治疗抑郁症药物的研究进展

治疗抑郁症药物的研究进展

发表时间：2015-05-27T16:21:13.047Z 来源：《医师在线》2014年第10期供稿作者：梁裕婷1 莫韦皓2

[导读] 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病。

梁裕婷1 莫韦皓2湖南长沙医学院第一临床学院410219；2.湖南中医药大学第一附属医院中心实验室410007）【摘要】抑郁症是一种发病率较高且较易受到忽视的精神疾病。部分病情严重患者可能导致残疾甚至死亡。本病治疗时间较长，多应用药物与精神疗法等方式共同治疗已达到控制病情，治愈疾病的目的。早期多应用三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂等；之后逐渐应用选择性5-HT冲摄取抑制剂等，该药物以其良好的治疗效果及较高的安全性逐渐取代三环类抗抑郁药物成为治疗本病的主导药物。随着医学

技术水平不断发展以及对抑郁症的基础理论研究逐渐深入，目前已研制出多重作用机制的抗抑郁药物用于临床研究与治疗。

【关键词】抑郁症；抗抑郁药物；研究进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）10-0138-02 抑郁症是以情绪低落、抑郁消极为主要特征的心理疾病，其发病机制主要与患者体内去甲肾上腺素与5- 羟色胺神经递质失调有关[1]。治疗本病方法较多，既往多使用心理治疗方法进行治疗，随着对抑郁症发病机制的研究不断深入，药物治疗的疗效也日益显著并逐步确定其主导地位。相关研究指出，本病与遗传、心理、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素或5- 羟色胺、多巴胺等神经递质含量降低及手提供能受体有关。本文通过对近年来抗抑郁药物的研究进展进行总结综述，以期为今后临床药物研究提供参考依据。

1 常规抗抑郁药物

1.1 单胺氧化酶抑制剂与可逆性选择性单胺氧化酶抑制药异丙烟肼作为第一个用于治疗抑郁症的药物主要是通过抑制单胺氧化酶活性减少中枢神经系统内单胺类神经递质的氧化降解，提高神经元突触间隙递质浓度以实现抗抑郁目的[2]。相关研究指出，尽管该类药物抗抑郁作用较明显，但较易引发肝损害、高血压危象等不良反应，对心血管疾病患者及老年人影响较大。之后新型可逆性选择性单胺氧化酶亚型抑制剂吗氯贝胺克服既往这类药物对肝脏产生的毒性等致命缺陷并不存在抗胆碱能副作用。同时，该药物目前尚没有对造血功能及心血管功能存在毒性的相关报告。但该药物经肝脏CYP酶代谢，与卡马西平、TCA 类药物及降糖药物可相互作用，使用时需谨慎选择。

1.2 三环类抗抑郁药物该药物尽管疗效较好，但其对神经递质选择性较差，因此易造成不良反应较多，在使用方面受到一定限制。丙咪嗪具有较强的振奋作用，一般多应用于治疗迟滞的抑郁症；阿米替林具有较强的镇静及抗焦虑作用，多用于焦虑症状明显的抑郁症。另外，新型三环类药物美利曲辛具有较强的抗抑郁作用，近年来多余抗精神疾病药物三氟噻吨组成复合剂使用。相关研究指出，这两种药物共同使用能够有效提高疾病治疗效率并降低抗胆碱能作用及锥体外系副作用。该复合药物药物疗效发挥作用快且不良反应少，安全性较高，但因其可能会导致依赖性因此不利于长期服用。

1.3 选择性5-羟色胺再摄取抑制药物该药物是一类新型药物，对5- 羟色胺再摄取具有高选择性抑制作用[3]。该药物不对其他神经受体造成影响且不良反映较少，目前以作为应用最广的一线抗抑郁药物。但其缺点在于药物发挥作用时间较长，多在使用后4至6 周起效。主要包括舍曲林、帕罗西汀及氟西汀。氟西汀作为二环类化合物是第一个选择性5-羟色胺再摄取抑制药。该药物对强迫症同样有较好疗效。其不良反应发生率较低，一旦发生近卫恶心、头痛及皮疹等，症状轻微不对患者造成影响。因此多用于长期抗复发患者以及老年抑郁症患者。舍曲林对5-羟色胺再摄取作用最强且选择性较高。该药物不与其他药物发生相互作用，因此作为老年抑郁症患者首选药物。该药物还能够增加多巴胺释放，一般不引发帕金森、疲倦及体重增加等不良反应。能够对患者认知能力及注意力发挥改善作用，一半多用于脑卒中后抑郁患者。

1.4 选择性5-羟色胺及NE再摄取抑制剂文法拉欣作为新一类苯乙胺衍生物主要通过抑制突出前膜对5-羟色胺及NE再摄取作用增强中枢5-羟色胺及NE 神经递质功能发挥抗抑郁作用[4]。相关研究指出，服药后第二周开始发挥作用，而选择性5- 羟色胺再摄取抑制药物发挥时间在4周左右，因此该类药物抗抑郁速度较快。文法拉欣还具有较强的抗焦虑作用，可有效缓解出现的早期抑郁症状并提高患者治疗依从性。

1.5 肾上腺素能及特异性5-羟色胺抗抑郁药物米氮平能够增加NE能及5-羟色胺能的神经功能，另外可阻滞5- 羟色胺2 及5- 羟色胺3 受体[5]。同时，该药物具有较强的镇静作用能够有效改善患者睡眠障碍。

2 新药的研发

2.1 P物质专家指出，神经肽P物质与抑郁发生关系密切[6]。P物质拮抗剂CP96345化合物目前正在研发当中，该药物能够在抗焦虑已于同时阻断中枢神经系统中涉及情绪调节区域的神经活动以减轻焦虑、抑郁症状[7]。

3.2 CRH受体拮抗剂激素CRH通过肾上腺皮质激素释放，可通过广泛分布于中枢的CRH1 受体介导易调节机体对应急的自主神经及情绪行为反应。

CRH1受体拮抗剂可缓解CRH分泌增多而产生的抑郁症状。

3.3 COX-2抑制剂抑郁症发生多余免疫激活导致细胞因子分泌增多有关。塞來西补作为COX-2 抑制剂对双向情感障碍患者的抑郁可产生较快的抗抑郁效应。可调节Th1/Th2平衡并保护神经可塑性。但该药物可能易引发心脏疾病或中风，因此其安全性仍需进一步研究与探讨。

抑郁症作为发病率较高的精神疾病患病人数不断增加，严重者甚至导致残疾或死亡。药物治疗作为治疗抑郁症的主要手段分类较多。

近年来，各类新型药物的开发与使用也成为治疗抑郁症的有效武器。

新型药物的特点在于，药物作用更显著且作用谱更加广泛。部分药物甚至能在短时间内缓解患者自杀企图，对难治性抑郁症及精神病性抑制有较好疗效并能改善患者睡眠质量。但鑫药业存在部分不良反应，如减少抗胆碱作用、心脏独行、过量中毒及狂燥等。随着人们对抑郁症的关注越来越多，对疾病发病机制及治疗的研究也在不断深入与扩展，越___________来越多的抗抑郁药物与治疗方法也会应运而生，对提高疾病治疗效率，改善患者生活质量具有重要意义。

参考文献[1] 孟秀君,曲蕾,马燕,等.新型抗抑郁药物的研究进展[J].中国新药杂志,2011,18（02）:1766-1774.[2] 马丽娜,李耘.抗抑郁药物研究进展[J].医学综述,2011,24（3）:3777-3779.[3] 曹莉莎,叶云,罗文,王继生.抗抑郁药物作用靶点的研究进展[J].中国药房,2014,13（02）:1227-1231.[4] 季建林. 抗抑郁药物治疗的起效与疗效评价[J]. 世界临床药物,2012,12（07）:385-387+425.[5] 管晓波,陆峥.新型抗抑郁药物的药物相互作用[J].世界临床药物,2012,13（07）:395-400.[6] 王国华.抗抑郁药物的神经可塑性促进作用及机制研究[D].南方医科大