药剂学：固体分散技术包合技术
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类型 ⑤分子筛包合物或高分子包合物
主要有沸石、糊精、硅胶等。
第二节 包合技术
目前常用的包合物是由CD制备
主
1 促进药物稳定性
要
2 增加难溶性药物溶解度和生物利用度
特
3 减少药物的副作用和刺激性
点
4 使液态药物粉末化
5 掩盖药物不良臭味
6 防止药物挥发
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
微囊化技术
包合技术
主要内容
固体分散技术 包合技术
如果药物的水溶性很差， 那该如何提高其在体内
的溶出速度呢？
第一节 固体分散技术
定
（solid dispersion）系指难溶性药物
义
以分子、胶态、微晶等状态均匀分散
在某一固态载体物质中所形成的分散
体系。将药物制成固体分散体所采用
的制剂技术称为固体分散技术。
一、载体材料
难溶性载体材料
★ 纤维素类 ★ 脂质类 ★ 聚丙烯酸树脂类
肠溶性载体材料
★ 纤维素醚酯类 ★ 聚丙烯酸树脂类
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
熔融法 溶剂法 溶剂－熔融法 研磨法 溶剂喷雾干燥法
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 熔融法
本法简便，适用于对热稳定的药物，适 用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
化现象； ➢ 工业化制备技术困难。
第一节 固体分散技术
一、常用载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
第一节 固体分散技术
一、载体材料
水溶性载体材料
★ 聚乙二醇类（PEG） ★ 聚维酮类（PVP） ★ 表面活性剂类 ★ 有机酸类 ★ 糖类、醇类与其他载体
第一节 固体分散技术
系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的 环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6-12个D—葡萄糖分子以
➢ 环糊精的种类 1，4—糖苷键连接而成的 ➢ 环糊精的结构 环状低聚糖α化-C合D物。
β-CD
➢ 环糊精与药物的包合方式γ-CD
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
孔隙径为 0.7~0.8nm
疏水性CD包合物 缓释
β－CD分子中羟基被乙基取代，取代程度越 高，产物在水中溶解度越小。
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
饱和水溶液法
CD饱和 水溶液
客分子药物
搅拌混合 过滤 30min以上 洗净
即得
研磨法
β-CD 2～5倍量水
混合 加药物 研磨 干燥即得
研匀
洗净
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
◆ 溶剂喷雾干燥法
本法可避免高热，适用于对热不稳 定或易挥发的药物。
药物溶液 熔融载体
共溶
即得
喷雾或冷冻干燥
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
1. 溶解度及溶出速率； 2. 热分析法； 3. X射线衍射法； 4. 红外光谱法； 5. 核磁共振法
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
包合物 （Inclusion compound）
是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有
独特形式的复合物，即称为包合物。它是一种分子
的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，属 于一种非键型络合物。
包合技术
范德华力，氢键，偶极子间引力等
组成
主分子＋客分子
主分子(也称包合材料) 具有较大的孔穴结构，
冷冻干燥法
适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥 过程中易分解、变色的药物。所得包合物 外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。
溶液－搅拌法
未饱和的CD溶液 客分子药物
搅拌混合 过滤 即得
干燥
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干 燥法制备包合物，产率高；制得的包合物 易溶于水，遇热性质较稳定。
药物 载体材料
加热 熔融
剧烈搅拌 骤冷成 迅速冷却 固体
关键
由高温迅速冷却，大量晶核迅速
形成，药物高度分散，而非粗晶
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 溶剂法
本法可避免高热，适用于对热不稳 定或易挥发的药物。
药物 载体材料
有机溶剂 蒸去有机溶剂
即得
共溶
干燥
共沉淀固
体分散体
第一节 固体分散技术
布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线 1、为布洛芬；2、为PVP；3、为布洛芬-PVP共沉淀 物
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
a)硝苯地平； b)PVPK30； c)硝苯地平 与PVPK30 的物理混合 物； d)硝苯地平 固体分散体。
硝苯地平-PVPK30固体分散体的X-衍射图
第二节 包合技术
制剂的中间体
适宜辅料
适宜制 剂工艺
片剂 胶囊剂 滴丸剂 颗粒剂
……
第一节 固体分散技术
特 点
增加难溶性药物的分散度和溶出速率； 掩盖药物的不良嗅味和刺激性，使液体药物固体化
等。 控制药物释放，控制药物于小肠释放； 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化；
缺点
➢ 载药量少； ➢ 药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老
足以将客分子容纳在内。
第二节 包合技术
类型 ①管状包合物
第二节 包合技术
类型 ②层状包合物
第二节 包合技术
类型 ③笼状包合物
第二节 包Biblioteka Baidu技术
类型
④单分子包合物
单分子包合物由单一的主分子和单一 的客分子形成包合物。
常用单一的主分子辅料，如具有管状 空洞的包合辅料环糊精（CD）。
第二节 包合技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 溶剂-熔融法
本法可避免高热，适用于对热不稳定 或易挥发的药物。
药物溶液 熔融载体
熔融固化 即得
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 研磨法
本法可避免高热，适用于对热不稳定 或易挥发的药物。
药物溶液 熔融载体
研磨 即得
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
固体分散技术包合技术
本章要求
掌握固体分散体的制备方法； 掌握固体分散体中分散状态的鉴别； 掌握微粒分散系的分类及制备技术； 熟悉各种微粒的载体材料、质量评价；
剂型
新辅料
新技术
前处理新技术
制剂新技术
粉碎技术
提取浓缩技术 分离精制技术
干燥技术
乳化技术
……
造粒技术
固体分散技术
制剂新技术
包衣技术
β-CYD
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
环糊精包封药物的立体结构
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
药物：糊精＝1:1
药物：糊精＝1:2
第二节 包合技术
一、包合材料
2、环糊精衍生物
CD衍生物更有利于容纳客分 子，并可改善CD的某些性质。 水溶性CD衍生物
葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物、甲基衍生物等
主要有沸石、糊精、硅胶等。
第二节 包合技术
目前常用的包合物是由CD制备
主
1 促进药物稳定性
要
2 增加难溶性药物溶解度和生物利用度
特
3 减少药物的副作用和刺激性
点
4 使液态药物粉末化
5 掩盖药物不良臭味
6 防止药物挥发
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
微囊化技术
包合技术
主要内容
固体分散技术 包合技术
如果药物的水溶性很差， 那该如何提高其在体内
的溶出速度呢？
第一节 固体分散技术
定
（solid dispersion）系指难溶性药物
义
以分子、胶态、微晶等状态均匀分散
在某一固态载体物质中所形成的分散
体系。将药物制成固体分散体所采用
的制剂技术称为固体分散技术。
一、载体材料
难溶性载体材料
★ 纤维素类 ★ 脂质类 ★ 聚丙烯酸树脂类
肠溶性载体材料
★ 纤维素醚酯类 ★ 聚丙烯酸树脂类
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
熔融法 溶剂法 溶剂－熔融法 研磨法 溶剂喷雾干燥法
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 熔融法
本法简便，适用于对热稳定的药物，适 用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。
化现象； ➢ 工业化制备技术困难。
第一节 固体分散技术
一、常用载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
第一节 固体分散技术
一、载体材料
水溶性载体材料
★ 聚乙二醇类（PEG） ★ 聚维酮类（PVP） ★ 表面活性剂类 ★ 有机酸类 ★ 糖类、醇类与其他载体
第一节 固体分散技术
系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的 环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6-12个D—葡萄糖分子以
➢ 环糊精的种类 1，4—糖苷键连接而成的 ➢ 环糊精的结构 环状低聚糖α化-C合D物。
β-CD
➢ 环糊精与药物的包合方式γ-CD
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
孔隙径为 0.7~0.8nm
疏水性CD包合物 缓释
β－CD分子中羟基被乙基取代，取代程度越 高，产物在水中溶解度越小。
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
饱和水溶液法
CD饱和 水溶液
客分子药物
搅拌混合 过滤 30min以上 洗净
即得
研磨法
β-CD 2～5倍量水
混合 加药物 研磨 干燥即得
研匀
洗净
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
◆ 溶剂喷雾干燥法
本法可避免高热，适用于对热不稳 定或易挥发的药物。
药物溶液 熔融载体
共溶
即得
喷雾或冷冻干燥
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
1. 溶解度及溶出速率； 2. 热分析法； 3. X射线衍射法； 4. 红外光谱法； 5. 核磁共振法
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
包合物 （Inclusion compound）
是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有
独特形式的复合物，即称为包合物。它是一种分子
的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，属 于一种非键型络合物。
包合技术
范德华力，氢键，偶极子间引力等
组成
主分子＋客分子
主分子(也称包合材料) 具有较大的孔穴结构，
冷冻干燥法
适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥 过程中易分解、变色的药物。所得包合物 外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。
溶液－搅拌法
未饱和的CD溶液 客分子药物
搅拌混合 过滤 即得
干燥
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干 燥法制备包合物，产率高；制得的包合物 易溶于水，遇热性质较稳定。
药物 载体材料
加热 熔融
剧烈搅拌 骤冷成 迅速冷却 固体
关键
由高温迅速冷却，大量晶核迅速
形成，药物高度分散，而非粗晶
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 溶剂法
本法可避免高热，适用于对热不稳 定或易挥发的药物。
药物 载体材料
有机溶剂 蒸去有机溶剂
即得
共溶
干燥
共沉淀固
体分散体
第一节 固体分散技术
布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线 1、为布洛芬；2、为PVP；3、为布洛芬-PVP共沉淀 物
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
a)硝苯地平； b)PVPK30； c)硝苯地平 与PVPK30 的物理混合 物； d)硝苯地平 固体分散体。
硝苯地平-PVPK30固体分散体的X-衍射图
第二节 包合技术
制剂的中间体
适宜辅料
适宜制 剂工艺
片剂 胶囊剂 滴丸剂 颗粒剂
……
第一节 固体分散技术
特 点
增加难溶性药物的分散度和溶出速率； 掩盖药物的不良嗅味和刺激性，使液体药物固体化
等。 控制药物释放，控制药物于小肠释放； 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化；
缺点
➢ 载药量少； ➢ 药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老
足以将客分子容纳在内。
第二节 包合技术
类型 ①管状包合物
第二节 包合技术
类型 ②层状包合物
第二节 包合技术
类型 ③笼状包合物
第二节 包Biblioteka Baidu技术
类型
④单分子包合物
单分子包合物由单一的主分子和单一 的客分子形成包合物。
常用单一的主分子辅料，如具有管状 空洞的包合辅料环糊精（CD）。
第二节 包合技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 溶剂-熔融法
本法可避免高热，适用于对热不稳定 或易挥发的药物。
药物溶液 熔融载体
熔融固化 即得
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
◆ 研磨法
本法可避免高热，适用于对热不稳定 或易挥发的药物。
药物溶液 熔融载体
研磨 即得
第一节 固体分散技术
二、固体分散体的制备方法
固体分散技术包合技术
本章要求
掌握固体分散体的制备方法； 掌握固体分散体中分散状态的鉴别； 掌握微粒分散系的分类及制备技术； 熟悉各种微粒的载体材料、质量评价；
剂型
新辅料
新技术
前处理新技术
制剂新技术
粉碎技术
提取浓缩技术 分离精制技术
干燥技术
乳化技术
……
造粒技术
固体分散技术
制剂新技术
包衣技术
β-CYD
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
环糊精包封药物的立体结构
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
药物：糊精＝1:1
药物：糊精＝1:2
第二节 包合技术
一、包合材料
2、环糊精衍生物
CD衍生物更有利于容纳客分 子，并可改善CD的某些性质。 水溶性CD衍生物
葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物、甲基衍生物等