药品上市后研究总论
药品上市后安全性研究方法学进展
Adjusted for socioeconomic status
Ann Intern Med 2002;137;290
25
BMJ 2004:329;869
研究设计和分析方法—信号检验
Do the results of well-designed observational studies systematically differ from results of RCT?
• 相对比值比(Relative Rate, RR) --FDA
眼葡萄膜炎与利福布丁
信号的挖掘
眼葡萄膜炎 所有其他事件 合计
利福布丁
41
所有其他药物 754
14 591 958
55 592 712
• 比例报告比(PRR)=
(41/55)/(754/ 592 712)=586 Chi-Square(1df)=22 740 ,P＝0.0000
“Higher socioeconomic status is associated with lower rates of cardiovascular disease and higher rates of HRT.”
药品上市后研究流程和要点
药品上市后研究流程和要点药品上市后的研究流程和要点通常包括以下几个阶段：1. 药品安全性监测：药品上市后需要持续进行安全性监测，收集和评估药品使用过程中可能出现的不良反应和不良事件。
2. 药品疗效评价：药品上市后需要进一步评价其疗效和临床应用效果。
这包括进行临床研究，收集科学、系统的临床数据来评价药物的疗效和安全性，以确认其在实际临床应用中的价值。
3. 药品副作用评估：研究人员需要评估药品可能的副作用和不良反应，并进行安全性评估。
这可以通过临床试验和自发报告事件来获得。
4. 药品的效应监控：药品上市后需要建立系统的监控措施，监测药品的效果和效应。
这包括对药品的疗效、安全性和用药策略等方面的监测和评估。
5. 药品信息更新：药品上市后需要不断更新药品的信息，包括药物说明书、警示信息等，以提供给医生、患者和其他相关人员参考。
在进行药品上市后研究时，需要注意以下几个要点：1. 临床试验的设计：药品上市后需要进行科学合理的临床试验，以评估其疗效和安全性。
试验的设计应当严谨，并符合相关的法规和指导意见。
2. 临床试验的监管：药品上市后的临床试验需要获得监管机构的批准和监督。
研究人员需要遵守相关的法规和规定，保证试验的科学性和道德性。
3. 安全性监测措施：药品上市后需要建立有效的安全性监测措施，收集和评估药品使用过程中的不良反应和不良事件，并及时采取措施解决可能的安全问题。
4. 药品信息披露：药品上市后需要及时披露药品的相关信息，如副作用、禁忌症等，以提高医生和患者的知情权和选择权。
5. 综合评价和决策：基于药品上市后的研究结果和监测数据，监管机构需要对药品的疗效和安全性进行综合评价，并作出相应的决策，如修订药物说明书、增加警示等。
同时，医生和患者也需要根据这些数据和评价结果进行合理用药决策。
药品上市后研究方案
药品上市后研究方案
药品上市后的研究方案包括以下几个方面：
1. 药物的安全性评价：在药品上市后，需要继续监测和评估药物的安全性。
这可能包括对严重不良事件的监测、药物与其他药物的相互作用研究，以及针对特定患者群体的安全性评估。
2. 药物的疗效评价：药品上市后，研究人员可能需要开展疗效评价研究，以验证药物的治疗效果。
这可能是通过临床试验或观察性研究进行的。
3. 药物的使用评价：药品上市后，需要对药物在实际临床应用中的使用情况进行评估。
这可能包括药物的合理使用评价、药物的不良反应监测，以及对患者的治疗效果进行追踪和评估。
4. 药物的新适应症研究：在药品上市后，研究人员可能会开展对药物新适应症的研究，以扩大药物的适应症范围。
需要注意的是，药品上市后的研究方案需要遵循相关的法规和伦理要求，确保研究的科学性和道德性。
此外，药品上市后的研究方案还需要根据具体药物和市场需求进行制定，因此可能因药物特性和市场环境而有所不同。
药品上市后安全问题观察性研究的若干问题_王大猷
20 13 年第 22 卷第 8 期
·4 4 3 ·
该专 枉 由 罗 氏( 中 闯) 投 资有 限奋 司协 办
·药 品 风 险 管 理
·
药 品上 市后安 全 问题观 察性研 究 的若干 问题
王 大献 ①
关键 词
几 察性研 究 ;上 市后研 究 ;药物警戒 ;药品安 全评估 ;播种试验 ;药品风险 管理
o尹 百 / Con t ent/l o , es/ m a xSP R T s ` :bm .尸 j , 20 0 8 d
N o r6 n G N , H o p s ta d iu s S , B a te A , et a l. S a f e ty s u n v e illa n e e
m e th o d s f o r ph ar m a e o v ig ila n e e in lo n g itu d in a l 〔 ,b s e l v a tio n a l -
7
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ying Transient Ef e ets on the R isk of A eut f e E vents[J 】 .A ,,, .J P i E e mi d ol , 199 1 , 13 3 ( 2 ) : 144 一 15 3 Sam y S. The ease一 t im e一 eont o l desi r gn [J口 . E P i e mi d ol 门 g, , 199 5 , 6 (3 ) : 2 48 一 25 3
su r v e illa n ee d a ta : eu r e n t sta te (一 f th e a r t f o r u se in th e M in i-
化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范
化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范1. 背景研究药物上市前和上市后的整个生命周期，是有效性和安全性数据不断积累的过程，也是一个动态评估与决策的过程。
药物上市申请的审评审批决策，是药物整个生命周期过程中的里程碑阶段。
药品上市前，虽然对其质量、安全性、有效性和风险/获益进行了充分评估，满足了上市的基本要求，但由于上市前非临床和临床研究的局限性，不能充分反映临床实际应用条件下的有效性和安全性，仍会有一些研究留待上市后继续完善；药品上市后，在临床实践中，也可能会发现新问题，需要新的数据以帮助分析、判断，对其安全性和获益/风险进行再评价。
因而在上市前研究数据基础之上，上市后研究要求和上市后风险控制也是审评审批决策的要素，同时上市后研究又是上市前研究的重要延续，是药品全生命周期监管的重要环节。
回顾我国的药物研发和监管历程，一直存在着重上市前、轻上市后的情况。
企业的药物研发不以满足患者的临床需求为中心，而是以市场为导向，以药品的注册上市为目标，研究工作围绕注册要求进行，而忽视上市后研究；长期的“仿制药”监管理念束缚了监管者的行动，未能形成完善的药品上市后研究和评价体系，未能形成上市前、上市后研究和评价的良好衔接和全链路管理。
特别是当前我国的创新药物研发日益蓬勃发展，而除了上市前研究本身的局限性外，我国临床研究的水平和质量也相对薄弱，一些临床急需的突破性治疗上市前临床研究还会简化。
因而，我国的上市后研究除了关注安全性以外，也特别需要临床有效性数据的补充。
从临床实践角度，新的临床治疗也需要不断得到循证医学证据的更新。
综上，目前我国药品上市后研究和评价的不足日显突出，药品的上市后研究在我国的药品监管体系中也已经日益重要，急需建立一个完整的药品上市后研究和评价体系。
本规范旨在立足国内药物研发与监管实际，借鉴国际先进监管机构经验，制定我国药品上市后研究的管理与技术规范，初步明确为什么要做上市后研究，由谁来做上市后研究，如何做上市后研究，上市后研究的管理，上市后研究结果的评价和使用等问题。
浅谈加强我国药品上市后研究
事件监测”（ＰＥＭ）。本监测方法的最大特点是不干预 医生的处方行为，一切资料来源于日常临床自然状态
社会因素对药品使用有效性、安全性的影响。上述因 下的用药患者。处方事件监测于１９８２年正式开始，主
素都会给上市后的药品使用带来新的风险／效益评 价问题。
要在英国实施，其他国家如法国、日本、新西兰、德国 也有类似实践。
漆药物警戒Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｔａｎｃｅ ２００７年９月 第４卷第５期（总第１７期）
浅谈加强我国药品上市后研究
杨乐，吴晔
（国家食品药品监督管理局药品评价中心，北京１０００４５）
中图分类号：Ｒ９５４．２
文献标识码：Ａ
文章编号：１ ６７２—８６２９（２００７）０５—０２６５—０３
致不合理用药可能有多种因素，但上市前临床试验的 述
２００１年，有关机构分别对化学药品和中药药品
局限性无疑是主要原因之一。 评
上市后的研究文献进行了全方位地收集、汇总和分
ｏ
２国外药品上市后研究模式
析。以化学药品再评价检索隋况为例，１７年来，所有的
ｏ
暑
２．１药品不良反应报告制度
再评价文献共４ ０３０篇，涉及８５５个品种，主要以抗感
技术规范、研究指导原则以及相关标准，是使药品上
市后研究方案科学可行，结果公正、客观的有效技术
保障。
４．３控制药品上市后研究的质量
，、。，
长期以来，由于我国药品研究监管的滞后，使药
品上市前、后研究都存在或多或少的伪造、敷衍和懈 ，。
怠的问题，严重影响到研究结果的真实性和科学性。 ．。
美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）对药品上市后研究
２００１年底的４３０篇，评价品种数由１９８５年的２３个 ＦＤＡ在不断的工作经验中积累了大量的上市后研究
药品上市后研究
3
课程安排
模块 模块 1 上午 课程内容 药物流行病学在上市后研究中的应用：苏岭博士 课程介绍 上市后研究的目的、内容和意义 药物流行病学定义、研究对象、研究内容 药物流行病学的产生、发展现状及其作用 流行病学研究的主要概念 药物流行病学研究方法及应用 药物流行病学数据来源 药物流行病学研究的特殊方法学问题 风险管理与沟通 - 风险管理基本原则 - 上市后药品风险沟通简述 药物经济学在上市后研究中的应用：孙利华教授 药物经济学概述 药物经济学研究的原则、步骤及经济评价基础知识 药物经济学评价中的成本概念、识别与计量 药物经济学评价中的收益的识别与计量 药物经济学研究方法、评价指标和适用范围 预测与不确定性分析 药物经济学研究的设计中的关键问题 药物经济学在研发、管理及医药政策领域的应用 药物经济学评估指南 促进药品可及性及组织大规模上市后研究：宣建伟博士 在药品定价方面的应用 在医疗保险用药管理方面的应用 在药品政策方面的应用 在疾病管理方面的应用 国外上市后研究的进展和展望 组织和实施上市后研究项目的实际考虑 - 研究目的与方案设计 - 研究的实施与监查 - 研究结果的使用 课程总结（苏岭博士）
亦弘商学院系沈阳药科大学二级学院，成立于 2014 年 3 月，实行以理事会管理体制下院长负责制的新型学院管理机 制。学院实行以课程为导向的全员教师聘任制，整合教育、研 究资源，邀请国内外最具实力的一流学者、业内专家开展教学 与研究，形成强大的师资教研队伍。开展精英学位教育、定制 教育、高层经理培训、网络教育等教育项目。 学院致力于探索医药领域管理教育与应用教育的新模式， 为医药产业培育根植中国、具有全球视野和国际水准的高级管 理与应用人才，开展医药产业政策与行业研究，增进国内外药 事管理领域的交流与合作，成为具有社会责任感和创新精神的 高级教育培训机构。
药品上市后研究工作总结
药品上市后研究工作总结
药品上市后的研究工作是一项至关重要的工作，它能够帮助我们更好地了解药
品在实际应用中的效果和安全性。
通过对药品上市后的研究工作的总结，我们可以更好地指导临床实践，保障患者的用药安全，并且为药品的进一步优化提供重要依据。
首先，药品上市后的研究工作需要关注药品的长期效果和安全性。
在药品上市后，我们需要进行长期的随访研究，以了解药品在实际使用中的长期疗效和安全性。
通过这些研究，我们可以及时发现药品可能存在的长期不良反应，为患者提供更好的用药建议。
其次，药品上市后的研究工作还需要关注药品的适应症和禁忌症。
在实际应用中，我们需要不断总结药品的适应症和禁忌症，并及时更新相关的临床指南，以保障患者的用药安全和合理用药。
此外，药品上市后的研究工作还需要关注药品的经济性评价。
我们需要对药品
的经济性进行综合评价，包括成本效益分析、药品的价格与效果比较等，以指导药品的合理使用和医保政策的制定。
总的来说，药品上市后的研究工作是一项重要的工作，它能够帮助我们更好地
了解药品在实际应用中的效果和安全性，为临床实践提供重要依据。
我们需要不断总结经验，加强研究工作，以提高药品的临床疗效和安全性，为患者提供更好的医疗服务。
上市后药品安全性研究詹思延教授
学习改变命运,知 识创造未来
上市后药品安全性研究詹思延教授
处方序列分析 （prescription sequence analysis ）
n 假设：某种药物A怀疑会引起不良事件, 而不良事件本身需接受药物B 治疗。
n 从计算机数据库中查到所有应用药物A的患者。
n 在所有用药物A的患者中, 再识别出使用药物A过程中所有用了药物B 的患者并对其计数。
上市后药品安全性研究 詹思延教授
学习改变命运,知 识创造未来
2021年3月3日星期三
提纲
n 概述 n 研究方法 n 设计原则
学习改变命运,知 识创造未来
上市后药品安全性研究詹思延教授
•上市前临床试 验
学习改变命运,知 识创造未来
•看到的： •大部分药理作用 •A型不良反应,部分B型ADR •个体药代动力学指标 •单纯适应症的药效
n 药物上市后，通过病例系列可以定量研究某种不良反应/事 件的发生率；还可以发现某些特殊的不良反应。
n 但这种方法同样没有对照组，无法排除背景事件率的影响， 因果关系论证的力度较弱。
•Statin-associated muscle-related adverse effects: a case series of 354 patients. (Cham S, et al. Pharmacotherapy. 2010 Jun;30(6):541-53.
n The statistic of interest was the sequence ratio: the number of quinine starts in the year following index drug introduction compared with the number of quinine starts in the preceding year (adjusted for age and time trends in population prescribing).
药品上市后研究
药品上市后研究
临床评价处 吴晔 Email:wuye@
4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]3-phenyl-2(5H)-furanone
商品名：万洛® (VIOXX®) 通用名：罗非昔布 (Rofecoxib) 生产厂家：默克 (Merck & Co) 药理作用：选择性环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂
¾ FDA？！
新药注册申请提交了60个临床试 验报告，包括5 000 余名受试者， 有些服药长达86周
开展大规模上市后安全性验证 （e.g. VIGOR – 8 000名患者)
FDA工作备忘录记载了94~04年间有 关VIOXX审批以及安全性的52次讨 论和会议
为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反应在上市后5年才被证实？
• 临床不合理用药的严重性
-- 超适应症 -- 超剂量 -- 途径不当 。。。。
药品上市前研究的局限性
非临床研究仅是推测 1、种属差异导致腰带动力学和药物反应差别； 2、药物对主观反应的影响是人类特有的； 3、皮肤反应和高敏影响难以在动物身上观察； 4、人体其它疾病因素； 5、动物数量有限。
上市前临床研究的局限 1、病例数太少（Too few） 2、研究时间太短（Too short） 3、试验对象年龄范围太窄（Too medium-aged） 4、用药对象条件控制太严（Too homogeneous） 5、试验设计太单纯（Too restricted）
----再次警示了药物风险
• 什么是药物不良反应？
指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药 目的无关的反应。
• 什么是药物风险？
能够有效地预防治疗疾病的药物可能在某些患者（或患者群）引发药物不良反应，甚至 是危及生命、致伤致残的严重不良反应。
浅谈加强我国药品上市后研究
杨 乐 ， Байду номын сангаас 吴
（ 家食 品 药品监 督 管理局 药品评 价 中心 ， 京 １０ ４ ） 国 北 ０ ０ ５
中 图分 类号 ： ５ ． Ｒ９ ４２ 文献标 识码 ： Ａ 文章编 号 ：６ ２ ８ ２ （ ０ ７ ０ — ２ ５ ０ １ ７ — ６ ９ ２ ０ ）５ ０ ６ — ３
维普资讯
药 物 警 戒 Ｃ ｉｅ ｅ Ｊ ｕｎ ｌｏ ｈ ｒ ａ ｏ ｉｉｎ ｅ ２ ０ ｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｆＰ ａｒ ｃ ｖｇｌ ｃ ０ ７年 ９月 第 ４卷 第 ５期 （ 第 １ ｎ ａ 总 ７期 ）
浅谈加强我国药 品上市后研 究
年来 发生的重大药害事件有 ４ ０多次 ，如醋 酸砣 中毒 人体 的皮肤 反应 、 高敏 现象 以及迟 后反应 ； ④人体 的 事件 的死亡人 数超过 ｌ万人 ；反 应停 ” “ 引起 的 “ 海豹 疾病 因素可 影响对药 物的反应 ； ⑤临床前评价 中实验 肢” 畸胎 更是触 目惊 心。 这些事件提 示我 们 ， 上市后的 动物数量有 限。 随后的新药上市前临床试验 也存在 固 ①临 药品并非安全 ， 不能仅仅 通过上市前的实验来 说明药 有的局 限 ： 床试验 的病 例数少 。我国 目前新药 审
药品上市后研究总论
药品上市后研究总论1、概述1.1概念和范围药品上市后研究是指按照确定方案，对已批准上市药品的安全和有效性所开展的研究。
药品上市后研究适合以下情况：考察广泛使用条件下药品的疗效和安全性、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系、研究药物相互作用、发现非预期不良反应及其危险因素、研究药品长期疗效和毒性、调整给药剂量、优化给药方案等。
药品上市后研究包括IV期临床试验、国家责令企业开展的研究、企业自主发起或资助的研究、以及监测机构和科研单位自主进行的研究。
总论所规范的上市后研究不包括：在药品上市后阶段为提高药品质量、增强质量可控性而开展的基础研究，以及增加新适应症、改变给药途径、改变剂型等研究。
1.2开展上市后研究的目的由于上市前研究受到许多因素的制约，缺少一些发生频率低的、需要长时间应用才能发现罕见的或者迟发的不良反应，药品相互作用和更多人群应用的有效性等信息均需要通过上市后研究获取。
我国近年来发生多起药品安全性事件，凸显药品上市后研究的重要性。
药品上市后研究有助于全面获得药品上市后的疗效和安全性信息；有助于科学、客观地评价上市后药品的利益和风险；有助于为药品的最佳使用提供科学依据，指导和规范临床合理用药；有助于为政府决策、企业经营和公众健康的提供及时、科学的技术依据。
1.3制定《药品上市后研究总论》的目的和适用范围目前国内缺乏规范和统一的药品上市后研究指导，药品上市后研究质量普遍不高，亟待通过制定相关研究指导原则，如文献评价指导原则、临床试验指导原则、监测指导原则等，以加强上市后研究的管理。
总论是药品上市后研究系列指导原则的概要，旨在帮助发起者和研究者宏观把握药品上市后研究的内容和方法，促进适宜技术和方法在具体研究中的利用，通过选择科学的研究设计方法提高药品上市后研究的质量。
总论适用于由药品生产企业发起或资助的药品上市后研究，其他发起形式的研究可参照此指导原则。
2、方法药品上市后研究可根据具体研究目的选择不同的研究方法。
药品上市后研究工作计划(10篇)
药品上市后研究工作计划(10篇)1.行政许可方面：负责辖区内食品、药品、保健食品许可的资料受理、现场检查验收工作，验收合格后将所有申请办证资料提交行政许可股核查后由行政许可股统一发证。
2.日常巡查方面：负责辖区内食品、药品、保健食品、化妆品以及医疗器械的日常监管，并对监管企业进行建档和管理。
3.监督抽检方面：按照稽查局制订的年度食品药品抽检计划组织实施抽检，并对抽检不合格单位进行立案处罚。
4.行政处罚方面：对辖区内食品药品经营违法行为实施行政处罚，在作出决定前，所有案件证据和文书资料须经稽查局核查。
5.投诉举报方面：受理公众对辖区内违法行为的投诉举报。
6.其他方面：落实食品药品安全事故应急预案和应急响应；收集和报送食品药品安全信息；宣传食品药品安全知识；指导村（社区）食品药品监管协管员日常工作。
7.完成上级机关交办的其他工作。
一、加强药品市场日常监督检查。
一是做好新版GSP的宣传贯彻工作。
按照省、市局的部署，自20某某年6月1日起结合实际认真组织实施新版GSP工作。
二是加强药品经营企业的监管。
开展“整顿购销渠道、规范票据管理”活动，突出药品进货渠道、验收记录、合法票据及温控设备、特殊药品等方面检查，检查覆盖面达100%。
三是加强药品生产企业监管。
按照新版GMP和分级管理规定，对辖区内2家药品生产企业进行GMP跟踪检查。
四是加强医疗机构监督检查，落实省食品药品监督管理局皖食药监市【20某某】73号精神，在11月底完成监督检查100%覆盖。
五是加强基本药物监管，对基本药物生产企业、配送企业和实施基本药物制度的乡镇卫生院、村卫生室开展监督检查。
六是巩固“规范药房”建设工作，加强医疗机构药品购进、验收、储存和养护环节的监管。
对提交“规范药房”申请的医疗机构进行验收检查。
七是做好不良反应监测工作。
全年完成药品不良反应报告500例，医疗器械不良事件报告100例。
八是加强重点品种监管。
做好含麻黄碱复方制剂等特殊药品和疫苗等重点品种监管。
药品上市后研究工作总结
药品上市后研究工作总结
药品上市后的研究工作是非常重要的，它能够帮助我们更好地了解药品的疗效
和安全性，为患者提供更好的治疗方案。
在这篇文章中，我们将总结药品上市后的研究工作，并探讨其重要性和未来发展方向。
首先，药品上市后的研究工作可以帮助我们更全面地了解药品的疗效和安全性。
临床试验虽然能够提供一定程度上的数据支持，但是在真实临床应用中，药品的疗效和安全性可能会受到更多因素的影响。
因此，通过对药品上市后的研究工作，我们可以更好地了解药品在实际应用中的表现，为临床医生提供更科学的用药建议。
其次，药品上市后的研究工作也能够帮助我们发现药品的潜在风险和不良反应。
有些不良反应可能在临床试验中并不明显，但是在大规模应用中却会显现出来。
通过对药品上市后的研究工作，我们可以及时发现这些不良反应，保障患者的用药安全。
另外，药品上市后的研究工作还可以为药品的优化提供重要的参考。
通过对药
品的长期疗效和安全性进行研究，我们可以不断改进药品的配方和用法用量，提高其疗效和减少不良反应，为患者提供更好的治疗效果。
总的来说，药品上市后的研究工作对于保障患者的用药安全和提高药品的疗效
都具有重要意义。
未来，我们需要加强对药品上市后的研究工作，提高其科学性和实用性，为患者提供更好的治疗方案。
同时，也需要加强对药品上市后的监管和管理，确保药品的质量和安全性，为患者提供更可靠的药品选择。
再评价与药品上市后临床研究11.21
• 再评价 质量标准-------药典委、中检所
安全----------------药品评价中心 有效----------------药品评价中心
做什么
• • • • •
引自刘佳
建立已上市药品进入再评价范畴的渠道 提出对已上市药品开展研究工作的要求 评估企业按规定完成的上市后研究 得出科学的再评价结果 提出技术建议
• Ⅳ期临床试验是新药临床试验的一个重要 组成部分，是上市前新药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临 床试验的补充和延续。 • Ⅳ期临床试验既可以验证上市前临床试验 的结果，还可以对上市前临床试验的偏差 进行纠正. • 更重要的是可以弥补上市前临床研究缺乏 的资料和信息，为临床合理用药提供依据。
Ⅳ期临床试验的特点
1、Ⅳ期临床试验要求病例数较多； 2、Ⅳ期临床试验以观察药品安全性和长期疗效为主 要目的； 3、Ⅳ期临床试验更注重对特殊人群及临床药物相互 作用的研究为重； 4、Ⅳ期临床试验方法方面，临床试验和流行病学方 法；
怎么做
• • • • 行政主体依法监督、专职管理 责任主体履行义务、逐级上报 省级机构科学把关、监督实施 技术机构依法评价、得出结果
引自刘佳
讨论
• 您认为应如何监管我国的药品上市后临床 研究？ • 您认为应如何开展我国的药品再评价工作？ • 您认为在我国开展药品再评价工作、监管 我国药品上市后临床研究的难点、关键点 是什么？
新药审评是什么？
药品再评价是什么?
新药审评=药品上市前评价
药品再评价=药品上市后评价
药品监管重点环节的演变
引自刘佳
研究
生产
流通
使用
药品注册审批制度的规范，药品质量控制体系的完善 打击制售假、劣药品力度的加强
药品不良反应监测和再评价的正式提出和开展
中药注射剂上市后研究和评价工作的方案
中药注射剂上市后研究和评价工作的方案中药注射剂是一种将中药制剂经过科学研制后，以注射剂的形式给予患者使用的药物。
随着中医药在临床应用中逐渐得到重视，中药注射剂的研发和上市越来越多。
然而，由于中药注射剂的特殊性，其研究和评价工作需要一定的方案和方法。
本文将从中药注射剂的研究设计、临床评价和安全性评估等方面，提出一套系统性的研究和评价工作方案。
一、中药注射剂的研究设计1. 确定研究目的：明确中药注射剂的研究目的，例如疗效观察、安全性评估等。
2. 研究设计：根据研究目的，选择适当的研究设计，如随机对照试验、前瞻性队列研究等。
3. 样本选择：根据研究设计，确定纳入研究的患者样本，包括临床诊断标准、包含和排除标准等。
二、中药注射剂的临床评价1. 主要观察指标：确定中药注射剂疗效评价的主要观察指标，如临床疗效、疾病缓解率、感染指标等。
2. 次要观察指标：除主要观察指标外，还需要考虑一些次要观察指标，如生命质量评估、生物标志物检测等。
3. 定量评价：根据研究设计和观察指标，采用适当的统计方法对数据进行定量评价，如生存分析、卡方检验等。
4. 安全性评价：对中药注射剂的不良反应、毒副作用进行评价，包括严重不良事件的记录和分析、不良反应发生率的统计等。
三、中药注射剂的安全性评估1. 药物安全性评价：对中药注射剂的药理学、药代动力学、毒理学等进行实验研究，评估其安全性，如急性毒性实验、长期毒性实验等。
2. 不良事件监测：对中药注射剂上市后的临床使用进行监测，重点关注不良事件的上报、分类、统计和分析。
3. 相关疾病风险评估：对中药注射剂与相关疾病之间的关联性进行评估，如肝肾功能异常、过敏反应等。
以上方案仅为对中药注射剂上市后研究和评价工作进行初步规划，具体实施时需根据不同中药注射剂的特点及其所治疾病的临床特点进行相应调整。
同时，严格遵守伦理规范，保障研究工作的科学性和可靠性。
中药注射剂的研究和评价工作的改进将有助于提高其临床应用的安全性和有效性，进一步推动中医药的发展。
新药上市后的研究
上市后研究
临床监测期：IV期临床
受试者要大于 2000 例，同时要进行社会性考察。
仍以万络为例：2000 年进行了“VIGOR”胃肠道试验——显示较少的胃肠道副作用，但是使用 18 个月后会引发 2 倍的心脏病/中风风险。
2001 年，“APPROVe”腺瘤息肉预防试验——服药超过 18 个月出现较高的心血管疾病风险。
上市后再审批（一般上市后4-10年）
目的：重新审核 NDA 中的有效性和安全性。
万络，2002年 4 月：默克公司增加了万络可能出现心血管副作用的警告。
2004 年 9 月 28 日，默克公司与 FDA 商讨有关万络实验结果的事宜。
2004 年 9 月 30 日，再审评：“万络”，由默克公司主动召回。
谢谢观看！。
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药品上市后研究总论
1、概述
1.1概念和范围
药品上市后研究是指按照确定方案，对已批准上市药品的安全和有效性所开展的研究。
药品上市后研究适合以下情况：考察广泛使用条件下药品的疗效和安全性、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系、研究药物相互作用、发现非预期不良反应及其危险因素、研究药品长期疗效和毒性、调整给药剂量、优化给药方案等。
药品上市后研究包括IV期临床试验、国家责令企业开展的研究、企业自主发起或资助的研究、以及监测机构和科研单位自主进行的研究。
总论所规范的上市后研究不包括：在药品上市后阶段为提高药品质量、增强质量可控性而开展的基础研究，以及增加新适应症、改变给药途径、改变剂型等研究。
1.2开展上市后研究的目的
由于上市前研究受到许多因素的制约，缺少一些发生频率低的、需要长时间应用才能发现罕见的或者迟发的不良反应，药品相互作用和更多人群应用的有效性等信息均需要通过上市后研究获取。
我国近年来发生多起药品安全性事件，凸显药品上市后研究的重要性。
药品上市后研究有助于全面获得药品上市后的疗效和安全性信息；有助于科学、客观地评价上市后药品的利益和风险；有助于为药品的最佳使用提供科学依据，指导和规范临床合理用药；有助于为政府决策、企业经营和公众健康的提供及时、科学的技术依据。
1.3制定《药品上市后研究总论》的目的和适用范围
目前国内缺乏规范和统一的药品上市后研究指导，药品上市后研究质量普遍不高，亟待通过制定相关研究指导原则，如文献评价指导原则、临床试验指导原则、监测指导原则等，以加强上市后研究的管理。
总论是药品上市后研究系列指导原则的概要，旨在帮助发起者和研究者宏观把握药品上市后研究的内容和方法，促进适宜技术和方法在具体研究中的利用，通过选择科学
的研究设计方法提高药品上市后研究的质量。
总论适用于由药品生产企业发起或资助的药品上市后研究，其他发起形式的研究可参照此指导原则。
2、方法
药品上市后研究可根据具体研究目的选择不同的研究方法。
对某些问题可能需要多种方法并用以求互补，例如在药品上市后监测和重大药害事件的调查中，可以运用多种研究方法确定药品与不良事件的关系，探讨不良反应发生机制，寻找预防措施。
往往既包含收集信息的现况调查，又有推断假设的病例对照和队列研究，甚至要进行临床试验等。
在药品上市后研究中常用的流行病学研究方法如下图。
图药品上市后研究常用的研究方法（按设计类型分类）
2.1描述性研究
描述性研究通常是药品上市后研究的起点。
它通过描述与药品有关的事件在人群、时间和地区的频率分布特征、变动趋势，通过对比提供药品相关事件发生和变动原因的
线索，为进一步的分析性研究打下基础。
2.1.1.被动监测
自发报告就是指是指医务人员在医疗实践中，对某种药物所引起的ADR通过医药学文献杂志进行报道，或直接呈报给药品监管部门、生产经营企业等。
自发报告是最古老的，最简单、最常用的方式。
最有效的药品安全性信息来源。
自发报告系统已经有成熟的分析评价方法，比如：成比例报告比的计算法，贝叶氏和其他信号检测方法，用于在海量的数据中挖掘有效的信号数据。
但是自发报告系统只有分子数据，没有分母数据，因此它只能作为产生假设的方法之一。
自发报告的优点:监测范围广，参与人员多，不受时间、空间的限制，是ADR的主要信息源和重要方法之一。
自发报告可以极早的发现潜在的ADR信号。
对于罕见的ADR，自发报告是唯一可行的方式。
缺点是漏报以及报告偏倚。
病例系列报告
病例系列报告是指医务人员在医疗实践中，对某种药品所引起的不良反应/事件直接呈报给药品不良反应监测机构、制药厂商等，或通过医药学文献杂志进行报道。
新的严重的不良反应初次报道多来自医生的病例报告，有助于发现罕见的不良反应。
该方法的特点是：可以快速进行追踪；费用低；覆盖范围广；研究工作的持续时间没有限制；不影响医生的处方习惯或日常临床工作。
但是不能确定因果关系；不能对不良反应事件进行完整评价；得不到不良反应发生率；漏报现象严重，存在报告偏倚等。
2.1.2.主动监测
固定位点监测
固定位点监测是指在相对固定的单位或区域内（一般是自愿报告系统覆盖不到的，位点主要以使用某种药品的量较大和具备监测设备的条件），通过对一定样本病例的信息的收集和分析，得到准确的不良事件的发生率和更有目标性的指标，用以确认所发现的安全性信号。
比如针对某一滥用药品的风险，或孤儿药的药品安全性研究，其缺点：容易因位点的选择、样本的大小对研究造成偏倚；研究成本较高。
医院集中监测
医院集中监测是指在一定的时间内、一定范围内对某一医院或某一地区所发生的ADR及药物利用情况进行详细记录，目的是：提供医院药品使用的模式；获得医院中急
性不良反应的发生情况，并确定某些人群亚组是否更容易发生不良反应；获得住院病人发生某些严重的威胁生命事件的频率及其与药品的关系；确定住院前用药与引起住院的疾病或不良事件直接的关联。
这种方法覆盖面虽然较小，但针对性和准确性提高，能反映一定范围内某些药品的不良反应发生率和药品利用的模式，故得出的数据代表性较差、缺乏连续性，花费较高，多用于临床常用药品，而对目前关心的一些重点药品，尤其是新药的问题无法提供及时回答。
医院集中监测：优点：资料详尽，数据准确可靠，可计算出ADR的相对发生率;
处方事件监测
处方事件监测是收集新上市药品的若干个处方，要求处方医生填写问卷回答有关病人的基本信息和发生药物不良事件的一系列安全性指标，包括任何新的诊断、任何原因的就医或住院、一种并发症意外加重或改善、任何可疑的药品反应或任何需要记入病历的主诉，从而发现不良反应。
此方法的优点是迅速从所有开过监测药物的医生处获得报告；非干预性，对医生处方习惯、处方药物无任何影响；对所发生的ADR高度敏感；基于人群资料，无外源性选择偏倚；可探测潜伏期较长的ADR；相对于前瞻性队列研究费用较少；在一定时期内药物暴露和ADR发生数较为可信。
缺点是治疗分配无系统性随机，从而随机临床研究中的资料处理的统计方法不适用；回收率较低。
登记
登记是指获得相同特性（同疾病或同吃一种药）患者名单和联系方式。
建立病例数据库，为病例对照研究的提供数据基础。
疾病登记中暴露组与非暴露组对比。
对特定情况下罕见病药物的安全性研究是非常有价值的。
2.1.3生态学研究
不良反应调查中，生态学研究主要是描述某种疾病和具有某些特征者，例如服用某药者在不同人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类群体数据分析某不良反应是否与服用某种药品有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索。
生态学研究只是分析群体的平均药品暴露水平和人群总的发病率、死亡率之间的关系，并不知道每个个体的药品暴露与疾病状况，也无法控制可能的混杂因素，因此，这种方法只是粗线条的描述性研究，这种研究方法只是为病因分析提供线索，因果关系的确定必须采用分析性研究或实验性研究方法。