慢性乙肝抗病毒治疗的现状
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现况
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现况计焱焱 抗病毒药包括常规干扰素(IF N )、聚乙二醇干扰素(Peg 2IF N ),核苷(酸)类似物(N A ):拉米夫定(LA M )、阿德福韦(A DV)、恩替卡韦(ET V)和替比夫定(LdT ,T BV),均已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CH B)。
许多良好科学依据的研究报告不断发表,对这些抗乙肝病毒(H BV )药的长期疗效,安全性,耐药性,影响因素等有了比较清楚的了解。
对H BeAg 阳性和阴性乙肝病人、H BV 相关肝硬化病人、H BV 感染的特殊人群治疗策略已达成了共识。
另外新的抗乙肝病毒药物的临床研究资料也陆续公布,受到极大的关注。
最近美国肝病学会,亚太肝病学会均修改了慢乙肝治疗指南,以帮助广大医生制定治疗策略,改善治疗结果[1-3]。
一、慢性乙型肝炎治疗目的CH B 近期治疗目的是持续抑制病毒复制,减少肝脏炎症,改善组织学和使A LT 正常以减慢疾病进程[1-4]。
长期治疗目的是预防肝脏疾病进展到肝硬化,导致肝衰竭和原发性肝癌,最终延长生存期。
H BeAg 阳性病人达到H BeAg 阴转和抗H Be 阳转,即H BeAg 血清学转换,这是比较满意的指标,与长期应答有关。
最理想的结果是H BsAg 转阴(伴抗H Bs 阳性),伴有病毒学和生化学应答,但不易获得。
二、已经批准的药物治疗H BeAg 阳性的病人 常规干扰素(IFN )和聚乙二醇干扰素(Peg 2IF N)的抗病毒作用略低于核苷类(N A)药物,然而由于IF N 具有免疫调节作用,H BeA g 血清学转换率较高,85%的病人停药后持续H BeAg 阴性,小部分病人在停药随访中可出现血清学转换。
经IF N 治疗,H BsAg 阴转的病人可能比NA 治疗的病人多一些。
最近研究显示:影响IF N 应答的预测因子除了高水平的A LT 和低水平H BV D NA 外,可能与H BV 基因类型有关。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展
组 ， Ｂ ｒａｏ等 人 对 １ １位 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 行 随 而 ａｂ ｒ ５ 机 分 两 组 分 别 采 用 ＩＮ —Ｏ 联 合 Ｌ Ｍ 、 Ｌ Ｍ 抗 病 Ｆ ｔ Ａ 单 Ａ 毒 治 疗 ，２周 时 发 现 ＨＢ Ａ ５ ｅ ｇ血 清 转 换 、 Ｂ —Ｄ Ａ Ｈ Ｖ Ｎ
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —
168例慢性乙型肝炎治疗现状分析
Ｒ ｓｉ［ ．ｍ Ｃ ｉ ｕｒ ０ ２ ５２ ）： ７— ７． ｕｓａ ］ Ｊ Ａ Ｊ ｌ Ｎ ｔ，２ ０ ，７ （６ ９ １９ ７ ｎ
３ 讨论
［】 ３ 尹小俭，季成叶，李世 昌 ． 大学生肥 胖的现况 与体质健康 的相关性研 究 『． Ｊ 现代预 防医学 ， ０ ７ ３ （ ） ４ ２ — ５ ０ 】 ２ ０ ， ４２ ： ５ ７ ４ ３ ． ３
１ 资 料 与 方 法
Ｄ Ａ≥ １ Ｈ ｅ ｇ ） Ｂ － Ｎ Ｎ ０ ； Ｂ Ａ （ ，Ｈ Ｖ Ｄ Ａ≥ １ ｆ）Ｉ － ０ ；２ Ｊ Ａ Ｔ≥２ Ｕ Ｎ，女 用 ｘＬ 口 干扰素治疗 Ａ Ｔ≤１ｘ Ｌ ，血清胆 素应 ＜ ｘ Ｌ （Ａ Ｔ ２ Ｕ Ｎ． Ｌ ０ ＵＮ ２ Ｕ Ｎ；３ Ｌ ＜ ｘ Ｌ ） 但 肝 组织学显示 Ｋ ｏ ｅ ｎ ｄ ｌＨＡｌ ４ ｌ ≥ ，或 ≥ Ｇ ２炎症 坏死 ，或 纤 维
本组 所有病例均进 行常规 乙肝 “ 两对半”定量 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ、 Ｂ －Ｎ 功能 、血细胞分析 ２ ４项、腹部 Ｂ超等检查，掌握 患者病情变 化与 进展 。按 治疗标准 ，在本 组病例 中，有 ９ ３例需治疗，实 际 治疗 ２ 例 ，其 中干扰素 治疗 ４例 ，抗病 毒药治 疗 １ ，２ ３ ９例 ０例 已结束治疗，３例仍在随访中。
①翩 苏省中医院 江苏 ： 南京 ２０２ １０ ９
人生观 、价值 观等均有不同程度的改 变。
１ 资料 与方法
１１ 一般资料 ． 采用整群 抽样调查法 ，随机 抽取 ２ ８ ５ 例护理专业毕业 生作为 调查 组，平均 年龄 ２ ． ； ２０岁 随机 抽取 １２例护 理专业 见习生为 １ 对照组，平均年龄 ２ ． Ｏ５岁。
Ｃｈｎ ｓ ｎ ｏ ｅｇ ｄｃ ｅ ｅ ｒ ｈＶ ．０ Ｎｏ ２ ｅ ，０１ ｉｅ ｅ ａ ｄ Ｆ ｒ ｉｎ Ｍｅ ｉ Ｒ ｓ ａ ｃ ｏ１ ， ．７ Ｓ ｐ ２ ２ ａｌ １
慢性乙型肝炎病毒感染治疗现状及展望
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Ｇｕｚ ｏ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ ， ０ ７ Ｖｏ． １， ． ２ ｉｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｕ ｎ ｌ２ ０ ， １３ Ｎｏ １ Ｊ
・综 述 与讲 座・ 慢 性 乙型 肝炎 病 毒感染 治 疗 现状 及 展 望
贵阳 医学院附属医院 感染科（ ００） 张 权 综述 程明亮 审校 ５ ０４ ５
１ 抗 病 毒 治 疗 的 适 应证 慢性 乙型肝炎 包括肝炎 肝硬化 的患者 只要 有活跃 的病
许 多研究［ 均证 实， １ ］ 慢性 乙型肝炎病毒 （ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ Ｈｅ ａｉｓ ｉ ｔ － ｒ ￥ＨＢ ） ｕ ， Ｖ 感染者的病毒 载量与 乙肝患 者病死率 及肝细胞癌 的发 生率显著相关 。一项大型随机对照研究 ［ 显示 ， ２ ］ 拉米夫 定治疗可延缓进展性肝纤维化或肝硬化 的临床进程 ， 减少原 发性肝癌 的发生 ， 长患者生存期 。提示 我们抗 病毒治疗是 延 治疗慢性 ＨＢ Ｖ感染 的焦点 。 目前 已批 准 的 抗 ＨＢ 药 物 可 分 为 两 类 ： １ 干 扰 素 Ｖ （） （Ｆ ： ＩＮ） 普通 ＩＮ 和 聚 乙二 醇干 扰 素 （ ｅ Ｆ 。 （ ） 苷 Ｆ Ｐ ＩＮ） ２ 核 （ 类药 物 ： 酸） 截至 ２ ０ ０ ６年 中国食 品、 品监督 管 理 局 （ Ｆ 药 Ｓ－ Ｄ 批准上市的有拉米 夫定 、 Ａ） 阿德福 韦酯和 恩替卡 韦。两类 药物的作用机理不同 ， 疗效也有差异 。 Ｉ Ｎ通过 诱 导抗 病 毒 蛋 白产生 和免 疫 调 节 作 用 抑 制 Ｆ ＨＢ Ｖ。具有疗程 确切 ， 持续应答 率 高等优 点 。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 患者经普通 Ｉ Ｎ ａ治疗 １ ￣２ Ｆ － ２ ４周后 ， Ｖ Ａ转 阴率 为 ＨＢ ＤＮ ３ ， ￣ ７ ＨＢ Ａｇ转 阴率 为 ３ ； ｅ ３ ＨＢ Ａｇ阴性患者 治疗 结束 时 应答 率为 ３ ～ ９ ， 持久应答 率仅 为 １ ～４ 用 ８ Ｏ 但 Ｏ ７ 聚乙二 醇化干扰 素 ａ２ Ｐ ｇＦ －ａ 治 疗 ＨＢ Ａｇ阳性 慢 －ａ（ ｅ ＩＮａ２ ） ｅ 性乙型肝炎 ４ ８周并 停 药随访 ２ ４周 ， ￣Ａ Ｈｔ ｇ血 清学 转换 率 为 ３ ； ｅ ２ ＨＢ Ａｇ阴性 患者 ， Ｔ复 常和 ＨＢ Ｄ ＡＬ Ｖ ＮＡ 的 阴转 （ ０ 拷 贝／ ） ＜４ ０ ｍ１比例分别为 ５ ％和 １ ［ 。 ９ ９ ３ ］ 核苷 （ 类药物在肝细胞内磷 酸激酶作 用下 ， 酸） 形成三磷 酸代谢物 ， 抑制 ＨＢ 的逆转 录酶和 ＤＮＡ聚合 酶 ， 而产生 Ｖ 从 较强的抑制 乙型肝炎 病毒 的作 用 。但 是核苷 （ 类药 物不 酸） 能消除肝 细胞 内 ＨＢ Ｖ的 ｃｃ Ａ， 药后 可复 发 ， ｃＤＮ 停 故不 能根 除 ＨＢ Ｖ感染 ； 长期应用 有诱导病 毒变 异而产 生耐药 的危 且 险 。在发生拉米夫定耐 药的患 者 中 ， ＨＢ ＮＡ 和 ＡＬ 其 ＶＤ Ｔ 水平趋于 向治疗前水平 的反 弹 ， 在某些患者 拉米夫定 耐药株 出现甚至与迅速的肝功 能失代 偿相关 。现在 三种核 苷 （ ） 酸 类药物应用情况为 ： 对于 ＨＢ Ａｇ阳性 慢性 乙型肝炎 ， ｅ 应用 拉 米夫定治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的血清学转换率随拉米夫定应用 时间的 延长而提高 ， 从治疗 １年时的 １ 升高至第 ２ ３ ４ ５年时的 ７ … ２ 、Ｏ 、７ 、Ｏ ‘； ７ ４ ４ ５ ［ 服用 阿德福韦 酯 １４周 时 ，６ 的 ４ ４ 患者 出现 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血清学 转换 ，８ 的患者 ＨＢ ＤＮ 阴转 ， ４ Ｖ Ａ ８ 的 ＡＬ 正 常 ； 替 卡 韦 治 疗 ４ Ｏ Ｔ 恩 ８周 Ｄ ＮＡ 阴 转 率 为 ８ ， ｅ 血清学转换率 ３ （ Ｏ ＨＢ Ａｇ １ 但与 服用拉米 夫定 比较 差 异无显著性 ） ｌ Ｅ 。对于 ＨＢＡｇ阴性慢性 乙型肝炎 ， ｓ ｅ 拉米夫定 治疗 ４ ８周 时 ＡＬ Ｔ和 ＨＢ ＤＮ 的应答 率 分 别 为 ９ 和 Ｖ Ａ ６ ６ Ｅ ， ８ ６ 肝组织坏死性炎症 的改善率也 大致如 此 ， 一旦停 ］ 但 止治疗 ， 绝大多数病人 会复发 ； 阿德福 韦酯治疗 １ ， １ 的 年 ５ 患者 出现血清 ＨＢ ＶＤＮ 阴转 ，２ 的患者 ＡＬ Ａ ７ Ｔ正常 ； 以 恩替卡韦治疗 ４ 周 ， Ｖ Ｄ ８ ＨＢ ＮＡ阴转的患者数为 ９ ， ］ Ｏ ＡＬ ｒ 复常率 ７ Ｅ 。耐 药 突 变 方 面， 米 夫 定 的耐 药 发 生 在 ８ ｓ ］ 拉 ｒＶ ０ Ｖ／（ ＭＤ ｔ ［ ４ ＩＹ Ｄ变异） ｒＭ１ ０ Ｉ其 耐药率 随治疗 时 ｌ２ 及 ｔ ８ Ｖ／ ， 间的延长而 增 加 ， 由第 １年 时 的 １ 升 高 至 第 ５年 时 的 ４
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・综 述 与讲 座・ 慢 性 乙型 肝炎 病 毒感染 治 疗 现状 及 展 望
贵阳 医学院附属医院 感染科（ ００） 张 权 综述 程明亮 审校 ５ ０４ ５
１ 抗 病 毒 治 疗 的 适 应证 慢性 乙型肝炎 包括肝炎 肝硬化 的患者 只要 有活跃 的病
许 多研究［ 均证 实， １ ］ 慢性 乙型肝炎病毒 （ ｐ ｔｉ Ｂ ｖ Ｈｅ ａｉｓ ｉ ｔ － ｒ ￥ＨＢ ） ｕ ， Ｖ 感染者的病毒 载量与 乙肝患 者病死率 及肝细胞癌 的发 生率显著相关 。一项大型随机对照研究 ［ 显示 ， ２ ］ 拉米夫 定治疗可延缓进展性肝纤维化或肝硬化 的临床进程 ， 减少原 发性肝癌 的发生 ， 长患者生存期 。提示 我们抗 病毒治疗是 延 治疗慢性 ＨＢ Ｖ感染 的焦点 。 目前 已批 准 的 抗 ＨＢ 药 物 可 分 为 两 类 ： １ 干 扰 素 Ｖ （） （Ｆ ： ＩＮ） 普通 ＩＮ 和 聚 乙二 醇干 扰 素 （ ｅ Ｆ 。 （ ） 苷 Ｆ Ｐ ＩＮ） ２ 核 （ 类药 物 ： 酸） 截至 ２ ０ ０ ６年 中国食 品、 品监督 管 理 局 （ Ｆ 药 Ｓ－ Ｄ 批准上市的有拉米 夫定 、 Ａ） 阿德福 韦酯和 恩替卡 韦。两类 药物的作用机理不同 ， 疗效也有差异 。 Ｉ Ｎ通过 诱 导抗 病 毒 蛋 白产生 和免 疫 调 节 作 用 抑 制 Ｆ ＨＢ Ｖ。具有疗程 确切 ， 持续应答 率 高等优 点 。ＨＢ Ａｇ阳性 ｅ 患者经普通 Ｉ Ｎ ａ治疗 １ ￣２ Ｆ － ２ ４周后 ， Ｖ Ａ转 阴率 为 ＨＢ ＤＮ ３ ， ￣ ７ ＨＢ Ａｇ转 阴率 为 ３ ； ｅ ３ ＨＢ Ａｇ阴性患者 治疗 结束 时 应答 率为 ３ ～ ９ ， 持久应答 率仅 为 １ ～４ 用 ８ Ｏ 但 Ｏ ７ 聚乙二 醇化干扰 素 ａ２ Ｐ ｇＦ －ａ 治 疗 ＨＢ Ａｇ阳性 慢 －ａ（ ｅ ＩＮａ２ ） ｅ 性乙型肝炎 ４ ８周并 停 药随访 ２ ４周 ， ￣Ａ Ｈｔ ｇ血 清学 转换 率 为 ３ ； ｅ ２ ＨＢ Ａｇ阴性 患者 ， Ｔ复 常和 ＨＢ Ｄ ＡＬ Ｖ ＮＡ 的 阴转 （ ０ 拷 贝／ ） ＜４ ０ ｍ１比例分别为 ５ ％和 １ ［ 。 ９ ９ ３ ］ 核苷 （ 类药物在肝细胞内磷 酸激酶作 用下 ， 酸） 形成三磷 酸代谢物 ， 抑制 ＨＢ 的逆转 录酶和 ＤＮＡ聚合 酶 ， 而产生 Ｖ 从 较强的抑制 乙型肝炎 病毒 的作 用 。但 是核苷 （ 类药 物不 酸） 能消除肝 细胞 内 ＨＢ Ｖ的 ｃｃ Ａ， 药后 可复 发 ， ｃＤＮ 停 故不 能根 除 ＨＢ Ｖ感染 ； 长期应用 有诱导病 毒变 异而产 生耐药 的危 且 险 。在发生拉米夫定耐 药的患 者 中 ， ＨＢ ＮＡ 和 ＡＬ 其 ＶＤ Ｔ 水平趋于 向治疗前水平 的反 弹 ， 在某些患者 拉米夫定 耐药株 出现甚至与迅速的肝功 能失代 偿相关 。现在 三种核 苷 （ ） 酸 类药物应用情况为 ： 对于 ＨＢ Ａｇ阳性 慢性 乙型肝炎 ， ｅ 应用 拉 米夫定治疗 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的血清学转换率随拉米夫定应用 时间的 延长而提高 ， 从治疗 １年时的 １ 升高至第 ２ ３ ４ ５年时的 ７ … ２ 、Ｏ 、７ 、Ｏ ‘； ７ ４ ４ ５ ［ 服用 阿德福韦 酯 １４周 时 ，６ 的 ４ ４ 患者 出现 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血清学 转换 ，８ 的患者 ＨＢ ＤＮ 阴转 ， ４ Ｖ Ａ ８ 的 ＡＬ 正 常 ； 替 卡 韦 治 疗 ４ Ｏ Ｔ 恩 ８周 Ｄ ＮＡ 阴 转 率 为 ８ ， ｅ 血清学转换率 ３ （ Ｏ ＨＢ Ａｇ １ 但与 服用拉米 夫定 比较 差 异无显著性 ） ｌ Ｅ 。对于 ＨＢＡｇ阴性慢性 乙型肝炎 ， ｓ ｅ 拉米夫定 治疗 ４ ８周 时 ＡＬ Ｔ和 ＨＢ ＤＮ 的应答 率 分 别 为 ９ 和 Ｖ Ａ ６ ６ Ｅ ， ８ ６ 肝组织坏死性炎症 的改善率也 大致如 此 ， 一旦停 ］ 但 止治疗 ， 绝大多数病人 会复发 ； 阿德福 韦酯治疗 １ ， １ 的 年 ５ 患者 出现血清 ＨＢ ＶＤＮ 阴转 ，２ 的患者 ＡＬ Ａ ７ Ｔ正常 ； 以 恩替卡韦治疗 ４ 周 ， Ｖ Ｄ ８ ＨＢ ＮＡ阴转的患者数为 ９ ， ］ Ｏ ＡＬ ｒ 复常率 ７ Ｅ 。耐 药 突 变 方 面， 米 夫 定 的耐 药 发 生 在 ８ ｓ ］ 拉 ｒＶ ０ Ｖ／（ ＭＤ ｔ ［ ４ ＩＹ Ｄ变异） ｒＭ１ ０ Ｉ其 耐药率 随治疗 时 ｌ２ 及 ｔ ８ Ｖ／ ， 间的延长而 增 加 ， 由第 １年 时 的 １ 升 高 至 第 ５年 时 的 ４
乙型肝炎抗病毒药物的现状与应用前景
及 生 活 质 量 。 因 此 抗 病 毒 治 疗 是 其 中 肝 炎 的 疗 效 及 副 作 用 均 与 成 人 相 似 。 １９ ９ ８年 １ ２月 被 批 准 为 我 国 一 类 新 最 主 要 的 治 疗 措 施 。本 文 综 述 目前 各 迄 今 的 研 究 结 果 表 明 ， 同亚 型 的 仅 药 ， 我 国 应 用 已 达 ７年 ， 计 已 经 有 不 ． 在 估 种 乙 型 肝 炎 抗 病 毒 药 物 的 研 究 现 状 。 ＩＮ 抗 病 毒 效 果 无 明 显 差 异 ，但 毒 副 超 过 ２千 万 人 服 用 过 拉 米 夫 定 ，在 不 Ｆ
探 讨其应用 的前景 。
１ ａ 扰 素 干
反应 的多寡和程 度的轻重 有差别 。仅 同 程 度 上 缓 解 了 病 情 的 进 展 而 受 益 。 ． Ｉ Ｎ 的 不 良反 应 ， 身 性 反 应 如 畏 寒 、 在 治 疗 慢 性 ＨＢ 感 染 病 人 中取 得 了 Ｆ 全 Ｖ 发 热 和 肌 痛 等 “ 感 样 症 状 ” 常 发 生 确 切 的 疗 效 。 大 量 临 床 实 验 数 据 表 流 ． 】
来 ．已 应 用 于 大 量 慢 性 乙 肝 病 人 的 治 可加重 自身免疫 病或诱 导 自身抗 体的 转 录 酶 和 Ｄ Ａ合 成 ， 本 品 不 抑 制 共 Ｎ 但 疗 。仅Ｉ Ｎ具 有 抗 病 毒 、 制 或 阻 断 肝 产 生 ０。 故 需 在 治 疗 前 后 筛 查 甲状 腺 价闭合环状 Ｄ Ａ（ｃＤ Ａ）因此停 药 ． Ｆ 抑 】 Ｎ ｃｃ Ｎ ， 脏 纤 维 化 、降低 原 发 性 肝 癌 的 发 生 率 抗体 和标志 自身 免疫性肝 病 的抗 体 。 后 易 反 跳 ． 长 期 应 用 拉 米 夫 定 可 使 和 免 疫 调 节 活 性 ，是 目前 国 内 外 公 认 近 年 来 发 展 的 聚 乙 二 醇 （ Ｅ 化 ＨＢ Ｐ Ｇ） Ｖ发生 变异 ． 故需 长期 服 药 ； ＹＭＤ Ｄ 有 研 究 报 道 ，未 经 拉 米 夫 定 治 疗 的 治 疗 病 毒 性 肝 炎 有 效 药 物 。 ０ ２年 干 扰 素 ，可 维 持 血 中 干 扰 素 恒 定 的 有 变 异 株 产 生 是 本 品 耐 药 的 主 要 原 因 。 ２０ 欧 洲 国际 专 家 共 识 会 议 认 为 干 扰 素 为 效 浓 度 达 １８ ． 而 达 到 “ 效 ” 目 ６ｈ 从 长 的
慢性乙型肝炎抗病毒的治疗近况
⑤ 病程 短 者 。⑥ 无 重 叠 感 染 者 （ 丙 型 、 型 肝 炎 如 丁
等） 。⑦无 Ｈ Ｖ感 染 及 免 疫 抑 制 治 疗 者 。⑧ 应 用剂 Ｉ 量宜大 ， ３～６ Ｕ皮 下 或 肌 肉注射 ， 周 ３次 。疗 程 ｍ 每 宜 长 ， 般 ６～１ 一 ２个 月 。⑨ 治 疗 期 间 血 清 中无 ＩＮ Ｆ
黄 萍
新 疆 伊 宁 市 农 四师 医 院 传 染 科 ８５０ ３０ ０
我 国 是 乙 型 肝 炎 高 流 行 区 ， 性 乙 型 肝 炎 慢 （Ｈ ） Ｃ Ｂ 目前 仍 以综 合 治疗 为 主 。 由于 乙肝 病 毒 的持 续 复制 与肝 损 害 密切 相 关 ， 抑 制 病 毒 复 制 是 Ｃ Ｂ 故 Ｈ 治 疗 的重 点 。抗病 毒 治疗 可 以消 除 乙 型肝 炎病 毒 感 染 。 进肝 脏损 害 恢 复 ， 止 肝 硬 化 及 肝 癌 的 发 生 。 促 防 现 将 抗 病毒 治疗 近况 总 结 如下 。
前 ｃ区变 异 株 感染 者 。３ Ｃ推荐 剂 量 为 １０ ｇ ｄ 疗 Ｔ ０ｍ ／ ， 程 １ ， 年 可使 ９ ％的 Ｃ Ｂ患者 血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ迅 速 降 ６ Ｈ Ｂ —Ｎ 低至 检 测 水 平 以下 。治 疗 １年 结 束 后 ， Ｌ Ａ Ｔ复 常 率
７ ％， ２ 肝组 织坏 死炎症 改善率 ６ ％＿ 。治 疗前 Ａ Ｔ正 ７ ３ Ｊ Ｌ 常者 ， Ｈ ｅ ｇ 清 学 转 换 率 ５ 其 ＢＡ 血 ％左 右 ， 疗 前 Ａ Ｔ 治 Ｌ 升 高至正 常上 限 ５ 以上者 ， Ｈ ｅ ｇ 倍 其 Ｂ Ａ 血清 学转换 率
１ 干 扰 素ｕ
苷 ， 口服核 苷类 药 物 ， 是 简称 ３ Ｃ 目前 认 为 ３ Ｃ主 Ｔ 。 Ｔ 要 通 过抑 制 Ｈ Ｖ 复制 过 程 中逆 转 录 酶 的 活性 而、 Ｂ 发
慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗机制的研究现状
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ｌ８ ｌ
新 医学 ２０ ０ ８年 ２月 第 ３ 第 ２ ９卷 期
慢 性 乙型病 毒性肝 炎抗 病 毒
治 疗 机 制 的 研 究 现 状
海 南 省人 民 医院 （ ７３ １ ５０ １ ） 贾 杰 吴 彪
［ 要］ 慢 型 毒性 炎 （ 肝）的 病 疗一 是临 摘 性乙 病 肝 慢乙 抗 毒治 直 床研究 点 该 对５ 床 萎 热 。 文 种临 秦 常 的 肝 病 治 药 的 机 及ＨＶ 核 似 耐药 制 简 以 床 。 姜 用 慢乙 抗 毒 疗 物 作用 制 Ｂ 对 苷类 物的 机 作一 介， 供临 参考
［ 关键词］ 慢性 乙型病毒 性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染
１ 引 言
据统计 ，全球 Ｈ Ｖ携带者约有 ３ ５亿 ，所 以慢性 乙型 Ｂ ．
病 毒 性 肝 炎 （ 乙肝 ） 的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 热 点 ，特 慢 别 是 抗 病 毒 治 疗 。迄 今 为 止 ，Ｆ Ａ批 准 用 于 治 疗 慢 乙 肝 的 Ｄ
醇 干扰素 ） 、核苷类 似物 （ 米夫 定 、阿 德福 韦 和恩替 卡 拉
韦） 。本文 就上 述 ５种 药物 的作用机 制及 Ｈ Ｖ对核 苷类 似 Ｂ 物 的耐药机制作一简介 ，以供临床参考 。
需使用 １次，减少 了不 良反 应 ，增加 了病 人的依从 性 ，使
更多 的病人能达 到治疗终点 。 无论 是普通干扰 素 ，还是 长效 的聚 乙二醇干扰 素 ，其
硫代胞嘧啶核苷 ，进入肝 细胞后 ，被磷 酸化形成 拉米夫 定
三磷酸酯 ．与 磷酸 脱 氧胞 嘧啶 核苷 竞 争整 合 到 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
链 ，阻 止 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ链 延 长 ，选 择 性 地 抑 制 Ｈ Ｖ 复制 。 Ｂ Ｎ Ｂ
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新 医学 ２０ ０ ８年 ２月 第 ３ 第 ２ ９卷 期
慢 性 乙型病 毒性肝 炎抗 病 毒
治 疗 机 制 的 研 究 现 状
海 南 省人 民 医院 （ ７３ １ ５０ １ ） 贾 杰 吴 彪
［ 要］ 慢 型 毒性 炎 （ 肝）的 病 疗一 是临 摘 性乙 病 肝 慢乙 抗 毒治 直 床研究 点 该 对５ 床 萎 热 。 文 种临 秦 常 的 肝 病 治 药 的 机 及ＨＶ 核 似 耐药 制 简 以 床 。 姜 用 慢乙 抗 毒 疗 物 作用 制 Ｂ 对 苷类 物的 机 作一 介， 供临 参考
［ 关键词］ 慢性 乙型病毒 性肝炎 乙型肝炎病毒 干扰素 核苷类似物 感染
１ 引 言
据统计 ，全球 Ｈ Ｖ携带者约有 ３ ５亿 ，所 以慢性 乙型 Ｂ ．
病 毒 性 肝 炎 （ 乙肝 ） 的 治 疗 一 直 是 临 床 研 究 的 热 点 ，特 慢 别 是 抗 病 毒 治 疗 。迄 今 为 止 ，Ｆ Ａ批 准 用 于 治 疗 慢 乙 肝 的 Ｄ
醇 干扰素 ） 、核苷类 似物 （ 米夫 定 、阿 德福 韦 和恩替 卡 拉
韦） 。本文 就上 述 ５种 药物 的作用机 制及 Ｈ Ｖ对核 苷类 似 Ｂ 物 的耐药机制作一简介 ，以供临床参考 。
需使用 １次，减少 了不 良反 应 ，增加 了病 人的依从 性 ，使
更多 的病人能达 到治疗终点 。 无论 是普通干扰 素 ，还是 长效 的聚 乙二醇干扰 素 ，其
硫代胞嘧啶核苷 ，进入肝 细胞后 ，被磷 酸化形成 拉米夫 定
三磷酸酯 ．与 磷酸 脱 氧胞 嘧啶 核苷 竞 争整 合 到 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ
链 ，阻 止 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ链 延 长 ，选 择 性 地 抑 制 Ｈ Ｖ 复制 。 Ｂ Ｎ Ｂ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究现状与热点
、
Ｃ Ｂ治疗 路 线 图 Ｈ
Ｊ
Ｊ
Ｃ Ｂ治疗 路 线 图（ｏｄ ａ ） ２０ Ｈ ｒａｍ ｐ 是 ０７年 由 Ｋ ｅｅ ｅｆ
继治 续疗
每６ ＂ ４ 月随访 １ 次
继治 续疗
每３ 个月随访 １ 次
加 ； 磊 ； ； ｌ
每３ 月随访 １ 个 次
等【 出的， １ ］ 提 在用核 苷类似 物治疗 Ｃ Ｂ时， Ｈ 根据 患 者血清 Ｈ ＶＤ Ａ水平 ，监测和评价治疗的持续病 Ｂ Ｎ 毒学应答（Ｖ ）调整 治疗方案， ＳＲ， 降低耐 药率 ， 提高
它的并发病者约 １０万人， ０ 代偿性肝硬化 的 ５ 年病 死率为 １％， ６ 失代偿性肝硬化为 ８ ％。根据卫生部 ６ ２０ 年全 国人群血清病学调查 ， ０６ 在全 国 ３ 个省、 １ 自 治 区、 辖 市的 １０个 疾 病 监测 点进 行 ， 取城 市 、 直 ６ 抽 农村 的 １ ５ ～ ９岁人群共计 ８ ７ 人， １ ５ 结果显示我 国 ７ 人群 乙型肝炎表 面抗原（ ＢＡ ） 带率 已从 １９ Ｈ ｓｇ 携 ９２
池肇 春
乙型肝炎病毒 （ 乙肝病毒 ， Ｂ ）感染极为广 ＨＶ 泛， ６ ０亿世界人 口中有 ２ ０亿人感染 Ｈ Ｖ 其 中３ Ｂ ， ． ５
亿～． ４０亿人 为 慢 性 Ｈ Ｖ 携 带者 。 慢 性 ＨＢ Ｂ Ｖ感 染
ＨＢ ＤＮ Ｔ［ Ｉｇ ｏ ｉ Ｖ ＤＮＡ ￣＞ ｐ ｌ
ｔ ｃ Ｊ— —］ ｌ ｌ ｅ ｒ 黼
年 的 ９７％ 降至 ７１％ ，我 国仍 有 ９ ０ ． ５ ． ８ ３０万 ＨＢＡ ｓｇ
继续
排 除
改变治疗方Байду номын сангаас
图 １ １ 周病 毒学应答管理路线图 ２
慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状分析
现 在 我 们 不 能 不 重 新 评 估 我 们 对慢 乙肝 的 治 疗 策 略 ， 如 何 更 好 防止 肝 硬 化 并 发 症 。 目前 国 内 外 肝 病 学 者 共 识 ： 疗 应 治
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一
慢性 乙肝有效 的方法是抗病毒疗法 。
２ 近年 治疗 慢性 乙肝 不 同的 抗病 毒药 物所 取得 的 疗效 ㈤
现行美 国肝病 学会 、 欧洲肝病 学会 以及亚太肝病学会 的治疗指南 的时候 了。重新评估什么 呢？一 是 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换是不是 抗病毒药治疗特点 的指标 。因为即使 抗 Ｈ ｅ Ｂ 出现后 ， 每年持续有 ４ ％的病例形成肝硬 化 ， 并且也可发生肝癌 。二是 Ｈ ＶＤ Ａ Ｂ Ｎ 降到 ＜ｌ ０ ｃｐｅ／ ｌ肝硬化并发症仍可发生 。三是 Ａ Ｔ＜２ ／ 仍然有 出现肝硬化 的风险 ， ×１ ｏｉｓ ， ｍ Ｌ Ｌ ｕ 并且 ＜１ ／ —２ｕＬ的风险最高 。
慢 性 Ｈ Ｖ感 染 免 疫 耐 受 期 长 短 不 一 ， 期 肝 功 能 检 测 正 常 ， 症 状 ， 称 为 慢 性 ＨＢ Ｂ 此 无 常 Ｖ携 带 者 。 以 后 进 入 免 疫 清 除期 ， 肝
脏出现炎 症反应 ， 氨酶 （ Ｌ ／ Ｓ ） 转 Ａ ＴＡ Ｔ 升高 ， 出现轻 重不 一的 临床肝脏 炎症症 状 。当发展 到慢性肝 炎 阶段 以后 ， 年大约 并 每 ２ ％一５５ ． ％的慢性 乙肝患者发展成肝硬化 ， 最后一部分发展成失代偿性 肝硬化 、 肝癌 ， 往往夺去患者 的生命 。 防治病 毒性乙型肝炎要从 源头上阻断 ＨＢ Ｖ感 染 ， 同时 ， 不能忽视慢性 ＨＢ 也 Ｖ感 染的治疗 。乙肝疫 苗预防接种是从源头 上 阻断 ＨＢ Ｖ感染 的理想措施 ， 然而 我 国是个 肝炎 大 国 ， 即使到 ２ １ 年 ５ 以下 儿童 Ｈ ｓ ｇ 带者 降到 ｌ ００ 岁 ＢＡ 携 ％以下 ， 国人群 全 ＨＢ Ａ 携带率 降到 ７ ｓｇ ％以下 ， 也仍将有 约７ ０ 万人群携 带 Ｈ ｓ ｇ ００ Ｂ Ａ 。因此 ， 已形成大量 的慢性 Ｈ Ｖ感染 者的治疗问题 ， Ｂ 仍是一
药物抗病毒治疗慢乙肝的最新研究进展
2 慢乙肝治愈难点及 HBV 复制特点
目前，抗 HBV 治疗中存在以下难点：（1） cccDNA 可 隐藏于肝细胞核的微染色体内，而临床治疗方法无法深入 细胞核内完成 cccDNA 清除。（2） 外源性 DNA 进入可刺激 体内免疫反应产生 IFN-Ⅰ，加快病毒清除，但肝细胞缺乏 上述反应。（3） HBsAg 内存在非感染性亚病毒颗粒，可致 使宿主对 HBV 耐受。（4） HBV 存在 10 种基因型，感染后 不同基因型存在一定差异，临床治疗需囊括常见及少见的 基因型。HBV 复制特点：HBV 属于双链环状 DNA 病毒， 其为球形结构，由脂质包膜的病毒表面蛋白、核心蛋白及 核衣壳组成。当 HBV 侵入肝细胞后，可脱壳转化为双链 DNA，进入细胞核后形成 cccDNA，cccDNA 会将转录的病
脏损害，缓解临床症状。然而常见的干扰素及核苷酸类抗病毒药物无论单一或联合使用均无法彻底清除乙肝病毒，达到彻
底治愈效果。但随着对乙型肝炎病毒深入了解，多种针对不同作用靶点的药物研发取得较大进展，给慢乙肝治疗带来新的
选择。本文就抗病毒药物治疗慢乙肝的最新研究进展素；核苷酸；治疗性疫苗
［3］ 姚仲彩. 替诺福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗 效 及 安 全 性 分 析［J］. 中 国 药 物 与 临 床 ， 2019， 19（24）: 4334-4336.
［4］ 马兴梅. 胸腺肽联合重组人干扰素α-2b 治疗慢性乙型肝炎疗 效 及 对 外 周 血 T 淋 巴 细 胞 亚 群 水 平 的 影 响［J］. 河 北 医 药 ， 2018，40（23）: 3525-3529，3534.
［5］ 刘永萍，顾慧华，徐晶，等. 聚乙二醇干扰素α-2a 治疗慢性 乙型肝炎患者外周血 IL-32 的表达水平及意义［J］. 中华实验 和临床病毒学杂志，2019，33（1）: 79-82.
目前，抗 HBV 治疗中存在以下难点：（1） cccDNA 可 隐藏于肝细胞核的微染色体内，而临床治疗方法无法深入 细胞核内完成 cccDNA 清除。（2） 外源性 DNA 进入可刺激 体内免疫反应产生 IFN-Ⅰ，加快病毒清除，但肝细胞缺乏 上述反应。（3） HBsAg 内存在非感染性亚病毒颗粒，可致 使宿主对 HBV 耐受。（4） HBV 存在 10 种基因型，感染后 不同基因型存在一定差异，临床治疗需囊括常见及少见的 基因型。HBV 复制特点：HBV 属于双链环状 DNA 病毒， 其为球形结构，由脂质包膜的病毒表面蛋白、核心蛋白及 核衣壳组成。当 HBV 侵入肝细胞后，可脱壳转化为双链 DNA，进入细胞核后形成 cccDNA，cccDNA 会将转录的病
脏损害，缓解临床症状。然而常见的干扰素及核苷酸类抗病毒药物无论单一或联合使用均无法彻底清除乙肝病毒，达到彻
底治愈效果。但随着对乙型肝炎病毒深入了解，多种针对不同作用靶点的药物研发取得较大进展，给慢乙肝治疗带来新的
选择。本文就抗病毒药物治疗慢乙肝的最新研究进展素；核苷酸；治疗性疫苗
［3］ 姚仲彩. 替诺福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗 效 及 安 全 性 分 析［J］. 中 国 药 物 与 临 床 ， 2019， 19（24）: 4334-4336.
［4］ 马兴梅. 胸腺肽联合重组人干扰素α-2b 治疗慢性乙型肝炎疗 效 及 对 外 周 血 T 淋 巴 细 胞 亚 群 水 平 的 影 响［J］. 河 北 医 药 ， 2018，40（23）: 3525-3529，3534.
［5］ 刘永萍，顾慧华，徐晶，等. 聚乙二醇干扰素α-2a 治疗慢性 乙型肝炎患者外周血 IL-32 的表达水平及意义［J］. 中华实验 和临床病毒学杂志，2019，33（1）: 79-82.
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状
文章编号 ：１０ —５ １ （Ｏ ２ ０ —０ ５ —０ ０ １ ８ ７２ ０ ） ４ ７ ５ ２ ＤＮ 。 药 后 以 ｃＤＮ 模 板， 成 前 基 因 Ｒ ， 开 始 了 Ａ）停 ｃ Ａ 形 ＮＡ 又 ＨＢ Ｖ的复制过程 【ｌ ９。因此 ， 治疗 策 略角 度考 虑 ， 从 拉米 夫 定应 使用长疗程 （ １年 以上 ） 使 ＨＢ 受到 持 续抑 制 。如 祝桂 玲 如 ， Ｖ 等【 】 １ 报道 服用 ３ Ｃ１ ． Ｖ Ｄ Ａ 阴转率 达 ８ ． ％ ， ０ Ｔ 年 ＨＢ Ｎ ９１ 明显高 于对照组 的 ３ ． ％。但该 药服用 半年 后可 因 出现 ＹＭＤ ３９ Ｄ位点 变异而导致 对 ３ Ｃ产生 耐 药性 ， 也是 停 药 后 反 跳 的 主 要原 Ｔ 这 因 。 姚 光 弼 等 ［ 】 道 ， Ｔ 治 疗 １ ２年 时 变 异 率 分 别 达 １ ． ｉ报 ｏ ３Ｃ 、 ４ ６ 、９ ７ ％ ４ ． ％。为了减少其变 异性 和巩 固 其长 期 治疗 效果 ， 目前 正在进行 与其他抗病毒 或调节 免疫 药物联 合应 用的治疗试验 。 ２ ２ 泛昔洛韦 是 脱氧 核 苷类 药 物， 步 临床 实 验显 示 其 对 ． 初 ＨＢ Ｖ复制有较 强的抑制 作用 。 国外 进行 的三 期 临床试 验 中表 明Ｉ ， ｎ］治疗 １ ２月后 ， ５ ４ ％患者血清 ＨＢ ＶＤＮ 下降在 ０ ５个 常 Ａ ． 用 对 数 级 。 过 ２个 常 用 对 数 级 以 上 者 仅 ８ 。 拉 米 夫 定 分 别 超 ％ 而 为 ８ ７ ％， ％、８ 因此 ， 治疗 效果不如 后者 ， 期应 用也 会出现 耐 其 长 药性 。 ２ ３ 其它核苷类 药 物 更 昔洛 韦 、 ． 阿地 福 韦 、 他 卡 韦、 恩 特诺 福韦 等体外 和体 内试验均 显示 一定 的抗 ＨＢ 活性 。如 国外报 Ｖ 道ｎ ｌ 地福韦、 ２， 阿 罗布 卡 韦 治 疗 慢 乙肝 ４周 后 ， 部 分 患 者 Ｆ － 大 Ｉ Ｂ Ｖ Ａ显著下降， ３ Ｃ耐药 的 毒 株也 有效 ， 未 发现 其 诱发 ＤＮ 对 Ｔ 亦 突 变 ， 示 其 可 能 有 良好 的 应 用 前 景 。 提
抗乙肝病毒治疗近半患者自行停药
抗乙肝病毒治疗近半患者自行停药原文作者：尹友宽近日，一位乙肝患者来就诊。
他今年38岁，之前经过一年半替比夫定抗病毒治疗，HBV DNA已转阴。
然而，由于担任部门主管，他工作繁忙、应酬很多，久而久之，服药变得断断续续，后来就直接自行停药了，更没有坚持复诊。
直到最近，他觉得有乏力感才想起去医院就诊，结果HBV DNA已经再次发展到108拷贝/毫升，转氨酶也出现反弹。
更糟糕的是，他已对替比夫定产生耐药。
[论文] 临床上类似这位患者的情况不在少数。
有调查显示：慢性乙肝患者在抗病毒治疗过程中，近50%的人选择了自行停药，结果导致病情反复，甚至直接导致耐药。
另一个调查表明：40%的耐药患者与自行停药有关，47%～49%的患者自行停药、换药，19%～24%的停药现象发生在治疗1年内。
以下图表可以看到更直观的描述。
7种原因，导致自行停药我想，没有哪个乙肝患者不想好好治病、获得满意疗效，但为什么会出现这么高的自行停药比例呢？笔者经过临床上的随访调查，总结出了以下常见原因。
1.工作忙本文开头的患者就是非常典型的例子，很多患者因为工作太忙而没有按时服药、没有定期随访检查，结果疗效不佳、病情反复，或者错过药物调整的最佳时间。
2.出差多很多患者需要经常出差，因此经常会因为药物不够而被迫停药，更有甚者，有些患者由于时间匆忙而忘记带药。
3.被忽悠如今，社会上有很多不法分子利用乙肝患者急于康复的心理，宣传快速特效药或者特殊疗法，致使患者被忽悠，从而脱离正确治疗轨道。
4.知识少一份调查中，在影响患者治疗依从性的各种因素中，知识缺乏占%，主要表现在不知道需要长期服药、害怕药物不良反应等方面。
5.没信心由于我国患者以e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎为主，这部分患者治疗难度大，患者很容易对治疗失去信心，不坚持服药或停止治疗。
6.费用高我国乙肝患者大多经济不富裕，仅65%的患者能承担每月500～1000元的治疗费用，近25%的患者由于费用问题而选择自行停药。
慢性乙型肝炎药物治疗的现状
类似 于花梗样 ， 血供 的蒂 ， 无 相连 于切 除的前 列腺 切除 叶与膀 胱 颈之 间 ， 然后改 用 电切 将铥 激 光切 除 的组 织切 成小 的组织
Ｋ Ｐ是 在 Ｔ Ｒ Ｖ Ｕ Ｐ和经尿道前列腺电汽化术 （ＴＶ ） Ｕ Ｐ 基础 上发展 Ｉ 起来 的新技术 。优点 如下 ： 温切割 且热穿 透不 深 ， 限减少 低 有 对周 围组织 的损伤及术后尿路刺激症状 ， 有效 防止 闭孔 神经反 射， 用生理 盐水 冲洗 ， 基本 可避免 电切 综合征 的发 生。双极 回
见术后 并发症为排尿 困难 、 尿失禁 、 尿潴 留、 尿道 狭窄等。 参 考文献 ：
［ ］ 晓峰 ， １邹 黄 明， 肖运政 ， Ｍ ｉ ｍ手术 １３ 等． ｄ ａ ｇ ０ 例报告 ［ ］ 中华泌尿 Ｊ．
外科杂 志，０ ０，１ ６ ：６ ． ２０ ２ （ ）３ ５ ［ ］ ａｐｏＲ，ｒｓ ｈ Ｍ，ａｏｉ ｅ ａ． ｏｍｕ ｓｒ ｎ ｃｅｔｎｖｒ ｓ ２ Ｎ ｓｒ Ｆｅｓ ｉ Ｓ ｎｎＡ，ｔ Ｈ ｌ ｉｍ ｌ ｅ ｕｌａｉ ｅｓ ｃ ｌ １ ａ ｅ ｏ ｕ
碎石 ， 当伴有膀胱结石时 ， 需配合其他碎石工具碎石 。
２ ３ ４ 经 尿道 前 列 腺等 离 子双极 汽 化术 （ Ｕ Ｋ Ｐ Ｔ Ｐ 。． ＴＰＶ ） Ｕ－
ｔ ｓｅ ａ １９ ［ ］ Ｊ ｎ ｏｒ ， ０ ， ： － ． ｉ ｕｓ ｔ ．４ ｅ Ｊ ． ｄｕｏ ２ ５ １ ２ ３ Ｅ ｌ０ ９ ５ １
性 ． 扰素 ， 干 增加 自然杀伤 细胞 （ Ｋ） Ｎ 的活力和 刺激机 体的免
疫反应 。因此有较强 的抗 病毒 的作用 。Ａ ｅ ｖ ｉｉ ｘ 为 阿 ｄｆ ｉ ｄｐ ｏｉ ｏｒ ｖ ｌ 德福韦 的 口服制剂。在治疗慢 性乙肝时 ， 其药量是治疗 Ｈ Ｖ感 Ｉ
Ｋ Ｐ是 在 Ｔ Ｒ Ｖ Ｕ Ｐ和经尿道前列腺电汽化术 （ＴＶ ） Ｕ Ｐ 基础 上发展 Ｉ 起来 的新技术 。优点 如下 ： 温切割 且热穿 透不 深 ， 限减少 低 有 对周 围组织 的损伤及术后尿路刺激症状 ， 有效 防止 闭孔 神经反 射， 用生理 盐水 冲洗 ， 基本 可避免 电切 综合征 的发 生。双极 回
见术后 并发症为排尿 困难 、 尿失禁 、 尿潴 留、 尿道 狭窄等。 参 考文献 ：
［ ］ 晓峰 ， １邹 黄 明， 肖运政 ， Ｍ ｉ ｍ手术 １３ 等． ｄ ａ ｇ ０ 例报告 ［ ］ 中华泌尿 Ｊ．
外科杂 志，０ ０，１ ６ ：６ ． ２０ ２ （ ）３ ５ ［ ］ ａｐｏＲ，ｒｓ ｈ Ｍ，ａｏｉ ｅ ａ． ｏｍｕ ｓｒ ｎ ｃｅｔｎｖｒ ｓ ２ Ｎ ｓｒ Ｆｅｓ ｉ Ｓ ｎｎＡ，ｔ Ｈ ｌ ｉｍ ｌ ｅ ｕｌａｉ ｅｓ ｃ ｌ １ ａ ｅ ｏ ｕ
碎石 ， 当伴有膀胱结石时 ， 需配合其他碎石工具碎石 。
２ ３ ４ 经 尿道 前 列 腺等 离 子双极 汽 化术 （ Ｕ Ｋ Ｐ Ｔ Ｐ 。． ＴＰＶ ） Ｕ－
ｔ ｓｅ ａ １９ ［ ］ Ｊ ｎ ｏｒ ， ０ ， ： － ． ｉ ｕｓ ｔ ．４ ｅ Ｊ ． ｄｕｏ ２ ５ １ ２ ３ Ｅ ｌ０ ９ ５ １
性 ． 扰素 ， 干 增加 自然杀伤 细胞 （ Ｋ） Ｎ 的活力和 刺激机 体的免
疫反应 。因此有较强 的抗 病毒 的作用 。Ａ ｅ ｖ ｉｉ ｘ 为 阿 ｄｆ ｉ ｄｐ ｏｉ ｏｒ ｖ ｌ 德福韦 的 口服制剂。在治疗慢 性乙肝时 ， 其药量是治疗 Ｈ Ｖ感 Ｉ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与趋势
者 死于肝 硬 化 、 或 无肝 细胞 癌 ， 有 病死 率 男 ５ ％， ０ 女 １％。 慢性 乙型病 毒性 肝炎 （ Ｈ 分 为 ３个 主要 类 ５ Ｃ Ｂ）
型 ，即 Ｈ ｓ ｇ ＢＡ 携带无活动性 Ｃ Ｂ Ｈ ｅ ｇ ＋ Ｃ Ｂ Ｈ 、 Ｂ Ａ （ ）Ｈ
和 Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ Ｂ Ａ （ Ｃ 。Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ根 据 Ａ Ｔ又分 ＢＡ （ Ｃ Ｌ
慢性 乙型肝炎抗病 毒治疗现状 与趋势
池肇 春
慢性病毒性肝炎是我 国常见病、 多发病 ， 中 其
以 乙型病 毒 性肝 炎 （ 乙肝 ） 为 多见 。 全球 约有 ２ 最 ０
重， 对肝储备能力降低 的患者禁忌使用 ＩＮ治疗。 Ｆ 传统的 Ｈ ｅ ｇ＋ Ｃ Ｂ患者最重要的治疗终点 ＢＡ （）Ｈ 是 Ｈ ｅ ｇ 清转换 ， Ｌ ＢＡ 血 Ａ Ｔ复常， Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ≤１ ０ ×１ｓ ｃ／ｌ 新近有文献报道派罗欣 １０ ｇ ｐ 。 ｍ ８ 单纯治疗 ４ ８ 周， 持续病毒应答（Ｖ ）２ 血清 Ａ Ｔ复常 ３％， Ｓ Ｒ ３ ％， Ｌ ３ 在取得 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换的患者 中有 ９ ％一ｌ％发生 ｌ Ｈ ｓｇ ＢＡ 血清转换。 研究发现抗病毒治疗的疗效与种 族有一定相关性 ， 一般认为 ， 亚洲人群抗病毒治疗 的疗效明显低于欧美人群。值得注意的是对亚洲曾 接受过拉米夫定或阿德福韦治疗的患者 ， 派罗欣同
低， 时 ５ １年 ３例 （４１ 血 清 转 换 ，０ ２．％） １５例 （７７ ） ４． ％
或≥Ｇ ２炎症坏死者 ，应进行抗病毒治疗 ；对 Ｈ Ｖ Ｂ
Ｄ Ａ（－但 低 于 １ ０ ｃ／ Ｎ －） Ｉ ×１ ｐｍｌ者 ， 监 测 病 情 ３个 经
月 ，Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ仍未转阴， Ａ Ｔ异常 ， 且 Ｌ 则应抗病毒 治疗。几个因素预测 Ｃ Ｂ患者 ＩＮ治疗的因素， Ｈ Ｆ 其 中最重要 的是 Ａ Ｔ的基础水平和血 清 Ｈ ＶＤ Ａ Ｌ Ｂ Ｎ 水平。用 ＩＮ治疗也发现可有转氨酶突然增高 ， Ｆ 预 测可有好 的治疗反应。然而对并发肝硬化的患者也 可能导致肝功能失代偿发生，为 了减少 Ｃ Ｂ的加 Ｈ
型 ，即 Ｈ ｓ ｇ ＢＡ 携带无活动性 Ｃ Ｂ Ｈ ｅ ｇ ＋ Ｃ Ｂ Ｈ 、 Ｂ Ａ （ ）Ｈ
和 Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ Ｂ Ａ （ Ｃ 。Ｈ ｅ ｇ 一） ＨＢ根 据 Ａ Ｔ又分 ＢＡ （ Ｃ Ｌ
慢性 乙型肝炎抗病 毒治疗现状 与趋势
池肇 春
慢性病毒性肝炎是我 国常见病、 多发病 ， 中 其
以 乙型病 毒 性肝 炎 （ 乙肝 ） 为 多见 。 全球 约有 ２ 最 ０
重， 对肝储备能力降低 的患者禁忌使用 ＩＮ治疗。 Ｆ 传统的 Ｈ ｅ ｇ＋ Ｃ Ｂ患者最重要的治疗终点 ＢＡ （）Ｈ 是 Ｈ ｅ ｇ 清转换 ， Ｌ ＢＡ 血 Ａ Ｔ复常， Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ≤１ ０ ×１ｓ ｃ／ｌ 新近有文献报道派罗欣 １０ ｇ ｐ 。 ｍ ８ 单纯治疗 ４ ８ 周， 持续病毒应答（Ｖ ）２ 血清 Ａ Ｔ复常 ３％， Ｓ Ｒ ３ ％， Ｌ ３ 在取得 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换的患者 中有 ９ ％一ｌ％发生 ｌ Ｈ ｓｇ ＢＡ 血清转换。 研究发现抗病毒治疗的疗效与种 族有一定相关性 ， 一般认为 ， 亚洲人群抗病毒治疗 的疗效明显低于欧美人群。值得注意的是对亚洲曾 接受过拉米夫定或阿德福韦治疗的患者 ， 派罗欣同
低， 时 ５ １年 ３例 （４１ 血 清 转 换 ，０ ２．％） １５例 （７７ ） ４． ％
或≥Ｇ ２炎症坏死者 ，应进行抗病毒治疗 ；对 Ｈ Ｖ Ｂ
Ｄ Ａ（－但 低 于 １ ０ ｃ／ Ｎ －） Ｉ ×１ ｐｍｌ者 ， 监 测 病 情 ３个 经
月 ，Ｂ Ｎ Ｈ ＶＤ Ａ仍未转阴， Ａ Ｔ异常 ， 且 Ｌ 则应抗病毒 治疗。几个因素预测 Ｃ Ｂ患者 ＩＮ治疗的因素， Ｈ Ｆ 其 中最重要 的是 Ａ Ｔ的基础水平和血 清 Ｈ ＶＤ Ａ Ｌ Ｂ Ｎ 水平。用 ＩＮ治疗也发现可有转氨酶突然增高 ， Ｆ 预 测可有好 的治疗反应。然而对并发肝硬化的患者也 可能导致肝功能失代偿发生，为 了减少 Ｃ Ｂ的加 Ｈ
慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与新进展
第 １ ０大致 死疾 病 ， 目前 有 超 过 ３ ５亿 的 人 口感 染 ， ． 我 国约 有 １ ３亿 ， 界 每 年 大 约 有 １０万 人 死 于 乙肝 相 ． 世 ２
关 的慢 性肝 病 ， 乙肝 病 毒 感染 是 危 害 公众 健 康 的重 故
大问题 。 乙型肝炎 病 毒 （ ｅａ ｔ ｉ ｓ Ｈ Ｖ） 染 可 ｈｐｔｉ Ｂ ｖ ｕ ， Ｂ 感 ｉｓ ｒ 以致慢性 肝炎 ， 可 向肝硬 化 、 并 肝癌 、 衰竭 发展 ， 中 肝 其
２ １ 口 干 扰 素 （ Ｆ ａ） 聚 乙 二 醇 干 扰 素 口（ Ｅ ． ． ＩＮ 与 ＰＧ
ＩＮ ） Ｆ ａ
２ １ １ ａ 干扰 素 ： Ｎ ａ是 已证 明有 效 的 抗 Ｈ Ｖ复 制 ．． ． Ｉ ． Ｆ Ｂ 的 一类药 物 ， 主要 是 通 过诱 生抗 病 毒 蛋 白（ Ｖ ） 其 Ａ Ｐ 及 调节 机体 免疫功 能 等途 径发 挥抗 病作 用 。对 于 ｅ抗原
肝硬 化 和原发 性 肝 癌 的 发 生 与 Ｈ Ｖ 的 持 续 复 制 密 切 Ｂ
相关 。病 毒持 续复 制 和机 体免 疫 清除 障碍 是 乙肝发 病
的两个基 本要 素 ， 因此 ， 病毒 治疗 是慢 性 乙型 肝炎 治 抗 疗 的关键 。本 文就 慢性 乙肝抗 病毒 治疗 的研 究 近况 作
慢性 乙型 肝 炎 （ｈｏｉ ｈｐｔｉ Ｂ Ｃ Ｂ 是 世 界 上 ｃ ｒ ｃ ｅａ ｔ ， Ｈ ） ｎ ｉｓ
素 起始 治 疗 ， ％ 一ｌ ％患 者 Ｈ ｓ ｇ消失 ， ５年 时 上 ５ ０ ＢＡ 到 升 到 １ ％ ～２ ％ ， 亚洲 研究 未见 相 同结 果 Ｈ 。 １ ５ 但 Ｊ ２ １２ 聚 乙 二 醇 干 扰 素 口（ ｅｙ ｔ ｎｅ ｅ ｎ Ｐ Ｇ ． ． ｐｇｌｅ ｉ ｒ ｒ ， Ｅ ． ａ ｄ ｔ ｆｏ ＩＮ ） 包括 相 对 分 子 量 ４ ０×１ Ｐ Ｇ ＩＮ ２ ） １ ２ Ｆａ ： ． ０ （感 染 性 疾 病 中 心 ， 物 治 疗 国 家 重 点 实 验 室 感 染 性 疾 病 分 子 生 物 学 研 究 室 ， 川 成 都 ６ ０４ ） 四Ｊ 大 Ｉ 生 四 １０ １
我国慢性乙肝抗病毒治疗的现状分析与对策
抗病毒 治疗 ， 也只能使用价格相 对较低 的
低效、 高 耐 药 的药 物 治 疗 。这 就 为 以 后 耐 药 的发 生埋 下 了 很 大 的 隐 患 ， 慢 性 乙 肝 的 治疗将 更加艰难。 对 以 上 存 在 的 问题 的 对 策 针 对 不 规 范 的 治 疗 。首 先 ， 要 加 强 临 床医务人员的业务学习 ， 使 他们掌握好慢
越 多 的慢 性 乙 肝 患 者 接 受 了 以 核 甘 （ 酸）
各大 慢性 乙肝防治指南推荐强效 、 低
耐 药 的恩 替 卡 韦 或 替 诺 福 韦 作 为 优 选 或 首选药物 ， 主要 是其 抗病 毒 能力 强 ， 耐 药
耐药 、 病毒学 反弹 时没有 及 时发 现 ， 正确
挽 救 治 疗 。造 成 患 者 多 重 耐 药 发 生 ， 甚 至 病情恶化 。
差， 很多患者难 以进行长期有效 治疗 。
由 于药 物 费用 原 因 ， 很 多 患 者仍 使 用 低效 、 高 耐 药 的药 物 治 疗 ： 众所周知 ， 有 些
乙肝病 毒高载量是疾病进展 的危险 因素 ，
通过核 苷 （ 酸） 类 药 物 长期 治疗 ， 持 续 抑 制 乙肝 病 毒 复 制 ， 可 防止 或 降低 慢性 乙 肝 进展 到肝硬化 、 失 代偿期 肝硬 化 、 肝 细 胞 癌 和 乙 肝 相 关 的死 亡 。从 而 改 善 生 活 质 量， 延长生存 时间。 但是， 若 是 由 于各 种 原 因造 成 病 毒 耐
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床 进 腰
我 国慢 性 乙 肝 抗 病 毒 治 疗 的 现 状 分 析 与对 策
孙 晓 东
的抗病毒 能力不同 ， 部分 药物之间存在交 叉耐 药位 点 。例 如 ： 对拉 米夫 定 耐药 ， 对 替 比夫定 也耐药 ， 而且对 恩替 卡韦的敏感 性也会 下降。对阿德福韦耐药 ， 对替诺福 韦的敏感 性也会下降 。因此 ， 选择初治抗
乙肝抗病毒治疗莫悲观
停 。前 ３ 种情 况多见 ，占变异病例 进展 ，为防止发 生肝癌 立 了功 。因为
的７ ％。 （ ０ ４）转氨酶 明显升高 ， 目前还没有 “ 一劳永逸 ”的药物 ，不
Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 明显升高 ，这 时需要停 用抗病毒药物 ，真正 的 “ Ｂ Ｎ 也 康复 一阶 的治疗并不悲观，但这也不是说抗病
旰傅 士 ２ １ ＃ 第５ － 期 ｌ ０ｏ ９
Ｑ Ａ Ｎ ＢＩ Ｇ Ｎ ＬＵ Ｎ ＴＡ Ｎ
论 坛
度升 高 ，但低于用药前水平 ，病人 有疗效 ， 这就是抗病毒药物应用的反 大，病人长期服用受不了。”其实 ， 没 有症状 。也 可继续 用药 。 （ ３） 复性。怎样看待乙肝的复发？复发是 除了干扰素有较大副作用外 ， 核苷类
发作和肝功能的异常主要和２ 种因素
相关 。即病毒活跃复制和机体免疫反 应 。长期病毒活跃复制可激发ｔ． ｒ ． ｒ １ ￣免
疫反应 ，从而导致肝炎发作。没有病 毒复制，就没有免疫反应 ，也就不会
发生 肝炎 。
抗病毒治疗的疗程较长 ，实践
证明 ，延长疗程的治疗可提高长期抑
不掉 ， 了就复发。”这不是事实。 停 这些 问题 ，复发是可能减 少和预防 制病毒的疗效 。慢性乙肝的抗病毒治
所有抗病毒药物都是有疗程的，不会 的 ，
一
疗犹如 “ 逆水行舟” ，需持之以恒 ，
辈子用下去 ，在专科医生指导下可
有许多慢性乙肝病人就没有经受 否则不进则退 。抗病毒治疗尽管难于 “ 复发”的挫折。 根治乙肝 ， 但长期坚持可有效阻止病
以如期停药。停药后有可能复发 ，但
不是 必然复 发 。乙肝复 发 问题 的确 没
“ 效 有 限” 论 疗
Ｂ 药 病毒 （ Ｂ Ｈ Ｖ），只能ｇ￣ Ｈ Ｖ １ Ｊ Ｂ ”，这 事实。的确 ，自核苷类似物抗Ｈ Ｖ ］
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慢性乙肝抗病毒治疗的现状
[摘要]但随着对肝病治疗实践的不断深入，许多肝病专家已经逐渐认识到：就目前的状况看，防止慢性乙肝肝硬化比较有效的办法还是进行抗病毒治疗。
本文对当前慢性乙肝抗病毒治疗的现状进行了总结，以便为治疗用药提供一定的参考。
[关键词]慢性乙肝；抗病毒治疗；现状；联合疗法
我国是hbv感染的高流行区，虽然我国近几年采取了大量措施来阻断hbv的感染传播，但目前又有近8%的人感染hbv。
过去国内外的学者专家对慢性hbv携带者、alt3`uln的患者，hbeag血清转换率可达80%以上；对白种人使用的效果普遍好于对黄种人的使用效果。
使用干扰素具有许多不良的反应，特别是开始注射的前几次，容易出现类流感症状，长期使用可出现白细胞减少等症状。
长效干扰素治疗效果好于普通干扰素，而且不良反应也少，但是价格昂贵。
2.核苷类似物
对于alt升高且hbvdna低水平的患者，采用干扰素效果较好，但对于hbvdna高水平的患者来说，一般采用核苷类似物药品进行治疗，效果更加，常见的核苷类似物有拉米夫定、阿德福韦及泛昔洛韦等，它们必须在细胞内磷酸化后方有抗病毒活性，主要是通过竞争抑制hbv复制。
（1）拉米夫定
作为第一个获得批准为口服抗hbv药物的拉米夫定，在抑制
hbvdna水平上具有比较明显的疗效。
长期治疗研究结果提示：通过拉米夫定治疗1、2、3、4、5年，hbeag血清学转换率分别可达到16%、17%、23%、28%和35%。
然而，随着用药时间的延长，病毒变异发生率逐渐增多，服用1、2、3、4年后变异率可达到14%、38%、49%和66%，特别是在国内，甚至出现服用3年就转变71%的情况。
（2）阿德福韦
阿德福韦具有抗乙肝病毒活性，口服吸收好，细胞内半寿期常、耐药性低等特点。
研究结果显示：每天服用10mg阿德福韦，治疗1年即可改善组织学、降低hbvdna及alt水平，提高hbeag血清学转换率，连续使用3年时间可使53%hbeag消失、46%hbeag血清学转换，48%hbvdna低于检测水平，80%alt正常。
在耐药性方面：2年为3%，3年为11%，4年为18%，5年为29%。
虽然耐药性低，但有明显的肾毒性，不过会随着停药而消失。
（3）泛昔洛韦
泛昔洛韦是潘昔洛韦的前体药，可口服，吸收效果良好，在细胞内转化为二磷酸潘昔洛韦，具有抗病毒的作用，通过抑制hbvdna 多聚酶，阻止病毒复制。
抗病毒效果好，使用4个月，hbvdna转阴率可达70%，但停药后又恢复到以前的水平。
3.联合抗病毒
由于慢性乙肝抗病毒药物的持续应答率低、部分药物耐药性的发生，使得联合治疗成为慢性乙肝治疗的一个重要方向。
因此，联合治疗的基础科研认为是提高持续应答和减少耐药发生率。
（1）拉米夫定联合干扰素
医学实验和医学实践表明，拉米夫定联合干扰素的治疗效果好于其中的任何一种；在抗病组过程中，干扰素具有直接的抗病毒作用，而与拉米夫定之间有显著的协同抗病毒治疗作用。
（2）拉米夫定联合其它核苷类似物
在对比实验中发现，用拉比夫定与泛昔洛韦联合使用治疗慢性乙肝的效果好于只用拉比夫定的治疗效果。
只用拉比夫定的患者在治疗结束后的16周，hbvdna出现反弹的为40%，而采用联合治疗的患者则无一例出现反弹。
（3）拉米夫定与其他免疫调节药物联合
拉米夫定与其他免疫调节药物联合在试验中同样取得了较好的治疗效果，如拉米夫定与切尔的联合使用，已经在治疗中开始应用。
联合治疗已经成为慢性乙肝抗病毒治疗的一种基本趋势，联合治疗可以协同药品的作用，提高抗病毒的效果，减少机体的耐药性。
同时，联合治疗也更容易提出一个不太昂贵的治疗方法，使更多的患者可以接受。
参考文献:
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