药物定量分析
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6 6
Hale Waihona Puke Baidu
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
7 7
杂质的来源
两大来源
生产中引入 原料
中间体 副产物 降解产物
贮藏过程中产生 水解 氧化 分解
异构化
8 8
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
18 18
4.谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲 液（pH3.5）2ml，依法检查，与标准铅溶液 (10μg Pb/ml)所呈颜色相比较，不得更深，重 金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少 毫升？
V
LS C
11010106 061.01.0(m)l
19 19
杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量， 通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
12 12
药物的杂质检查法
1.限量检查法 （Limit Test） 对照法
2.定量检查法
13 13
杂质限量的计算
杂质限(% 量＝ )杂质 供的 试最 品大 量允 10许0% 量
• 药物检查的目的？ 纯度
4 4
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
5 5
什么是杂质？
1.有毒副作用的物质
药物纯度
药物的纯净程度
2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质
3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质
9 9
杂质的分类
依杂质来源分类： 一般杂质：含义，品种 特殊杂质：含义
依杂质毒性分类： 信号杂质 毒性杂质 有机杂质
依杂质理化性质分类：无机杂质 残留溶剂
10 10
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
11 11
【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉 末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿 气即缓缓水解。
本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶
解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化
钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分
解。
22
【鉴别】
（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸， 放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇 色。
（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液 10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的 稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸 的臭气。
讨论
5.药物纯度符合规定系指（ ）。 A.含量符合药典的规定 B.纯度符合优级纯试剂的规定 C.绝对不存在的杂质 D.对患者无不良反应 E.杂质含量不超过限度规定
20 20
阿司匹林的质量标准
阿司匹林 Asipilin Aspirin C9H8O4 180.16
21
O
OH
O
CH3
O
本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含 C9H8O4不得少于99.5％。
回顾：药品检验工作的基本程序
药品检验工作的基本程序一般为取 样、药物的鉴别、药物的检查、药物 含量的测定、检验报告。
1 1
• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
• 药物检查的目的？ 纯度
• 药物含量测定？ 主要有效成分的含量。
2 2
鉴别试验(identification test)：根据药物 的分子结构、理化性质，采用化学、物 理化学或生物学方法来判断药物的真伪
杂质(限 % ＝ 标 )量准供 溶 标 试 液准 品 浓溶 量 度 1液 00体
L(%)Vc10% 0 S
14 14
练习题：
1.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯 度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同
B. 所含有效成分的量不同
C. 所含杂质的绝对量不同
D. 化学性质及化学反应速度不同
E. 所含有效成分的生理效应不同
药物的鉴别试验包括：性状和鉴别 一般鉴别实验：是指依据某一类药物的
共同的化学结构或相同的理化特性，通 过化学反应来鉴别药物的真伪。 专属鉴别实验：是证实某一种药物的依 据。
根据一类药物中每一种药物化学结构的 差异及理化特性，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。
3
• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
3.检查维生素C中的重金属时，若取样 量为1.0g，要求含重金属不得过百万 分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml ＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml E. 20ml
17 17
V L S c
10 10 6 1 . 0
10 10 6 1 ml
23
【检查】溶液的澄清度 取本品0.50g， 加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解 后，溶液应澄清。
24
游离水杨酸 取本品0.10g，加乙醇lml溶
解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制
的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液
(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，
再加水适量使成100m1]1ml，摇匀；30
炽灼残渣 不得过0.1％(附录Ⅷ N)。 重金属 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，
加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附 录Ⅷ H第一法)，含重金属不得过百万分之十。
15 15
讨论
2．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等
造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入
的杂质
16 16
秒钟内如显色；与对照液(精密称取水杨酸
0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，
再加水使成1000ml，摇匀；精密量取lml，
加乙醇lml、水48ml与上述新制的稀硫酸
铁铵溶液1ml，摇匀)比较，不得更深(0.1
％)。
25
易炭化物 取本品0.5g，依法检查(附录Ⅷ K)， 与对照液(取比色用氯化钴液0.25ml、比色 用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml，加水使成5m1)比较，不得更深。
Hale Waihona Puke Baidu
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
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杂质的来源
两大来源
生产中引入 原料
中间体 副产物 降解产物
贮藏过程中产生 水解 氧化 分解
异构化
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药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
18 18
4.谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲 液（pH3.5）2ml，依法检查，与标准铅溶液 (10μg Pb/ml)所呈颜色相比较，不得更深，重 金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少 毫升？
V
LS C
11010106 061.01.0(m)l
19 19
杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量， 通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
12 12
药物的杂质检查法
1.限量检查法 （Limit Test） 对照法
2.定量检查法
13 13
杂质限量的计算
杂质限(% 量＝ )杂质 供的 试最 品大 量允 10许0% 量
• 药物检查的目的？ 纯度
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药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
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什么是杂质？
1.有毒副作用的物质
药物纯度
药物的纯净程度
2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质
3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质
9 9
杂质的分类
依杂质来源分类： 一般杂质：含义，品种 特殊杂质：含义
依杂质毒性分类： 信号杂质 毒性杂质 有机杂质
依杂质理化性质分类：无机杂质 残留溶剂
10 10
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
11 11
【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉 末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿 气即缓缓水解。
本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶
解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化
钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分
解。
22
【鉴别】
（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸， 放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇 色。
（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液 10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的 稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸 的臭气。
讨论
5.药物纯度符合规定系指（ ）。 A.含量符合药典的规定 B.纯度符合优级纯试剂的规定 C.绝对不存在的杂质 D.对患者无不良反应 E.杂质含量不超过限度规定
20 20
阿司匹林的质量标准
阿司匹林 Asipilin Aspirin C9H8O4 180.16
21
O
OH
O
CH3
O
本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含 C9H8O4不得少于99.5％。
回顾：药品检验工作的基本程序
药品检验工作的基本程序一般为取 样、药物的鉴别、药物的检查、药物 含量的测定、检验报告。
1 1
• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
• 药物检查的目的？ 纯度
• 药物含量测定？ 主要有效成分的含量。
2 2
鉴别试验(identification test)：根据药物 的分子结构、理化性质，采用化学、物 理化学或生物学方法来判断药物的真伪
杂质(限 % ＝ 标 )量准供 溶 标 试 液准 品 浓溶 量 度 1液 00体
L(%)Vc10% 0 S
14 14
练习题：
1.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯 度的主要区别是
A. 所含杂质的生理效应不同
B. 所含有效成分的量不同
C. 所含杂质的绝对量不同
D. 化学性质及化学反应速度不同
E. 所含有效成分的生理效应不同
药物的鉴别试验包括：性状和鉴别 一般鉴别实验：是指依据某一类药物的
共同的化学结构或相同的理化特性，通 过化学反应来鉴别药物的真伪。 专属鉴别实验：是证实某一种药物的依 据。
根据一类药物中每一种药物化学结构的 差异及理化特性，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。
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• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
3.检查维生素C中的重金属时，若取样 量为1.0g，要求含重金属不得过百万 分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml ＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml E. 20ml
17 17
V L S c
10 10 6 1 . 0
10 10 6 1 ml
23
【检查】溶液的澄清度 取本品0.50g， 加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解 后，溶液应澄清。
24
游离水杨酸 取本品0.10g，加乙醇lml溶
解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制
的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液
(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，
再加水适量使成100m1]1ml，摇匀；30
炽灼残渣 不得过0.1％(附录Ⅷ N)。 重金属 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，
加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附 录Ⅷ H第一法)，含重金属不得过百万分之十。
15 15
讨论
2．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等
造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入
的杂质
16 16
秒钟内如显色；与对照液(精密称取水杨酸
0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，
再加水使成1000ml，摇匀；精密量取lml，
加乙醇lml、水48ml与上述新制的稀硫酸
铁铵溶液1ml，摇匀)比较，不得更深(0.1
％)。
25
易炭化物 取本品0.5g，依法检查(附录Ⅷ K)， 与对照液(取比色用氯化钴液0.25ml、比色 用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml，加水使成5m1)比较，不得更深。