细胞角蛋白19片段抗原联合NSE对非小细胞肺癌诊断价值探讨

细胞角蛋白19片段抗原联合NSE对非小细胞肺癌诊断价值探讨
目的探讨血清中细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）对非小细胞肺癌诊断的应用价值。

方法收集63例非小细胞肺癌患者、65例肺部良性病组和65例健康对照者的血清分别检测CYFRA21-1和NSE，计算敏感度、特异性和准确性等，分析CYFRA21-1和NSE与TMN分期的关系。

结果非小细胞肺癌患者的CYFRA21-1和NSE阳性率显著高于肺部良性病组和健康对照组（P＜0.05），而肺部良性病组组和健康对照组两者无明显差异（P>0.05）。

CYFRA21-1诊断肺癌患者的敏感度和特异性均与NSE相当（P>0.05），2项串联检测时特异性略升至96.92%，并联检测时敏感度显著提高到80.95%。

CYFRA21-1和NSE随着TMN分期增加而升高，两者在各期中均有差别。

结论CYFRA21-1和NSE对肺癌患者具有较强的诊断效能，2项并联检测能有效避免一些漏检病例。

标签：细胞角蛋白19片段抗原；神经元特异性烯醇化酶；非小细胞肺癌；TMN分期
肺癌是当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，位居癌症死亡原因的第一位，在我国肺癌在城市中占常见恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%左右[1]。

一直以来NSCLC的筛查主要依赖影像学检查，诊断依据组织学，前者具有辐射危害后者为有创检查，不利于被人们广泛接受。

此外，迄今为止无任何一种血清肿瘤标志物对诊断肺癌具有理想的特异性[2-3]。

因此，寻找简单、高效的肿瘤标志物用于早期诊断和预后评估是目前NSCLC诊治的重要任务。

本文旨在探讨细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）对肺癌患者的诊断价值，分析CYFRA21-1和NSE与临床分期关系，以期解决NSCLC早期难以诊断难题。

1资料与方法
1.1一般资料非小细胞肺癌患者63例为本院2012年1月～2013年12月入院，均经胸部CT确诊，且经支气管镜或手术获取组织的病理诊断确诊。

其中男33例，女30例，年龄36～88（65±18）岁。

所有患者均未接受化疗或放疗，肺癌分期依据世界卫生组织制定的TMN分类法，Ⅰ/Ⅱ期22例，Ⅲ期20例，Ⅳ期21例。

收集同期住院或门诊治疗的肺部良性疾病患者65例（肺部良性病组），年龄35～90（63±20）岁。

其中慢性阻塞性肺病27例，肺结核14例，支气管肺炎14例，大叶性肺炎10例。

65名健康体检者（健康对照组），年龄31～88（61±19）岁，均为常规全国常规体检的正常人群，无心、肝、肾等重要脏器疾患。

1.2仪器和试剂Roche ECL2010仪器及原装配套试剂，NSE诊断试剂购置德国罗氏公司；CYFRA21-1诊断试剂购置德国罗氏公司。

1.3方法抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，以1500 r/min离心15 min，分离血清后置于-70℃保存备用，避免反复冻融。

CYFRA21-1采用电化学发光法，严
格按CYFRA21-1诊断试剂操作说明上机检测，CYFRA21-1>3.5 ng/ml为阳性。

NSE测定采用ECL2010仪测定，NSE>25 ng/mL为阳性。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件进行数据录入与处理。

相关数据采用正态性检验，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验和Fisher确切概率法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1三组患者CYFRA21-1和NSE阳性率比较非小细胞肺癌组、肺部良性病组和健康对照组CYFRA21-1（NSE）阳性率分别为65.08%（68.25%）、7.69%（6.15%）和6.15%（4.62%）。

CYFRA21-1和NSE在非小细胞肺癌組与肺部良性病组和健康对照差异均有统计学意义（P＜0.05），而在肺部良性病组和健康对照组无显著性差异（P>0.05），另外，CYFRA21-1的阳性率与NSE相当（P>0.05），见表1。

2.2 CYFRA21-1和NSE单项或联合检测非小细胞肺癌的诊断性能评价CYFRA21-1敏感度和特异性分别为65.08%和9
3.08%，NSE的敏感度和特异性分别为68.25%和9
4.62%。

CYFRA21-1与NSE同时阳性的患者为33例，其敏感度和特异性分别为52.38%和96.92%；CYFRA21-1联合NSE检测2项中有1项为阳性即为联合检测阳性，本研究共51例，其敏感度和特异性分别为80.95%和90.77%。

其他各种模式效能结果，见表2。

2.3血清CYFRA21-1和NSE与非小细胞肺癌分期的关系随着肿瘤TNM分期的增加，肺癌患者血清CYFRA21-1和NSE水平均呈明显上升趋势，CYFRA21-1和NSE在各期比较具有统计学意义，见表3。

TMN分期中各期CYFRA21-1阳性率和NSE阳性率均无差异。

3讨论
肿瘤标志物是癌细胞发生、发展、浸润及转移过程中分泌产生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异的活性物质，它们主要存在于肿瘤组织及宿主体液内。

同时肺癌发生也是多因素和多步骤的过程。

因此，单一的高特异性和敏感性的生物标志物不可能适用所有肝癌患者。

目前，临床研究较多得到认可的肺癌相关蛋白质标志物主要有CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、VEGF和sB7H3等[4]。

CYFRA21-1和NSE是经典的肺癌标志物，尤其对非小细胞肺癌具有较高的诊断价值。

细胞角蛋白19片段是其中之一可溶性片段，CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段，主要存在肺癌、食道癌和子宫内膜癌等肿瘤细胞浆中。

由于在上皮细胞和相关肿瘤细胞损毁或破坏后，其可释放人机体各种体液或血液中，使的血清CYFRA21-1含量升高，在NSCLC患者的含量尤为丰富，因此，其可作为临床诊断各种上皮来源的肿瘤的一种具有较高价值的肿瘤标志。

NSE是由2个γ亚单位组成的烯醇化酶的一种同工酶，与小细胞肺癌和神经母细胞瘤密切相关，被认为是肺癌的早期标志物，可作为鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌的指标。

本研究中，CYFRA21-1诊断肺癌的敏感度65.08.%与NSE 68.28%基本一致，特
异度93.08%与NSE 94.62%基本相当，与文献报道基本一致[5]。

表明CYFRA21-1和NSE对于非小细胞肺癌患者均具有较强的诊断效力，可用于非小细胞肺癌患者筛查。

CYFRA21-1和NSE总的诊断效能无明显差别。

CYFRA21-1与NSE并联诊断的敏感度为80.95%显著高于CYFRA21-1的65.08%和NSE的68.25%，同时CYFRA21-1与NSE串联诊断的特异度96.92%略高于CYFRA21-1 93.08%和NSE 94.62%。

鉴于CYFRA21-1和NSE均具有较高的诊断效能，结合2项指标并联后敏感度显著升高，而串联后特异度略微增高的特点，建议CYFRA21-1和NSE并联检测，能有效避免一些非小细胞肺癌患者漏检，可为非小细胞肺癌患者早期治疗争取宝贵时间和改善预后。

随着肿瘤TNM分期的增加，非小细胞肺癌患者CYFRA21-1和NSE水平均呈明显上升趋势，CYFRA21-1和NSE在各期均有差别。

而在TMN分期中各期CYFRA21-1阳性率和NSE阳性率均无差异，因此，它们可以用于辅助非小细胞肺癌的分期。

综上所述，CYFRA21-1和NSE单项可作为非小细胞肺癌患者诊断指标，具有优势互补性，并联检测可有提高早期非小細胞肺癌的敏感度，并可以应用于高危人群和体检筛查，它们对于肺癌的诊断、鉴别诊断病情监测和临床分期等临床方面具有重要价值。

参考文献：
[1]Sahu A，Prabhash K，Noronha V，et al.Crizotinib：A comprehensive review[J].Dig South Asian J Cancer，2013，2（2）：91-97.
[2]Cedrés S，Nu？ez I，Longo M，et al.Serum tumor markers CEA，CYFRA21-1，and CA-125 are associated with worse prognosis in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC）[J].Clin Lung Cancer，2011，12（3）：172-179.，
[3]杭志强，郑明峰，黄捷辉.肺癌患者血清中癌胚抗原和细胞角蛋白片段19的检测与临床价值[J].中华肿瘤杂志，2011，33（11）：847-849.
[4]许峰，吴翼伟，章斌.血清IGF-1及CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测在肺癌诊治中的价值[J].中华核医学杂志，2011，31（3）：205-209.
[5]朱亚林，朱湘平.CEA，CYFRA21-1和NSE联检在肺癌诊治中的应用[J].放射免疫学杂志，2004，14（6）：427-429.。