水，以及实验室直接接触病毒毒株被感染。

目前尚无人与人之间传播的确凿证据，但出现了一些聚集性发生的病例。

（三）人群易感性

由于种属屏障的原因，人类对禽流感病毒多不易感。但对禽流感病毒普遍缺乏抗体，无特异性抵抗力。任何年龄均具有被感染的可能性，但一般来说12岁以下儿童发病率较高，病情较重。与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为高危人群。

（四）流行季节

多发生于冬春季，通常伴随着禽尤其是家禽中禽流感爆发，呈零星分布。

（五）流行强度

禽流感是禽类的常见病和多发病，常可发生大面积、跨区域流行。一般情况下，禽流感较难传染给人，但近几年禽流感特别是H5N1亚型禽流感传染给人的情况屡有发生，感染的人数有增加的趋势，值得关注。人群的发病与人和动物接触的密切程度、流行的病毒亚型及其变异情况相关。

二、临床特征

（一）临床表现

1.潜伏期

根据对H5N1亚型感染病例的调查结果，潜伏期一般为1～7d，通常为2～4d。

2.临床症状

不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状，部分患者甚至没有任何症状；感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎；重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在39℃以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可由恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。少数重症患者可出现头痛、谵语、躁动等神经精神异常。

重症患者可出现高热不退，病情发展迅速，几乎所有患者都有临床表现明显的肺炎，可出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、休克及瑞氏（Reye）综合征等多种并发症。可继发细菌感染，发生败血症。

3.体征

重症患者可由肺部实变体征等。

（二）实验室检查

1.一般检查

外周血象：WBC总数一般不高或降低。重症患者多有WBC总数及淋巴细胞减少，并有Plt降低。

尿常规：相当部分病人（约40％）伴中等至大量蛋白尿（1～3g/L）。

血清酶学：绝大部分H5N1重症感染者（80％～100％）出现肝脏和心肌酶学异常。

2.病毒分离

从患者呼吸道标本中（如鼻咽分泌物、口腔含漱液。气管吸出物或呼吸道上皮细胞）分离禽流感病毒。

3.病毒抗原及基因检测

取患者呼吸道标本采用免疫荧光法（或酶联免疫法）检测甲型流感病毒核蛋白抗原（NP）或基质蛋白（M1）、禽流感病毒H亚型抗原。还可用RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。

4.血清学特异抗体检查

发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度升高4倍或以上，有助于回顾性诊断。

三、诊断标准

（一）病例的分类及诊断标准

人感染高致病性禽流感病例可分为医学观察病例、疑似病例、临床诊断病例和确诊病例。

1.医学观察病例

有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者。

对于被诊断为医学观察病例者，医疗机构应当及时报告当地疾病预防控制机构，并对其进行7d医学观察。

2.疑似病例

有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分泌物或相关组织标本甲型流感病毒M1或NP抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性者。

3.临床诊断病例

被诊断疑似病例，但无法进一步取得临床检验标本或实验室检查证据而与其有共同接触史的人被诊断为确诊病例，并能够排除其他诊断者。

4.确诊病例

有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其他方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度升高4倍及以上。

流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和实验室检查结果，特别是从患者呼吸道分泌物或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其他方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度升高4倍及以上，可以诊断确诊病例。

（二）鉴别诊断

人感染高致病性禽流感在临床上应与流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎、巨细胞病毒性肺炎、肺炎衣原体肺炎、肺炎支原体肺炎、军团菌肺炎、肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断，其鉴别诊断依据主要依靠病原学检查。

四、治疗原则

（一）隔离治疗

对疑似病例、临床诊断病例和确诊病例应进行隔离治疗，隔离期限参照病人出院标准。

（二）对症治疗

可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其他水杨酸制剂的药物，避免引起儿童瑞氏综合征。

（三）抗病毒治疗

应在发热48h内使用抗流感病毒药物。

1.神经氨酸酶抑制剂

奥司他韦（Oseltamivir，达菲）为新型抗流感病毒药物，实验室研究表明其对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用。

2.离子通道M2阻滞剂

金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）可抑制禽流感病毒株的复制，早期应用可能有助于阻止病情发展，减轻病情，改善预后。

（四）中医治疗

强调辨证施治，在中成药应用上要注意辩证使用口服中成药或注射剂，可与中药汤剂配合使用。

（五）加强支持治疗和预防并发症

注意休息、多饮水、增加营养，给易于消化的饮食。密切观察，监测并预防并发症。抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。

（六）重症患者的治疗

重症患者应当送入ICU病房进行救治。严重呼吸衰竭的患者应按照ARDS的治疗原则进行机械通气治疗，应加强呼吸道的管理和患者的护理。

（七）出院标准

1. 13岁（含13岁）以上人员，原则上同时具备下列条件，并持续7d以上：

（1）体温正常。