银屑病的治疗研究进展

银屑病的治疗研究进展银屑病是一种常见且易复发的慢性炎症性皮肤病，目前认为，银屑病是遗传、感染、内分泌、神经精神及环境因素等多种因素相互作用的多基因遗传病，通过免疫介导的共同通路最后引起角质形成细胞发生增殖。

主要病理特征为T淋巴细胞真皮浸润，表皮基底层角质形成细胞增殖加速。

轻症患者以外用药为主要治疗，中重度患者以系统治疗、生物治疗为主。

可以联合、交替、序贯治疗。

标签：银屑病；治疗；进展银屑病是一种免疫性复发性炎症性皮肤病，有时伴有瘙痒，临床表现为明显的鳞屑性红斑，有时有关节损害，严重的还可以表现为剥脱性皮炎，影响患者的生活质量。

发病机制至今不明，主要与遗传因素、环境因素和免疫因素有关。

本文就银屑病的一些治疗进展综述如下。

1 药物治疗1.1外用药物治疗适合轻度局限型银屑病。

1.1.1糖皮质激素糖皮质激素具有抗炎、抗免疫及抗增生作用。

有学者观察复方氟米松软膏治疗寻常型银屑病70例，有效率为77.14%，未发现明显不良反应[1]。

但当皮损面积超过体表面积20%时，局部糖皮质激素治疗则不作为首选方案[2]。

1.1.2维生素D3衍生物能够抑制角质形成细胞的增殖、生长信号的传导以及调节T 细胞信号的释放[3]。

卡泊三醇、钙泊三醇为临床常用药，一般与糖皮质激素联合应用有很好的疗效。

两种活性成分不同作用机制联合外用可能有相互协同作用[4]。

Mellyanawati等[5]觀察钙泊三醇倍他米松软膏治疗寻常型银屑病实验组有效率为76.67%。

孙彩虹等[6]试验研究钙泊三醇倍他米松软膏治疗寻常型银屑病4w时试验侧靶皮损瘙痒、红斑、浸润、鳞屑总积分较基线时的下降比率为85.98%，不良反应轻微，主要为瘙痒、毛囊炎和红斑等局部反应。

1.1.3维A酸制剂可调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化，可调节免疫和炎症过程。

常用药有他扎罗汀，此类药有光敏反应，用药过程中尽量避免紫外线照射，有致畸性，妊娠和哺乳妇女禁用。

1.1.4钙调神经磷酸酶抑制剂为大环内酯结构的强免疫调节剂，使钙调神经磷酸酶失活，抑制T细胞的活性。

常用0.1%或0.03%的他克莫司软膏和1%的吡美莫司乳膏，用于治疗反向银屑病[7]。

1.2系统用药治疗1.2.1甲氨蝶呤（MTX）为一线治疗银屑病药物。

为叶酸代谢拮抗剂，能与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成，使DNA合成受阻，从而抑制淋巴细胞或上皮细胞的增生，具有免疫抑制活性。

适合红皮病型、泛发性脓疱型及关节病型银屑病等。

用药期间应定期检查肝功能及血常规，补充叶酸。

为降低使用剂量和毒副作用，甲氨蝶呤可与补骨脂素光化学疗法（PUV A）、窄谱中波紫外线（NB-UVB）光疗等联合使用。

与秋水仙碱联合使用治疗全身泛发脓疱型银屑病；与环孢素联合使用治疗严重对药物不敏感的银屑病和银屑病关节炎[8]。

1.2.2环孢素主要通过抑制T淋巴细胞发挥免疫抑制作用，抑制肿瘤坏死因等细胞因子的转录。

主要用于治疗传统治疗无效的顽固性重症银屑病。

环孢素的使用剂量是2.5～5.0mg/（kg·d），连续使用要优于间断使用[9]。

但需注意其肾毒性副作用，要定期检测肾功能。

1.2.3维A酸类阿维A（acitretin）是第二代人工合成的维A 酸类药物，其活性成分为依曲替酸，主要用于治疗中、重度银屑病。

Kimiko 等[10]研究发现银屑病患者外周血Th17 细胞比例升高，且与疾病严重程度相关。

银屑病患者外周血Th17 细胞数量、Th17/Treg比例及血清中IL-6 水平均明显高于正常人。

阿维A 可能通过抑制Th17 和IL-6 的表达，上调Treg 及IL-10 的水平，调节Th17/Treg 细胞免疫通路及相关细胞因子状态，纠正Th17/Treg 失衡，从而达到治疗目的[11]。

1.3生物制剂1.3.1 Ustekinumab 在2009年获准治疗中重度斑块状银屑病，它可与人体白介素12/8介素23的p40亚单位结合，抑制其生物活性，达到治疗银屑病的作用[12]。

1.3.2蛋白激酶抑制剂蛋白激酶为催化蛋白质磷酸化的关键酶，阻断蛋白激酶即阻断免疫细胞信号转导的第一步。

蛋白激酶抑制剂能在分子水平上阻断信号转导，达到治疗银屑病的目的[13]。

1.3.3英夫利昔为抗TNF-α单克隆抗体，许多研究表明TNF-α与银屑病发生关系密切[14]，有研究者[15]采用英夫利昔单抗5m/kg，可以有效改善银屑病患者的皮损、关节炎患者的趾端炎及肌腱端炎，改善躯体功能、提高生活质量，副作用较少。

5mg/kg的用量在关节病型银屑病患者中为最佳剂量[16]。

1.3.4血管内皮生长因子抑制剂真皮毛细血管扩张是银屑病组织学的一个重要特征，它和血管内皮生长因子（VEGF）相关度较高，且VEGF 的波动与疾病的活动度相关。

现有的VEGF抑制剂主要包括抗VEGF单克隆抗体、VEGF 受体拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂3大类。

有数据表明，VEGF 抑制剂是治疗银屑病的一种新的药物选择[17]。

2 物理治疗2.1窄波中波紫外线（NB-UVB）能够直接诱导T细胞凋亡，使表皮、真皮中CD3+细胞计数均减少；可诱导角质形成细胞产生具有抗炎或免疫调节作用的介质，抑制免疫反应。

光疗10次和光疗20次后，患者PASI积分均得到不同程度的降低，提示NB-UVB可通过调节银屑病患者外周血中Thl7/Treg的失衡来发挥作用[18]。

2.2 308nm单频准分子308nm单频准分子光的波长与窄谱UVB相似，为氙氯（XeCl）准分子光，与窄谱UVB不同的是它选择性作用于皮损局部，能量是窄谱UVB的5～10倍，不仅可以在一定程度上降低其引起光老化和表皮恶性肿瘤的危险性，同时能产生高能量的UVB达到治疗目的[19]。

韩凌等[20]试验研究308 nm单频准分子光治疗寻常性银屑病的有效率为70%，同时认为适合治疗面积较小的皮损。

2.3血浆置换疗法适用于重度银屑病患者。

其原理是指将患者血液引入储有吸附材料的HP装置，通过接触血液使其中的致病因子、代谢产物等被吸附，阻断抗原抗体反应和各种炎症反应，达到治疗作用[21]。

潘恬等[22]观察9例患者经45例次血浆置换治疗后，血液中TNF-a、IL-18、IL-6、IL-8、IgG、IgA促炎细胞因子和免疫球蛋白呈显著降低趋势。

3 中医中药3.1白芍总苷（TGP）为白芍中提取的有效成分，其主要含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酞芍药苷。

TGP 具有抑制自身免疫反应及抗炎、镇痛、保肝、抗病毒等多种药理作用。

张宇虹等[23]应用白芍总苷联合5%松馏油软膏治疗轻、中度寻常性银屑病可使患者的皮损明显消退，症状缓解，且明显优于单独外用药物组。

陈向齐等[24]应用TGP联合NB-UVB、阿维A酸治疗寻常型银屑病有效率89.28%，该药可导致胃肠道症状、骨髓抑制、抑制性腺及抗生育等损害。

3.2复方甘草酸苷，主要成分为甘草中的活性物质甘草甜素（GL），由0.2%甘草酸苷，0.1%L-半胱氨酸和2%甘氨酸配制而成的复方制剂。

GL可使机体的免疫系统正常化，以独特的方式调控有丝分裂原和抗原刺激所致的淋巴细胞增生及细胞因子产生反应，具有双向调控作用。

因此具有抗炎、抗过敏和糖皮质激素样作用，但无皮质激素的副作用。

有学者[25]研究GL注射液治疗寻常型银屑病48例，治疗组有效率81.25%。

4 结语治疗银屑病的原则为尽可能低的副作用，给患者减轻痛苦，疗效比较好的优先选择。

同时患者的心理依从性也是至关重要的。

在药物治疗的同时，还要注意患者的精神、心理治疗。

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