抗慢性心功能不全药优秀课件
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ACE抑制剂，如卡托普利等 血管紧张素II受体拮抗剂，如氯沙坦等 利尿剂，如噻嗪类、留钾利尿剂 β受体阻滞剂，如美托洛尔，卡维地洛
（兼有α受体阻滞作用） 血管扩张剂，如硝酸甘油、肼屈嗪等
慢性心功能不全
（chronic or congestive heart failure，CHF）Fra Baidu bibliotek
各种病因引起的多种心 脏疾病的终末阶段。
CHF的疗效差异很大 对瓣膜病、先心、高血压、动脉硬化等所致心功能不全， 疗效较好。对伴有心房纤颤、心率快的疗效尤佳。 对继发于高排出量性心功能不全，因心肌能量代谢障碍， 疗效较差。 对肺原性心脏病、严重心肌损伤或有活动性心肌炎者， 强心甙的疗效差，且易致强心甙中毒。 对机械性阻塞所致的心功能不全疗效最差，甚至无效。
正常
Q-T 间期缩短 ST-T压低 T波倒置 房室传导阻滞A-VB 异位节律
早搏 心动过速 颤动、扑动
治疗量 洋地黄
中毒量 洋地黄
中毒量 洋地黄
心电图－洋地黄效应
强心苷药代动力学特征
三种强心苷的药代动力学特性比较
药物
羟 基 数
口 服 吸 收
蛋 白 结 合 率
%
代
肝 肠
谢
循 环
%
%
增加
心肌收缩力
用药后
交感活性
降低
心衰时
心率
对心脏电生理特性的影响
自律性
直接
间接
总效应
毒量效应
传导速度 直接
间接
总效应
毒量效应
有效不应期 直接
间接
总效应
毒量效应
窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 心室
-↓
-↑
↓
↑
↑
↓
↓
-
↓
-↓ ↓
↓
↓
-
↓
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↓
↑
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-
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↓
-↓
-↓
↓
↑
洋地黄作用对
EKG的影响
心脏的代偿功能是有限的，而且过强的代偿机 制反而加重原衰竭心脏的负荷，使心收缩力进 一步减弱，顺应性进一步下降，形成恶性循环， 最终导致心功能失代偿，而出现一系列的临床 症状。
心功障碍的病理生理学与药物作用的环节
心功障碍 （收缩功能↓①，舒张功能↓⑧ ）
输出量↓
血管收缩
神经激素↑ （RAS↑④、CA↑）
适当静脉回流下，心排 出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所 需的一种病理状态和临 床综合症
它同时伴有心肌收缩/ 舒张功能下降，最终致 体循环或/和肺循环淤 血，称为CHF。
CHF的发病机制
尽管CHF的发病机制是心肌的收缩和舒张功能 障碍，但在CHF的慢性演进过程中，机体也经 历了由适应（代偿）到适应不良（失代偿）的 病理过程。
心钠素（心房肽，ANF） 其他内源性调节物 兴奋-收缩偶联障碍
基本作用是增 加心肌收缩力 与留钠作用
治疗CHF药物的分类
正性肌力药，如强心苷、PDE抑制剂、 β受体激动剂等
利尿剂，如噻嗪类、留钾利尿剂 血管扩张剂，如硝酸甘油等 ACE抑制剂，如卡托普利等 β受体阻滞剂，如美托洛尔，卡维地洛
原 型 肾 排 泄
用 药 途 径
%
%
洋地黄毒苷 1 90~100 97 70 26 20 口服
地高辛
2 60~80 25 20
7 60~90 口服
毒毛花苷K 4
2~5
5 极少 少 100 静注
强心苷的治疗用途（适应症）
充血性心力衰竭
仍是临床上治疗心衰的重要药物之一 适用于各种原因引起的CHF，但强心甙对不同原因引起的
量
CHF治疗靶位
收缩功能障碍
大约有2/3的患者具有心肌收缩功能障碍。 一般选用增强心肌收缩性的药物，也可用扩
张血管药减轻前后负荷以改善心肌顺应性而 提高收缩性。
舒张功能障碍
心室的舒张也是一主动耗能过程。 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，β受体
阻断药，硝酸酯类等对抑制心肌肥厚，提高 顺应性有一定疗效
心肌1-R↓⑦
阻抗↑ 后负荷↑②
血管肥厚、重构⑥
水钠潴留 ⑤ 血容量↑
前负荷↑③
心缩力↓ 顺应性↓
心肌肥大、重构⑥
肺循环淤血 （左心功能不全）
静脉淤血
体循环淤血 （右心功能不全）
现代药物治疗CHF的目的
改善血流动力学状况并尽快缓解症状 防止心肌继续损害并延缓自然病程。重
点是防止或逆转心肌肥厚， 降低病死率，延长存活期和提高生活质
CHF的分子生物学基础
除前述的心脏调节功能的变化，还有受体、信 号转导系统、兴奋-收缩偶联过程与Ca2+代谢 等分子生物学的改变。
交感神经的激活与β1受体信号转导的变化 内分泌的异常激活
肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）激活
AVP（精氨酸加压素）释放增加
内皮素（endothelin, ET）
强心苷药理及其临床应用
右图：洋地黄(Digitalis) 强心苷主要来源于高等
植物 我国含强心苷的植物资
源丰富，迄今，已自各 种植物中提得300多种 强心甙，临床常用的仅 4~5种。
强心苷的化学结构
苷元
3个洋地黄糖
不饱
和内
酯环
甾核
苷元中甾核上的羟基数与强心苷作用快、 慢、长、短有关。羟基数多者发挥作用 快，持续时间短。 洋地黄毒苷 1 个羟基 地高辛 2 个羟基 毒毛旋花苷K 4 个羟基
强心苷的药理作用
正性肌力作用 （positive inotropic effect）
选择性的直接收缩作用， 加强正常心肌或衰竭心肌的收缩力。
心肌收缩力增加，心肌收缩速率提高：改善CHF患 者心输出量。
对正常心脏的心输出量反而减少。 心肌耗氧量反而 增加。
各药物作用可能产生的效果
I：正性肌力药； V：血管扩张药； D：利尿药
单用正 性肌力 药效果 不好。
DIGOXIN Na＋-K＋ ATPase
K+
Na＋-Ca2＋ 交换
3Na+
Ca2+
Na+ Na+
[Ca2+]i
增强心肌收缩力 Ca2+
Ca2+
负性频率作用（negative chronotropic effect）
间接作用：是正性肌力作用的结果。
直接作用：是强心苷的毒性作用，是抑制心 肌传导系统的结果。
抗慢性心功能不全药优秀课件
要点
心衰的定义及基本病理生理过程 常用的治疗慢性充血性心功能不全的药
物
强心苷的药理作用、机制，临床应用，毒性 及其防治
ACE抑制剂的药理作用机制，临床应用 β受体阻滞剂在心衰中的应用 其他治疗心功能不全药物的药理作用
我们本次课讲授的药物是
正性肌力药，如强心苷、PDE抑制剂、 β受体激动剂等
（兼有α受体阻滞作用）
治疗CHF药物的分类
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 强心苷类 地高辛等 利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等 -受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 其他治疗CHF药
磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 -受体激动药：多巴酚丁胺
（兼有α受体阻滞作用） 血管扩张剂，如硝酸甘油、肼屈嗪等
慢性心功能不全
（chronic or congestive heart failure，CHF）Fra Baidu bibliotek
各种病因引起的多种心 脏疾病的终末阶段。
CHF的疗效差异很大 对瓣膜病、先心、高血压、动脉硬化等所致心功能不全， 疗效较好。对伴有心房纤颤、心率快的疗效尤佳。 对继发于高排出量性心功能不全，因心肌能量代谢障碍， 疗效较差。 对肺原性心脏病、严重心肌损伤或有活动性心肌炎者， 强心甙的疗效差，且易致强心甙中毒。 对机械性阻塞所致的心功能不全疗效最差，甚至无效。
正常
Q-T 间期缩短 ST-T压低 T波倒置 房室传导阻滞A-VB 异位节律
早搏 心动过速 颤动、扑动
治疗量 洋地黄
中毒量 洋地黄
中毒量 洋地黄
心电图－洋地黄效应
强心苷药代动力学特征
三种强心苷的药代动力学特性比较
药物
羟 基 数
口 服 吸 收
蛋 白 结 合 率
%
代
肝 肠
谢
循 环
%
%
增加
心肌收缩力
用药后
交感活性
降低
心衰时
心率
对心脏电生理特性的影响
自律性
直接
间接
总效应
毒量效应
传导速度 直接
间接
总效应
毒量效应
有效不应期 直接
间接
总效应
毒量效应
窦房结 心房 房室结 浦氏纤维 心室
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洋地黄作用对
EKG的影响
心脏的代偿功能是有限的，而且过强的代偿机 制反而加重原衰竭心脏的负荷，使心收缩力进 一步减弱，顺应性进一步下降，形成恶性循环， 最终导致心功能失代偿，而出现一系列的临床 症状。
心功障碍的病理生理学与药物作用的环节
心功障碍 （收缩功能↓①，舒张功能↓⑧ ）
输出量↓
血管收缩
神经激素↑ （RAS↑④、CA↑）
适当静脉回流下，心排 出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所 需的一种病理状态和临 床综合症
它同时伴有心肌收缩/ 舒张功能下降，最终致 体循环或/和肺循环淤 血，称为CHF。
CHF的发病机制
尽管CHF的发病机制是心肌的收缩和舒张功能 障碍，但在CHF的慢性演进过程中，机体也经 历了由适应（代偿）到适应不良（失代偿）的 病理过程。
心钠素（心房肽，ANF） 其他内源性调节物 兴奋-收缩偶联障碍
基本作用是增 加心肌收缩力 与留钠作用
治疗CHF药物的分类
正性肌力药，如强心苷、PDE抑制剂、 β受体激动剂等
利尿剂，如噻嗪类、留钾利尿剂 血管扩张剂，如硝酸甘油等 ACE抑制剂，如卡托普利等 β受体阻滞剂，如美托洛尔，卡维地洛
原 型 肾 排 泄
用 药 途 径
%
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洋地黄毒苷 1 90~100 97 70 26 20 口服
地高辛
2 60~80 25 20
7 60~90 口服
毒毛花苷K 4
2~5
5 极少 少 100 静注
强心苷的治疗用途（适应症）
充血性心力衰竭
仍是临床上治疗心衰的重要药物之一 适用于各种原因引起的CHF，但强心甙对不同原因引起的
量
CHF治疗靶位
收缩功能障碍
大约有2/3的患者具有心肌收缩功能障碍。 一般选用增强心肌收缩性的药物，也可用扩
张血管药减轻前后负荷以改善心肌顺应性而 提高收缩性。
舒张功能障碍
心室的舒张也是一主动耗能过程。 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，β受体
阻断药，硝酸酯类等对抑制心肌肥厚，提高 顺应性有一定疗效
心肌1-R↓⑦
阻抗↑ 后负荷↑②
血管肥厚、重构⑥
水钠潴留 ⑤ 血容量↑
前负荷↑③
心缩力↓ 顺应性↓
心肌肥大、重构⑥
肺循环淤血 （左心功能不全）
静脉淤血
体循环淤血 （右心功能不全）
现代药物治疗CHF的目的
改善血流动力学状况并尽快缓解症状 防止心肌继续损害并延缓自然病程。重
点是防止或逆转心肌肥厚， 降低病死率，延长存活期和提高生活质
CHF的分子生物学基础
除前述的心脏调节功能的变化，还有受体、信 号转导系统、兴奋-收缩偶联过程与Ca2+代谢 等分子生物学的改变。
交感神经的激活与β1受体信号转导的变化 内分泌的异常激活
肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）激活
AVP（精氨酸加压素）释放增加
内皮素（endothelin, ET）
强心苷药理及其临床应用
右图：洋地黄(Digitalis) 强心苷主要来源于高等
植物 我国含强心苷的植物资
源丰富，迄今，已自各 种植物中提得300多种 强心甙，临床常用的仅 4~5种。
强心苷的化学结构
苷元
3个洋地黄糖
不饱
和内
酯环
甾核
苷元中甾核上的羟基数与强心苷作用快、 慢、长、短有关。羟基数多者发挥作用 快，持续时间短。 洋地黄毒苷 1 个羟基 地高辛 2 个羟基 毒毛旋花苷K 4 个羟基
强心苷的药理作用
正性肌力作用 （positive inotropic effect）
选择性的直接收缩作用， 加强正常心肌或衰竭心肌的收缩力。
心肌收缩力增加，心肌收缩速率提高：改善CHF患 者心输出量。
对正常心脏的心输出量反而减少。 心肌耗氧量反而 增加。
各药物作用可能产生的效果
I：正性肌力药； V：血管扩张药； D：利尿药
单用正 性肌力 药效果 不好。
DIGOXIN Na＋-K＋ ATPase
K+
Na＋-Ca2＋ 交换
3Na+
Ca2+
Na+ Na+
[Ca2+]i
增强心肌收缩力 Ca2+
Ca2+
负性频率作用（negative chronotropic effect）
间接作用：是正性肌力作用的结果。
直接作用：是强心苷的毒性作用，是抑制心 肌传导系统的结果。
抗慢性心功能不全药优秀课件
要点
心衰的定义及基本病理生理过程 常用的治疗慢性充血性心功能不全的药
物
强心苷的药理作用、机制，临床应用，毒性 及其防治
ACE抑制剂的药理作用机制，临床应用 β受体阻滞剂在心衰中的应用 其他治疗心功能不全药物的药理作用
我们本次课讲授的药物是
正性肌力药，如强心苷、PDE抑制剂、 β受体激动剂等
（兼有α受体阻滞作用）
治疗CHF药物的分类
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 强心苷类 地高辛等 利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等 -受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 其他治疗CHF药
磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 -受体激动药：多巴酚丁胺