心力衰竭新型标志物ST2的研究进展
综述：IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展
IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展摘要：心力衰竭( HF) 的发生发展涉及复杂的病理生理学机制间的相互作用，包括炎症，组织重构，神经激素和内分泌，以及肾脏和交感神经等。
随着对HF机制探索的不断深入，人们对HF的生物标记物的认识也更趋全面。
近年来的研究已经报道证实了白细胞介素-33 ( IL-33)及其受体ST2可以保护心衰病人因机械应力过度牵拉所导致的心肌细胞肥大、心肌纤维化的发生以及可溶性ST2受体可作为潜在的心脏机械超负荷生物标志物。
本文主要对ST2、IL-33的生物学特性，转导路径及其与心力衰竭的关系进行综述。
关键词：心力衰竭；ST2；IL-33；动脉粥样硬化1.ST2的生物学特性ST2 的研究首先始于小鼠，继而人们开始关心人类的同源物。
人类的ST2同源物被国际人类基因组织（HUGO）命名为IL-1受体（IL1-R），由于它具有Toll/IL-1（TIR）结构域而成为IL1-R/Toll 样超家族成员。
他们的共同点是均通过信号刺激激活核因子（NF）-κB，和Map激酶[1]。
目前已知的ST2蛋白存在4种亚型：sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。
sST2为可溶型ST2，其无跨膜序列，可分泌到细胞外，主要在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达，亦可在皮肤、视网膜、乳房及成骨中诱发表达；ST2L为跨膜型ST2具有跨膜序列，表达于调节性T细胞（Th）2细胞和肥大细胞表面，是IL1-R的反向调控位点；ST2V和ST2LV是ST2的两个剪切变体，ST2去掉第3个免疫球蛋白模序，并在C端选择性剪接1个疏水尾即称为ST2V，ST2V主要表达于肺脏、胃、小肠、结肠、脾脏、胎盘和睾丸；ST2L的跨膜结构域选择性剪切掉即为ST2LV。
2.ST2/IL-33信号通路IL-33是于2005年时被Schmitz[2]等发现的新白细胞介素，因其与IL-1β和IL-18类似均含有一连串12个β-三叶草型折叠而没有典型的分泌N端肽序列，而被归类于IL-1家族中的一员，它具有很强的免疫调节能力。
心力衰竭生物标志物及ST2介绍
来源：张真路 生物标志物在射血分数保留心力衰竭诊疗中的价值 2023
2024/9/13
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CONTENT
01 心力衰竭概述 02 心力衰竭评估指标与诊断工具 03 新型心衰标志物ST2临床意义 04 病例分析
BNP和NT-proBNP临床辅助诊断价值
BNP>50 pg/mL 或NTproBNP>125 pg/mL的患者进 行相应干预， 以预防或延缓 左心室功能障 碍及新发心衰 （I类推荐）
1. 在重组钠尿肽治疗的患者中，药物应用对BNP监测值影响较大，药物输注24 h内BNP水平存在大 幅升高。监测BNP至少要在药物半衰期后，代谢完成后采血，在一定程度上延误疗效监测。因 此，BNP在这部分患者中并不适合疗效评估使用。
2. BNP /NT-proBNP拥有极高的敏感度，但特异度较低影响了诊断的效率，在应用于不同临床情境 时，BNP/NT-proBNP 的界值也多有调整。
3. BNP/NT-proBNP对各种类型的心衰区分能力较弱。
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sST临床应用特点
（1）sST2 水平不受年龄、BMI、心力衰竭、房颤和贫血的影响。 （2）与其他常用的心脏生物标志物不同，sST2不会受到肾功能的影响。 （3）与其他生物标志物相比，sST2具有最低的个体内变异和最小的相对变化值，便于准确的连续监测。
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心力衰竭流行病学
2017年城镇职工医疗保险数据显示，我国城镇居民标化的心衰患病率为1.1%，估计我 国心衰患者达1 210万，心衰发病率为275/10万人年，我国每年新增心衰患者约300万。 我国心衰住院患者出院后30 d、1年和3年的全因死亡率分别为2.4%、13.7%和28.2%。 住院心衰患者人均费用为29746元/年，其中住院≥3次患者的比例为40.5%，平均住院9.7 d；心衰患者门诊人均费用为6023元/年。由于心衰相关危险因素的流行与人口老龄化 加剧，预计未来我国心衰疾病负担仍呈上升趋势。（基于2017年我国6省、直辖市5 000万城镇职
可溶性ST2对心力衰竭患者死亡的预测价值
左心室功能。患者出院后每３个月通过电话或门诊
进行随访，评估患者死亡事件的发生情况。如果患 者进行心脏移植手术本次研究随访终止。 ３．生物标记物测定：入选患者均于入院１２ ｈ内 留取静脉血并离心，乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）抗凝后 于一８０℃冰箱保存备用。采用电化学发光免疫法 测定血浆Ｎ末端Ｂ型利钠肽原（ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ），药盒 为美艾利尔ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ免疫测定试剂盒，测量范围
万方数据
主堡！坚血笪疸苤圭！Ｑ！堡生！旦筮丝鲞筮！翅垦！也』蔓！型ｉ！！：！！Ｐ！！！尘竺垫！堡：！！！：堡！型！：！
进行危险评估。 可溶性ＳＴ２（ｓＳＴ２）作为一种新的心脏标记物， 认为其与心肌成纤维细胞的激活及心肌重塑有关， 国外已有多项研究报道ｓＳＴ２水平升高与心衰患者 预后密切相关口。５］，但亚洲尚未见有关该标记物的大 规模人群研究。本研究主要分析住院心衰患者
１．人选患者的基本情况：研究共入选ｌ ２４４例
因心衰住院的患者，随访１年后１９３例患者死亡，
１９例患者因心脏移植而终止随访，８例患者失访
（均已完成前６个月随访）。患者平均年龄（５７．８± １５．４）岁，男性为主（７０．６％），主要病因为冠心病和 扩张型心肌病。患者平均左心室射血分数（ＬＶＥＦ） 为（４３．０±１４．７）％，ＬＶＥＦ≤４０％者６０３例占 ４８．５％。ｓＳＴ２的中位数为３７．２斗ｇ／Ｌ。根据终点事 件将患者分为死亡组与非死亡组，两组患者基线比 较见表１。
性，探讨其对心衰患者死亡的预测价值。方法
心力衰竭中心以心衰为主要原因住院的患者ｌ ２４４例。采用酶联免疫吸附法测定患者入院时血浆 ｓＳＴ２水平。随访１年，终点事件为全因死亡。结果１ ２４４例心衰患者死亡１９３例。患者人院时血浆 ｓＳＴ２水平与Ｎ末端Ｂ型利钠肽原（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）、纽约心脏病协会（ＮＹＨＡ）心功能分级以及心率呈正 相关，与左心室射血分数（ＬＶＥＦ）、收缩压、血钠、总胆固醇、。肾小球滤过率呈负相关。１年内死亡患者 血浆ｓＳＴ２水平明显高于未死亡者（Ｐ＜０．０１）。多因素Ｃｏｘ回归模型分析显示，患者基线ｓＳＴ２水平与 死亡明显相关，ＬｎｓＳＴ２每变化１个单位风险增加１．８７倍。ｓＳＴ２对预后判断的ＲＯＣ曲线下面积 （ＡＵＣ＝ｏ．７７６）与ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ（ＡＵＣ＝０．７７５）近似，将二者联合应用预测效果（ＡＵＣ＝０．８１３）明显提 高。结论住院心衰患者基线ｓＳＴ２水平与临床及生化变量相关。ｓＳＴ２可以独立预测心衰患者的全 因死亡，且与ＮＴ・ｐｒｏＢＮＰ联合应用可增加预测能力。
心力衰竭患者可溶性ST2的测定及其临床意义
心力衰竭患者可溶性ST2的测定及其临床意义白玉;张雪娥【摘要】目的:通过测定血清可溶性ST2在慢性心力衰竭患者中的水平,评估其临床价值.方法:连续纳入慢性心力衰竭患者[CHF组,依纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准为Ⅱ~Ⅳ级]206例及同期住院的非CHF患者(对照组)296例,均抽取静脉血检测生化常规以及血清B型尿钠肽(BNP)和sST2水平,超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF),并收集患者一般临床资料,采用统计学方法比较两组间差异.结果:CHF组血清可溶性ST2水平显著高于对照组(P<0.05),且随心功能程度加重其水平显著升高;血清可溶性ST2水平与BNP 水平及心功能分级呈正相关(r=-0.52,r=0.75,P<0.05),与LVEDD 呈正相关(r=0.69,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=0.45,P<0.05),BNP和可溶性ST2诊断慢性心力衰竭的ROC曲线下面积分别为0.825和0.875.结论:血清可溶性ST2水平与心力衰竭具有相关性,可以为心力衰竭诊断、病情严重程度判断提供一定的临床价值.%Objective:To measure serum soluble ST2 level in patients with chronic heart falure and analyze its significance in diagnose and Condition assessment of heart failure.Methods:A total of 206 patients with chronic heart failure (CHF group,classed by NYHA Ⅱ ~ Ⅳ) and other 296 cases without heart failure (control group) were enrolled in the same period.Blood routine bio-chem istry project,serum level of BNP and sST2 was detected in both groups.The left ventricular end diastolicdiam eter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured in all cases by cardiac color doppler ultra-sonic.The data were compared by statisticalanalysisin bothgroups.Results:Sig-nificant increased of serum soluble ST2 level was notedin CHF group com pared with control group(P<0.05),and indicated that it was positively correlated with the BNP level and cardiac functionclasses(r=-0.52,r=0.75,P<0.05).Ser-um level of soluble ST2 was positively correlated with LVEDD(r=0.69,P<0.05),but negatively correlated with LVEF(r=0.45,P<0.05).According to receiver operating characteristic curve analysis,their area under the curve for BNP and sST2 were 0.825 and0.875,respectively,for the diagnosis of CHF.Conclusion:The certain relevance may be found between serum level of soluble ST2 and CHF in this investigation soluble ST2 may participate in the occurrence and ventricularrem odeling of CH F,which can provide certain clinical reference value forearly diagnosis,a degree of judgmentand prognosis assessment of CHF.【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2017(026)004【总页数】4页(P258-261)【关键词】可溶性ST2;心力衰竭;临床意义【作者】白玉;张雪娥【作者单位】山西医科大学,山西太原 030001;山西医科大学第二医院,山西太原030001【正文语种】中文【中图分类】R541.6心力衰竭已成为21世纪心血管疾病的两大最主要问题之一，心力衰竭是心脏病治疗的最后一块大战场，随着人口的老龄化、心肌梗死存活率的增加及心力衰竭患者寿命的延长，充血性心力衰竭的发病率也逐年增加[1]。
血清ST2在急性心肌梗死及其治疗和预后中的研究进展
2021 年 6 月 第42卷第3期
牡丹江医学院学报 J ournal of MuDanJiang Medical U niversity
Jun. 2021 Vol. 4急性心肌梗死及其治疗和预后中的研究进展
钟轩明'，杜 莹1，张骁轶'，王卫云'，赵祖琴1，方 敏「，李雪峰2
现了其在心脏中表达的证据。ST2L限于在辅助型 T细胞2(Th2)和肥大细胞的表面表达，但在辅助型 T细胞1(Th1)和其他免疫细胞上不表达它。因此, ST2L可以作为Th2细胞的生物标记。对ST2的表 达和组织定位的研究，是我们更深入了解ST2的一 种有效的方法，同时这也对ST2在多系统中的研究 提供了新的思路。 1.3 ST2配体IL-33以前人们对于ST2的理解相 对局限的主要原因是ST2缺乏功能性的内源性配 体。在2005年，Schmitz等人发现了一种可以激活 ST2受体的加工蛋白，即白介素33(IL-33)[2]O现 已被分类为 IL-1 白介素家族的成员， 并作为传统的 细胞因子和转录因子。在细胞水平上,IL-33主要 存在于包括成纤维细胞， 平滑肌细胞， 内皮和上皮细 胞在内的基质细胞中。 在细胞损伤或坏死细胞死亡 后,IL-33从细胞中释放出来并起到警报的作用，这 是一种天然免疫反应。IL-33的发现为ST2的研究 开启了新的篇章。 1.1 s、T2作为诱饵受体 研究发现ST2基因不仅 可以以其ST2L形式充当IL-33功能的配体，参与 IL-33对Th2的炎症反应,而且还可以以sST2形式 作为一种潜在的诱饵受体充当IL-33和Th2功能抑 制剂。这表明sST2作为IL-33的“诱饵受体”可以 阻断IL-33,从而调节IL-33/ST2L信号传导,并减 弱其抗凋亡作用。在心血管系统中表现为sST2可 以逆转IL-33的抗肥厚作用。这种机制在IL-33介
《2024年血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭相关性研究》范文
《血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭相关性研究》篇一一、引言慢性心力衰竭（CHF）是一种常见的心血管疾病，其发病机制复杂，涉及多种生长因子、细胞因子和炎症反应等。
近年来，血清生长分化因子-15（GDF-15）和可溶性ST2（sST2）作为新型的心血管生物标志物，在慢性心力衰竭的早期诊断、病情评估及预后判断中显示出潜在价值。
本文旨在探讨血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的相关性，以期为临床诊断和治疗提供新的思路。
二、研究背景及意义GDF-15是一种新型的生长因子，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、凋亡和分化等。
sST2是ST2受体的可溶性形式，参与炎症反应和免疫调节。
研究表明，血清GDF-15和sST2水平与心血管疾病的发生、发展密切相关。
因此，研究血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的相关性，有助于深入了解慢性心力衰竭的发病机制，为临床诊断和治疗提供新的靶点。
三、研究方法本研究采用回顾性分析方法，收集慢性心力衰竭患者和健康人群的血清样本。
通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清GDF-15和sST2水平，分析两者与慢性心力衰竭的关系。
同时，结合患者的临床资料，如年龄、性别、病史等，进行多因素分析。
四、结果1. 血清GDF-15和sST2水平在慢性心力衰竭患者中显著升高，与健康人群相比具有统计学差异。
2. 血清GDF-15和sST2水平与慢性心力衰竭的严重程度呈正相关，即病情越严重，血清GDF-15和sST2水平越高。
3. 多因素分析显示，血清GDF-15和sST2水平与患者的年龄、性别、病史等因素有关，是慢性心力衰竭的重要生物标志物。
4. 血清GDF-15和sST2的联合检测可以提高慢性心力衰竭的诊断准确率，为病情评估和预后判断提供有价值的信息。
五、讨论本研究表明，血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的发生、发展密切相关。
GDF-15可能通过促进细胞增殖、凋亡和分化等过程参与慢性心力衰竭的发病机制；而sST2则可能通过参与炎症反应和免疫调节，加剧心血管疾病的病理过程。
心衰标志物的研究进展
CHF TL ↓/y 0.64
Control 1.05
0.0079 0.0077
JACC 2007; 49:1459
端粒酶长度与心衰相关
2009诺贝尔生理学或医学奖发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的
伊丽莎白-布莱克本
卡萝尔-格雷德
杰克-绍斯塔克
多个标志物预测更准确
Circ Heart Fail. 2009;2:393
PRIDE: ST2在低NT-proBNP人群 中的预测价值
PRIDE: 在低NT-proBNP人群中ST 的价值
在年龄调整的Cox比例风险模型中： ST2≥0.15ng/ml 对NT-proBNP极低的人群的4 年死亡率具有重要预测价值
超越利钠肽 心衰中ST2及生物学检测
• ST2为心衰病人提供重要的死亡危险预测、 • 在心衰病人中，即使利钠肽较低时，ST2对 死亡危险预测具有重要补充和倍增价值 • ST2可能对指导心衰药物治疗具有重要作用
Principle of the MR-proADM Assay
MR-proADM对心肌梗死患者死亡和心衰预测价值
Khan, S. Q. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1525-1532
Copyright ©2007 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
Critical Care 2009, 13:R122
两者联合增加预测价值
ST2
• ST2-IL1受体家族成员 有跨膜ST2和可溶性ST2(sST2)两种 • ST2基因（2号染色体） 在心衰动物模型中表达增加 • IL-33为ST2配体，心肌牵张促进其分泌
可溶性ST2蛋白与婴幼儿肺炎合并急性心衰的相关性探讨
可溶性ST2蛋白与婴幼儿肺炎合并急性心衰的相关性探讨秦艳;蒋犁【摘要】目的探讨可溶性ST2(sST2)在婴幼儿肺炎合并急性心衰过程中的变化,为婴幼儿肺炎合并心衰的诊断及治疗提供参考依据.方法 30例肺炎合并心衰患儿作为心衰组,同期就诊的30例肺炎无并发症患儿为肺炎组和30例健康婴幼儿为对照组,分别测定心衰组治疗前、肺炎组、对照组及心衰组治疗后血清sST2值.结果心衰组治疗前与肺炎组、对照组的sST2值比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);心衰组治疗前后,即心衰期与心衰缓解期sST2值比较,差异具有统计学意义(P<0.01).结论婴幼儿肺炎合并急性心衰时sST2值升高,治疗后sST2值明显下降,sST2参与肺炎合并心衰的发展过程,可作为婴幼儿肺炎合并急性心衰早期参考指标.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)007【总页数】2页(P57-58)【关键词】可溶性ST2;肺炎;心力衰竭;婴幼儿【作者】秦艳;蒋犁【作者单位】东南大学医学院儿科系,江苏南京 210009;东南大学医学院儿科系,江苏南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R725.4肺炎是小儿常见病及多发病。
急性心力衰竭是小儿肺炎的常见并发症[1]。
近年来，很多研究发现，sST2蛋白可作为心衰预测的指标[2]。
本研究通过对肺炎心衰患儿sST2水平的检测，探讨sST2在婴幼儿心衰早期诊断中的应用价值。
1.1 研究对象选择2013年1月—2015年12月泰州市人民医院儿科住院和体检的29天～3岁小儿，各组分别为30例，各组性别及年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。
所有研究对象均无基础疾病。
（1）心衰组：单纯肺炎合并急性心衰患儿。
纳入标准：诸福棠儿科学第八版肺炎合并心衰的诊断标准[3]，且所有患儿心力衰竭均得到纠正。
（2）肺炎组：同期收治的普通肺炎，符合肺炎诊断标准，均有影像学依据，无并发症和合并症的患儿。
可溶性ST2在肺动脉高压中的研究及应用进展
可溶性ST2在肺动脉高压中的研究及应用进展黄颖恒;张缪佳【摘要】肺动脉高压是一种引起右心室肥厚,最终导致右心衰竭甚至死亡的严重心血管疾病.作为心血管疾病的新型生物标志物,可溶性ST2被认为与肺动脉高压发病及预后相关.现对可溶性ST2在肺动脉高压中的研究及应用进展做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2019(040)003【总页数】3页(P460-462)【关键词】肺动脉高压;可溶性ST2;心功能衰竭【作者】黄颖恒;张缪佳【作者单位】南京医科大学第一附属医院风湿免疫科,江苏南京210029;南京医科大学第一附属医院风湿免疫科,江苏南京210029【正文语种】中文肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一种以肺血管阻力进行性增加为特征，引起右心室肥厚，最终导致右心衰竭甚至死亡的临床综合征，是严重危害患者身心健康，增加社会医疗负担的重大疾病。
对PAH患者进行常规而全面的预后评估非常重要，血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide ,NT-proBNP)、尿酸是PAH 重要的预后标志物。
然而它们受多种外界因素影响，且不是肺血管疾病特异性标志物，只能提供间接的预后信息。
因此，寻找新型生物标志物来辅助PAH的诊断及预后评估至关重要。
近年来，可溶性肿瘤抑制体2(soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2)已成为心血管疾病的新型生物标志物。
在2013年ACC/AHA心力衰竭指南中，sST2已应用到慢性心力衰竭患者的风险分类[1]。
sST2与PAH关系目前也倍受关注。
现对sST2在PAH中的研究及应用进展做一综述。
1 肿瘤抑制体2肿瘤抑制体2 (suppression of tumorigenicity 2，ST2)是1989年由日本科学家Shinichi Tominaga发现的白介素(interleukin,IL)-1受体家族成员[2]。
sST2对不同类型慢性心力衰竭预后的预测价值
sST2对不同类型慢性心力衰竭预后的预测价值
预测慢性心力衰竭患者的预后对于医生和患者来说具有重要意义。
它可以帮助医生制定个性化的治疗方案，并提醒患者及时调整生活方式和药物治疗，以最大限度地改善患者的生活质量和延长生存期。
sST2是一种新型的心血管标志物，它与慢性心力衰竭的预后密切相关。
sST2是一种可溶性的ST2受体，它在心肌细胞受到应力刺激时被产生和释放。
sST2通过与IL-33受体结合，抑制IL-33/ST2L信号通路的活性，进而影响心血管炎症和纤维化反应。
研究表明，sST2的水平与慢性心力衰竭的严重程度和预后密切相关。
sST2可以用于预测慢性心力衰竭不同类型的预后。
在一项针对282例慢性心力衰竭患者的研究中，研究者发现，sST2的水平与患者心衰程度（尤其是左心室射血分数）和预后有显著相关性。
sST2还可以在慢性心力衰竭患者中预测心衰复发和死亡风险。
研究发现，sST2水平在心衰复发的早期即可升高，提示患者可能会出现心衰恶化。
sST2的水平与患者的生活质量和住院次数也有关。
《2024年血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭相关性研究》范文
《血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭相关性研究》篇一一、引言慢性心力衰竭（CHF）是一种严重的心血管疾病，其主要特点是心脏泵血功能减退，严重影响患者的生活质量和预期寿命。
随着医学研究的深入，寻找能够预测疾病进程、评估病情严重程度及指导治疗的生物标志物显得尤为重要。
近年来，血清生长分化因子-15（GDF-15）和可溶性ST2（sST2）备受关注，被认为与慢性心力衰竭的发病机制密切相关。
本文旨在探讨血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的相关性，以期为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
二、方法1. 研究对象本研究共纳入XX名慢性心力衰竭患者和XX名健康对照者。
所有患者均经心脏超声等检查确诊为慢性心力衰竭，对照组为健康无心血管疾病的志愿者。
2. 检测指标采集所有研究对象的静脉血样，检测血清中GDF-15和sST2的含量。
同时记录患者的临床资料，包括年龄、性别、病史、心功能分级等。
3. 统计方法采用SPSS软件进行数据分析，比较两组患者血清GDF-15和sST2的差异，分析其与患者临床资料的关系。
三、结果1. 血清GDF-15和sST2水平比较本研究发现，慢性心力衰竭患者血清GDF-15和sST2水平显著高于健康对照组（P<0.05）。
且随着心功能分级的增加，血清GDF-15和sST2水平呈上升趋势。
2. 血清GDF-15和sST2与患者临床资料的关系经统计分析，血清GDF-15和sST2水平与患者的年龄、性别、病史等因素无明显相关性，但与心功能分级密切相关。
心功能分级越高，血清GDF-15和sST2水平越高。
3. 血清GDF-15和sST2对慢性心力衰竭的诊断价值通过对血清GDF-15和sST2水平的检测，我们发现二者联合检测对于慢性心力衰竭的诊断具有较高的敏感性（约85%）和特异性（约80%）。
四、讨论血清GDF-15和sST2与慢性心力衰竭的发病机制密切相关。
GDF-15是一种生长分化因子，参与心肌细胞的生长、分化和凋亡过程。
可溶性ST2在心力衰竭中的研究进展
中国循证心血管医学杂志2017年8月第9卷第8期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,August,2017,Vol.9,No.8• 1010 •• 综述•可溶性ST2在心力衰竭中的研究进展董浩1，安永强1，刘巍1【中图分类号】R541.61 【文献标志码】 A 【文章编号】1674-4055(2017)08-1010-03心力衰竭（心衰）是由于心脏结构或功能异常导致的心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征[1]。
生物标志物在心衰中具有重要作用，其不但从不同机制反映心衰的病理生理，而且在心衰的诊断与预后评估中发挥了关键的作用，从而有助于临床决策。
可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）作为一种能同时反映炎症、纤维化及心肌牵张力的新型生物标志物，可对心衰患者进行危险分层、预后评估及个体化治疗[2]。
1 sST2的生物学效应生长刺激表达基因2蛋白（ST2）是白细胞介素-1（IL-1）受体家族的一员，也称为1型白细胞介素-1受体（IL1RL-1），于1989年首次发现。
位于人类2号染色体的ST2基因由基因启动子剪接后，主要编码两种亚型——跨膜受体形式的ST2（ST2L）和sST2[2]。
白介素-33（IL-33）作为ST2L的配体，直至2005年才被发现[3]。
IL-33是一种IL-1类细胞因子。
IL-33通过与ST2L 结合而发挥减轻心肌纤维化、抗心肌肥厚及细胞凋亡和改善心肌功能等心脏保护作用[3]。
这种保护作用只通过IL-33与ST2L触发，而不通过IL-33与sST2触发。
当各种原因所致的心肌损伤时，心脏成纤维细胞与心肌细胞中的IL33/ST2信号通路会发生上调[3]。
此时sST2与ST2L竞争结合IL-33，阻断IL33/ST2L信号传导通路，减轻心脏保护作用[3]。
因此，对于IL-33，sST2是一种诱骗受体。
sST2主要来源于心脏成纤维细胞以及心肌细胞，部分来源于主动脉与冠状动脉等大血管以及心脏微血管的内皮细胞。
sST2对不同类型慢性心力衰竭预后的预测价值
sST2对不同类型慢性心力衰竭预后的预测价值
随着医疗技术和治疗手段的不断进步，慢性心力衰竭的治疗效果得到了显著提高。
慢
性心力衰竭的预后仍然不容乐观，其死亡率仍然较高。
找到有效的预测因子对患者的预后
进行评估和干预是非常重要的。
ST2是一种新发现的生物标志物，其具有在炎症和心肌应激反应中发挥重要作用的特性。
大量的研究表明，ST2对慢性心力衰竭患者的预后有较好的预测价值。
ST2与慢性心力衰竭的严重程度密切相关。
一项研究发现，ST2的水平与患者的NYHA （New York Heart Association）心功能分级和左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）呈负相关。
其水平越高，表示心脏功能越差，患者的预后越差。
ST2可以作为评估患者心脏功能和预后的指标。
ST2对慢性心力衰竭患者死亡风险的预测能力较强。
一项研究发现，ST2的水平与患者的心力衰竭相关事件（心力衰竭住院或死亡）有显著的相关性。
当ST2的水平超过一定阈
值时，患者的死亡风险明显增加。
ST2可以作为预测慢性心力衰竭患者死亡风险的重要指标。
需要注意的是，虽然ST2对慢性心力衰竭的预后有很好的预测价值，但其并不是单一
的预测因子。
患者的预后往往受到多种因素的影响，包括年龄、性别、心脏病原因、合并
症等。
在使用ST2进行预后评估时，需要综合考虑其他相关因素，制定个性化的治疗方案，以提高患者的预后。
可溶性ST2对心力衰竭患者诊疗和预后的评估
㊃综述㊃基金项目:云南省科技厅昆明医科大学应用基础研究联合专项资金面上项目冠心病易感基因与传统风险因子的联合运用研究[2018F E 001(-081)];云南省教育厅科学研究基金2型糖尿病患者冠心病发病风险预测模型建立的探索研究(2020Y 0140)通信作者:冯磊,E m a i l :f n g j 2004@163.c o m 可溶性S T 2对心力衰竭患者诊疗和预后的评估严泽锋1,冯 磊1,管志福2,吴孟娜1,邵 聪1,马琦欣1,毕千叶1,骆贝贝1(1.昆明医科大学第六附属医院检验医学科,云南玉溪653100;2.西双版纳州人民医院检验科,云南西双版纳666100) 摘 要:心力衰竭通常是一种复杂且进行性的综合征,其具有高发病率及病死率的特点,为各种心脏疾病的严重和终末阶段,一直是世界公共卫生负担较重的疾病之一㊂心力衰竭患者病情易反复,心功能可迅速加重,预后较差,尽管目前心力衰竭的诊断和治疗已经取得很大的进步,但严重心力衰竭患者1年病死率依然高达50%㊂因此,寻找新型心力衰竭生物标志物对帮助诊断或鉴别诊断心力衰竭㊁判断预后㊁危险分层以及监测等均具有重要的临床应用价值㊂可溶性S T 2(s o l u b l eS T 2,s S T 2)由于不受年龄㊁性别㊁体重指数及肾脏功能等多种因素影响而成为了近年来研究的热点,多项研究发现s S T 2作为新一代心力衰竭管理标志物,在心力衰竭患者的诊断㊁预后㊁监测及治疗中发挥着重要作用㊂关键词:心力衰竭;受体,白细胞介素;可溶性S T 2中图分类号:R 541.6 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)12-1126-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.12.013 心力衰竭是由于心脏受到损伤㊁压力㊁心肌重塑等因素导致心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征,由于心功能下降,心排血量绝对或相对减少,以至于其不能够满足机体的代谢需要,以肺循环和(或)体循环淤血,器官㊁组织血液灌注不足为临床表现[1]㊂心肌梗死㊁高血压㊁主动脉瓣狭窄㊁心律失常等心血管疾病均可进展为心力衰竭,与此同时,心力衰竭患者病情具有进行性进展的特征,即使处于稳定阶段病情依然可呈现进行性加重[2]㊂2016年欧洲心脏病学会指南中提出,发达国家心力衰竭患病率为1.5%~2.0%,ȡ70岁人群患病率ȡ10%[3]㊂同时,该疾病由于人口老龄化,心力衰竭患病率的持续增长以及急性发作的复发等原因导致住院率增加,这也是该疾病造成医疗保健系统高成本的主要原因[4]㊂欧洲国家和美国每年将近1%~2%的医疗预算用于心力衰竭㊂2017年美国心脏病学会(A C C )/美国心脏协会(A H A )指南中提出,除依赖病史㊁体格检查㊁心电图及心脏超声外,目前心力衰竭的诊断和分层主要依靠血浆生物标志物N 末端B 型利钠肽原(N -t e r m i n a l p r o -B N P ,N T -p r o B N P )或B 型利钠肽(B -t y p en a t r i u r e t i c p e p t i d e ,B N P ),而血浆生物标志物具有更大的潜在价值㊂可溶性S T 2(s o l u b l eS T 2,s S T 2)作为心肌纤维化的标志物被纳入其中,可提供有关危险分层的附加值,特别对于急性失代偿性心力衰竭患者(Ⅱb 类,证据水平A )和慢性心力衰竭(c h r o n i ch e a r t f a i l u r e ,C H F )患者(Ⅱb 类,证据水平B )[5]㊂而在2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南中明确指出,s S T 2有助于心力衰竭患者的危险分层和预后评估,多项生物标志物联合使用可能是未来的发展方向[6]㊂s S T 2代表了一种新的机械应力生物标志物,与心脏肥大㊁纤维化和心室功能不全有关㊂本文主要就s S T 2的生物学特性及在急㊁C H F 中的诊断㊁预后以及治疗方面的作用做一简述㊂1 可溶性S T 2的生物学特性S T 2是白细胞介素(I L )-1受体家族的成员㊂在2q 12号染色体上发现的S T 2基因以4种同种型表达,其中最重要的2个就是跨膜受体(S T 2配体或S T 2L )和可溶性受体(s S T 2受体)㊂1989年,T o m i n a ga 等[7]首先发现S T 2受体,早期研究表明S T 2在炎症反应过程中具有重大的医疗作用,与肥大细胞和2型C D 4+T 辅助细胞密切相关;S T 2随后与各种类型的炎症疾病均有紧密联系,包括哮喘㊁肺纤维化㊁类风湿关节炎㊁血管疾病和感染性休克[8-12]㊂2002年W e i n b e r g 等[13]通过体外模型对心肌细胞进行机械牵拉,以此鉴定了s S T 2和S T 2L 的表达㊂2005年D íe z 等[14]发现I L -33可作为S T 2的受体配体,为S T 2信号提供了新的见解㊂S T 2作为I L -33的诱导受体,使其不能与介导抗纤维化和抗炎作用的S T 2膜受体结合,随着心肌牵张,被释放的I L -33与跨膜S T 2配体结合参与心脏保护信号传导,防止心肌纤维化和肥大[15]㊂s S T 2浓度的升高可以㊃6211㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.提示心肌细胞受到生物机械刺激,同时s S T2浓度变化标志着心肌细胞的肥厚和纤维化的程度,并且不受年龄㊁性别㊁体重指数及肾脏功能等多种因素影响[16]㊂2s S T2与急性心力衰竭(a c u t e h e a r t f a i l u r e,A H F) 2.1s S T2与A H F的诊断 A H F是指心力衰竭症状和体征快速发展或恶化,是常见的临床急症,及时和准确地评估病情,并采取积极有效的治疗措施,是降低病死率和改善不良预后的关键因素[17]㊂J a n u z z i 等[18]研究发现A H F呼吸困难患者s S T2水平高于A H F无呼吸困难患者,在诊断A H F方面N T-p r o B N P优于s S T2,并未发现s S T2具有统计学意义上的诊断价值,但s S T2与心力衰竭患者心功能分级存在一定的相关性㊂同样,D i e p l i n g e r等[19]研究也表明单独使用B N P和N T-p r o B N P可以对A H F患者进行诊断,且B N P和N T-p r o B N P是心力衰竭的唯一独立诊断标志物,两种标记物均提供相似的诊断信息,而单独使用s S T2不能作为诊断A H F的标准㊂M u e l l e r等[20]通过对无并发症的心力衰竭㊁慢性阻塞性肺疾病(C O P D)㊁肾脏疾病及心力衰竭合并肺炎患者的s S T2血浆浓度研究,显示s S T2浓度的升高在上述不同疾病中并无特异性,不仅在心力衰竭,而且在其他几种非心脏疾病中,s S T2血浆浓度均升高,由此得出s S T2缺乏对心力衰竭诊断的特异性㊂同样,G r a k o v a等[21]认为s S T2在疾病诊断中缺乏特异性,但可在心力衰竭的预后评估中发挥重要作用㊂A l e k s o v a等[22]研究认为s S T2可协同B N P或N T-p r o B N P来判断区分急诊部的急性失代偿心力衰竭(a c u t ed e c o m p e n-s a t e dh e a r t f a i l u r e,A D H F)的患者,当s S T2>70n g/m L时可诊断为A D H F,需进行住院治疗㊂综合以上观点,s S T2是否为A H F独立的诊断标志物还未能定论,s S T2并非A H F患者诊断的理想标志物,但对患者严重程度的判断可能具有潜在价值㊂2.2 s S T2与A H F的预后诸多研究显示,患者s S T2浓度与A H F的严重程度和预后有很大相关性㊂J a n u z z i等[18]研究表明,s S T2在A H F患者发病后30天内可以识别出高风险患者,且N T-p r o B N P 联合s S T2预测心力衰竭死亡风险效果明显优于单独的N T-p r o B N P㊂2008年的进一步分层分析发现: s S T2水平与美国纽约心脏病学会(N Y HA)心功能分级密切相关,随着患者心功能分级的加重其s S T2浓度水平也显著增加㊂s S T2可预测A H F患者1年后不良终点事件的发生,且终点事件的发生随患者s S T2浓度的升高而增加[23]㊂s S T2是一个独立于B N P和N T-p r o B N P的A H F患者预后指标,其与B N P或N T-p r o B N P联合使用能更好地预测A H F 患者远期死亡风险[24]㊂而对于早期A H F患者,其s S T2浓度改变还能有效预测患者1年病死率[25]㊂研究还发现,s S T2可预测心力衰竭患者全因死亡㊁心血管死亡㊁再住院率[26]㊂此外,s S T2在心力衰竭方面反映出的风险不受N T-p r o B N P的影响,可以在N T-p r o B N P的基础上增加评估心力衰竭预后和改善心力衰竭危险分层的价值[27]㊂综上所述,s S T2水平可以准确描述疾病的严重程度㊁心肌肥厚以及纤维化程度,在A H F患者短期和长期预后状况的判断方面具有重要作用,联合B N P及N T-p r o B N P检测可识别心血管事件高危人群判断其危险程度和预后,是一个有效的预后生物标志物[28]㊂3s S T2与C H F3.1s S T2与C H F的诊断 C H F是多种病因所致心脏疾病的终末阶段,其患病率和病死率均较高,始终是世界公共卫生负担较重的疾病之一[29]㊂所以,对C H F患者进行早期诊断及其重要㊂研究发现C H F患者s S T2浓度与N T-p r o B N P㊁N Y HA呈正相关,且s S T2不受患者年龄㊁肾功能损害以及体重指数的影响㊂s S T2区分正常人与心力衰竭患者的R O C区线下面积(A U C)为0.815,单独应用s S T2及联合N T-p r o B N P区分N Y H A心功能ɤⅡ级与>Ⅱ级心力衰竭患者的A U C分别为0.743和0.810,联合使用s S T2有助于N T-p r o B N P更好地区分C H F患者,对诊断C H F具有一定的积极作用,实验证明其符合临床要求[30]㊂H u a n g等[31]通过荟萃分析也发现,s S T2对C H F具有一定的诊断价值,其诊断敏感度和特异度为0.84和0.74,A U C为0.81㊂s S T2作为一种新型生物标志物,其在人体内的生物半衰期目前并未明确,与B N P㊁N T-p r o B N P等生物标志物有部分功能性重叠,且相较于B N P㊁N T-p r o B N P缺乏特异性㊂因此,s S T2并不作为独立诊断C H F的特异性生物标志物,但可作为N T-p r o B N P和B N P 的重要补充手段,联合使用可提高C H F诊断的全面性㊂3.2s S T2与C H F的预后国外已有多项研究表明患者s S T2表达水平的升高与心力衰竭的不良结局比如死亡和再住院风险相关㊂通过研究分析P R A I S E心力衰竭试验中的血清样本发现,严重的N Y H A I I I至I V级C H F患者s S T2水平的变化是患者病死率或是否进行手术移植的独立预测变量㊂随时间推移,s S T2血清水平的变化可独立于血浆B N P 和N T-p r o B N P为患有严重心力衰竭的患者提供预㊃7211㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.后信息,但其基线值水平并不能作为C H F患者的预后判定指标[32]㊂2011年K y等[33]研究也证实,当将s S T2和N T-p r o B N P的测量结果加入S e a t t l eR i s k 评分后,可有效改善C H F的风险分配,患者较高的s S T2浓度(>36.3n g/m L)与其日后较高的病死率或更高的心脏移植风险显著相关㊂另一项M e t a分析也发现,s S T2是门诊C H F患者全因死亡及心血管死亡的预测因子,s S T2可用于稳定性心力衰竭患者的危险分级[34]㊂E m d i n等[35]对4268例C H F患者数据进行分析后发现,预测患者全因死亡㊁心血管死亡和心力衰竭住院治疗最佳s S T2临界值为28 n g/m l,值得与N T-p r o B N P和高敏感肌钙蛋白T (h s-T n T)一起作为多标记研究的一部分㊂当在多变量建模时纳入性别㊁年龄㊁体重指数㊁左心室射血及s S T2等变量时,s S T2每增加一倍,患者全因死亡㊁心血管死亡和心力衰竭住院的风险分别增加26%㊁25%和30%,s S T2的纳入能够更有效的对C H F患者进行预后评估㊂D a l a l等[36]通过多变量分析发现, s S T2是随访1年时不良反应的最强预测因子,且只有s S T2是独立预测因子,而N T-p r o B N P仅显示出一定趋势;在2年的随访中,s S T2具有更高的预后判断能力㊂A l b e r t o等[37]研究发现,s S T2在C H F中的循环水平与预后价值受年龄的影响均小于N T-p r o B N P和h s-T n T,s S T2可更准确的对C H F患者进行风险分层㊂此外,最近对开始血液透析的C H F 患者的一项研究表明,S T2与舒张功能障碍㊁病死率以及主要心血管不良心脏事件的风险有关[38]㊂G r a k o v a等[39]研究显示,在缺血性C H F和糖代谢受损的患者中,S T2水平的升高表明在随后12个月发生不良心脏事件的风险较高㊂综合以上研究可发现,s S T2具有独立于其他生物标志物对C H F患者进行预后判断的运用价值,可进行危险分级,且较高的s S T2浓度对C H F的预后更具临床价值,在C H F 伴有其他临床疾病的患者中,s S T2仍具有预后判断价值㊂4s S T2对于心力衰竭患者的治疗与监测G a g g i n等[40]对151例射血分数降低的心力衰竭患者进行P R O T E C T(P r o B N P O u t p a t i e n t T a i l o r e dC h r o n i cH e a r tF a i l u r e)研究显示,高浓度s S T2的和使用低剂量β受体阻断剂的患者心血管风险最高,相反低浓度s S T2的患者与大剂量使用β受体阻断剂的患者心血管风险最低,因此患者体内s S T2浓度可用于指导临床β受体阻滞剂剂量的选择㊂s S T2的水平变化能够独立评估患者左心室重构的风险和预测左心室重构的逆转并进行监测㊂W e i r等[41]研究发现使用醛固酮受体抑制剂可以有效减缓s S T2浓度较高者的左心室重构,通过s S T2浓度的变化判断醛固酮受体抑制剂的治疗效果㊂O' M e a r a等[42]通过P A R A D I GM-H F试验[血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(A R N I)与血管紧张素转化酶抑制剂(A C E I)的前瞻性比较,以确定对心力衰竭全球病死率和发病率的影响]证明,在稳定的C H F 患者中,通过使用沙比特利/缬沙坦治疗可导致s S T2相比较使用依那普利治疗有更大幅度的减少,研究还发现,基线和1个月时s S T2水平的增加可以预测未来心血管事件的发生㊂M o r r o w等[43]同样测量了服用沙比特利/缬沙坦与依那普利的心力衰竭患者第1㊁2㊁4㊁8周的s S T2基线水平,确定几何平均值的比率(时间点/基线),并将其作为沙比特利/缬沙坦与依那普利的比率进行比较,结果发现,沙比特比/缬沙坦导致s S T2浓度下降幅度明显更大㊂这一结果最早出现在第1周,第4周时依旧明显,s S T2降低了9%㊂目前为止,诸多研究均已证明,改善心室重构的药物能够降低患者血清s S T2浓度,尤其对初期s S T2浓度较高的患者影响更大,通过s S T2浓度变化可判断用药效果,对C H F患者的治疗具有不可忽视的意义㊂W u等[44]研究发现,健康志愿者中s S T2的参考变化值(R C V)远低于B N P和N T-p r o B N P的R C V,表明它可能是进行连续监测的更好的生物标志物㊂P i p e r等[45]评估和直接比较了稳定C H F人群中s S T2与N T-p r o B N P的R C V发现,与N T-p r o B N P 相比,s S T2的短期或长期变化均不显著,s S T2的R C V范围为31%至47%,而N T-p r o B N P的为52%至128%㊂标准的心力衰竭疗法可使平均N T-p r o B N P和B N P降低多达50%,但这种降低与其R C V值(52%~128%)变化相比并不显著,所以并不能反映心力衰竭疗法治疗成功与否㊂相反,如果s S T2降低>50%即可反映心力衰竭疗法的治疗成功,这是因为s S T2的相同变化高于其R C V(31%~ 47%),更有可能是由于临床干预而不是其本身的变异性导致㊂更说明了通过对患者连续监测来进行指导治疗中s S T2可能比N T-p r o B N P具有更好的应用效果㊂此外,最近对接受左心辅助装置的终末期心力衰竭患者的研究表明,在植入左心辅助装置后3个月,s S T2水平显著降低可表明促炎和促纤维化状态有所改善[46]㊂综上可见,s S T2对心力衰竭患者的治疗及监测具有重要的临床价值,s S T2浓度水平的变化可用于心力衰竭患者临床用药㊁病情发展状况以及恢复情况的有效指导㊂㊃8211㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.5现阶段s S T2的检测方法及临床应用建议在现阶段已发表的临床研究中,主要使用3种市售E L I S A试剂盒测定患者的s S T2水平:P r e s a g e S T2测定法㊁M B L S T2测定法和R&D S T2测定法[47]㊂在C H F患者s S T2的研究中使用了上述全部3种测定法,而大多数A D H F患者的研究均使用P r e s a g e测定法㊂P r e s a g e测定法通过了美国食品和药物管理局(F D A)认证并带有C E标记,而其他两种方法则是研究性检测方法㊂目前,这3种检测方法获得的s S T2血浆浓度水平之间存在相当大的差异,用这3种检测方法获得的已发表的研究报告的结果不能直接进行比较[45]㊂s S T2和B N P/N T-p r o B N P在临床应用上存在一定差异㊂B N P/N T-p r o B N P主要反映急性状态,当心脏受到牵拉扩张时分泌显著增加,故在A H F及C H F急性失代偿时其测定值可达到极高水平㊂所有急性呼吸困难和疑诊AH F患者均推荐检测血浆利钠肽水平,以帮助鉴别A H F和非心脏原因的急性呼吸困难(I类推荐,A级证据)[48]㊂而s S T2反映的是一个持续和长期过程,反映了心肌纤维化的程度㊂心肌重构是心力衰竭发生和发展的基本病理生理机制,主要表现为心室肥大和心肌纤维化㊂因此,s S T2水平持续升高反映了心肌纤维化和心肌重构的持续进展[49]㊂而此时正是需要强化应用可阻遏和延缓心肌重构尤其抑制纤维化药物的关键时机,故在指导药物治疗及监测方面具有重要临床价值㊂研究显示,无论是A H F还是C H F,s S T2水平越高,预示患者心肌纤维化越重,在判断心力衰竭患者病情严重程度及预后评估方面具有重要意义[4]㊂6小结与展望s S T2作为心肌纤维化标志物,在心脏机械应力作用下由心肌细胞和心肌纤维母细胞分泌,s S T2具有以下特性:①低生物变异性,不易受其他因素影响;②在实施心脏保护药物干预后s S T2水平显著降低;③s S T2水平的百分比变化值可以预测心力衰竭的病死率㊂对于C H F患者的诊断有一定的积极作用,但仍不能作为心力衰竭诊断的首要生物标志物,尚不能代替B N P和N T-p r o B N P在心力衰竭的诊断地位㊂但s S T2检测不受种族㊁性别㊁年龄㊁体重指数㊁肾功能变化等影响,可以对心力衰竭患者进行危险分层并预测其病死率,同时与心脏结构改变有着密切联系,较目前广泛应用的B N P㊁N T-p r o B N P以及半乳糖凝集素3等有明显优势㊂此外,s S T2与心力衰竭的推荐治疗药物疗效有紧密联系,可用于监测心力衰竭患者的药物反应情况,为患者临床用药方案的选择提供有效参考,对患者的治疗具有不可忽视的意义㊂s S T2虽具有一定的优势和良好的应用前景,但其在国内临床应用上并未像N T-p r o B N P和h s-T n T 等广泛,作为心力衰竭标志物其地位依旧不高,这也说明其临床应用还存在一定局限性㊂主要体现在:①s S T2与各种类型的炎症疾病均有紧密联系,缺乏鉴别诊断其他非心脏性疾病的特异性;②在将s S T2纳入日常临床实践之前,缺少专门用于评估其在心力衰竭诊疗中相关阈值的研究数据;③现阶段常用的3种检测方法获得的s S T2血浆浓度存在较大差异,结果缺乏可比性㊂综上所述,目前临床上仍缺乏一个针对心力衰竭诊疗监测的理想生物标志物,今后应注重s S T2联合其他心力衰竭生物标志物如B N P㊁N T-p r o B N P等的应用,建立心力衰竭生物标志物的联合检测体系,以提高对心力衰竭患者危险分层㊁预后判定及疗效评估的效能,使其达到更有效的临床应用效果㊂参考文献:[1] P o n i k o w s k iP,V o o r s A A,A n k e r S D,e t a l.2016E S Cg u i d e l i n e s f o r t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f a c u t e a n d c h r o n i ch e a r t f a i l u r e:T h e t a s k f o r c e f o r t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o fa c u t ea n d c h r o n i c h e a r tf a i l u r e o ft h e E u r o p e a n S o c i e t y o fC a r d i o l o g y(E S C)d e v e l o p e dw i t h t h e s p e c i a l c o n t r i b u t i o n o f t h eH e a r tF a i l u r eA s s o c i a t i o n(H F A)o f t h e E S C[J].E u rH e a r t J,2016,37(27):2129-2200.[2] K o s i b o r o d M,C a v e n p e r MA,F u A Z,e ta l.L o w e rr i s ko fh e a r t f a i l u r e a n dd e a t h i n p a t i e n t s i n i t i a t e do ns o d i u m-g l u c o s ec o t r a n s p o r t e r-2i n h i b i t o r s v e r s u s o t h e r g l u c o s e-l o w e r i n gd r u g s:t he C V D-R E A L s t u d y c o m p a r a t i v e ef f e c t i v e n e s s o fc a rd i o v a s c u l a r o u t c o me s i n n e w u s e r s of s o d i u mg l u c o s ec o t r a n s p o r[J].C i r c u l a t i o n,2017,136(3):249-259.[3] G r u s o nD,F e r r a c i nB,A h n sA,e t a l.T e s t i n g f o r s o l u b l e S T2i nh e a r t f a i l u r e p a t i e n t s:r e l i a b i l i t y o f p o i n t o f c a r em e t h o d[J].C l i nL a b,2017,63(1):141-145.[4] L e s y u k W,K r i z a C,K o l o m i n s k y R a b a sP.C o s to fi l l n e s ss t u d i e s i nh e a r tf a i l u r e:as y s t e m a t i cr e v i e w2004-2016[J].B M CC a r d i o v a s cD i s o r d,2018,18(1):74-79.[5] Y a n c y C W,J e s s u p M,B o z k u r tB,e ta l.2017A C C/A H A/H F S Af o c u s e du p d a t eo f t h e2013A C C F/A H A g u i d e l i n ef o rt h em a n a g e m e n to fh e a r tf a i l u r e:ar e p o r to ft h e A m e r i c a nC o l l e g e o f C a r d i o l o g y/A m e r i c a nH e a r tA s s o c i a t i o nT a s kF o r c eo nC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e s a n d t h eH e a r t F a i l u r e S o c i e t y o fA m e r i c a[J].C i r c u l a t i o n,2017,136(6):e137-161.[6]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,2(4):196-225.[7] T o m i n a g aS I.A p u t a t i v e p r o t e i no fa g r o w t hs p e c i f i cc D N Af r o m B A L B/C-3T3c e l l s i sh igh l y si m i l a r t ot h ee x t r a c e l l u l a r㊃9211㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. 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ST2与冠心病的研究进展
ST2与冠心病的研究进展ST2，即生长刺激基因表达蛋白2，是一种新型心肌蛋白，它以可溶性的ST2（sST2）和与细胞膜结合的ST2（sT2L）两种形式存在。
在机械应力诱导下由心肌细胞产生，心肌细胞产生的大量sST2与IL-33结合，从而竞争性抑制ST2L 与IL-33的结合，阻断了ST2L的信号传导通路，降低来自于IL-33/ST2L信号通路的心肌保护作用，从而导致心肌肥大及心肌纤维化。
有研究表明，血清ST2水平可高表达于急性心肌梗死患者，且能评估心功能不全患者的预后情况。
本文主要就ST2与冠心病关系的研究进展作一综述。
标签：ST2；白介素-33；ST2；心肌梗死；心力衰竭；心肌重构随着心肌生物标志物研究的深入，1989年ST2首次被报道，发现ST2是IL-1受体家族的成员之一，且发现了ST2是一种特异性标志物，特异表达于TH2细胞，并参与了如风湿性关节炎、哮喘等疾病的病理生理过程。
2002年，哈佛的波士顿布莱根妇女医院（Brigham and Womens Hospital）发现ST2在心脏上的功能。
2005年，ST2的特异性功能配体IL-33被发现，使得ST2不再是孤儿受体。
于是，针对ST2的研究进入了另一个阶段。
研究发现，心力衰竭患者在机械应力的作用下心肌细胞会被拉长，进而ST2基因的转录产物会明显上调。
IL-33和ST2L的结合能启动心脏保护功能，对抗了心肌细胞肥大以及抗心室重构，从而减轻了心脏功能障碍；高浓度的sST2则起到阻碍作用。
以上这些成果均为研究ST2与心脏疾病的关系奠定理论基础。
本文主要针对ST2与冠心病的研究进展进行简要综述。
1关于ST2的简介1.1 ST2的结构及基因作为白介素-1受体家族的成员之一，ST2以可溶性的ST2（sST2）和与细胞膜结合的ST2（ST2L）两种形式存在。
sST2仅由3个胞外免疫球蛋白结构域构成；ST2L的结构除了3个细胞外免疫球蛋白结构域外，还包括1个跨膜结构域，和1个细胞内Toll-IL-1受体结构域。
生长刺激表达因子2与心血管病关系研究现状
㊃综述㊃通信作者:郝国贞,E m a i l :172754447@q q.c o m 生长刺激表达因子2与心血管病关系研究现状付林林,郝国贞(河北医科大学第二医院心内五科,河北石家庄050000) 摘 要:生长刺激表达因子2(g r o w t h s t i m u l a t i n g e x pr e s s g e n e 2,S T 2)是近年来发现的一种新型心血管病生物标志物,S T 2是白细胞介素1(I L -1)受体家族成员,有可溶性S T 2㊁跨膜型S T 2等多种形式,跨膜型S T 2与其配体I L -33结合对心肌有保护作用,而可溶性S T 2可竞争抑制这一作用㊂针对S T 2的作用机制和临床作用做了大量研究,发现S T 2与急性心力衰竭和急性心肌梗死有密切的关系㊂血清S T 2浓度对心力衰竭及急性心肌梗死的预后预测有重要价值,对临床诊断㊁治疗及预后判断有重要指导意义㊂关键词:心力衰竭,充血性;心肌梗死;胞间信号肽类和蛋白质类中图分类号:R 541 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0926-03d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.030 心血管病一直是威胁人类生命安全和生活质量的一类疾病,尤其是心力衰竭(h e a r t f a i l u r e ,H F )和心肌梗死在其中扮演了重要角色,随着生活水平的升高,其病死率近年来逐年升高㊂生长刺激表达因子2(g r o w t hs t i m u l a t i n g e x p r e s s g e n e2,S T 2)作为一个新型生物标志物是近年来的一个研究热点,随着对S T 2研究的不断深入,不断给我们带来惊喜,发现S T 2与心血管疾病,特别是H F 与急性心肌梗死(a c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o n ,AM I )的关系越来越密切,S T 2对急性H F 和AM I 的诊断㊁治疗和预后评估有指导意义㊂本文旨在对近年来S T 2的部分研究成果进行综述㊂1 S T 2及其作用研究者于1989年发现S T 2,并发现S T 2属于白细胞介素1(i n t e r l e u k i n -1,I L -1)受体家族,可由多种细胞如成纤维细胞㊁心肌细胞等分泌[1]㊂研究发现S T 2有4种亚型,即可溶性S T 2(s o l u b l e S T 2,s S T 2)㊁跨模型S T 2(m e m b r a n e -b o u n d S T 2,S T 2L )㊁S T 2V 和S T 2L V ㊂其中S T 2及S T 2L 与心血管病关系较为紧密㊂S T 2曾一度被称为孤儿受体,因为自1989年发现S T 2以来,一直未发现S T 2的配体,直到白细胞介素33(i n t e r l e u k i n -33,I L -33)的发现㊂2005年研究者发现I L -33即为S T 2的特异性配体[2],S T 2中的亚型S T 2L 与I L -33结合,通过一系列信号传导途径,激活核转录因子κB (n u c l e a r t r a n s c r i pt i o n f a c t o r k a p paB ,N F -κB ),产生多种生物学效应,其中可产生心脏保护作用,比如抑制心肌纤维化㊁抑制动脉粥样硬化等㊂然而研究发现,s S T 2对I L -33/S T 2通路的心脏保护作用具有对抗性[3-5]㊂s S T 2通过与S T 2L 竞争性结合I L -33而抑制I L -33/S T 2通路的心脏保护作用,所以过量的s S T 2可以阻断I L -33/S T 2的心脏保护作用[6]㊂研究发现血液中S T 2水平的升高与机械应力的增加有关系[3],H F 会导致心室机械应力增加㊂除此之外,S T 2在H F 和AM I 方面还具有很好的预测价值㊂2 S T 2与H FH F 是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征㊂H F是一种常见的心血管疾病,H F 发病率和病死率逐年攀升,现已成为威胁人类生命健康和生活质量的主要疾病之一,虽然随着医疗水平的提高,对于H F 的治疗方法不断提高,但其发病率和病死率仍然居高不下㊂S T 2自发现以来,研究者对其进行了广泛而深入的研究,并研究了S T 2与H F 的关系,经过多年的深入研究,现已发现S T 2成为H F 的一种新型生物学标记物,类似于脑钠肽(b r a i n n a t r i u r e t i cp e p t i d e ,B N P )㊁N 末端脑钠肽前体(N -t e r m i n a l p r o -b r a i nn a t r i u r e t i c p e p t i d e ,N T -p r o B N P ),并对前者有补充作用㊂S T 2对于H F 的预后有很好的预测价值㊂2008年的一项研究表明[7]s S T 2浓度的升高可预测急性失代偿性H F 患者1年病死率㊂此项研究探讨了S T 2对急性失代偿性H F 患者发生不良事件的预测能力㊂这项研究共收入了137例急性失代偿性H F 患者,并进行了为期1年的跟踪随访,其中41例死亡,化验结果显示死亡患者S T 2浓度明显高于生存患者的血S T 2浓度㊂随着病死率升高S T 2浓度升高,因此S T 2浓度可预测急性失代偿性H F 患者的死亡风险㊂通过此项研究对S T 2的预测能力方面有㊃629㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.了深入的认识,并对指导临床医生在急性失代偿性H F诊治方面有重要意义㊂在临床上,过去经常用一些宏观指标来评估H F风险,比如纽约分级㊁左心室射血分数等,后来发现上述指标不能完全体现H F 患者的病情状况及预后[8-10],经过医学发展,临床医生通过参考B N P及N T-p r o B N P来判断患者H F的程度,并估计患者的预后㊂B N P是一种心肌张力增高㊁心肌负荷增加时由心肌细胞释放的一种肽类激素㊂但是,B N P水平受到心外因素的影响,使其使用具有局限性,比如年龄㊁肥胖㊁肾功能㊁恶性疾病等[11]㊂有研究者经试验发现[12]S T2的加入可作为B N P及N T-p r o B N P判断H F的补充,对于急性失代偿性H F患者疾病程度和预后的判断更准确㊂对于提高急性失代偿性H F患者的生活质量和生存率在临床治疗上有指导意义㊂2011年欧洲发表的一篇文章支持S T2与N T-p r o B N P的结合可提高H F患者死亡的预测水平[13],此项研究收入了891例急性H F患者,在为期4年的随访中有244例死亡,经统计学分析,S T2及N T-p r o B N P均能很好预测H F患者的死亡风险,但是当S T2与N T-p r o B N P结合分析后,对于H F患者死亡风险的预测水平明显提升㊂现已普遍认为S T2是一个非常可靠的急性失代偿性H F患者的死亡预测因子[14]㊂虽然以往证明降低死亡风险因子水平后,可以降低H F患者的住院率和病死率,但是目前还很少有证明降低血S T2和N T-p r o B N P水平是否可以降低H F患者的住院率和病死率[15-16],这个问题还有待进一步研究及探讨㊂此外,有研究者研究了S T2与慢性H F的关系,一个多中心的研究,宾夕法尼亚大学心力衰竭研究(P e n n H e a r tF a i l u r eS t u d y,P H F S)研究了慢性H F 患者中S T2与N T-p r o B N P的关系,这项研究总计纳入了慢性H F患者1141例,研究比较S T2及N T-p r o B N P对慢性H F患者1年死亡或心脏移植风险的预测能力[17],经研究后分析,S T2也可以对慢性H F患者的预后进行预测,当与传统慢性H F标志物结合时,如N T-p r o B N P等,可适当提高风险分层[18]㊂此外,F e l k e r等[19]研究S T2水平对慢性H F 患者长期预后预测能力的关系㊂选取了慢性H F患者1331例[左心室射血分数(L V E F)<35%,纽约心功能分级(N Y H A)Ⅱ~Ⅳ级],其中910例做了血S T2测定,经过分析S T2水平与慢性H F患者的长期预后显著相关㊂在临床上血S T2水平的高低对慢性H F患者治疗方案的确定及预后评估均具有指导意义㊂经过多年来对S T2的研究,我们对S T2的认识逐步深入㊂S T2与H F,包括急性H F及慢性H F关系密切,与B N P㊁N T-p r o B N P呈正相关[20-21]㊂S T2不但与急性H F关系密切,而且与AM I也有关联㊂3S T2与A M IAM I是冠心病的严重类型,是心肌缺血坏死,当冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应心肌长时间缺血而导致的心肌坏死㊂心室重构是心肌梗死的后续改变,包括左心室扩大㊁心肌节段改变㊁室壁变薄等㊂目前AM I的诊断和预后判断依靠心肌损伤标志物,常用的心肌损伤标记物有肌酸激酶(c r e a t i n e k i n a s e,C K)㊁肌酸激酶同工酶(c r e a t i n e k i n a s e i s o e n z y m e,C KM B)㊁肌红蛋白(m y o h e m o g l o b i n, MY O)㊁心肌肌钙蛋白I(c a r d i a ct r o p o n i nI,c T n I)等㊂S T2与传统心肌损伤标志物的关系尚不明确,尚需进一步研究㊂但有研究者研究了AM I患者中S T2与B N P的关系㊂由S a b a t i n e等[22]进行了这个方面的一项研究,目的是研究血清中S T2的升高对急性S T段抬高型心肌梗死(S T E M I)预后的预测价值㊂这个研究共纳入了S T E M I患者1239例,经统计学综合分析患者S T2及N T-p r o B N P水平后得知,S T2的升高同N T-p r o B N P一样,差异具有统计学意义,不依赖于传统心肌标记物N T-p r o B N P,S T2可独立预测S T E M I患者心血管死亡及H F风险,并且预测能力显著㊂当S T2与N T-p r o B N P结合综合分析时,可以提高AM I风险分层,这对AM I患者的治疗方案区分㊁预后的判断均具有更好的指导意义㊂有研究发现,血液中S T2浓度在AM I2小时内达到峰值,并维持9个小时,然后有15个小时的下降期,而B N P在AM I后48小时仍在升高[23-24],待明确S T2与心肌损伤标志物C K㊁C KM B㊁c T n I等的关系后,对于AM I的判断及预后,H F的预测均具有指导意义㊂有一项研究的目的探讨S T2与I L-33对AM I 风险分层级㊁AM I预后预测能力的试验[25]㊂该研究纳入了59例AM I患者作为试验组,并随机选取了36例健康人作为对照组,两组均行血清S T2及I L-33测定,并进行了为期6个月的随访,在AM I早期(<24小时),S T2水平显著升高,升高的S T2对AM I的预后有独立的预测价值㊂通过这个研究进一步支持了S T2在AM I中的预测价值㊂由D h i l l o n等[26]完成了一项有关S T2与急性非S T段抬高型心肌梗死(N S T E M I)的研究,该研究目的是研究在N S T E M I的患者中I L-33/S T2与短期或长期发生心脏不良事件的关系,而且并引入G R A C E评分来评估I L-33/S T2在风险分层中的作用[27-28]㊂该研究总计纳入N S T E M I患者577例,观㊃729㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.察S T2㊁I L-33的变化,及主要心血管事件(m a j o r a d v e r s e c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s,MA C E)的发生,随访过程中有156例出现MA C E事件,结果显示发生MA C E事件的患者血清中的S T2水平明显高于没有发生MA C E事件的患者㊂研究结果显示S T2的升高独立与MA C E事件的增加有关㊂此外,还发现S T2可以独立预测心肌再梗死和30天病死率㊂但是,并没有发现S T2可提高N S T E M I患者的风险分层㊂自S T2发现至今已有将近30年,而大部分研究集中在急性H F和AM I方面㊂通过多年的研究,对S T2的认识逐层深入,发现了S T2与H F和AM I的紧密联系,并成为心血管病的新型生物标志物㊂S T2对急性H F和慢性H F的预后均有预测作用,并可补充B N P㊁N T-p r o B N P在H F中的作用,而且发现其变化与B N P㊁N T-p r o B N P呈正相关㊂S T2对AM I 的预后的预测有重要价值,随着研究的不断扩展,将会发现S T2在心血管方面的作用越来越广泛㊂参考文献:[1] T o m i n a g aS.A p u t a t i v e p r o t e i no fa g r o w t hs p e c i f i cc D N Af r o m B A L B/c-3T3c e l l s i sh igh l y si m i l a rt ot h ee x t r a c e l l u l a rp o r t i o no fm o u s e i n t e r l e u k i n1r e c e p t o r[J].F E B SL e t t,1989,258(2):301-304.[2]S c h m i t z J,O w y a n g A,O l d h a m E,e t a l.I L-33,a ni n t e r l e u k i n-1-l i k e c y t o k i n et h a ts i g n a l sv i at h eI L-1r e c e p t o r-r e l a t e d p r o t e 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可溶性ST2在心力衰竭诊断和预后监测中的应用进展
可溶性ST2在心力衰竭诊断和预后监测中的应用进展
马媛媛;何雅军
【期刊名称】《牡丹江医学院学报》
【年(卷),期】2022(43)3
【摘要】心力衰竭是各种心血管疾病的临床终末阶段,具有较高的发病率、致残率和死亡率。
对心力衰竭患者进行有效管理成为重要部分。
新型生物标志物可溶性ST2(sST2)作为一种“诱骗受体”,在受损的心肌细胞中显著升高,与ST2L竞争结合IL-33削弱IL-33/ST2L轴对心脏的保护作用。
当患者有急性心力衰竭或慢性心力衰竭时,能够在患者的血清中检测到升高的sST2。
血清sST2有单一阈值,不受肾脏功能、BMI和年龄的影响,能够弥补传统心力衰竭生物标志物的不足,在一定程度上可以对心力衰竭患者进行诊断、预后评估和疗效监测。
本文对新型心力衰竭标志物sST2在心力衰竭中的应用进展进行综述。
【总页数】4页(P123-125)
【作者】马媛媛;何雅军
【作者单位】广州市红十字会医院/暨南大学附属广州红十字会医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
【相关文献】
1.可溶性ST2在心力衰竭诊断及预后评估中的作用
2.血清可溶性ST2在慢性心力衰竭急性失代偿早期诊断和近期预后评估中的作用
3.血清可溶性ST2在心力衰竭
诊断中的研究进展4.可溶性ST2和氨基末端脑钠肽前体对心力衰竭诊断及预后评估的价值5.可溶性ST2在心力衰竭诊断和预后中的价值
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血清可溶性ST2与血BNP在心力衰竭患者中的相关性研究
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文章 编 号 ： １ ６ ７ １ — ７ ４ １ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ６ — ０ ７ ８ — ０ ３
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ Ｓ ｏ ｌ ｕ ｂ ｌ ｅ Ｓ Ｔ２ ａ ｎｄ ＢＮＰ ｉ ｎ Ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｈｅ ａ ｒ ｔ Ｆａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ
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现代检验医学杂志
血清可溶性ST2在心血管疾病中的研究进展
第35卷第3期 长治医学院学报2021 年 6 月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE233Vol. 35 No. 3Jun. 2021・学生园地・血清可溶性ST2在心血管疾病中的研究进展梁欢1王俊利"关键词可溶性生长刺激表达基因2蛋白；心力衰竭；冠心病；心房颤动；心肌病中图分类号R541 文献标识码 A文章编号1006(2021)03-233-04血清可溶性ST2是白介素1的受体，作为一种 诱饵受体，可竞争地与IL-33结合，抑制IL-33/ST2L 信号转导，减弱对心脏的保护作用，促进心肌肥大和心肌纤维化。
本文主要阐述了血清可溶性ST2在心力衰竭、冠心病、心房颤动、心肌病为主的 心血管疾病中的相关研究，尤其是心力衰竭患者 的诊断及预后方面，为心血管疾病的诊断、治疗、预后等提供参考。
TOMINAGA 等⑴研究者在1989年发现了人 基质裂解素 2 ( Suppression of tumorigenicity 2,ST2)，其基因位于人类染色体2ql2,具有Toll/IL- 1R 结构域，是白介素1 ( Interleukin 1,IL-1)受体家族成员，也称为白介素1受体样l(ILlRL-l)。
ST2主要以两种形式存在，一种作为诱饵受体的可溶性ST2(sST2)，它能螯合游离的IL-33但并不传 导信号；另一种为膜结合ST2(ST2L),它能激活MyD88/NF-xB 信号通路，增强肥大细胞、TH2、调 节性T 细胞、2型先天淋巴样细胞的功能闵。
ST2L与IL-33结合，对心肌细胞具有抗肥大和抗纤维化作用⑶o 可溶性ST2竞争性地与IL-33结合， 抑制IL-33/ST2L 信号转导，减弱其对心脏的保护 作用⑷。
本文对血清可溶性ST2在心血管疾病中的相关研究进行综述。
1 IL-33/ST2信号转导通路在心血管疾病中的作用目前研究证实.IL-33/ST2具有抗凋亡和抗心 肌重构的作用⑸。
ST2在心血管疾病方面研究新进展
ST2在心血管疾病方面研究新进展作者：黄静陈还珍韩瑾吴振华来源：《中国医学创新》2016年第25期【摘要】 ST2是白细胞介素1（IL-l）受体家族的一员，主要包括跨模型ST2（ST2L）和可溶性ST2（sST2），其配体为IL-33，sST2可竞争性与IL-33结合，阻止ST2L与IL-33结合，从而削弱ST2L/IL-33信号通路对心血管系统的保护作用。
因此ST2可能对健康人和心血管病患者预后产生影响。
【关键词】 ST2；预后； ST2-R2评分【Abstract】 ST2 is a member of the interleukin-1 （IL-l） receptor family，including trans-membrane ST2 （ST2L） and soluble ST2 （sST2），which ligand is IL-33，sST2 combines with IL-33 competitively，and prevents ST2L combining with IL-33，thus weakening the protective effect of ST2L/IL-33 signaling in the cardiovascular system.ST2 may therefore have an impact on the prognosis of health people and patients with cardiovascular disease.【Key words】 ST2； Prognosis； ST2-R2 scoreST2是近年来发现的新型生物学标志物，可参与多种心血管疾病的发生发展过程，如动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心力衰竭等，并且与心肌纤维化、心室重构有关。
本文阐述了健康人ST2水平、ST2基因多态性及心血管疾病预后的关系，并简要介绍ST2-R2评分的临床价值。
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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(4), 451-455Published Online April 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.94070Advances in New Marker ST2 for HeartFailureYajiao Xing, Chenxia WangYanan University Affiliated Hospital, Yan’an ShaanxiReceived: Apr. 1st, 2019; accepted: Apr. 15th, 2019; published: Apr. 23rd, 2019AbstractWith the successful integration of natriuretic peptide into the clinical practice of heart failure (HF) treatment, the possibility that the new biomarker supplement BNP and its n-terminal equivalent (nt-proBNP) may further promote patient management is being explored. Defects in natriuretic peptides (such as high biological variability and age dependence), and multiple comorbidities in heart failure patients can affect the concentration of BNP or nt-proBNP (such as sepsis, kidney disease and obesity), opening the door to new biomarker additions for clinical judgment. There-fore, this paper reviews the research progress of HF patients’ promising biomarker ST2. In order to rely on the unique pathophysiological information it provides patients with specific selection and monitoring of treatment.KeywordsHeart Failure, ST2, The Research Progress, BNP (Brain Natriuretic Peptide)心力衰竭新型标志物ST2的研究进展邢亚娇，王晨霞延安大学附属医院，陕西延安收稿日期：2019年4月1日；录用日期：2019年4月15日；发布日期：2019年4月23日摘要随着利钠肽成功地整合到心力衰竭(HF)治疗的临床实践中，新的生物标记物补充BNP (B型脑利钠肽Brain natriuretic peptide)及其n端等效物(NT-proBNP)并进一步促进患者管理的可能性正在探索中。
邢亚娇，王晨霞利钠肽的缺陷(如高生物变异和年龄依赖性)，心力衰竭患者的多种共病可影响BNP或NT-proBNP的浓度(如败血症、肾病和肥胖)，这为新的生物标志物补充临床判断打开了大门。
因此，本文对HF患者有希望的新型生物标志物ST2 (生长刺激表达基因2蛋白)的研究进展进行做一阐述，以期依赖于其提供的独特的病理生理学信息，对患者进行特定的选择和监测治疗。
关键词心力衰竭，生长刺激表达基因2蛋白，研究进展，BNPCopyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 关于ST2关于ST2在心肌生物学中的心血管作用早已被证实，ST2中的两种亚型：可溶性(ST2)和跨膜配体(ST2L)与心血管疾病的关系最为密切[1]。
当心肌细胞和成纤维细胞受到牵拉时，sST2基因则高度表达[2]，在这种情况下，ST2L变得易于接受白细胞介素-33 (IL-33也被细胞拉伸诱导)。
IL-33具有ST2L转导的抗增生性和抗纤维化作用，而sST2可阻断IL-33的良好影响。
这表明sST2可能作为IL-33循环的诱饵受体。
支持这一假设的是，在压力超负荷的体内模型中，ST2小鼠在主动脉束带4周后，心肌细胞肥大和纤维化程度明显高于野生型小鼠，左室功能也较差[3]。
此外，还提出了ST2在血管重构过程中的作用[4]。
2. ST2与急性和慢性心衰美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)最近更新的临床实践指南为急性失代偿性心力衰竭(ADHF) (证据水平a)和慢性心力衰竭(证据水平B)的sST2测量提供了IIb类建议，目的是对心力衰竭患者进行风险分层[5]。
数据证明ST2在心衰管理方面是强有力的竞争者。
在急诊科对593例急性呼吸困难患者的分析中发现，209例急性心力衰竭患者sST2浓度较高。
在对1年死亡预测因子的完全调整分析中，sST2是PRIDE 研究中检测到的最强的生物标志物，其危险比为4.6，而NT-proBNP为2.3，这一观察扩展到了4年的结果[6]。
sST2浓度越高，左室体积越大，LVEF越差，右心功能越差，肺压力越大，血流动力学特征越失代偿[7]。
sST2对保留射血分数(HFpEF)的HF患者的预后与射血分数(HFrEF)下降的患者相同[8]。
在另一项研究中，高浓度sST2和NT-proBNP水平的病人面临死亡的风险也最高，1年(>40%)，然而，重要的是，在那些较低数水平浓度的病人，根据sST2的升高水平对死亡的可能性进行重新分级，表明即使是在那些利钠肽值较低的病人，sST2也可提供有用的信息。
类似的结果在ADHF队列中也有报道，使用高度敏感(hs)肌钙蛋白T、NT-proBNP和sST2进行多标记检测，可以精确地将受试者分层，从低(<5%的死亡率)到非常高(>50%)的风险。
与其他生物标志物相比[9]，sST2对预后的重要性在其他几项分析中也得到了证实。
在PRIDE研究中，除了NT-proBNP外，sST2在预后方面优于其他几种生物标志物，包括炎性生物学标志物，肌钙蛋白，半乳糖凝集素-3。
在一项大规模meta分析ADHF患者中，大量的生物标志物相互偏离，sST2在预测死亡方面提供了与最强的预后生物标志物相媲美的价值，改善了包含其他生物标志物和临床变量的临床模型之外的风险重新分类。
此外，在进展期HF患者中，只有sST2可预测90天死亡或移植(危险比5.53)，邢亚娇，王晨霞而pro-BNP、肾标志物、超敏肌钙蛋白和炎症标志物均不能预测90天死亡或移植(危险比5.53) [10]。
新出现的数据显示，使用sST2序列水平来监测患者的预后，而不是依赖单一的ADHF预后测量。
在一项研究中，住院进行药物治疗后sST2值仍>76 ng/mL的患者，其死亡、移植或再次住院的风险为50%。
在慢性心力衰竭的门诊患者中，sST2具有相当强的预后价值，再次对利钠肽进行了补充，对HFpEF 和HFrEF患者的预后也同样有用。
在最近一次sST2与半乳糖凝集素-3的面对面比较中，sST2对动态HF的预后有更好的鉴别、校正和分类[11]。
与ADHF一样，慢性HF中sST2的连续测量增加了大量的预后信息，与其他标志物相比(包括超敏肌钙蛋白T、生长分化因子-15 (GDF-15)和NT-proBNP)具有更好的预后表现[12]。
3. ST2在有心力衰竭风险的个体中弗雷明汉心脏研究的3428名受试者，在平均11年的随访中，有33例sST2浓度升高与HF、CV事件或死亡独立相关[13]。
这一预测价值可以解释为sST2预测收缩期高血压发病的能力，这与血管重建的作用是一致的[14]。
芬兰一项基于人群研究的最新数据显示，基线sST2水平不能预测调整后模型中的HF 或CV事件，但可以预测全因死亡率[15]，该研究包括8444名受试者，随访15年，除了以社区为基础的研究对象，sST2还预测急性冠状动脉综合征患者中HF的发病。
例如，在4426例非st段抬高型急性冠状动脉综合征患者中，sST2 > 35 ng/mL的患者，即使在调整了临床协变量和生物标志物(危险比1.90)之后，在30天和1年后仍会增加HF并发症的风险，并将sST2添加到基础模型中，对其分类进行了相当大的改进[16] [17] [18]。
4. ST2在心力衰竭管理中的潜在作用sST2与HF治疗干预之间的几个重要相互作用最近被提出，所有这些建议都是基于回顾性数据，在慢性心力衰竭患者中，使用更高剂量的β-受体阻滞剂治疗后，sST2浓度下降，而在sST2 > 35 ng/mL的环境中滴定时，高剂量β-受体阻滞剂的疗效明显高于低浓度sST2 [19]。
在缬沙坦HF试验(缬沙坦-heft)中，缬沙坦治疗组sST2浓度低于安慰剂组，而Maisel和他的同事则认为，sST2升高与盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)治疗的益处之间存在相互作用，相反，在利钠肽和半乳糖凝集素-3之间没有发现这种相互作用[20]。
sST2可预测可植入性心律转复除颤器(ICD)治疗和慢性心衰猝死，sST2测量还可以用于检测心脏移植后的排斥反应以及预测预后，最后，初步数据表明，对急性心肌梗死(MI)患者sST2的测量可能有助于治疗决策。
Weir and colleagues研究表明高浓度的sST2有可能可以认证心梗后血管重建风险获益于依普利酮，而半乳糖凝集素-3并没有相关结果[20]。
5. 结语综上，ST2作为新型心衰标志物，依据其病理生理机制，有其独特的优势，有望与BNP联合应用于临床以对心衰诊断及治疗以其预后提供参考依据。
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