环氧化酶_2与中药抗炎作用的关系

中华中医药

学刊

环氧化酶-2与中药抗炎作用的关系

赵　璐,曾　南

(成都中医药大学药学院药理教研室,四川成都611137)

摘　要:首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性疾病中的研究进展,其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系,旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。

关键词:环氧化酶-2;中药;抗炎作用

中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2008)01-0102-02

A B ri e f I n tr o duc ti o n o f the Co rre la ti o n B e t w een CO X-2and

An ti-i nflamm a t o ry Effec t o f Trad iti o na l C h ine se M e d i c ine

ZHAO Lu,ZE NG Nan

(Depart m ent of Phar macol ogy,Chengdu University of Traditi onal Chinese Medicine,Chengdu611137,Sichuan,China)

Ab s trac t:I ntr oduces the recent study on the r ole of cycl ooxygenase-2(C OX-2)in infla mmat ory diseases,then su mmarizes the recent study on the mechanis m of anti-infla mmat ory effect of traditi onal Chinese medicine by inhibit the activity of COX-2and exp ressi on of COX-2mRNA and p r otein,which t o p r ovide inf or mati on f or research on anti-in2 fla mmat ory mechanis m of traditi onal Chinese medicine.

Ke y wo rd s:C OX-2;traditi onal Chinese medicine;anti-infla mmat ory effect

收稿日期:2007-08-14

基金项目:四川省科技厅青年基金资助项目(200501)

作者简介:赵璐(1983-),女,四川成都人,硕士研究生,研究方向:

中药药理。

通讯作者:曾南(1969-),女,四川成都人,教授,博士,研究方向:

中药抗炎免疫。E-mail:zengnan966@。

环氧化酶(cycl ooxygenase,C OX)又称前列腺素(p r os2

taglandins,PG)内过氧化合成酶,为一种膜结合蛋白,是机

体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前研究表

明,C OX至少存在两种异构体,即COX-1和COX-2[1],

近年研究发现可能存在第3种COX的亚型—COX-3[2]。

其中C OX-2作为诱导酶,与人类许多疾病的病理过程相

联系,也是许多新型非甾体抗炎药物的主要作用靶点,因此

本文就近年来C OX-2在炎症性疾病中的作用,及中药抗

炎作用的COX-2机制研究进展作一简述,以期为今后传

统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。

1　环氧化酶-2(C OX-2)与炎症性疾病的关系

COX-2为诱导酶,于1989年被Si m mons等发现,静息

状态下正常组织中无表达或弱表达,当受到细胞内外各种

因素刺激时则迅速合成,表达增强。这些刺激因素包括:生

长因子和细胞因子,如血小板活化因子(P AF)、血小板生长

因子(P DGF)、肿瘤坏死因子(T NF)、白细胞介素-1(I L-

1)等,促肿瘤剂(如佛波酯T AP、P MA)、癌基因(如v-src、

ras)、一氧化氮(NO)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢

产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等,此外缺氧[3]亦能诱导

COX-2的表达。相反抗炎因子(I L-4、I L-10、I L-13)、

非甾体类抗炎药(NS A I D s)、COX-2抑制剂和免疫抑制剂

糖皮质激素则能降低COX-2的水平[4]。

COX-2与炎症性疾病的关系非常密切,各种炎症疾

病和动物炎症模型的炎性渗出液中均发现C OX-2mRNA

和蛋白表达的增强,同时伴随PGE

2

、PGI

2

代谢物和TXA

2

水

平的提高。如在炎性肠病(I nfla mmat ory Bowel D isease,

I B D)患者结肠上皮细胞中发现COX-2蛋白呈阳性表达,

而在人体正常结肠上皮细胞中其表达则非常低[5]。各类

关节炎,如类风湿性关节炎(Rheu mat oid A rthritis,RA)、骨

关节炎(O steoarthritis,OA)和牛皮癣性关节炎(Ps oriatic A r2

thritis,P A),Sidle等[6]采用免疫组化法检测患者滑膜组织

C OX-2的表达,结果发现,血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨

细胞、滑膜成纤维细胞均有C OX-2的高表达,研究提示,

C OX-2可促进炎性关节病变。应用COX-2选择性抑制

剂(如罗非昔布),治疗各种关节炎,能明显改善患者症状

与体征,提高生活质量。大量动物实验亦表明C OX-2与

炎症关系密切[7-9]。有学者发现慢性支气管炎模型大鼠的

肺组织C OX-2mRNA表达水平很高,表明C OX-2参与

了慢性支气管炎的发生过程。Sellers等[8]发现正常狗角膜

无COX-2表达,但在狗角膜炎中可见角膜全层(包括角膜

上皮层,基质层和内皮层)的COX-2表达增强,同时虹膜

上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见COX-2表达增

强。COX-2基因敲除大鼠,其胶原诱导的关节炎发病率

和严重程度显著降低。另有研究发现在炎症反应不同时期

C OX-2的表达不同,且作用不同[10],如角叉菜胶诱导的胸

膜炎大鼠胸腔渗出液中,白细胞COX-2蛋白表达存在两

个高峰,分别在致炎后2h和48h,且后者的表达量是前者

的3.5倍,但PGE

2

合成的量却最低,并伴随炎症症状的缓

解。结果提示,C OX-2在炎症早期的激活产生致炎物质

促进炎症的发生发展,而在后期的激活则产生抗炎前列腺

素来缓解炎症。

2中药抗炎作用与C OX-2的关系

目前国内外学者为了寻找疗效更好、不良反应更小的

抗炎新药,对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了201