内酰胺类抗生素
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西林 抗革兰阴性菌青霉素：美西林、匹美西林
青霉素Ｇ
【来源及化学】
来自于青霉菌培养液 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐 溶于水后，极不稳定 不耐酸、碱、热
体内过程
1. po：无效 2. im：吸收快而完全，30 min达血
药浓度峰值，t1/2 0.5 h 3. 主要分布于细胞外液、关节腔、
性耐药。如大肠埃希菌、金葡菌、表皮葡萄球菌、铜绿 假单胞菌等
③ 与药物牢固结合 （牵制机制）
-内酰胺酶＋某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合 （广谱青霉素、2，3代头孢菌素）
形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合，发挥抗菌作用
④产生水解酶(-内酰胺酶)－最常见机制
-内酰胺酶是耐-内酰胺抗生素细菌产生的一类能使 药物结构中的-内酰胺环水解裂开，失去活性的酶
⑴ 详细询问过敏史 ⑵ 避免滥用和局部用药 ⑶ 避免在饥饿时注射青霉素 ⑷ 准备好抢救用的药品和器材 ⑸ 皮试 ⑹ 注射液需临用现配 ⑺ 注射后观察30min
不良反应
过敏性休克的抢救原则：
（1）取头低仰卧位 （2）皮下或肌内注射0.1%肾上腺素 （3）静脉输液 （4）静脉注射可的松 （5）有呼吸困难者，可静脉注射氨茶碱 （6）血管性喉头水肿者，给予抗过敏药，重者
内酰胺类抗生素
2020年4月21日星期二
概述
是一类最常用的抗菌药物，它们的化学 结构中均有β-内酰胺环，作用机制都是 抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学 结构分为： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂
β －内 酰胺环
抗菌作用机制
（1）作用于青霉素结合蛋白（ penicillin-binding proteins, PBPs）, 抑制细菌细胞壁的合成
浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾 、肺、横纹肌、关节液、淋巴液 等
体内过程
脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液 较少。以原形从肾小管分泌（90％）及 肾小球滤过（10％）而消除
4. 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持 24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天
抗菌作用
革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球
菌、不耐药金黄色葡萄球菌
革兰阳性杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、
破伤风杆菌、牙胞杆菌
革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 少数革兰阴性杆菌：流感杆菌 螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端
螺旋体
临床应用
作为治疗敏感的革兰阳性球菌、革兰阴 性球菌和螺旋体所致感染的首选药
如溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热 草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌引起的脑膜炎 钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗
耐酶青霉素
甲氧西林（methicillin） 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（cloxacillin）
抗菌作用：突出特点是对耐青霉素酶的金黄色
葡萄球菌有具有强大作用，但对革兰阳性菌的 作用不如青霉素G
共同特点：耐酸、耐酶 体内过程：可口服，主要以原形经肾排泄 临床应用：治疗耐药金葡菌感染
敏感革兰阴性菌的耐药主要是改Baidu Nhomakorabea跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力 降低，以及减少跨膜通道孔蛋白的数量甚至使之消失来实现。
-内酰胺类 大肠杆菌
OmpF外膜孔道蛋白 OmpF丢失
进入菌体 耐药
② 增强药物外排
细菌胞膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由三 组分组成
转运子：负责将药物泵出 外膜蛋白：药物泵出的通道 附加蛋白：负责将药物由转运子传递给外膜蛋白 细菌通过主动外排药物，形成了低水平非特异性、多重
局部疼痛、红肿、硬结 对大脑皮层产生直接刺激作用 鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状 水、电解质紊乱
半合成青霉素
口服不耐酶青霉素：青霉素V为代表 抗菌作用：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌
作用不及青霉素
体内过程：耐酸、口服吸收良好是其优点 临床应用：革兰阳性球菌引起的轻度感染 不良反应：过敏反应，胃肠道反应
与产生新的PBP2α，使PBPs的合成增加，与药物亲和
力下降有关－－高度耐药
PBP的量：增加
低、中度耐药
⑥ 缺少自溶酶
当-内酰胺类抗生素的杀菌作用下降或仅有抑菌作用
使，原因之一就是细菌缺少了自溶酶。 如金黄色葡萄球菌对青霉素、头孢菌素的耐药
青霉素类
分类：
窄谱青霉素：青霉素Ｇ、青霉素Ｖ 耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉
革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风杆菌、白
喉杆菌、炭疽杆菌，使用青霉素G同时要使用抗毒素 血清
不良反应
变态反应 轻：皮疹、血清病 重：过敏性休克。发生率－0.4 -1.0 /万
死亡率0.1 /万
不良反应
过敏性休克的临床症状
（1）呼吸道阻塞症状 （2）循环障碍 （3）中枢神经系统症状
不良反应
预防措施：
（2）借助细菌的自溶酶
外膜
细
胞
糖肽
壁
膜间隙 细胞膜
PBPs的作用
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
细菌耐药机制
产生水解酶：β－内酰胺酶 与药物结合（陷井机制） 改变PBPs 改变菌膜的通透性 增强药物外排 缺乏自溶酶
① 改变菌膜通透性
革兰阳性菌的细胞壁对于-内酰胺类抗生素可以通透，而有些革兰阴 性菌的外膜对于某些-内酰胺类抗生素不易通过，产生非特异性低水平耐 药。
是随着-内酰胺类抗生素的更新换代过程中，逐渐诱 导细菌产生的
目前按照酶作用的底物不同、是否被酶抑制剂抑制分 为4大类11小类
⑤ 靶位结构改变（PBPs）
可发生结构改变，或者合成量增加，或产生新的PBPs ，使与-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用
PBP的质：耐甲氧西林金葡菌具有多重耐药性就是
需行气管切开 （7）保温，注意维护呼吸、循环功能
不良反应
赫氏反应（Herxhimer reaction）：应用青霉素
治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染 时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发 热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状可能是大量病原体 被杀死后释放的物质所引起的
其他不良反应：
广谱青霉素
此类药物可穿透革兰阴性菌的外膜 ，并对革兰阴性菌的PBPS有较强亲 和力，除了作用于革兰阳性菌外， 对革兰阴性菌也有杀灭作用
青霉素Ｇ
【来源及化学】
来自于青霉菌培养液 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐 溶于水后，极不稳定 不耐酸、碱、热
体内过程
1. po：无效 2. im：吸收快而完全，30 min达血
药浓度峰值，t1/2 0.5 h 3. 主要分布于细胞外液、关节腔、
性耐药。如大肠埃希菌、金葡菌、表皮葡萄球菌、铜绿 假单胞菌等
③ 与药物牢固结合 （牵制机制）
-内酰胺酶＋某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合 （广谱青霉素、2，3代头孢菌素）
形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合，发挥抗菌作用
④产生水解酶(-内酰胺酶)－最常见机制
-内酰胺酶是耐-内酰胺抗生素细菌产生的一类能使 药物结构中的-内酰胺环水解裂开，失去活性的酶
⑴ 详细询问过敏史 ⑵ 避免滥用和局部用药 ⑶ 避免在饥饿时注射青霉素 ⑷ 准备好抢救用的药品和器材 ⑸ 皮试 ⑹ 注射液需临用现配 ⑺ 注射后观察30min
不良反应
过敏性休克的抢救原则：
（1）取头低仰卧位 （2）皮下或肌内注射0.1%肾上腺素 （3）静脉输液 （4）静脉注射可的松 （5）有呼吸困难者，可静脉注射氨茶碱 （6）血管性喉头水肿者，给予抗过敏药，重者
内酰胺类抗生素
2020年4月21日星期二
概述
是一类最常用的抗菌药物，它们的化学 结构中均有β-内酰胺环，作用机制都是 抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，按化学 结构分为： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂
β －内 酰胺环
抗菌作用机制
（1）作用于青霉素结合蛋白（ penicillin-binding proteins, PBPs）, 抑制细菌细胞壁的合成
浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾 、肺、横纹肌、关节液、淋巴液 等
体内过程
脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液 较少。以原形从肾小管分泌（90％）及 肾小球滤过（10％）而消除
4. 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持 24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天
抗菌作用
革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球
菌、不耐药金黄色葡萄球菌
革兰阳性杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、
破伤风杆菌、牙胞杆菌
革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 少数革兰阴性杆菌：流感杆菌 螺旋体、放线杆菌：梅毒螺旋体、钩端
螺旋体
临床应用
作为治疗敏感的革兰阳性球菌、革兰阴 性球菌和螺旋体所致感染的首选药
如溶血性链球菌引起的咽炎、猩红热 草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌引起的脑膜炎 钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗
耐酶青霉素
甲氧西林（methicillin） 苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（cloxacillin）
抗菌作用：突出特点是对耐青霉素酶的金黄色
葡萄球菌有具有强大作用，但对革兰阳性菌的 作用不如青霉素G
共同特点：耐酸、耐酶 体内过程：可口服，主要以原形经肾排泄 临床应用：治疗耐药金葡菌感染
敏感革兰阴性菌的耐药主要是改Baidu Nhomakorabea跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力 降低，以及减少跨膜通道孔蛋白的数量甚至使之消失来实现。
-内酰胺类 大肠杆菌
OmpF外膜孔道蛋白 OmpF丢失
进入菌体 耐药
② 增强药物外排
细菌胞膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由三 组分组成
转运子：负责将药物泵出 外膜蛋白：药物泵出的通道 附加蛋白：负责将药物由转运子传递给外膜蛋白 细菌通过主动外排药物，形成了低水平非特异性、多重
局部疼痛、红肿、硬结 对大脑皮层产生直接刺激作用 鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状 水、电解质紊乱
半合成青霉素
口服不耐酶青霉素：青霉素V为代表 抗菌作用：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌
作用不及青霉素
体内过程：耐酸、口服吸收良好是其优点 临床应用：革兰阳性球菌引起的轻度感染 不良反应：过敏反应，胃肠道反应
与产生新的PBP2α，使PBPs的合成增加，与药物亲和
力下降有关－－高度耐药
PBP的量：增加
低、中度耐药
⑥ 缺少自溶酶
当-内酰胺类抗生素的杀菌作用下降或仅有抑菌作用
使，原因之一就是细菌缺少了自溶酶。 如金黄色葡萄球菌对青霉素、头孢菌素的耐药
青霉素类
分类：
窄谱青霉素：青霉素Ｇ、青霉素Ｖ 耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林 广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉
革兰阳性杆菌引起的感染：破伤风杆菌、白
喉杆菌、炭疽杆菌，使用青霉素G同时要使用抗毒素 血清
不良反应
变态反应 轻：皮疹、血清病 重：过敏性休克。发生率－0.4 -1.0 /万
死亡率0.1 /万
不良反应
过敏性休克的临床症状
（1）呼吸道阻塞症状 （2）循环障碍 （3）中枢神经系统症状
不良反应
预防措施：
（2）借助细菌的自溶酶
外膜
细
胞
糖肽
壁
膜间隙 细胞膜
PBPs的作用
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
细菌耐药机制
产生水解酶：β－内酰胺酶 与药物结合（陷井机制） 改变PBPs 改变菌膜的通透性 增强药物外排 缺乏自溶酶
① 改变菌膜通透性
革兰阳性菌的细胞壁对于-内酰胺类抗生素可以通透，而有些革兰阴 性菌的外膜对于某些-内酰胺类抗生素不易通过，产生非特异性低水平耐 药。
是随着-内酰胺类抗生素的更新换代过程中，逐渐诱 导细菌产生的
目前按照酶作用的底物不同、是否被酶抑制剂抑制分 为4大类11小类
⑤ 靶位结构改变（PBPs）
可发生结构改变，或者合成量增加，或产生新的PBPs ，使与-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用
PBP的质：耐甲氧西林金葡菌具有多重耐药性就是
需行气管切开 （7）保温，注意维护呼吸、循环功能
不良反应
赫氏反应（Herxhimer reaction）：应用青霉素
治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热或炭疽等感染 时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发 热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状可能是大量病原体 被杀死后释放的物质所引起的
其他不良反应：
广谱青霉素
此类药物可穿透革兰阴性菌的外膜 ，并对革兰阴性菌的PBPS有较强亲 和力，除了作用于革兰阳性菌外， 对革兰阴性菌也有杀灭作用