内皮细胞与动脉粥样硬化关系

血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化的研究进展

血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化的研究进展作者：孟娟娟来源：《价值工程》2014年第15期摘要：随着近年来对血管内皮细胞生物功能的认识不断深入，目前被普遍接受的Ross修正的“损伤反应”学说认为，内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化形成早期的始动环节。

本文就内皮功能与动脉粥样硬化的关系的研究进展作一综述。

Abstract： With the further understanding of the function of vascular endothelial cell biology unceasingly thorough， the currently accepted Ross correction "response to injury" theory thinks that endothelial cell dysfunction plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis in early. This article reviews the research progress of the relationship between endothelial function and atherosclerosis.关键词：动脉粥样硬化；血管内皮细胞；研究进展Key words： atherosclerosis；vascular endothelial cells；research progress中图分类号：R543.1 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2014）15-0295-020 引言动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是目前危害人类健康和生命的心血管疾病[1-2]，在我国的发病率呈逐年上升状态，严重威胁人类健康，近些年来随着对血管内皮细胞生物功能的不断认识探究，被普遍所接受的Ross修正的“损伤反应”学说认为，动脉粥样硬化早起形成的始动环节是内皮细胞功能的阻碍。

动脉粥样硬化的病理生理过程

动脉粥样硬化的病理生理过程
动脉粥样硬化是一种慢性、进行性的动脉血管疾病，其病理生理过程包括以下几个主要阶段：
1. 损伤：动脉粥样硬化起始于内皮细胞的损伤，主要受到高血压、高血糖、高脂血症、烟草使用等危险因素的影响。

损伤后，内皮细胞开始释放细胞因子和化学物质，吸引白细胞和血小板附着于血管壁，形成炎症反应。

2. 斑块形成：炎症反应导致内皮细胞增殖，并吸引更多的白细胞向内皮细胞渗透，其中包括单核细胞和T淋巴细胞。

这些
细胞释放化学物质，如氧化脂质、胆固醇等，从而形成斑块，也被称为动脉粥样斑块。

3. 斑块稳定期和不稳定期：斑块的生长和演化过程可分为稳定期和不稳定期。

稳定期的斑块有较为坚硬的胶原纤维盖着，不易破裂。

但不稳定期的斑块则比较易破裂，其中富含活性细胞和炎症组织，易发生溃疡、出血和血栓形成等。

4. 斑块破裂和血栓形成：当不稳定期的斑块破裂时，斑块内部活性物质暴露在血管腔内，引起血小板聚集和血栓形成。

血栓可能完全阻塞血管，导致急性心肌梗死、脑卒中等严重后果。

5. 纤维化和钙化：随着时间的推移，斑块逐渐发生纤维化和钙化，使斑块变得更加坚硬和稳定。

然而，即使钙化的斑块也可能在炎症或机械应力下破裂。

总的来说，动脉粥样硬化的病理生理过程涉及内皮细胞损伤、炎症反应、斑块形成、斑块稳定与不稳定、斑块破裂和血栓形成等多个阶段。

这些过程相互作用并逐渐加重，最终导致血管狭窄、血栓形成及相关的临床病症。

动脉粥样硬化的发生机制

动脉粥样硬化是一种古老的疾病，500年前埃及木乃伊的动脉中就已经发现粥样硬化性疾病。而人类认识动脉粥样硬化是一种该疾病并对其发病机制剂型了相关研究也有100余年的历史。随着社会的发展和生活水平的提高，感染性疾病所导致的死亡不断的减少，而动脉粥样硬化疾病导致的死亡迅速的增多，目前已经成为全球人口死亡的首位原因。
.
LDL
LDL
LDL的修饰
Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.
管腔
内膜
修饰的LDL
.
动脉粥样硬化的发病机制 Mechanism of atherosclerosis
Daniel Steinberg
Russell Ross
Peter Libby
University of California, USA 脂质浸润学说 LIPID HYPOTHESIS
University of Washington,USA 损伤反应学说 RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESIS
.
动脉粥样硬化是进展性病变，伴随人的一生
年龄
颈动脉斑块面积（cm2）
Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922.
动脉粥样硬化病变随年龄增加进展迅速
.
定义：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种与脂质代谢障碍有关的全身性疾病，其病变特点是血液中的脂质进入动脉管壁并沉积于内膜形成粥样斑块，导致动脉增厚、变硬。动脉硬化与动脉粥样硬化不同，动脉硬化泛指动脉管壁增厚并失去弹性的一类疾病，包括动脉粥样硬化、细动脉硬化和动脉中膜钙化。
.
单核细胞粘附至血管内膜

内皮素-1与动脉粥样硬化关系的研究进展

内皮素-1与动脉粥样硬化关系的研究进展内皮素(endothelin，ET)是目前已知最强的长效内源性血管收缩调节因子，广泛存在于各种组织和细胞中，主要由血管内皮细胞合成，在正常生理活动及某些疾病，尤其是血管病变有关的疾病的发生、发展中起重要作用。

迄今为止发现的ET有三种异构体：即ET-1，ET-2和ET-3。

体内多种组织可合成ET，内皮细胞仅产生ET-1，而ET-2主要在肾脏中表达，ET-3主要在神经系统中表达，它们具有很高的同源性，其中以ET-1的作用最强。

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种累及全身动脉系统疾病，与一些常见的心脑血管疾病关系密切，如高血压病、冠状动脉粥样硬化、急性心肌梗死、脑梗塞、脑出血、和周围动脉阻塞综合症等。

在分子水平对AS病变过程进行研究，将有助于发现新的疾病预防和治疗手段，以阻断和减缓AS的发展。

本文就内皮素-1的分子构成、作用与调节机制，以及在AS病理生理状态下的变化与作用的最新研究进展作一综述。

1 内皮素-1的来源与结构Hickey[1]等学者首次发现内皮细胞能分泌一种引起血管收缩的肽类物质。

Yanagisawa[2]等从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化得到ET-1，它是一种由21 个氨基酸序列组成的血管活性多肽。

另两个内皮素亚型ET-2和 ET-3，分别有两个和六个AA残基不同。

近年发现的ET-1(1-31)是内皮素家族的最新成员，其对心血管也具有调节作用[3]。

内皮素由大内皮素 (Big-endothelin)在内皮素转化酶 (ECE)作用下得到。

人ET基因的染色体定位已经确定，ET-1基因位于第6 号染色体p22-p24，全长1246 bp，有5 个外显子和4 个内含子；ET-2，ET-3基因分别定位于1 号染色体及20 号染色体，其表达各有不同的组织特异性，如人ET-1基因主要在血管内皮细胞表达，而ET-2基因，ET-3基因几乎不在血管内皮细胞表达[4]。

从内皮细胞角度探讨SERCA2C674位点失活与动脉粥样硬化的关系及相关机..

中文摘要摘要动脉粥样硬化是一种极具社会危害性的慢性疾病，主要表现为脂质在内皮下的沉积，炎性细胞浸润及新内膜形成。

动脉粥样硬化的发病率和致死率都非常高，已成为全球第一致死病因。

目前，关于动脉粥样硬化的发病机制众说纷纭，其中最公认的是“血管内皮细胞损伤反应学说”及由其发展而来的“炎性理论”。

内皮功能损伤导致内皮通透性增加，循环中的低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）进入内皮活化血管内皮细胞。

活化的内皮细胞产生多种粘附分子，诱导单核细胞的粘附和浸润。

单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子的诱导下分化成巨噬细胞。

巨噬细胞分泌的各种促炎性因子和生长因子刺激中膜内血管平滑肌细胞的增殖和爬行，形成新内膜。

巨噬细胞连同新内膜中的血管平滑肌细胞进一步大量摄入脂质变成泡沫细胞，形成粥样斑块。

肌浆网/内质网钙ATP酶（sarco/endoplasmic reticulum calcium A TPase, SERCA）是细胞内调控钙的关键酶，主要作用是将细胞浆内的钙离子（Ca2+）摄入到肌浆网和内质网（endoplasmic reticulum，ER），对维持细胞内Ca2+稳态和ER稳态至关重要。

左心室肥大、心衰和动脉粥样硬化等心血管疾病中，SERCA的活性或表达明显下调。

SERCA2是SERCA在血管系统的主要亚型，其674位的半胱氨酸（C674）是主要的氧化还原位点，调控SERCA2的功能。

C674是受血管舒张因子一氧化氮调控的关键谷胱甘肽化位点，增加SERCA2的活性进而舒张血管；引起活性氧/氮自由基大量增加的病理情况都可以造成C674的不可逆性氧化，导致SERCA2失活及ER Ca2+重吸收障碍，参与了心血管疾病的进程。

在人的动脉粥样硬化样本中，C674的不可逆氧化明显增加。

关于SERCA2及病理情况下C674的不可逆氧化与动脉粥样硬化的关系尚不清楚。

我们将C674突变成丝氨酸（C674→S674）来模拟C674位点的不可逆性氧化对这一位点谷胱甘肽化的抑制，在SERCA2启动子的调控下构建了C674S基因突变敲入鼠（SERCA2 C674S knock-in mouse，SKI）。

血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制研究

血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制研究随着现代科学技术的发展，对于心血管疾病的研究越来越深入，而动脉硬化则是引起心血管疾病的重要原因之一。

那么到底什么是动脉硬化呢？它的发病机制有哪些呢？本文将重点分析血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制。

一、动脉硬化的定义及概述首先，我们需要了解动脉硬化的基本知识。

动脉硬化是一种血管疾病，它是由于动脉壁内皮细胞活化、内皮细胞损伤、炎性细胞的参与以及脂质沉积等一系列因素导致血管内膜增厚、血管腔变窄、弹性降低和韧性增强，最终导致血管管腔变窄，血流阻力增加，甚至闭塞。

动脉硬化需要长时间的发展过程，在这个过程中，血管内皮细胞的作用非常重要。

二、血管内皮细胞的作用血管内皮细胞（Endothelial Cells，ECs）是在血管内膜上的一层单层细胞膜，它是血管壁与血液之间的界面，与身体内器官的血液循环密切相关。

血管内皮细胞不仅能够调节血管舒张和收缩，而且还可以干预血液与血管之间的物质交换。

血管内皮细胞的健康状况对于心血管健康非常重要。

正常情况下，血管内皮细胞可以释放一系列活性物质，如NO（一种重要的血管扩张因子）等，这些物质对于维护血管健康极为重要。

但若内皮细胞受到一些有害刺激如吸烟、高血糖、高脂血症、高血压等影响后，会释放大量的氧自由基和炎症因子，导致内皮细胞损伤或死亡，使得血管内膜功能受损，通透性增加，从而培养了动脉硬化的土壤。

三、血管内皮细胞在动脉硬化中的影响血管内皮细胞在动脉硬化的过程中起着至关重要的作用。

在静息状态下，内皮细胞可以通过分泌一系列可溶性因子以及细胞粘附分子，来抵抗脂质沉积在血管管壁上的作用。

但当内皮细胞被某些刺激激活或损伤时，内皮细胞就会释放大量的炎性细胞因子，如IL-6、TNF-α和CCL2等炎性因子。

这些炎性因子可以吸引大量的炎性细胞，如单核细胞和T淋巴细胞到达动脉壁内部，带来大量氧自由基和活性氧物质分泌，损伤内皮细胞，促进脂质和胆固醇的沉积，形成典型的动脉粥样硬化斑块。

动脉粥样硬化的研究进展

炎症与免疫机制
探讨炎症和免疫反应在动脉粥样硬化中的作用，以及如何调节免疫和炎症反应以减轻病情。
动脉粥样硬化新型诊断与治疗方法的研究
新型诊断方法
研究和发展新的无创性诊断方法，如影像学检查、血液生物标志物等，提高诊断的准确性和便捷性。
药物治疗
探索新的药物作用靶点，开发更有效的药物，提高治疗效果并降低副作用。
血脂检测
检测血液中的胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等血脂指标。
血管超声
使用超声波检查血管壁的厚度和斑块的大小。
CT和MRI
通过影像学检查观察血管壁和斑块的情况。
心电图
观察心脏和心肌缺血的情况，间接评估动脉粥样硬化的程度。
动脉粥样硬化的治疗策略与效果评估
药物治疗
手术治疗
使用降脂药、抗血小板药、血管扩张药等药物进行治疗。
预防与控制策略
根据流行趋势和影响因素研究，制定适合我国国情的动脉粥样硬化预防与控制策略。
THANKS
感谢观看
总结词
动脉粥样硬化的人群分布特征包括年龄、性别、种族、地域和社会经济地位等因素的影响。
详细描述
动脉粥样硬化的发病率随着年龄的增长而逐渐升高，且男性发病率高于女性。此外，不同种族和地域的发病率也存在差异，例如高加索人、非洲人和亚洲人的发病率存在差异。社会经济地位也与动脉粥样硬化的发病有关，低社会经济地位的人群发病率较高。这些人群分布特征提示我们需要针对不同的人群采取不同的预防和治疗措施。
动脉粥样硬化的危险因素与预防措施
总结词
动脉粥样硬化的危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病、பைடு நூலகம்烟、肥胖等，预防措施包括控制血压、血脂和血糖，戒烟、减肥等。

腹膜透析患者循环内皮细胞与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化（AS）引发的心血管疾病是慢性肾脏病患者主要的并发症之一，是终末期肾病（ESRD）长期透析患者的主要致死原因；目前多数学者认为AS的始动因素是动脉内皮受损。

动脉内皮受损使外周循环血液内皮细胞数量增加，循环内皮细胞（CEC）数量的变化可反映血管内皮细胞（VEC）受损的程度，是目前惟一可作为活体组织中反映VEC损伤直接而特异的标志物[1]。

近年来研究表明，颈动脉内径增宽、内中膜增厚以及斑块的有无已被认为是判断AS程度的可靠指标[2-3]；颈动脉内中膜厚度（C-IMT）目前已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能显著地预测未来心血管事件（CVD），并且是一个独立危险因素[4]。

本文通过研究非卧床腹膜透析（CAPD）患者CEC水平与颈总动脉内中膜厚度（CCA-IMT）的关系，探讨CEC在CAPD患者AS中的临床意义。

1资料与方法1.1研究对象选择2010—2011年在本科血液净化中心接受CAPD治疗患者42例为CAPD组，其中男20例，女22例，平均年龄（58.05±13.62）岁。

慢性肾小球肾炎18例，高血压肾病12例，慢性肾盂肾炎4例，梗阻性肾病6例，糖尿病肾病2例。

要求至少规律腹膜透析3个月以上，透析剂量为8~10L/d，根据病情需要使用不同葡萄糖浓度的透析液。

慢性肾脏病4~5期非透析（CKD．non．HD）患者17例为HD组，其中男8例，女9例，平均年龄（59．82±13．65）岁。

慢性肾小球肾炎6例，高血压肾病3例，糖尿病肾病2例，梗阻性肾病4例，多囊肾2例。

健康对照组16例，其中男7例，女9例，平均年龄（56．96±12．31）岁。

排除标准：入选前1个月内存在感染、创伤及手术史、急性心脑血管事件、活动性肝炎、恶性肿瘤、活动性狼疮、明显水肿、心功能不全（美国纽约心脏病协会分级心功能Ⅲ级及以上）、正接受激素或免疫抑制治疗等任何一种情况。

1.2CEC测定（1）仪器与材料：BD FACS Calibur流式细胞仪、CD146-PE单抗（BioLegend342004）、CD3-PerCP单抗（BioLegend腹膜透析患者循环内皮细胞与动脉粥样硬化的关系何建发，张健，黄洁平，伍军，刘纯钢，邓行江，何敏（汕头大学医学院附属粤北人民医院肾内风湿科，广东韶关512026）【摘要】目的探讨持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者循环内皮细胞（CEC）与动脉粥样硬化（AS）的关系。

冠状动脉粥样硬化性心脏病知识分享

冠状动脉病变 AS + 闭塞性血栓（ 96% ）
病理
心肌病变冠脉闭塞后 20～30分钟少数坏死 1～2小时绝大部分呈凝固性坏死肌溶解→肉芽形成 Q波心肌梗死常见心室破裂或室壁瘤形成陈旧性或愈合性心肌梗死坏死组织在6～8周形成瘢痕愈合
纤维帽
中层
心绞痛（angina pectoris）
主要分为：稳定型（stable angina pectoris）不稳定型（unstable angina pectoris）
稳定型心绞痛（stable angina pectoris）
定义：在冠状动脉狭窄的基础上，由于心肌负荷的增加引起心肌急剧的、暂时的、可逆的缺血与缺氧综合征机制：心肌氧供与氧耗失衡（氧供、氧耗）氧供：冠脉直径----冠脉狭窄→氧供氧耗：心肌收缩力、张力、心率；心率X收缩压疼痛产生机制：无氧代谢产物（乳酸、多肽类物质）刺激心脏内植物神经的传入纤维末鞘，经胸交感神经节→大脑
纤维帽
中层
管腔
管腔
脂核
脂核
易损斑块
稳定性斑块
急性冠脉综合征 ——稳定性斑块和脆弱的斑块
稳定性心绞痛
破裂出血
急性冠脉综合征
非闭塞性血栓（白色血栓）
闭塞性血栓（红色血栓）
ST段压低和/或T波倒置
ST段抬高
不稳定性心绞痛 (UA)
ST段不抬高的心肌梗死 (NSTEMI)
ST段抬高的急性心肌梗死 (STEMI)
定义：动脉粥样硬化→动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小
动脉粥样硬化（atherosclerosis）
病因
多因素共同作用：遗传为基础危险因素（risk factor）：年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常、吸烟次要危险因素：肥胖、活动少、高热量和高脂饮食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰岛素抵抗、纤维蛋白原、病毒和衣原体感染

血管内皮功能影响因素与动脉粥样硬化

血管内皮功能影响因素与动脉粥样硬化河北职工医学院东校区病理教研室（071000）马焕云魏芳［关键词］血管内皮血管内皮功能动脉粥样硬化1 引言血管内皮的功能主要是屏障作用，同时血管内皮还可合成和释放多种内皮衍生血管活性因子，在血管的自稳态调节中起着重要作用。

血管内皮既是内分泌组织又是激素反应组织，具有多种生理功能。

损伤血管内皮的诸因素中，如血脂异常、中心型肥胖、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）γC161-T基因多态性、衰老、绝经等，都与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）有着密切的关系，因此，减少内皮损伤，改善和提高血管内皮功能是防治AS的一种新思路。

下面就影响血管内皮的因素与AS的关系作一综述。

2 氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化2.1 损伤内皮形态结构促进动脉粥样硬化的发生氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，OX-LDL）对内皮细胞有毒性作用，可使内皮细胞皱缩，细胞内连接不清晰，胞浆内嗜锇物增加，糖原和三磷腺苷减少，改变细胞形态和结构，破坏内皮细胞完整性，严重可致内皮细胞脱落，内皮保护屏障破坏，血中单核细胞和LDL等成分易于进入内皮下，促进AS的发生［1］。

体外研究显示，当内皮细胞受到损伤时，OX-LDL抑制内皮的再生和内皮细胞的迁移，不利于血管修复，加维生素E后阻止了OX-LDL的这种作用。

2.2 增强内皮黏附功能有利于动脉粥样硬化的形成天然的LDL和轻度增加的OX-LDL能刺激内皮细胞产生一系列依赖核因子-k B（nuclear factor-k B，NF-k B）的趋化因子和黏附因子［2］。

在体内，循环中的LDL和极低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）会局限于动脉壁并被氧化修饰，同时伴有动脉NF-k B系统的激活及相关基因的表达。

动脉粥样硬化与内皮细胞损伤机制的研究进展

动脉粥样硬化发病机制的现代观点把过去的动脉内膜细胞的增生及血栓的机化和再形成的假说与动脉粥样硬化发生的主要危险因素结合起来。提出损伤应答学说，认为动脉粥样硬化是动脉壁对内皮细胞损伤的一种慢性炎症反应。血管内皮细胞损伤，内皮功能损害是一个始动因素，通过增加内皮通透性、增强白细胞黏附和改变内皮细胞基因产物的表达等引起脂质物质、炎症细胞、凝血物质积聚．血管平滑肌细胞增殖等促进动脉粥样硬化斑块的形成。本文就血管内皮细胞的功能，血管内皮细胞损伤致动脉粥样硬化的机制、内皮干细胞治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等方面进行总结。
林艾雯１，２．陈竹君［１．汕头大学医学院，广东汕头５１５０６３；２．广东省人民医院（广东省医学科学院）心内科，广州５１０１００］
提要：动脉粥样硬化发病机制的现代观点是动脉壁对内皮细胞损伤的一种慢性炎症反应。随着内皮细胞病理生理发展，内皮细胞损伤在动脉粥样硬化中的作用逐渐受到关注。临床研究显示，反映血管内皮功能的相关因子可以反映动脉粥样硬化的严重程度，而血管内皮的修复也将成为动脉粥样硬化的治疗新亮点。本文综述了血管内皮细胞的功能，血管内皮细胞损伤致动脉粥样硬化的机制、内皮干细胞治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等。关键词：动脉粥样硬化；内皮细胞功能；内皮细胞损伤机制；内皮干细胞治疗中图分类号：Ｒ５４１．４文献标志码：Ａ文章编号：１００７—９６８８（２０１５）０４—０５８０—０３

PPAR—α激动作用及其抗动脉粥样硬化作用

PPAR—α激动作用及其抗动脉粥样硬化作用动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的血管炎性疾病，根据目前普遍认可的“内皮损伤反应学说”研究发现激活的大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）在动脉粥样硬化发生、发展的整个过程中，都发挥着重要拮抗作用。

本文分别从PPAR-α与脂类代谢、局部细胞炎症以及斑块稳定和破裂的关系探讨PPAR-α对动脉粥样硬化的拮抗作用机制和原理，为临床实践和新药开发提供有效依据。

标签：PPAR-α；动脉粥样硬化；血管炎性1 动脉粥样硬化发病机制及研究现状动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种严重危害人类健康的复杂血管炎性疾病，目前，有多种学说从感染、炎性反应及免疫等角度来阐明动脉粥样硬化的发病机理。

诸如脂肪浸润学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说和克隆学说等[1-2]。

其中，被广泛认可的要属“内皮损伤反应学说”，该学说认为：引起动脉粥样硬化的各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。

人们发现动脉粥样硬化的病理变化存在变质、渗出和增生等炎症的基本特征；病变在发生、发展过程中，逐渐形成脂质条纹、纤维斑块和粥样斑块；最后不稳定斑块破裂，形成血栓。

在这一系列的生理生化反应过程中都有炎症细胞和大量炎症介质参与[3]。

2 PPAR-α及其与动脉粥样硬化的关系2.1 PPARs的分类与功能1990年，Isseman 和Green从小鼠肝脏克隆了一种甾体激素的受体，并根据该受体是由过氧化物酶体增殖物所激活这一特征将其命名为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）[4]。

PPARs是一种配体依赖的转录因子，属于核受体超家族成员，在细胞增殖、分化、代谢以及肿瘤发生等众多生理过程中均发挥着重要作用[5]。

已经发现的PPARs可分为三种亚型，包括PPAR-α，PPAR-β/δ，PPAR-γ，PPAR-α主要表达在高水平脂肪酸（fattyacid，FA）分解代谢的组织中，包括：肝脏、肾脏、心脏、小肠、骨骼肌、棕色脂肪组织等。

内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用研究

内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用研究动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，是由于血管内皮细胞功能异常和炎症反应等因素导致动脉壁内的沉积物在血管中逐渐增多而引起的。

内皮细胞是血管内皮组织中的主要细胞，它们在维持血液内环境平衡、调节血管舒张、抵御血管内缘紊乱等方面具有重要作用。

而在动脉粥样硬化的发生过程中，内皮细胞的功能发生了异常变化，它们释放了多种促炎细胞因子，激活了单核细胞，加速了动脉硬化的发展。

本文将探讨内皮细胞在动脉粥样硬化发生过程中的作用及其研究进展。

内皮细胞功能异常与动脉粥样硬化的发生有关内皮细胞是血管内皮组织中的单层扁平细胞，它们密布于血管的内壁，具有维持血管内循环环境稳定、调节血压、平滑肌舒张、防止血管内缘紊乱等多种功能。

然而，当人体缺乏锻炼、饮食不均、吸烟酗酒等不良生活方式时，内皮细胞的功能会发生异常变化，进一步影响到血管的健康。

内皮细胞的功能异常与动脉粥样硬化的发生密切相关。

动脉粥样硬化发生的过程是由于内皮细胞受到刺激而产生一系列炎症反应，促使单核细胞黏附于血管壁上，进而形成斑块沉积。

内皮细胞在炎症反应中扮演着重要角色。

因为它可以诱导血管内转化生长因子（VEGF）的产生，激活单核细胞，破坏动脉的内皮层，更有利于脂蛋白和炎性因子渗入血管壁。

此外，内皮细胞也能够分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1β）等，它们能够激发单核细胞向血管壁的部位聚集，进一步加速斑块的形成和沉积。

内皮细胞调控血管舒张和收缩的作用内皮细胞是血管内皮组织中的主要组成部分之一，也是最外层的一层细胞，它们在调节血管舒张和收缩方面起着至关重要的作用。

当内皮细胞感应到血管的高压力和炎症反应时，会释放一系列生物酶和细胞因子，如NO、磷酸酰肌酸酰基酰化酶（PKG）等，然后这些生物酶和细胞因子会作用于血管肌肉细胞，使其发生舒张作用，使血管内径增大，血流量增加，这就是所谓的内皮细胞介导的血管舒张。

细胞焦亡与动脉粥样硬化

细胞焦亡与动脉粥样硬化摘要：动脉粥样硬化是由脂质进入引发的动脉慢性炎症性疾病。

细胞焦亡是一种由各种病理刺激（例如中风、心脏病发作或癌症）触发的炎症程序性细胞死亡途径，动脉粥样硬化过程中有多种细胞发生了细胞焦亡。

在这里，我们讨论细胞焦亡的分子机制及其在动脉粥样硬化中的作用。

关键词：巨噬细胞，血管内皮细胞，血管平滑肌细胞，细胞焦亡，炎症，动脉粥样硬化介绍心脑血管疾病是人类的第一大死因，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）则是导致心脑血管疾病的最主要病理因素。

AS的发生机制有多种学说，许多人认为动脉粥样硬化的形成过程主要由脂质在动脉壁内的积累组成。

实际上，动脉粥样硬化的病变代表了一系列高度特异性的细胞和分子反应，总的说来，AS是一种炎症性疾病。

AS相关的细胞死亡和伴随的血管炎症反应在AS的病程中起着关键作用。

细胞焦亡（pyroptosis）是近来年新发现的一种细胞死亡方式，其特征是早期破坏质膜的完整性，导致细胞内容物不受控制的外溢，包括IL-1β和IL-18等炎症因子，进而引起炎症[1]。

研究显示，在动脉粥样硬化斑块中有大量的焦亡细胞存在，提示细胞焦亡可能参与动脉粥样硬化的发生发展。

本文综述了细胞焦亡在AS中的作用，并提出细胞焦亡是触发AS的重要一环，为AS的防治提供参考。

一内皮细胞焦亡与动脉粥样硬化血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）形成血管的内壁，具有吞噬异物、细菌、坏死和衰老组织的功能，还参与机体的免疫活动。

高脂血症是动脉粥样硬化的危险因素之一，EC能够感知血脂升高和DAMP等危险信号激活caspase-1，导致EC焦亡。

EC焦亡是AS形成的第一步，也是必不可少的步骤。

激活EC后，它们会表达单核细胞趋化蛋-1，IL-8，细胞间粘附分子1（ICAM-1），血管粘附分子1（VCAM-1），E选择素，P选择素，和其他炎性因子，吸引淋巴细胞和单核细胞迁移到内皮下，开始发生炎症，这些趋化因子和生长因子也会作用于邻近的平滑肌细胞[2]。

中药对血管内皮细胞损伤致动脉粥样硬化的影响

中药对血管内皮细胞损伤致动脉粥样硬化的影响1.黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨 150040【摘要】血管内皮细胞在各种应激反应下出现周期阻滞，致使内皮细胞衰老或凋亡，影响血管内皮细胞功能，导致动脉粥样硬化的发生。

现代药理研究发现，中药通过降低血脂、抗氧化、抗炎、改变血液流变学等作用，使血管内皮细胞功能得到改善，以延缓动脉粥样硬化的发生发展。

【关键词】中药；血管内皮细胞；动脉粥样硬化【中图分类号】R259【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）18-125-011、中医对动脉粥样硬化的认识动脉粥样硬化(AS)在中医中并没有相应的词汇，随着病变部位的不同，可形成不同的疾病，有形成胸痹心痛、眩晕、中风等病症，其有形之邪依附脉络，使气血运行不畅，形成“脉积”。

中药通过其功效，进行辨证治疗，使脏腑功能协调运转，气血运行通畅，达到脉道通利。

2中药及有效成分对血管内皮细胞的作用丹参有活血调经、祛瘀止痛等功效，有实验研究显示[1]，通过造模后提取小鼠的心脏提取心肌细胞，加入丹参有效成分萃取液，如丹参素、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等是治疗冠心病的主要成分。

一些体外实验证明丹参素可以保护血管内皮细胞(VEC)，通过异丙肾上腺素造模，加入丹参素显示得出，丹参素可改善逆转受损信号传导，提高血管舒缩功能，减少VEC的损伤[2]。

银杏叶其化学成分有很多，其中黄酮类成分有扩血管、降脂、解除平滑肌痉挛等作用，已有大量研究表明，银杏叶黄酮是较强的抗氧化剂，其提取物对羟自由基、超氧阴离子等有较强的清除作用。

临床中大量应用银杏叶制剂对冠心病、脑动脉硬化、高脂血症等均有显著疗效，实验证明，银杏叶可减少血小板活性化因子,通过降低血栓素的含量，提升前列环素，改善二者的失衡[3]，降低疾病发生与发展，以保护VEC的功能，使机体功能能正常发挥。

川芎为“血中之气药”，善“下调经水，中开郁结”，为妇科要药，用于治疗血瘀气滞证，李东垣言“头痛须用川芎”，治疗头痛、风湿痹通，其功效为活血行气、祛风止痛。

动脉粥样硬化的发病机制

资料仅供参据超速离心法： ①高密度脂蛋白（HDL） ②低密度脂蛋白（LDL） ③极低密度脂蛋白（VLDL） ④乳糜颗粒（CM）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
各种脂蛋白均含有一种以上的载脂蛋白。HDL主要含apoA和apoC， LDL主要含apoB。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
除巨噬细胞外，血管内皮细胞、平滑肌细胞和肝细胞也都有清道夫受体表达。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（3）氧化修饰低密度脂蛋白（oxLDL）在AS发生中的作用
已证实动脉壁中的内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞都能氧化修饰LDL，这与细胞释放的自由基有密切关系。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（2）清道夫受体途径体外用125I标记的乙酰LDL（acLDL）
研究结果表明，巨噬细胞上存在着特异性的acLDL受体，称为清道夫受体。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
清道夫受体与LDL受体不同之处是当细胞内胆固醇堆积时，并不抑制细胞进一步摄取脂质。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
②进入动脉壁的LP(a)与氨基葡聚糖结合，形成的复合物被巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（五）HDL在AS发生中的作用大量流行病学调查，临床病理
和药物研究及动物实验均表明HDL 有抗AS作用。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
③HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用体外实验表明，无HDL存在时，
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
根据电泳法： ①α-脂蛋白（相当于HDL） ②β-脂蛋白（相当于LDL） ③前β-脂蛋白（相当于VLDL） ④乳糜颗粒

血管内皮细胞功能障碍机制

血管内皮细胞功能障碍机制血管内皮细胞功能障碍是心血管疾病发展过程中的关键因素之一，其机制复杂且多方面。

本文将探讨血管内皮细胞功能障碍的机制，分析其在心血管疾病中的作用及其潜在的治疗策略。

一、血管内皮细胞概述血管内皮细胞是血管内壁的一层细胞，它们不仅构成了血管的物理屏障，还具有调节血管张力、凝血和炎症反应等多种功能。

内皮细胞的健康状态对于维持血管的正常功能至关重要。

1.1 血管内皮细胞的生理功能血管内皮细胞通过释放一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）和内皮素-1（ET-1）等血管活性物质，参与血管的舒张和收缩。

此外，它们还通过表达血管细胞黏附分子（VCAMs）和选择素等，参与白细胞的滚动、黏附和迁移，从而调节炎症反应。

1.2 血管内皮细胞的病理变化在心血管疾病的发展过程中，血管内皮细胞可能会遭受氧化应激、炎症因子、高血压等多种因素的损伤，导致其功能障碍。

这种功能障碍表现为血管活性物质释放失衡、细胞黏附分子表达增加、细胞凋亡等。

二、血管内皮细胞功能障碍的机制血管内皮细胞功能障碍涉及多种机制，包括氧化应激、炎症反应、内皮细胞凋亡和自噬等。

2.1 氧化应激氧化应激是血管内皮细胞功能障碍的一个重要因素。

活性氧（ROS）的过量产生可以损伤细胞内的脂质、蛋白质和DNA，导致细胞功能障碍。

ROS还能通过抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，减少NO的生成，从而影响血管的舒张功能。

2.2 炎症反应炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）等，可以激活内皮细胞内的信号通路，增加细胞黏附分子的表达，促进白细胞的黏附和迁移，从而加剧炎症反应。

2.3 内皮细胞凋亡内皮细胞凋亡是血管内皮细胞功能障碍的另一个重要机制。

多种因素如氧化应激、炎症因子和细胞因子等，可以通过激活caspase家族蛋白酶，触发细胞凋亡程序。

2.4 自噬自噬是一种细胞内部的清理机制，它通过形成自噬泡来降解损伤的细胞器和蛋白质。

免疫学与心血管疾病：免疫系统在动脉粥样硬化中的作用

了解个体免疫特征：通过基因检测和免疫功能评估，识别个体差异，为制定个性化免疫调节方案提供依据。
制定个性化免疫调节方案：根据个体免疫特征，制定包括饮食、运动、药物治疗等在内的综合免疫调节方案。
实施个性化免疫调节方案：遵循医生指导，严格执行个性化免疫调节方案，并定期进行免疫功能评估和调整。
调节功能：参与机体的免疫应答和炎症反应，对机体的内环境稳定起到重要作用。
清除功能：清除衰老或损伤的细胞，维持机体内环境的平衡。
免疫应答的概念：指机体对病原体及其有害产物等异己成分的识别、处置和清除的过程。
免疫应答的类型：固有免疫和适应性免疫。
固有免疫应答：由固有免疫细胞和固有免疫分子所组成，是机体对入侵病原微生物的快速应答。
添加标题
添加标题
添加标题
均衡饮食，控制热量摄入，多摄入蔬菜水果
添加标题
保持乐观心态，减轻压力和焦虑情绪
免疫调节剂种类：包括非特异性免疫调节剂、免疫抑制剂、免疫增强剂等
作用机制：通过调节免疫系统的功能，减轻动脉粥样硬化和心血管疾病的症状
临床应用：用于治疗和预防心血管疾病，降低复发率和死亡率
注意事项：需在医生指导下使用，避免与其它药物相互作用或产生副作用
作者：
动脉粥样硬化的发生和发展与免疫系统的异常激活和炎症反应密切相关。
动脉内皮损伤：导致胆固醇和低密度脂蛋白进入动脉壁
炎症反应：引发巨噬细胞和T淋巴细胞浸润，形成动脉粥样硬化斑块
斑块发展：斑块内细胞分泌细胞因子和生长因子，促进斑块生长和动脉狭窄
血栓形成：斑块破裂后形成血栓，导致心肌梗死或脑卒中等严重后果
高血压：长期高血压会导致动脉粥样硬化的发生。高血脂：尤其是低密度脂蛋白胆固醇水平升高，会增加动脉粥样硬化的风险。吸烟：吸烟会损伤血管内皮细胞，加速动脉粥样硬化的进程。糖尿病：糖尿病患者发生动脉粥样硬化的风险较高。

血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用及机制研究

血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用及机制研究血管内皮细胞（endothelial cells）是构成内皮层的主要细胞，其将血管间隙与周围组织隔开，同时还参与了许多的生物化学反应，并具有调节血管张力、保护血管壁等功能。

在正常生理状态下，血管内皮细胞可以分泌多种生物活性物质如NO、PGI2 等，维持血管的正常功能。

但是，当人体进入到一些病理状态时，例如动脉粥样硬化（atherosclerosis）时，血管内皮细胞陷入到了异常的状态，同时这也被认为是引起动脉粥样硬化的关键机制之一。

血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用动脉粥样硬化是一种与高脂血症、高血压、糖尿病等有关系的慢性疾病，其特征为动脉内膜的炎症、血小板和单核细胞在内膜下的聚集，形成黄色瘤（atheromatous plaques），导致血管的狭窄、硬化，最终导致心脑血管疾病的发生。

血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的作用至关重要。

从理论上讲，由于内皮层对血液的粘度和动力学有很大的影响，因此，内皮细胞的损害和功能异常会直接影响到皮下组织的营养以及皮肤毛细血管的扩张等等。

同时，也会加速动脉硬化的进程。

具体而言，科学家们在研究血管内皮细胞的生物学功能时，发现几种主要的内皮细胞健康状况下所产生的生物化学反应，能够抑制细胞音波中的某些过程，例如炎症、一氧化氮（NOxa2）的释放、血凝、血管通透性，以及反应性氮种的传递等等。

另一方面，当动脉粥样硬化出现时，这些生物化学反应会被加剧，导致血管内皮细胞的构成的膜被破坏，接受这些反应的细胞则受到了细胞凋亡和炎症等的影响，最终导致了皮肤的超氧化物和酸含量的增加，从而进一步诱发动脉粥样硬化。

血管内皮细胞在动脉粥样硬化中的机制科学家们同时也注意到，虽然动脉粥样硬化的发病机制非常复杂，但是内皮细胞的机制被认为是最重要的其中之一。

近年来，众多研究表明，血管内皮细胞的损伤和功能异常与许多生理过程、生理学疾病有关。

为了继续深入探索血管内皮细胞在动脉粥样硬化中所发挥的作用，下面会针对其中的三个主要机制做一个简单的讲解：炎症反应：血管内皮细胞是一个非常重要的炎症反应细胞，当局部受到感染、损伤和其他一些刺激作用时，内皮细胞会产生大量的炎性介质，包括白细胞介素（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些会导致炎症反应的进一步加剧，刺激动脉粥样硬化的形成。